消渴丸中药作用优势及循证研究简介

1、吕肖锋教授吕肖锋教授北京军区总医院内分泌科主任北京军区总医院内分泌科主任主任医师、教授、研究生导师主任医师、教授、研究生导师北京市东城区政协委员北京市东城区政协委员中华医学会糖尿病专业委员会委员中华医学会糖尿病专业委员会委员中华医学会北京分会糖尿病专业委员会委员兼秘书中华医学会北京分会糖尿病专业委员会委员兼秘书中国人民解放军医学会内分泌专业委员会副主任委员中国人民解放军医学会内分泌专业委员会副主任委员北京军区内分泌专业委员会主任委员北京军区内分泌专业委员会主任委员全军健康促进医学专业委员会委员全军健康促进医学专业委员会委员中国青年科技工作者协会委员中国青年科技工作者协会委员全军科技进步二等奖一

2、项全军科技进步二等奖一项省级科技进步一等奖一项省级科技进步一等奖一项著作著作更年期综合征更年期综合征发表论文发表论文90余篇余篇第一部分第一部分v糖尿病概述糖尿病概述v血糖控制的重要性血糖控制的重要性糖尿病概述糖尿病概述v糖尿病的定义糖尿病的定义v糖尿病的病因糖尿病的病因v糖尿病的分型糖尿病的分型v糖尿病的临床表现糖尿病的临床表现v糖尿病的诊断糖尿病的诊断v糖尿病的并发症糖尿病的并发症v糖尿病的实验室检查糖尿病的实验室检查v糖尿病的管理措施糖尿病的管理措施糖尿病的定义糖尿病的定义v 糖尿病是一组以慢性血糖水平增高为特征的代谢疾病群；糖尿病是一组以慢性血糖水平增高为特征的代谢疾病群；v 高血糖是

3、由于胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素作用缺陷高血糖是由于胰岛素分泌缺陷和（或）胰岛素作用缺陷而引起；而引起；v 除碳水化合物外，尚有蛋白质、脂肪代谢异常；除碳水化合物外，尚有蛋白质、脂肪代谢异常；v 久病且得不到控制可引起多系统损害，病情严重或应激久病且得不到控制可引起多系统损害，病情严重或应激时可发生急性代谢紊乱。时可发生急性代谢紊乱。糖尿病的病因糖尿病的病因v 糖尿病是复合病因的综合征，发病与遗传、自身免疫及糖尿病是复合病因的综合征，发病与遗传、自身免疫及环境因素有关。环境因素有关。v 从胰岛从胰岛细胞合成和分泌的胰岛素，经血循环到达体内细胞合成和分泌的胰岛素，经血循环到达体内各组织器官的靶细

4、胞，与特异受体结合，引发细胞内物各组织器官的靶细胞，与特异受体结合，引发细胞内物质代谢的效应。质代谢的效应。v 在这整体过程中任何一个环节发生异常均可导致糖尿病。在这整体过程中任何一个环节发生异常均可导致糖尿病。 1 1型糖尿病型糖尿病 免疫介导免疫介导 特发性特发性 2 2型糖尿病型糖尿病（胰岛素抵抗（胰岛素抵抗 & & 胰岛素不足）胰岛素不足） 其它特殊类型其它特殊类型 妊娠糖尿病妊娠糖尿病 糖尿病分类（糖尿病分类（1999 who1999 who）1 1除外除外ladalada糖尿病的分型糖尿病的分型糖尿病的临床表现糖尿病的临床表现v 代谢紊乱症状群：代谢紊乱症状群：典型

5、者表现为多尿、多饮、多食和体重减轻典型者表现为多尿、多饮、多食和体重减轻(三多一少）三多一少）1型糖尿病患者多起病较快，症状明显型糖尿病患者多起病较快，症状明显2型糖尿病患者多数起病缓慢，病情相对较轻型糖尿病患者多数起病缓慢，病情相对较轻v 并发症和（或）伴发病的表现并发症和（或）伴发病的表现v 反应性低血糖：反应性低血糖：见于某些早期的见于某些早期的2型糖尿病患者型糖尿病患者v 其他：其他：围手术期化验或健康检查时发现高血糖围手术期化验或健康检查时发现高血糖糖尿病和糖调节受损的诊断糖尿病和糖调节受损的诊断诊断中的一些基本概念诊断中的一些基本概念v 任意血糖：任意血糖：不考虑上次用餐时间，一天

