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文档简介

1、目录目录 血液的生物化学血液的生物化学hemal biochemistry第16章目录目录v 血浆蛋白血浆蛋白v 血细胞的代谢血细胞的代谢本章讲述内容:本章讲述内容:目录目录第一节血浆蛋白是维持体血浆蛋白是维持体内代谢的重要物质内代谢的重要物质plasma proteins are important for maintaining the metabolism in vivo目录目录一、血浆蛋白的分类与性质一、血浆蛋白的分类与性质v血浆蛋白是指血浆含有的蛋白质,是血浆中血浆蛋白是指血浆含有的蛋白质,是血浆中的主要的固体成分。血浆蛋白总浓度:的主要的固体成分。血浆蛋白总浓度:7075g/l。v

2、通常按来源、分离方法和生理功能将血浆蛋通常按来源、分离方法和生理功能将血浆蛋白质分类。白质分类。v分 离 蛋 白 质 的 常 用 方 法 包 括 电 泳分 离 蛋 白 质 的 常 用 方 法 包 括 电 泳(electrophoresis)和超速离心和超速离心(ultra centrifuge)。 (一)血浆蛋白的分类(一)血浆蛋白的分类目录目录n通过电泳将血浆蛋白质分为:通过电泳将血浆蛋白质分为: 2球蛋白球蛋白清蛋白清蛋白 (albumin) 1球蛋白球蛋白(globulin) 球蛋白球蛋白 球蛋白球蛋白目录目录 a 清蛋白清蛋白 1 2 清蛋白清蛋白 1 2 bn血清蛋白电泳图谱:血清蛋

3、白电泳图谱:目录目录 1. 绝大多数血浆蛋白在肝合成。绝大多数血浆蛋白在肝合成。 2. 血浆蛋白的合成场所一般位于膜结合的多核蛋血浆蛋白的合成场所一般位于膜结合的多核蛋白体上。白体上。 3. 除清蛋白外,几乎所有的血浆蛋白均为糖蛋白。除清蛋白外,几乎所有的血浆蛋白均为糖蛋白。 4. 许多血浆蛋白呈现多态性许多血浆蛋白呈现多态性(polymorphism)。 5. 在循环过程中,每种血浆蛋白均有自己特异的在循环过程中,每种血浆蛋白均有自己特异的半衰期。半衰期。 6. 在急性炎症或某种类型组织损伤等情况下,某在急性炎症或某种类型组织损伤等情况下,某些血浆蛋白的水平会增高,它们被称为急性时些血浆蛋白

4、的水平会增高,它们被称为急性时相蛋白质相蛋白质(acute phase protein,app)。(二)血浆蛋白的性质(二)血浆蛋白的性质目录目录二、血浆蛋白的功能二、血浆蛋白的功能(一)维持血浆胶体渗透压(一)维持血浆胶体渗透压(二)维持血浆正常的(二)维持血浆正常的ph(三)运输作用(三)运输作用(四)免疫作用(四)免疫作用(五)催化作用(五)催化作用(六)营养作用(六)营养作用(七)凝血、抗凝血和纤溶作用(七)凝血、抗凝血和纤溶作用 目录目录(八)血浆蛋白质异常与临床疾病(八)血浆蛋白质异常与临床疾病 血浆蛋白质在维持人体正常代谢中有重要功能,血浆蛋白质异常可见于多种临床疾病:风湿病风湿

5、病肝疾病肝疾病多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤血浆蛋白电泳图谱多发性骨髓瘤血浆蛋白电泳图谱目录目录第三节血细胞物质代谢特点是维持血液生物功能的基础metabolism of blood cells is the base of blood biological functions目录目录(一)糖代谢(一)糖代谢v血循环中的红细胞每天大约从血浆摄取血循环中的红细胞每天大约从血浆摄取30g30g葡萄糖,其中葡萄糖,其中90%90%95%95%经糖酵解通路和经糖酵解通路和2,3-2,3-二磷酸甘油酸旁路进行代谢,二磷酸甘油酸旁路进行代谢,5%5%10%10%通过磷酸戊糖途径进行代谢。通过磷酸戊糖

