第九章细胞介导的毒性反应

1、作业题n环孢素a (cyclosporin) 和fk506都是常用的免疫抑制药物，请查阅相关资料并结合本章所讲内容解释：为什么这两个药物可以抑制t细胞介导的移植排斥？fk506cyclosporinn两种药物都可以阻断钙调磷酸酶(calcineurin)与ca2+/钙调蛋白复合物的形成，使钙调磷酸酶不能被激活，从而不能完成转录因子nfat的去磷酸化，使其不能进核，最终阻断t细胞激活过程中的信号传导。这样t细胞就不能被激活和增值，实现免疫抑制的功效。第九章第九章 细胞介导的毒细胞介导的毒性反应性反应n细胞介导的免疫应答和体液免疫应答n抗体主要在细胞外的区域起作用，结合并中和抗原n躲过胞外的抗体，

2、进入胞内区域的抗原则要依赖细胞免疫系统nt细胞，nk细胞，树突细胞和巨噬细胞是最重要的参与细胞毒性反应的细胞n效应t细胞的特性ncytotoxic t cell 毒性t细胞nnatural killer cells 自然杀伤细胞、nnkt celln抗体依赖的细胞介导的毒性反应主要内容效应反应n根据效应细胞的不同，细胞介导的免疫反应可以分为两类：n直接毒理活性的效应细胞介导的效应反应 抗原特异性的毒性t淋巴细胞（ctl） 非特异性的细胞：nk 和巨噬细胞ncd4+ t细胞介导的超敏反应效应t细胞的特性n效应t细胞是分化后的t细胞，不需要协同信号的激活n效应t细胞有更多的细胞粘附分子，来促进与靶

3、细胞的结合n效应t细胞表达大量的效应分子效应t细胞与未成熟t细胞的对比协同激活信号协同激活信号细胞粘附分子细胞粘附分子迁移机制迁移机制二级淋巴组织二级淋巴组织三级淋巴组织三级淋巴组织炎性反应区域炎性反应区域裂解靶细胞裂解靶细胞激活巨噬细胞激活巨噬细胞激活激活b细胞细胞效应t细胞表达多种效应分子细胞毒素细胞毒素毒性t细胞 (ctl)nctl由免疫激活的tc产生nctl具有裂解的活性，在识别和清除发生改变的自我细胞（病毒感染或肿瘤细胞）的过程以及移植排斥反应中起了重要作用。n一般ctl为cd8+，且为mhc限制型ctl的产生apc许可许可协同激活信号协同激活信号ctl-p: ctl的前体细胞的前体

4、细胞记忆型ctl-p的激活需要的更少需要的更少检测ctlmhc四聚化生物素标记生物素标记的的mhc链酶亲和素链酶亲和素荧光标记荧光标记mhc四聚化四聚化四聚体特异性地与四聚体特异性地与tcr结合，筛选肽结合，筛选肽检测荧光信号检测荧光信号体内对cd8+ t细胞的定位血液和器官血液和器官淋巴组织和器官淋巴组织和器官外围淋巴结外围淋巴结肝脏肝脏脾脏脾脏肺肺肾肾外围血液外围血液肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结肠肠骨髓骨髓ctl杀死靶细胞ctl对肿瘤细胞的进攻ctl肿瘤细胞肿瘤细胞扫描电镜扫描电镜ctl杀死靶细胞的过程连接形成连接形成胞质重排胞质重排颗粒颗粒颗粒胞吐颗粒胞吐解离解离再循环再循环抗原激活对ctl与细胞粘附分子结合能力的影响ctl的微粒在明场中清晰可见微粒中包含了穿孔素微粒中包含了穿孔素和粒酶（丝氨酸蛋白和粒酶（丝氨酸蛋白酶），这些在酶），这些在ctl-p中都不存在中都不存在junctional space穿孔素造成了靶细胞的穿孔靶细胞靶细胞聚合的穿孔素聚合的穿孔素完整的孔完整的孔穿孔素穿孔素单体单体敲除穿孔素的小鼠仍有ctl活性存在另一机制fas和fasl在起作用靶细胞凋亡的两种途径自然杀伤细胞 nk cellsnnk细胞由ifn-, ifn-, il-12激活ncd2, il-2r subunit, cd-16 (fcriii) n 天然免疫，获得性免疫n 两个受体模型：