6、中任意时间的血糖不考虑上次用餐时间，一天中任意时间的血糖v 空腹：至少空腹：至少8小时没有进食热量的状态小时没有进食热量的状态v ogtt：口服葡萄糖耐量试验：口服葡萄糖耐量试验v 糖尿病前期：糖尿病前期：空腹血糖受损（空腹血糖受损（ifg）：）：fpg6.1mmol/l(110mg/dl)但但 7.0mmol/l(126mg/dl)，同时负荷后，同时负荷后2hpg7.8mmol/l(140mg/dl)糖耐量减低（糖耐量减低（igt）：）：fpg7.0mmol/l(110mg/dl)，同时负荷后，同时负荷后2hpg7.8mmol/l(140mg/dl) 但但 11.1mmol/l (200mg

7、/dl)v 应激性高血糖：应激性高血糖：急性感染、创伤或其他应激情况下可出现暂时血糖增高，若没有急性感染、创伤或其他应激情况下可出现暂时血糖增高，若没有明确的高血糖病史，就不能以此诊断为糖尿病，须在应激消除后明确的高血糖病史，就不能以此诊断为糖尿病，须在应激消除后复查复查ogtt方法方法v 1. 晨晨79时开始，受试者空腹时开始，受试者空腹(814小时小时)后口服溶于后口服溶于300 ml水内的无水葡萄糖粉水内的无水葡萄糖粉75 g，(如用如用1分子水葡萄糖则分子水葡萄糖则为为82.5g)。儿童则予每公斤体重。儿童则予每公斤体重1.75 g，总量不超过，总量不超过75 g。糖水在糖水在5分钟之

8、内服完。分钟之内服完。v 2. 从服糖第一口开始计时，于服糖前和服糖后从服糖第一口开始计时，于服糖前和服糖后2小时分别小时分别在前臂采血测血糖在前臂采血测血糖v 3. 试验过程中，受试者不喝茶及咖啡，不吸烟，不做剧烈试验过程中，受试者不喝茶及咖啡，不吸烟，不做剧烈运动，但也无须绝对卧床运动，但也无须绝对卧床v 4. 血标本应尽早送检血标本应尽早送检v 5. 试验前试验前3天内，每日碳水化合物摄入量不少于天内，每日碳水化合物摄入量不少于150gv 6. 试验前停用可能影响试验前停用可能影响ogtt的药物如避孕药、利尿剂或的药物如避孕药、利尿剂或苯妥英钠等苯妥英钠等37天天糖尿病的实验室检查糖尿病

9、的实验室检查v 血浆葡萄糖血浆葡萄糖:诊断糖尿病的主要依据，当诊断糖尿病的主要依据，当fpg高于正常范围而又未高于正常范围而又未达到糖尿病诊断标准者（达到糖尿病诊断标准者（ifg），须进行），须进行ogttv 尿糖尿糖:阳性是诊断糖尿病的重要线索，但存在假阳性和假阴阳性是诊断糖尿病的重要线索，但存在假阳性和假阴性性v 糖化血红蛋白（糖化血红蛋白（hba1c）:反映取血前反映取血前8-12周的血糖情况，是糖尿病控制情况的周的血糖情况，是糖尿病控制情况的重要监测指标重要监测指标糖化血清白蛋白反映患者近糖化血清白蛋白反映患者近2-3周的血糖情况。周的血糖情况。v 血浆胰岛素和血浆胰岛素和c-肽：肽：

10、有助于了解胰岛有助于了解胰岛b细胞功能细胞功能糖尿病的实验室检查糖尿病的实验室检查:续续v 眼科检查：眼科检查：了解视网膜病变了解视网膜病变v 神经电生理检查：神经电生理检查：主要包括痛觉、振动觉、触觉、植物神经功能和主要包括痛觉、振动觉、触觉、植物神经功能和神经诱发电位的检查。神经诱发电位的检查。v 尿微量白蛋白和尿蛋白检查：尿微量白蛋白和尿蛋白检查：了解肾脏病变。了解肾脏病变。v 血脂测定：血脂测定：主要检查胆固醇（高密度脂蛋白胆固醇和低密度主要检查胆固醇（高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇）、甘油三酯脂蛋白胆固醇）、甘油三酯v 肝肾功能的检查肝肾功能的检查2型糖尿病的并发症严重影响患