6、途径进行代谢。 一、红细胞的代谢特点一、红细胞的代谢特点目录目录 红细胞中存在催化糖酵解所需要的所有的酶和中间代谢物,糖酵解的基本反应和其他组织相同。 糖酵解是红细胞获得能量的唯一途径,每摩尔葡萄糖经酵解生成2mol乳酸的过程中,产生2mol atp和2mol nadh+h+,通过这一途径可使红细胞内atp的浓度维持在1.85103mol/l水平。 1. 糖酵解和糖酵解和2,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸(2,3-bpg)旁路旁路目录目录葡萄糖葡萄糖1, 3-bpg3-磷酸甘油酸磷酸甘油酸2, 3-bpg2, 3-bpg 磷酸酶磷酸酶二磷酸甘油酸变位酶二磷酸甘油酸变位酶3-磷酸甘磷酸甘 油酸激酶

7、油酸激酶乳酸乳酸n2,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸(2,3-bpg)旁路:旁路:目录目录 正常情况下,2,3-bpg对二磷酸甘油酸变位酶的负反馈作用大于对3-磷酸甘油酸激酶的抑制作用,所以2,3-二磷酸甘油酸支路仅占糖酵解的15%50%,但是由于2,3-bpg磷酸酶的活性较低,2,3-bpg的生成大于分解,造成红细胞内2,3-bpg升高。 红细胞内2,3-bpg虽然也能供能,但主要功能是调节血红蛋白的运氧功能。 目录目录 红细胞内磷酸戊糖途径的代谢过程与其他细胞相同,主要功能是产生nadph+h+。 2. 磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径目录目录(三)血红蛋白的合成与调节珠蛋白,血红素珠蛋白,血红素(

8、heme)v血红素的合成血红素的合成v珠蛋白的合成珠蛋白的合成v血红蛋白的合成血红蛋白的合成n血红蛋白的组成血红蛋白的组成:n血红蛋白的合成包括血红蛋白的合成包括:目录目录 反应部位在线粒体内; 催化此反应的酶是ala合酶(ala synthase),其辅酶是磷酸吡哆醛。此酶是血红素合成的限速酶,受血红素的反馈调节。 ala生成后从线粒体进入胞液。目录目录目录目录 合成的主要部位是骨髓和肝脏,但成熟红合成的主要部位是骨髓和肝脏,但成熟红细胞不能合成;细胞不能合成; 合成的原料简单:琥珀酰合成的原料简单:琥珀酰coa、甘氨酸、甘氨酸fe2+等小分子物质;等小分子物质; 合成过程的起始与最终过程在

9、线粒体,中合成过程的起始与最终过程在线粒体,中间过程在胞液。间过程在胞液。n血红素合成的特点血红素合成的特点:目录目录v血红素合成后与珠蛋白结合成血红素合成后与珠蛋白结合成 血红蛋白。血红蛋白。v 珠蛋白的合成同一般蛋白质的合成,其合珠蛋白的合成同一般蛋白质的合成,其合成受血红素调控。成受血红素调控。2. 血红蛋白的合成:血红蛋白的合成:目录目录肝的生物化学肝的生物化学biochemistry in liver第第1717章章目录目录第一节第一节肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用function of liver in material metabolism目录目录n作用:作用:一、肝是

10、维持血糖水平相对稳定的一、肝是维持血糖水平相对稳定的重要器官重要器官维持血糖水平相对稳定,保障全身各维持血糖水平相对稳定,保障全身各组织,尤其是大脑和红细胞的能量供应。组织,尤其是大脑和红细胞的能量供应。目录目录二、肝在脂类代谢中占据中心地位二、肝在脂类代谢中占据中心地位n作用:作用:在脂类的消化、吸收、合成、分解在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。与运输均具有重要作用。目录目录饱食后合成甘油三酯、饱食后合成甘油三酯、 胆固醇胆固醇 、磷脂,并以、磷脂,并以vldlvldl形式分泌入血,供其他组织器官摄取与形式分泌入血,供其他组织器官摄取与利用;利用;合成酮体的唯一器官:合成酮

11、体的唯一器官:“肝内生酮肝外用肝内生酮肝外用”;肝是合成胆固醇最主要器官,合成量占全身总肝是合成胆固醇最主要器官,合成量占全身总合成量的合成量的3/43/4以上。以上。合成合成目录目录脂肪酸的脂肪酸的 氧化分解;氧化分解;肝是降解肝是降解ldl ldl 的主要器官;的主要器官;肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径;肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径;肝是体内胆固醇的重要排泄器官。肝是体内胆固醇的重要排泄器官。 分解分解运输运输合成与分泌合成与分泌 vldl; hdl; apo c; lcat;apo c是毛细血管内皮细胞是毛细血管内皮细胞lpl的激活剂;的激活剂;肝合成与分泌肝合成与分泌

