发热病理生理

1、发热 (fever)A Ji述4 防治的病理生理学基础理生理学第一节概述正常体温的相关概念正常成人体温呈周期性波动4)包 rwaaEsApog15017030维持在370°C左右一昼夜上下波动不超过1 °C个体间差异在1°C范围内正纟俸溟：A 腋需 36.237.2A 舌节 36.537.5A直肠 36. 937.乡'它病理生理学发热邯概念致热源体浜调节中相调定点上移调节性体锻升嵩(>0.59C)俸溪T =月经前期 生理性剧烈运动应激体温升高厂发热（调节性体温升高）:病理性过热（被动性体温升高）理生理学过热中暑，汗腺缺乏症下丘脑损伤 出血，炎症理生忑

2、豊蚤决一川QH- 幫幕 羊槪唱醫案* £i#，書，魯) 豊聚 0砾(aeAJ)球* (eluueqMQdAq)療対'它病理生理学'它病理生理学发热激活扬EPs体浜调走点上移'它病理生理学EP鈿胞产热f 散热/发热激活物III凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热 原，进而引起体温升高的物质，包括外致热原(exogenous pyrogen)和某些体内产物。'它病理生理学'它病理生理学'它病理生理学细菌夕卜致热原(exogenous pyrogen)来自体外的发热激活物'它病理生理学细菌'它病理生理学细菌细菌：革兰

3、氏阳性菌、革兰氏阴性菌病毒真菌螺旋体疟原虫(1)革兰阳性菌葡萄球菌链球菌白喉杆菌致热成分：全菌体，菌体碎片，外毒素'它病理生理学细菌理生理学细菌(2)革兰阴性菌大肠杆菌淋球菌理生理学细菌理生理学细菌致热成分:脂多糖(LPS)或称内毒素(endotoxin5ET)O特异侧链核心多糖脂质A (Lipid A):致热性和毒性的主要成分理生理学细菌理生理学细菌理生理学内毒素、外毒素的比较种类 外毒素革兰阴性菌来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌细胞壁成分、细菌裂解后释出存在部位 活菌分泌或细菌溶解后散出病理生理学病理生理学化学成分蛋白质脂多糖稳定性 差、6080 °C 30分钟破坏好、16

4、0°C 24小时破坏病理生理学病理生理学毒性作用强、对机体组织器官有选择性，较騷、各种内毒素作用大致相病理生理学引起特殊临床表现同，弓I起休克，发热,DIC等抗原性 强，能刺激机体形成抗毒素,弱，能刺激机体形成抗体，病理生理学但无中和作用,病理生理学'它病理生理学流感病毒SARS麻疹病毒感染'它病理生理学severe acute respiratory syndrome致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素口腔白色念珠菌感染致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质'它病理生理学螺旋体'它病理生理学'它病理生理学钩端螺旋体梅毒螺旋体'它病

5、理生理学'它病理生理学致热成分：代谢裂解成分和外毒素'它病理生理学疟原致热成分：裂殖子和疟色素理学疟原虫的裂殖子病理生理学护体内产物1抗原抗体复合物2、类固醇:本胆烷醇酮3、尿酸盐结晶、硅酸盐结晶病理生理学Activation of macrophage病理生理学二.内生致热原（EP）产EP的细胞在EP诱导物的作用下，产生和释放的能引 起体温升高的物质。病理生理学病理生理学»肿瘤细胞发热激活物单核巨噬 细胞r IL-10EPs YTNFINFI IL-6其它细胞病理生理学内生致热原的产生和释放的过程:有2种方式第一种方式（在上皮细胞和内皮细胞）脂多糖（LPS）可溶性C

6、D14LPS-SCD14复合物EP三、发热时的体温调节机制内生致热原的产生和释放的过程:有2种方式第一种方式:（在上皮细胞和内皮细胞）第二种方式:（在单核细胞或巨噬细胞）病理生理学三、发热时的体温调节机制病理生理学三、发热时的体温调节机制LPS-LBP»mCD14 复合物跨膜蛋白（TLR）激活核转录因子启动细胞因子的基因表达一合成EP体温调节中枢P调节中相事视裔L下丘脑畜部(POAH) 冷紋神经元兴各产热 热敘神经元兴奋散热病理生理学三、发热时的体温调节机制病理生理学三、发热时的体温调节机制鶯负调节中枢k中杏仁核，服中腐P弓状核病理生理学通过刺激遠走神经经血脑屛障直接进入G吕致热信号