11、者生存质量型糖尿病的并发症严重影响患者生存质量糖尿病糖尿病视网膜病视网膜病成人首要的成人首要的致盲原因致盲原因糖尿病糖尿病肾病肾病导致终末导致终末期肾病的期肾病的首要原因首要原因心血管疾病心血管疾病卒中卒中提高提高2-4倍倍的心血管死的心血管死亡和卒中亡和卒中糖尿病糖尿病神经病变神经病变非外伤性下非外伤性下肢肢截肢术截肢术的的首要原因首要原因糖尿病患者每糖尿病患者每10人有人有8人死人死于心血管事件于心血管事件1 fong ds, et al. diabetes care 2003; 26 (suppl. 1):s99s102. 2molitch me, et al. diabetes car

12、e 2003; 26 (suppl. 1):s94s98. 3 kannel wb, et al. am heart j 1990; 120:672676. 4gray rp & yudkin js. in textbook of diabetes 1997.5mayfield ja, et al. diabetes care 2003; 26 (suppl. 1):s78s79. 糖尿病的管理糖尿病的管理v 强调早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗措施个体化强调早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗措施个体化 v 糖尿病健康教育糖尿病健康教育v 药物治疗：包括降糖、调脂、降压、抗凝治疗。药

13、物治疗：包括降糖、调脂、降压、抗凝治疗。v 饮食治疗饮食治疗v 运动治疗运动治疗v 自我血糖监测自我血糖监测v 药物治疗药物治疗v 急性并发症的治疗急性并发症的治疗糖尿病综合治疗的基础糖尿病综合治疗的基础血糖监测血糖监测胰岛素和药物治疗胰岛素和药物治疗运动治疗运动治疗糖尿病教育糖尿病教育营养治疗营养治疗驾驾 辕辕之之 马马ada2010年临床推荐指南年临床推荐指南v 增加增加hba1c作为糖尿病诊断标准（作为糖尿病诊断标准（6.5%）。）。v 取消了取消了“糖尿病前期糖尿病前期”的名称，代之于的名称，代之于“糖尿病危险增高糖尿病危险增高类型类型”，包括，包括ifg,igt,相应增加了相应增加了

14、hba1c 5.76.4%的人的人群。群。v 强调强调ada正与美国产科组织讨论采用国际糖尿病妊娠研正与美国产科组织讨论采用国际糖尿病妊娠研究会协会（究会协会（iadpsg）的标准进行妊娠糖尿病的筛查和诊）的标准进行妊娠糖尿病的筛查和诊断。断。v iadpsg的诊断标准为的诊断标准为75g口服葡萄糖耐量（口服葡萄糖耐量（ogtt）中）中初始血糖初始血糖5.1mmol/l，1小时小时10mmol/l,2小时小时 8.5mmol/l，其中任意点血糖值异常即可诊断为妊娠糖尿，其中任意点血糖值异常即可诊断为妊娠糖尿病病(hapo)。糖尿病的治疗药物糖尿病的治疗药物动物胰岛素动物胰岛素双胍类双胍类纯化胰

15、岛素纯化胰岛素人胰岛素和人胰岛素和半合成胰岛半合成胰岛素素磺脲类磺脲类甲磺丁脲甲磺丁脲氯磺丙脲氯磺丙脲醋磺己脲醋磺己脲格列本脲格列本脲 格列吡嗪格列吡嗪 格列美脲格列美脲lisproaspart glargine-糖苷酶抑糖苷酶抑制剂制剂阿卡波唐阿卡波唐 米格列醇米格列醇噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类罗格列酮罗格列酮匹格列酮匹格列酮dpp-4胰高血糖素胰高血糖素样肽样肽1（glp1）氯茴苯酸类（苯甲酸氯茴苯酸类（苯甲酸衍生物）衍生物）瑞格列奈瑞格列奈那格列奈那格列奈二甲双胍二甲双胍1920s1950s1960s1970s1980s1990s2000s糖尿病的胰岛素治疗糖尿病的胰岛素治疗v 适用于：适

