g9淋巴细胞的发育

1、chapter 9 chapter 9 淋巴细胞的发育淋巴细胞的发育lymphocyte developmentlymphocyte development中枢免疫器官中枢免疫器官 central lymphoid organs 淋巴细胞发生、分化、成熟的场所淋巴细胞发生、分化、成熟的场所 bone marrow： 免疫细胞发生免疫细胞发生, , b b细胞分化细胞分化、成熟的场所、成熟的场所 thymus： t t细胞分化细胞分化、成熟的场所、成熟的场所 abab- -tcr抗原肽抗原肽mhct t 细胞细胞抗原递呈细胞（抗原递呈细胞（apc）“非己非己”“自己自己” 9-2 t 9-2 t

2、细胞在胸腺内发育与成熟细胞在胸腺内发育与成熟成熟成熟t t细胞具有两个基本特性细胞具有两个基本特性: : 自身自身mhcmhc限制性限制性 每一个个体的每一个个体的t t细胞只对自身细胞只对自身mhcmhc分子结合的分子结合的抗原进行识别与应答。抗原进行识别与应答。 自身耐受性自身耐受性 每一个个体的每一个个体的t t细胞不识别与自身细胞不识别与自身mhcmhc分子结合分子结合的自身抗原。的自身抗原。 9-2 t 9-2 t细胞在胸腺内发育与成熟细胞在胸腺内发育与成熟一、胸腺的微环境一、胸腺的微环境二、二、t t细胞在胸腺中的分化阶细胞在胸腺中的分化阶段段三、三、t t细胞在胸腺中的选择细胞在

3、胸腺中的选择 9-2 t 9-2 t细胞在胸腺内发育与成熟细胞在胸腺内发育与成熟一、胸腺的微环境一、胸腺的微环境gdtcrpro-tthy-1双阴细胞cd4-8-/gdtcrcd3进入外周pro-tatcr b 链基因重排tcr a 链基因重排pre-tcrabtcr双阴细胞cd4-8-双阳细胞cd4+8+双阳细胞cd4+8+cd8+单阳细胞不发生 b 链基因重排的细胞凋亡阳性和阴性选择失败的细胞凋亡信号通道pre-tcrt 细 胞 发 育cd4+单阳细胞进入外周进入外周 9-2 t 9-2 t细胞在胸腺内发育与成熟细胞在胸腺内发育与成熟二、二、t t细胞在胸腺中的分化阶细胞在胸腺中的分化阶段

4、段 9-2 t 9-2 t细胞在胸腺内发育与成熟细胞在胸腺内发育与成熟二、二、t t细胞在胸腺中的分化阶段细胞在胸腺中的分化阶段cd4不成熟单阳细胞pre-t1pre-t2 9-2 t 9-2 t细胞在胸腺内发育与成熟细胞在胸腺内发育与成熟三、三、t t细胞在胸腺中的选择细胞在胸腺中的选择表达表达pre-tcrpre-tcr的双阴性细胞的双阴性细胞“面临生死考验面临生死考验”的双阳性细胞的双阳性细胞胸腺细胞的阳性选择胸腺细胞的阳性选择胸腺细胞的阴性选择胸腺细胞的阴性选择发育成熟的发育成熟的cd4cd4和和cd8cd8单阳性细胞单阳性细胞t t细胞在外周的进一步分化细胞在外周的进一步分化 t细胞

5、在胸腺内的阴性选择和阳性选择细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择t细胞的发育过程：细胞的发育过程：阳性选择阳性选择positive selection 同时表达同时表达cd4和和 cd8的的dp细胞与细胞与表达表达mhc类分子和类分子和类分子的胸腺皮类分子的胸腺皮质上皮细胞相互作用。其中与皮质上皮质上皮细胞相互作用。其中与皮质上皮细胞细胞mhc类分子结合的双阳性细胞表类分子结合的双阳性细胞表面面cd4受体减少，发育成受体减少，发育成cd8+细胞；细胞；与皮质上皮细胞与皮质上皮细胞mhc 类分子结合的类分子结合的双阳性细胞表面双阳性细胞表面cd8受体减少，发育成受体减少，发育成cd4+细胞；细胞；意

6、义：意义：具有识别、结合具有识别、结合mhc分子的能力及分子的能力及mhc限制性；限制性；决定成熟决定成熟t细胞表面细胞表面cd4和和cd8的表的表达。达。阴性选择阴性选择negative selection 凡是能以凡是能以tcr识别识别dc或或m 表面自身抗原与表面自身抗原与mhc抗原复合物抗原复合物并显示高亲和力的并显示高亲和力的t细胞克隆则细胞克隆则停止发育，而不结合才能发育为停止发育，而不结合才能发育为单阳性成熟细胞。（单阳性成熟细胞。（5%）意义：意义：清除了自身反应性清除了自身反应性t细胞克隆细胞克隆阳性选择阳性选择阴性选择阴性选择 cd4+ cd8+成熟的成熟的cd4+/cd8+ t细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞树突状细胞树突状细胞双阳细胞双阳细胞tcrcd4cd8cd3mhc i/ /ii tcr与与 mhc 分分子结合子结合tcr不与不与 mhc 分子结合分子结合上皮细胞上皮细胞高亲和力受体与自身高亲和力受体与自身 mhc 分子或分子或 自身自身 mhc 分子分子 + 抗原肽抗原肽相结合相结合凋亡凋亡凋亡凋亡阴性选择阴性选择阳性选择阳性选择 9-3 b 9-3 b细胞在骨髓中发育与成熟细胞在骨髓中发育与成熟一、骨髓微环境一、骨髓微环境二、二、b b细胞在骨髓中的分化阶段细胞在骨髓中的分化阶段三、三、