7、传入中枢的途径通过下丘脑终板血管春(via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT)(via stimulation of vagus nerve)(direct entry through blood-brain barrier) 1生理学三、发热时的体温调节机制逹克病理生理学三、发热时的体温调节机制EP发热中枢调节介质无论通过血脑屛障別达下盘崇一金潜伏期，提示EP需要通边一走作用方式才偲引起发热。调定点上移Q前列腺素E (Pi)PGE注入动物脑室引起发热,潜伏期比EP短 EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高 PGE合成抑制剂解热的同时

8、也降低了 CSF中PGEZK平G N屮心2世值'脑室内灌注Na+升高体温,Ca2+降低体温flEP先引起体温中枢内Na+/Ca2+比值升高，促使体温调 定点上移Q环磷酸腺苜(SMP)Q促肾上腺皮质激素释放素(CRH )0氧化氮(N0)逹克病理生理学個热限的存在Fever时体温很少会超过41 °C,为什么？机体存在病理生理学个负反馈调节机制(Negative Feed-Back Mechanism), 阻止体温无限上升。III发热时，负调节中枢会释放出某些内源性降温物质, 阻止体温调定点无限上升，这类物质被称为内生致冷原。 (endogenous cryogen)内生致冷原0精

9、氨酸加压素(AVP):视上核与童事核合 成，技射至下丘脑険隔区的神经未貓 释放。8 a-X素佃胞刺激素(a-MSH)：甕寺核分强 CRH a-MSH病理生理学病理生理学发热激活物一单核细胞- EP-下丘脑病理生理学AVP :I a-MS*Na+/Ca2+ T cAMP fPGE2t体温调节中枢病理生理学调定点上移皮肤血管收缩骨骼肌紧张、寒战病理生理学三、发热时的体温调节机制三、发热时的体温调节机制发热的时相发热调定点调逐A上弁nunu口- ,产Bt 333537 iifc一口nuonu1 TWIW'1 X'I1»卜1口 dX,1 n门正帑调定点正常侔温上升期病理生理学

10、断-4佯温下降期提热的分朋及体温调节变化体温上升期I n I图暑发热三个时相体温与调节点关系示意图I体温上升期n高峰期ill退热期病理生理学病理生理学调节点动态曲线;本温曲线体温上升期症状:-关系:-特点:发冷恶寒、鸡皮、寒战和皮肤苍白体温调定点上移，中心温度V调定点产热散热，体温上升病理生理学高峰期理生理学理生理学I体溫匕升期II高峰期III退热期调节点动态曲线;理生理学理生理学高峰期症状:关系:特点:皮肤发红、干燥，自觉酷热中心体温与上升的调定点水平相适应 产热与散热在较高水平保持相对平衡退热期I体溫匕升期II高峰期III退热期调节点动态曲线;理生理学本温曲线理生理学理生理学I症状:退热期

11、n关系:1特点:皮肤血管舒张、出汗体温调定点回降，中心温度调定点散热产热，体温下降理生理学第三节代谢与功能的改变一、物质代谢的改变糖代谢：糖分解代谢t,糖原贮备乳酸f脂肪代谢：脂肪分解t,脂肪贮备I,酮症、消瘦蛋白质代谢：蛋白质分解f,负氮平衡维生素代谢：消耗增多；特别是维生素B和C。水、电解质代谢:体温上升期：尿量明显减少。高热持续期：皮肤、呼吸道水分蒸发。体温下降期：尿量恢复、大量出汗。病理生理学二、生理功能的改变(-)中枢神经系统功能改变神经系统兴奋性升高，高 热出现烦躁，谑忘，幻觉小儿高热引起热惊厥病理生理学(-)循环系统功能改变3体温上升1°C,心率增加18次/min8心率

12、增加超过150次/min,心输出量反而下降'它病理生理学'它病理生理学8心率过快，收缩力加强，增加心脏负担&寒战期血管收缩，血压升高；高温持续期和退热期，血管扩张，血压下降。III磁的60港宿HSU09'它病理生理学理生理学（三）呼吸功能改变血温升高，刺激呼吸中枢并提高呼吸中枢对CO?敏感性代谢加强，促使呼吸加快加强（四）消化功能改变Stomach十二指& Duodenum消化液分泌减少，各种消化酶活性降 Jejunum 空肠 O ll«u«n 回肠Colon升结肠阑尾 AppendixRectum理生理学三、防御功能的改变(-)抗感染能力的改变O 一定高温能灭活对热比较敏感的微生物e发热时，免疫细胞功能加强0发热也可以降低NK细胞的活性（二）对肿瘤细胞的影响'它病理生理学三、防御功能的改变'它病理生理学三、防御功能的改变抑制或者杀灭肿瘤细朋'它病理生理学三、防御功能的改变'它病理生理学三、防御功能的改变红外线直接辐射 全身热水浴 体外热循环'它病理生理学第四节防治的病理生理学基础（-）治疗原发