16、用于：1型糖尿病；型糖尿病；糖尿病急性并发症；糖尿病急性并发症；合并重症感染、急性心肌梗死、脑卒中、消耗性疾病和严重慢合并重症感染、急性心肌梗死、脑卒中、消耗性疾病和严重慢性并发症；性并发症；围手术期、妊娠和分娩；围手术期、妊娠和分娩； 2型糖尿病患者经饮食及口服降血糖药治疗未获得良好控制；型糖尿病患者经饮食及口服降血糖药治疗未获得良好控制；全胰腺切除引起的继发性糖尿病。全胰腺切除引起的继发性糖尿病。v 治疗方案：治疗方案：t1dm:餐前注射速效或常规胰岛素餐前注射速效或常规胰岛素+睡前注射中效和睡前注射中效和/长效胰岛素长效胰岛素t2dm应根据血糖和病程制定不同的胰岛素治疗方案应根据血糖和病

17、程制定不同的胰岛素治疗方案持续皮下胰岛素输注（胰岛素泵）持续皮下胰岛素输注（胰岛素泵）糖尿病急性并发症的治疗糖尿病急性并发症的治疗v 糖尿病酮症酸中毒糖尿病酮症酸中毒:u补液补液u胰岛素治疗胰岛素治疗u纠正电解质和酸碱平衡失调纠正电解质和酸碱平衡失调u处理诱发病处理诱发病u防治并发症防治并发症u护理护理v 高渗性非酮症糖尿病昏迷高渗性非酮症糖尿病昏迷:大致与酮症酸中毒相近，治疗过程中注意大致与酮症酸中毒相近，治疗过程中注意u血浆渗透压的变化血浆渗透压的变化u神经系统症状神经系统症状 2型糖尿病控制目标型糖尿病控制目标理想理想尚可尚可差差血糖血糖( (mmolmmol/l)/l)空腹空腹非空腹非

18、空腹4.46.1 4.46.1 4.48.04.48.07.0 7.0 10.0 10.0 7.0 7.0 10.0 10.0 hba1c(%)hba1c(%)6.57.57.5血压血压(mmhg)(mmhg)130/80130/80 130/80 140/90140/90140 /90140 /90bmi(kg/m2)bmi(kg/m2)男性男性女性女性25 25 24 24 2727 26 26 27272626tc(mmoltc(mmol/l)/l)4.51.11.11.10.91.10.90.90.9tg(mmoltg(mmol/l)/l)1.51.52.22.22.22.2ldl-l

19、dl-c(mmolc(mmol/l)/l)2.64.04.0血糖控制的重要性血糖控制的重要性v解除高糖毒性，保护胰岛解除高糖毒性，保护胰岛细胞功能。细胞功能。v严格控制血糖，延缓糖尿病并发症的发生。严格控制血糖，延缓糖尿病并发症的发生。v高糖促进高糖促进细胞凋亡细胞凋亡v高糖抑制胰岛素合成与分泌高糖抑制胰岛素合成与分泌v高糖协同脂毒性作用高糖协同脂毒性作用高糖毒性导致胰岛高糖毒性导致胰岛细胞衰竭关键因素细胞衰竭关键因素高血糖促进高血糖促进细胞凋亡细胞凋亡v高糖修饰相关的转录因子，参与细胞凋亡过程。高糖修饰相关的转录因子，参与细胞凋亡过程。v高糖降低抑凋亡基因的表达，增加促凋亡基因的高糖降低抑凋

20、亡基因的表达，增加促凋亡基因的表达。表达。v高糖诱导高糖诱导细胞产生细胞产生il-1，上调，上调fas受体，导受体，导致致 细胞功能障碍及凋亡。细胞功能障碍及凋亡。高血糖抑制胰岛素合成与分泌高血糖抑制胰岛素合成与分泌v长期高血糖抑制胰岛素基因表达长期高血糖抑制胰岛素基因表达, ,胰岛素生物合成胰岛素生物合成减少。减少。v长期高血糖通过己糖胺旁路途径致长期高血糖通过己糖胺旁路途径致细胞功能失细胞功能失调。调。v高血糖使线粒体过氧化物产生增多高血糖使线粒体过氧化物产生增多, , 胰岛素分泌胰岛素分泌反应下降。反应下降。 v长期高血糖下调长期高血糖下调glut2glut2和葡萄糖激酶基因的表达和和葡