12、lcat将血浆胆固醇酯化。将血浆胆固醇酯化。目录目录三、肝的蛋白质合成及分解代谢三、肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃均非常活跃肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代谢中起重要作用。代谢中起重要作用。 目录目录肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋白质;白质;肝还是清除血浆蛋白质(清蛋白除外)的重肝还是清除血浆蛋白质(清蛋白除外)的重要器官。要器官。 n肝在血浆蛋白质代谢中的作用肝在血浆蛋白质代谢中的作用目录目录 肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。分解和转变的重要场所。

13、 肝通过鸟氨酸循环将有毒的氨合成无毒的尿素。肝通过鸟氨酸循环将有毒的氨合成无毒的尿素。 肝还可将氨转变成谷氨酰胺。肝还可将氨转变成谷氨酰胺。 n肝也是胺类物质的重要生物转化器官肝也是胺类物质的重要生物转化器官 n肝在氨基酸代谢中的作用肝在氨基酸代谢中的作用 肝的另一重要功能是解氨毒。肝的另一重要功能是解氨毒。 目录目录第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用biotransformation function of liver目录目录一、肝的生物转化作用是机体重要一、肝的生物转化作用是机体重要的保护机制的保护机制(一)生物转化的概念(一)生物转化的概念机体对内、外源性的非营养物质进行代机

14、体对内、外源性的非营养物质进行代谢转变,使其水溶性提高,极性增强,易于谢转变,使其水溶性提高,极性增强,易于通过胆汁或尿液排出体外的过程称为通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转生物转化化(biotransformation)。目录目录(二)生物转化的意义(二)生物转化的意义生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代生物转化可对体内的大部分非营养物质进行代谢转化,使其生物学活性降低或丧失谢转化,使其生物学活性降低或丧失( (灭活灭活) ),或使有毒物质的毒性减低或消除或使有毒物质的毒性减低或消除( (解毒解毒) )。通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水通过生物转化作用可增加这些非营养物质的水

15、溶性和极性,从而易于从胆汁或尿液中排出。溶性和极性,从而易于从胆汁或尿液中排出。 肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用(解毒作用(detoxification)目录目录二、肝的生物转化包括两相反应二、肝的生物转化包括两相反应第一相反应第一相反应:氧化、还原、水解反应氧化、还原、水解反应第二相反应第二相反应:结合反应结合反应 有些物质经过第一相反应,使其某些基团转化有些物质经过第一相反应,使其某些基团转化或分解,理化性质改变,即可顺利排出体外。或分解,理化性质改变,即可顺利排出体外。 有些物质即使经过第一相反应后,极性改变不有些物质即使经过第一相反应后,极性改变不大,必须与某些极性更强的物质

16、结合大,必须与某些极性更强的物质结合, , 即第二相即第二相反应,才能最终排出。反应,才能最终排出。目录目录凡含有凡含有羟基、羧基或氨基羟基、羧基或氨基的药物、毒物的药物、毒物或激素等均可发生结合反应。或激素等均可发生结合反应。 葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物质或基团。甲基、甘氨酸等物质或基团。 结合反应结合反应n结合对象:结合对象:n结合物:结合物:目录目录1.葡糖醛酸结合是最重要、最普遍的结合反应葡糖醛酸结合是最重要、最普遍的结合反应n葡糖醛酸基的直接供体葡糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡糖醛酸尿苷二磷酸葡糖醛酸(udpga)2.硫酸结合

17、也是常见的结合反应硫酸结合也是常见的结合反应 n硫酸供体:硫酸供体:3 -磷酸腺苷磷酸腺苷-5 -磷酸硫酸磷酸硫酸( paps)目录目录3.乙酰基化是某些含胺非营养物质的重要转化方式乙酰基化是某些含胺非营养物质的重要转化方式4.谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应防御反应.甲基化是代谢内源化合物的重要反应甲基化是代谢内源化合物的重要反应6.甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化目录目录第三节第三节胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢metabolism of bile and bile acids目录目录

18、胆道系统胆道系统肝胆汁肝胆汁胆囊胆汁胆囊胆汁( (肝细胞分泌肝细胞分泌) )( (肝胆汁经胆囊浓缩肝胆汁经胆囊浓缩) )一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁胆汁酸盐胆汁酸盐( (含量最高含量最高) )胆固醇胆固醇胆色素胆色素多种酶类等多种酶类等n胆汁的主要有机成分:胆汁的主要有机成分:目录目录胆汁酸胆汁酸(bile acids)是存在于胆汁中一大类胆是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称,以钠盐或钾盐的形式存在,即胆烷酸的总称,以钠盐或钾盐的形式存在,即胆汁酸盐,简称汁酸盐,简称胆盐胆盐 (bile salts)。二、胆汁酸有游离型、结合型及二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、

