第3章2节大环内酯类护理专科

1、 第第3 3章章 抗生素抗生素 第第2 2节节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 (macrolides(macrolides antibiotics antibiotics） 1.1.大环内酯类抗生素的分类大环内酯类抗生素的分类2.2.红霉素的抗菌谱、临床应用和不良反应红霉素的抗菌谱、临床应用和不良反应3.3.其他大环内酯类抗生素的作用特点其他大环内酯类抗生素的作用特点 内容与要求内容与要求一、大环内酯类抗生素的分类一、大环内酯类抗生素的分类天然品：天然品： 红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、麦白霉素等；红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、麦白霉素等；人工半合成品：人工半合成品： 罗红霉素、克拉霉素、阿齐

2、霉素、乙酰螺旋霉素等罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素、乙酰螺旋霉素等 第一代大环内酯类：第一代大环内酯类： 红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素 第二代大环内酯类：第二代大环内酯类： 罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、麦白霉素麦白霉素大环内酯大环内酯oroooroooohoonooo 麦迪霉素麦迪霉素ooorooooroohoonoono 螺旋霉素螺旋霉素ooohoohoooohohoonoh红霉素红霉素 二、红霉素二、红霉素（erythromycin） 1.1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，

3、静 脉滴注用乳糖酸红霉素；脉滴注用乳糖酸红霉素；2.2.分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆 汁中浓度最高汁中浓度最高 3.3.消除：主要经肝脏代谢，消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄胆汁排泄 【体内过程【体内过程】与青霉素相似而略广与青霉素相似而略广 g g+ +球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 g g+ +杆菌：杆菌：白喉杆菌白喉杆菌、破伤风杆菌等、破伤风杆菌等 g g- -球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体、放线菌螺旋体、放线菌 某些某些g g- -杆菌：杆菌： 百日咳杆菌

4、、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、流感嗜血杆菌、弯曲杆菌弯曲杆菌、军团菌军团菌 支原体支原体、衣原体衣原体、立克次体、立克次体 厌氧菌厌氧菌 相似：相似：【 抗菌谱抗菌谱 】【临床应用临床应用】 1.1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；过敏的患者； 2.2.首选：军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感首选：军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感 染及白喉带菌者染及白喉带菌者 3.3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线 菌病、梅毒等的治疗菌病、梅毒等的治疗 【抗菌机理【抗菌机理】（-） 转肽作用转肽作用 mrn

5、a位移位移 （-） 与与50s亚基结合亚基结合 抑制肽酰基转移酶抑制肽酰基转移酶蛋白合成蛋白合成氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成 【耐药性耐药性】 特点：特点： （1 1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 （2 2）本类药物存在不完全交叉耐药性：）本类药物存在不完全交叉耐药性： 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感； 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感； 对第二代大环内酯类耐药

6、的菌株对第一代也耐药；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；耐药机制：耐药机制： 1.1.改变靶位结构：改变靶位结构：23srrna23srrna腺嘌呤甲基化腺嘌呤甲基化 2.2.降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 3.3.主动流出增加：细菌通过主动流出系统将主动流出增加：细菌通过主动流出系统将 药物泵出菌体外药物泵出菌体外 4.4.产生灭活酶产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶如：酯酶、磷酸化酶 【不良反应不良反应】 1.1.局部刺激：局部刺激： 口服口服胃肠道反应胃肠道反应 主要不良反应主要不良反应 静滴静滴血栓性静脉炎血栓性静脉炎 2.2.肝损害：红

7、霉素酯化物肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常处理：停药数日可恢复正常 3.3.耳毒性：耳毒性：4g/4g/日易发生，耳聋多见日易发生，耳聋多见4.4.伪膜性肠炎：伪膜性肠炎： 口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎5.5.心脏损害：心脏损害： 静脉滴注速度过快易发生静脉滴注速度过快易发生6.6.过敏反应：过敏反应： 少见少见三、其他第一代大环内酯类三、其他第一代大环内酯类 乙酰螺旋霉素（乙酰螺旋霉素（acetylspiramycinacetylspir

8、amycin） 麦迪霉素（麦迪霉素（midecamycinmidecamycin ） 吉他霉素（吉他霉素（kitasamycinkitasamycin） 交沙霉素（交沙霉素（josamycinjosamycin） 特点：特点： （与红霉素比较）（与红霉素比较） 1.1.体内过程与红霉素相似；体内过程与红霉素相似； 2.2.抗菌谱与红霉素相似；抗菌谱与红霉素相似； 3.3.抗菌活性与红霉素相似或略低；抗菌活性与红霉素相似或略低； 4.4.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者的患者 5.5.不良反应较红霉素轻不良反应较红霉素轻 四、第二代大环内酯类四、第二代大环内

9、酯类克拉霉素（克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（罗红霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（罗他霉素（rokitamycin） 特点：（与第特点：（与第 一代一代 大大 环环 内内 酯酯 类相比）类相比） 1.1.体内过程：对胃酸稳定，生物利用度提高；体内过程：对胃酸稳定，生物利用度提高； 血药浓度及组织浓度高；半衰期延长；血药浓度及组织浓度高；半衰期延长； 2.2.抗菌作用：抗菌作用： 抗菌谱更广，抗菌活性增强；抗菌谱更广，抗菌活性增强； 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 3.3.临床应用临床应用 ： 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 4.4.不良反应较少不良反应较少小小 结结1. 红霉素在红霉素在 中浓度最高，主要经中浓度最高，主要经 排泄排泄 2. 红霉素抗菌谱的特点：红霉素抗菌谱的特点： “广广”在对某些在对某些g-杆菌、支原体、衣原体、立克次体杆菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效、厌氧菌有效 3. 红霉素的抗菌机理：红霉素的抗菌机理： 4. 红霉素首选用于红霉素首选用于 5. 红霉素主要不良反应：红霉素主要不良反应：胆汁胆