21、萄糖激酶基因的表达和活性活性, ,使使细胞分泌胰岛素能力下降。细胞分泌胰岛素能力下降。高糖协同脂毒性作用高糖协同脂毒性作用v高血糖可导致脂质代谢异常，高血糖可导致脂质代谢异常，细胞内脂质含量细胞内脂质含量增加。增加。v一部分糖毒性是间接由脂毒性介导的，两者间存一部分糖毒性是间接由脂毒性介导的，两者间存在协同促进的作用，通过共同的机制影响在协同促进的作用，通过共同的机制影响细胞细胞功能。功能。高血糖通过氧化应激导致血管并发症发生高血糖通过氧化应激导致血管并发症发生adapted from presentation of michael brownlee,64th ada,2004.细胞浆细胞浆高

22、血糖高血糖rosrosparpparp细胞核细胞核磷酸甘油醛脱氢酶磷酸甘油醛脱氢酶gapdhgapdhageage形成形成 己糖胺通路活性己糖胺通路活性 血管并发症多元醇通路多元醇通路 活性活性 pkcpkc激活激活 nf-nf-bb 线粒体线粒体ukpdshba1c1%37%14%21%糖尿病相关疾病糖尿病相关疾病微血管并发症微血管并发症心肌梗死心肌梗死总结总结v合理控制血糖，可减少葡萄糖毒性，改善胰岛细合理控制血糖，可减少葡萄糖毒性，改善胰岛细胞功能，减慢胞功能，减慢细胞衰竭，预防和延缓糖尿病并细胞衰竭，预防和延缓糖尿病并发症的发生和发展。发症的发生和发展。合理控制血糖良药合理控制血糖良药

23、消渴丸的中药优势消渴丸的中药优势第二部分第二部分消渴丸质量保证消渴丸质量保证v精选原料精选原料v先进工艺先进工艺 中药低温粉碎技术中药低温粉碎技术 中药丸剂微波干燥技术中药丸剂微波干燥技术 中药丸剂薄膜包衣格列本脲加入技术中药丸剂薄膜包衣格列本脲加入技术 包衣生产过程自动化控制及在线监测技术包衣生产过程自动化控制及在线监测技术 中药生产管理中药生产管理mes系统系统 中药检验管理中药检验管理lims系统系统2021-11-12粉碎制丸干燥包衣包装细度均匀大小均匀，表面均一、内外均一受热均匀、湿度均一格列本脲喷洒均匀、含量均匀自动化、高效快速干模丸均匀格列格列本脲本脲含量含量均匀均匀消渴丸质量效

24、率双提高质量保证质量保证格列本脲均匀度格列本脲均匀度质量保证质量保证严格的质量标准严格的质量标准严格的质量标准严格的质量标准v 采用高效液相色谱法对格列本脲、葛根素的含量进行测定采用高效液相色谱法对格列本脲、葛根素的含量进行测定v 企业内控标准将重差异限度提高为企业内控标准将重差异限度提高为6%v 对中药成份进行性状鉴别、以及薄层色谱鉴别对中药成份进行性状鉴别、以及薄层色谱鉴别v 企业内控标准更为严格，达到西成药的含量标准企业内控标准更为严格，达到西成药的含量标准 m0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 mau -10 10 20 30 40 50 2.995 消渴丸中格列本脲色谱峰西医对糖

25、尿病的认识西医对糖尿病的认识 糖尿病是由多种病因引起的慢性高糖尿病是由多种病因引起的慢性高血糖为特征的全身代谢性疾病血糖为特征的全身代谢性疾病西西医医认认识识 一千多年前阿拉伯医生阿维森纳在一千多年前阿拉伯医生阿维森纳在医典医典中记载了关于糖尿病的诊断和治疗中记载了关于糖尿病的诊断和治疗 中医对糖尿病的认识中医对糖尿病的认识 糖尿病中医称之为糖尿病中医称之为“消渴消渴”，以多以多饮、多食、多尿、身体消瘦或尿有甜味饮、多食、多尿、身体消瘦或尿有甜味为特征为特征中中医医认认识识 在两千多年前在两千多年前黄帝内经黄帝内经中就有中就有关于关于“消渴消渴”的记载的记载消渴病与消渴丸消渴病与消渴丸 消渴丸

