动物免疫学补体系统

1、 complementcomplementbordetbordet于于18941894年发现存年发现存于新鲜血清中在具有溶菌、于新鲜血清中在具有溶菌、溶细胞活性溶细胞活性56 56 加热加热30 min30 min灭活灭活 防御素防御素 当存在抗当存在抗原抗体复合物原抗体复合物或或其他激活因子其他激活因子时，可以被时，可以被激活而发挥杀菌、溶菌溶细胞和杀伤靶细胞等活性，激活而发挥杀菌、溶菌溶细胞和杀伤靶细胞等活性，增强巨噬细胞和抗体的防御能力。增强巨噬细胞和抗体的防御能力。 补体由补体由c1c9 9种种蛋白质蛋白质组成，组成， c1 又由又由c1qc1rc1s 3个亚单位组成，共有个亚单位组成

2、，共有11个组分。个组分。（1 1）固有成分）固有成分 c1(c1qc1(c1q，c1rc1r，c1s)c1s)c9c9、b b、 d d、 p p因子、丝氨因子、丝氨酸蛋白酶。酸蛋白酶。（2 2）调节蛋白）调节蛋白 可溶性调节因子。可溶性调节因子。 膜结合性调节分子。膜结合性调节分子。（3 3）补体受体）补体受体 c1qrc1qr，cr1cr1，cr2cr2，cr3cr3，c3ar.c3ar.，c5arc5ar等。等。 1. 合成部位的广泛性：主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞合成部位的广泛性：主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞。2. 多数组分为糖蛋白。3. 含量的稳定性：约占血清球蛋白总量的10%

3、，c3含量最多，d因子最少。4. 正常生理情况下，以非活化形式存在正常生理情况下，以非活化形式存在。5. 性质的不稳定性：加热56，30min失活，其它理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。6 .作用的非特异性和两面性：可与任何抗原抗体复合物结合而发生反应，同时也可导致免疫损伤。7 .连锁反应性：某一成分活化后，其他成分可相继活化，形成级联酶促反应。补体系统的三条激活途径：补体系统的三条激活途径： 经典途径（经典途径（classical pathwayclassical pathway） 旁路途径（旁路途径（alternative pathwayalternative

4、 pathway） mblmbl途径（途径（mbl mannan-binding lectinmbl mannan-binding lectin pathway pathway ）甘露糖结合凝集素途径）甘露糖结合凝集素途径 经典激活途径：经典激活途径： 1 1激活物质；激活物质；ag-ab（igg1、igg2、igg3、igm） 2 2激活顺序：激活顺序：c1q、c1r、c1s、c4、c2、c3、c5-9 3 3激活过程：激活过程：当抗体与抗原结合后，抗体构象发生改变，暴露出位于fc段上的补体结合点，clq便与之结合。继而激活clr、c1s。活化的c1s依次酶解c4、c2，形成具有酶活性的c3

5、转化酶，后者进一步裂解c3，形成c5转化酶。在c5转化酶的作用下，c5被裂解成c5a和c5b。继而作用于后续的其他补体成分，形成c5b6789攻膜复合体攻膜复合体（membrane attack complex, mac），最终导致细胞膜受损，细胞裂解。 （1）识别阶段：c1分子完整，并且要有ca+存在。 c1qc1rc1sc1 在补体介导的溶菌及溶细胞反应中，igm比igg更有效。 作用底物是c4、c2。补体激活经典途径补体激活经典途径ca+c1rc1sc1q c4c4ab经典途径经典途径c3转化酶的产生转化酶的产生 经典途径经典途径c3转化酶的产生转化酶的产生c4bmg+c4aca+c1r

6、c1sc1q c2c2ba c2ac4b2a is c3 convertase经典途径经典途径c5转化酶的产生转化酶的产生c4bmg+c4aca+c1rc1sc1q c2bc2ac3 c3abc4b2a3b is c5 convertase; it leads into the membrane attack pathway末端通路的成分末端通路的成分c6c9c8 c7c5lytic pathwayc5-activationc3b c2ac4bc5bc5a lytic pathwayassembly of the lytic complexc5b c6c7lytic pathway:insertion of lytic complex into cell membranec5b c6c7c8 c9c9c9c9c9c9c9c9c9补体激活的旁路途径（替代途径）补体激活的旁路途径（替代途径） （1 1）细胞溶解作用）细胞溶解作用 （2 2）调理作用）调理作用 （3 3）补体介导的炎症作用）补体介导的炎症作用 （4 4）清除