26、继承中医治疗消渴病消渴丸继承中医治疗消渴病2000多年的历史，明显改善多年的历史，明显改善“多饮、多食、多饮、多食、多尿、身体消瘦多尿、身体消瘦”的消渴病症状的消渴病症状消渴丸组方消渴丸组方消渴丸经典组合消渴丸经典组合“非常非常7+1”7+1”玉泉散玉泉散消渴丸组方消渴丸组方中药组方来源中药组方来源消渴方消渴方朱朱丹丹溪溪 “文园病渴几经年，久旱求泉竞及泉。辟谷尝参都试过，一丸遇到不妨千” 喜渴病愈谢觉哉（曾任内务部长、最高人民法院院长、全国政协副主席）（曾任内务部长、最高人民法院院长、全国政协副主席） 消渴丸组方消渴丸组方玉泉散小故事玉泉散小故事消渴丸组方消渴丸组方格列本脲的历史格列本脲的历

27、史1955年年50年代以后年代以后1942年年法国人法国人发现伤发现伤寒患者在接受寒患者在接受磺胺类药物治磺胺类药物治疗时发生严重疗时发生严重的低血糖反应的低血糖反应和和在在试验一新型改试验一新型改良磺胺药时，良磺胺药时，发现该类药能发现该类药能导致低血糖反导致低血糖反应应第一代及第二第一代及第二代磺脲类降糖代磺脲类降糖药经研制被用药经研制被用于临床，包括于临床，包括格列本脲、格格列本脲、格列吡嗪、格列列吡嗪、格列齐特等齐特等 消渴丸的方解消渴丸的方解消渴病的病因消渴病的病因禀赋禀赋不足不足饮食饮食不节不节情志情志失调失调劳欲劳欲过度过度消渴丸的方解消渴丸的方解消渴病的病机消渴病的病机肺肺胃胃

28、肾肾阴虚为本阴虚为本燥热为标燥热为标阴虚的症状阴虚的症状形体消瘦、口燥咽干，眩晕失眠，潮热形体消瘦、口燥咽干，眩晕失眠，潮热盗汗、五心烦热、午后颧红、尿少色黄盗汗、五心烦热、午后颧红、尿少色黄、大便干结、舌红少苔、脉细数、大便干结、舌红少苔、脉细数 燥热的症状燥热的症状汗出、鼻咽干燥、口渴喜饮、汗出、鼻咽干燥、口渴喜饮、小便短赤、大便干燥、舌红胎小便短赤、大便干燥、舌红胎薄黄或薄白而干，脉浮数薄黄或薄白而干，脉浮数姚乃礼姚乃礼中医证候鉴别诊断学中医证候鉴别诊断学参考中医辨证七版教材参考中医辨证七版教材“温燥证温燥证”消渴丸方解消渴丸方解黄芪、地黄黄芪、地黄滋肾养阴，益气生津止渴山药、葛根山药、

29、葛根益肺脾、补肺肾、升阳生津天花粉、玉米须天花粉、玉米须去上中焦之烦渴，利水消肿南五味子南五味子敛肺阴固肾生津，生津安神敛汗共奏滋肾养阴、益气生津之功效共奏滋肾养阴、益气生津之功效消渴丸作用机制消渴丸作用机制药效学研究药效学研究v消渴丸中药与西药合用，可增强降血糖的作用消渴丸中药与西药合用，可增强降血糖的作用v消渴丸具有调整胰岛分泌功能和增加肝糖原含量消渴丸具有调整胰岛分泌功能和增加肝糖原含量的作用的作用v消渴丸具有防治糖尿病并发症的作用消渴丸具有防治糖尿病并发症的作用v消渴丸能增强体质，迅速改善患者的临床症状消渴丸能增强体质，迅速改善患者的临床症状消渴丸作用机制消渴丸作用机制格列本脲胰腺内作

30、用格列本脲胰腺内作用消渴丸作用机制消渴丸作用机制格列本脲胰腺外作用格列本脲胰腺外作用胰腺胰腺外作外作用用通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接通过增加门静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和作用，抑制肝糖原分解和糖糖原异生作用，肝原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少生成和输出葡萄糖减少 胰腺胰腺外作外作用用增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用用 ：1010-52-52（平均（平均2929）。）。消渴丸作用机制消渴丸作用机制单药组分研究单药组分研究黄芪黄芪多糖、黄芪甲甙：黄芪多糖、黄芪甲甙：双向调节糖代谢、改善胰岛素抵抗、双向调节糖代谢、改善胰岛素抵抗

31、、调调节血脂节血脂、改善心肌细胞的能量代谢改善心肌细胞的能量代谢、活血抗凝、改善循环、免疫活血抗凝、改善循环、免疫调节调节葛根葛根素：葛根素：改善胰岛素抵抗、改善内皮纤溶功能，改善胰岛素抵抗、改善内皮纤溶功能，改善血液流变改善血液流变性性；葛根醇葛根醇：能降低能降低2 2型糖尿病的型糖尿病的血管并发症血管并发症发生率发生率地黄地黄寡糖：地黄寡糖：改善胰岛素抵抗、改善胰岛素抵抗、改善免疫功能、改善免疫功能、逆转受损的糖代逆转受损的糖代谢变化谢变化天花粉天花粉蛋白天花粉蛋白：可减少肥胖可减少肥胖患者患者糖尿病糖尿病的的发病率，可以增加冠脉发病率，可以增加冠脉血流量，增加心肌收缩力血流量，增加心肌收

32、缩力参考文献:陈雅，余汶华,黄芪及其制剂的药理作用和临床应用进展,中国药业,2006,15(3):68-69卢端萍,王勇，地黄药理作用及临床应用研究进展，海峡药学，2004，16（3）：23-26李枝玲,丁玉，天花粉蛋白的药用研究概况，中国药房，2007，18（36）：2868-2869山药山药山药多糖：山药多糖：对糖尿病肠病患者血糖及胃肠激素具有调节作用对糖尿病肠病患者血糖及胃肠激素具有调节作用五味子五味子五味子酸：五味子酸：a一葡萄糖苷酶抑制剂一葡萄糖苷酶抑制剂玉米须玉米须玉米须多糖：玉米须多糖：提取液对糖尿病大鼠早期肾脏病变有改善提取液对糖尿病大鼠早期肾脏病变有改善消渴丸作用机制消渴丸作

33、用机制单药组分研究单药组分研究参考文献：王文燕,陈建光,五味子的药理作用及开发研究，北京大学学报（自然科学版），2007，8（2）：128-129参考文献：赵宏,谢晓玲,山药的化学成分及药理研究进展，今日药学，2009，19（3）：49-52参考文献：马立新,吴丽平，山药对糖尿病肠病患者血糖及胃肠激素的影响，时珍国医国药，2007，18（8）：1864-1865参考文献：1刘娟,韩晓强,玉米须多糖治疗糖尿病作用研究,时珍国医国药，2006，17（8）：1441-14422苗明三,苗艳艳,玉米须总皂苷对病因性糖尿病模型小鼠的降糖效应，中国临床康复，2006，10（39）：123-125消渴丸作用

34、机制消渴丸作用机制中药成分药理研究小结中药成分药理研究小结p 消渴丸的作用决不仅是通过降糖发挥的消渴丸的作用决不仅是通过降糖发挥的p目前的单药组分研究表明中药具有以下的目前的单药组分研究表明中药具有以下的作用作用v具有双向调节血糖的作用具有双向调节血糖的作用v具有辅助降糖降压调脂作用具有辅助降糖降压调脂作用v具有胰岛素增敏作用具有胰岛素增敏作用v具有葡萄糖苷酶样作用具有葡萄糖苷酶样作用消渴丸作用机制消渴丸作用机制协和医院初步试验小结协和医院初步试验小结p 初步研究结果显示，消渴丸在体外细胞培初步研究结果显示，消渴丸在体外细胞培养环境中，可以升高养环境中，可以升高nono浓度，随着浓度升浓度，随

35、着浓度升高效果更明显，而且这主要是来自消渴丸高效果更明显，而且这主要是来自消渴丸的中药成分的作用的中药成分的作用p 高浓度消渴丸中药成分粗提液对血管内皮高浓度消渴丸中药成分粗提液对血管内皮细胞有抑制其生长的作用细胞有抑制其生长的作用消渴丸作用机制消渴丸作用机制促进促进nono分泌分泌*p0.05, *p0.001*40/44协和向红丁教授初步试验结果消渴丸作用机制消渴丸作用机制促进促进nono分泌分泌*a：空白对照组；b： 组；c： 组；d： 组；*p0.001协和向红丁教授初步试验结果消渴丸作用机制消渴丸作用机制抑制内皮细胞的增殖抑制内皮细胞的增殖 *a:a:空白对照组；空白对照组；b b：

36、低浓度组；：低浓度组；c c：中浓度组；：中浓度组；d d：高浓度组；：高浓度组；* *p0.05p0.05协和向红丁教授初步试验结果有效降糖，安全达标有效降糖，安全达标中西结合，标本兼治中西结合，标本兼治效优价廉，经济实惠效优价廉，经济实惠每10丸消渴丸含格列本脲2.5mg，可以从小剂量5丸起服，根据血糖监测情况逐丸增加用药量与格列本脲相比，更好疗效，更低不良反应发生率延缓西药继发性失效，延缓心血管并发症、明显改善口渴、多尿、易饥及疲乏等“三多一少”症状年平均治疗费用900元消渴丸的临床应用特点消渴丸的临床应用特点滴定调节，灵活应用滴定调节，灵活应用消渴丸的临床应用特点消渴丸的临床应用特点效

37、优价廉，经济实惠效优价廉，经济实惠每天服用剂量每天服用剂量最大剂量最大剂量年均花费年均花费消渴丸消渴丸2-3/次次 30丸丸600元元/年年格列齐特格列齐特( (达美康达美康) )80mg bid 80mg bid 320mg/d320mg/d10001000元元/ /年年格列吡嗪格列吡嗪( (美吡达、迪沙片美吡达、迪沙片) )5mg 5mg tidtid30mg/d30mg/d820820元元/ /年年瑞易宁瑞易宁( (格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片) )5-10mg 5-10mg qdqd30mg/d30mg/d10001000到到20002000元元/ /年年格列喹酮格列喹酮( (糖适平糖

38、适平) )30mg 30mg tidtid180mg/d180mg/d19001900元元/ /年年格列美脲格列美脲( (亚莫利、万苏平亚莫利、万苏平) )1mg 1mg qdqd6mg/d6mg/d12001200元元/ /年年二甲双胍二甲双胍( (格华止、迪化糖锭、美迪格华止、迪化糖锭、美迪康片）康片）0.25g0.25g0.5g 0.5g tidtid2g/d2g/d18601860元元/ /年年拜唐苹拜唐苹100mg 100mg tidtid30003000元元/ /年年罗格列酮（文迪雅）罗格列酮（文迪雅）4mg 4mg qdqd8mg 8mg qdqd47004700元元/ /年年吡

39、格列酮吡格列酮( (艾汀、瑞彤等艾汀、瑞彤等) )15mg 15mg qdqd30mg 30mg qdqd23002300元元/ /年年诺和龙1mg 1mg t.i.dt.i.d31003100元元/ /年年消渴丸的临床应用特点消渴丸的临床应用特点效优价廉，经济实惠效优价廉，经济实惠v与北京大学合作与北京大学合作“消渴丸药物经济学评价消渴丸药物经济学评价” 已正式开始v在评价消渴丸有效性和安全性的基础上，国内在评价消渴丸有效性和安全性的基础上，国内首次开展药物经济学研究首次开展药物经济学研究2021-11-12与北京大学刘国恩教授项目签约与北京大学刘国恩教授项目签约消渴丸的临床应用特点消渴丸的

40、临床应用特点适应症及用法适应症及用法v 适用于气阴两虚型消渴病（适用于气阴两虚型消渴病（2型糖尿病型糖尿病） v 5丸起服，逐步加量，根据血糖的情况调整用药丸起服，逐步加量，根据血糖的情况调整用药量，最大用量不超过量，最大用量不超过30丸丸/日日v调整方法调整方法空腹血糖空腹血糖4.4-7.0mmol/l4.4-7.0mmol/l者，维持剂量不变者，维持剂量不变空腹血糖空腹血糖7.0 7.0 mmolmmol/l/l者，增加者，增加5 5丸丸空腹血糖空腹血糖4.4 4.4 mmolmmol/l/l者，减少者，减少5 5丸丸消渴丸的临床应用特点消渴丸的临床应用特点禁忌症禁忌症 禁止加服促泌类降糖药禁止加服促泌类降糖药 孕妇、乳母、胰岛素依赖型糖尿病患者、不宜服用格列本孕妇、乳母、胰岛素依赖型糖尿病患者、不宜服用格列本脲患者脲患者 对磺胺类药物过敏者对磺胺类药物过敏者 伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、严重外伤和重伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、严重外伤和重 大手术者大手术者 肝肾功能不全者肝肾功能不全者 白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少等患者白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少等患者消渴丸的循