19、次级之分初级、次级之分目录目录初级胆汁酸初级胆汁酸(primary bile acid)次级胆汁酸次级胆汁酸(secondary bile acid)初级胆汁酸:初级胆汁酸:在肝细胞以胆固醇为原料直接合在肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸,包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘成的胆汁酸,包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其与甘氨酸或牛磺酸的结合产物。氨酸或牛磺酸的结合产物。次级胆汁酸:次级胆汁酸:在肠道受细菌作用,第在肠道受细菌作用,第7位位羟基羟基脱氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸,主要包括脱氧生成的胆汁酸称为次级胆汁酸,主要包括脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或脱氧胆酸和石胆酸及其在肝中分别与甘氨酸或牛磺

20、酸的结合产物。牛磺酸的结合产物。n胆汁酸按来源分:胆汁酸按来源分:目录目录三、胆汁酸的生理功能三、胆汁酸的生理功能(一)促进脂类的消化与吸收(一)促进脂类的消化与吸收(二)维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制(二)维持胆汁中胆固醇的溶解状态以抑制胆固醇析出胆固醇析出目录目录四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的四、胆汁酸的代谢及胆汁酸的肠肝循环肠肝循环胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路。的主要去路。目录目录部位:部位:肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中原料:原料:胆固醇胆固醇胆汁酸的合成反应:胆汁酸的合成反应:包括胆固醇核的羟化、包括胆固醇核的羟化、侧链缩短和

21、加辅酶侧链缩短和加辅酶a a等多步反应等多步反应限速酶限速酶:胆固醇胆固醇7-7-羟化酶羟化酶(一)初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成(一)初级胆汁酸在肝内以胆固醇为原料生成目录目录(二)(二) 次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成次级胆汁酸在肠道由肠菌作用生成部位部位:小肠下段和大肠小肠下段和大肠过程:过程:初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解、脱羟水解、脱羟目录目录(三)胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸(三)胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库存循环利用库存循环利用胆汁酸随胆汁排入肠腔后,约胆汁酸随胆汁排入肠腔后,约95%胆汁胆汁酸可经门静脉重吸收入肝,在肝内转变为结酸可经门静脉重吸收

22、入肝,在肝内转变为结合胆汁酸合胆汁酸,并与肝新合成的胆汁酸一道再次并与肝新合成的胆汁酸一道再次排入肠道,此循环过程称排入肠道,此循环过程称胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环 (enterohepatic circulation of bile acid) 。n胆汁酸肠肝循环的概念胆汁酸肠肝循环的概念: :目录目录在于可使有限的在于可使有限的胆汁酸库胆汁酸库(bile acid pool)存存(约约35克克)循环利用,以满足机体对胆汁酸循环利用,以满足机体对胆汁酸的生理需求。的生理需求。n胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义机体内胆汁酸储备的总量称为机体内胆汁酸储备的总量称为胆汁酸库胆

23、汁酸库(bile acid pool)。 目录目录第四节第四节胆色素的代谢与黄疸胆色素的代谢与黄疸metabolism of bile pigment and jaundice目录目录胆色素胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉类是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物,包括化合物的主要分解代谢产物,包括胆绿素胆绿素(biliverdin)、胆红素胆红素(bilirubin)、胆素原、胆素原(bilinogen) 和胆素和胆素(bilin)等。等。胆红素处于胆色素代谢的中心,是人胆红素处于胆色素代谢的中心,是人体胆汁中的主要色素。体胆汁中的主要色素。目录目录体内的铁卟啉化合物包括体内的铁

24、卟啉化合物包括血红蛋白、肌红血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。正常人每天可生成正常人每天可生成250350mg胆红素,其中胆红素,其中约约80%以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红蛋白的分解。蛋白的分解。一、胆红素一、胆红素主要源于主要源于血红素的降解血红素的降解(一)胆红素主要源于衰老红细胞的破坏(一)胆红素主要源于衰老红细胞的破坏目录目录(二)血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化(二)血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成胆红素的生成 肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。肝、脾、骨髓等单核吞噬细

25、胞微粒体与胞液中。n过程:过程:血红蛋白血红蛋白血红素珠蛋白血红素珠蛋白氨基酸氨基酸胆红素胆红素n部位:部位:目录目录胆红素是人体内强有力的内源性抗氧化剂,胆红素是人体内强有力的内源性抗氧化剂,是血清中抗氧化活性的主要成分。是血清中抗氧化活性的主要成分。目录目录二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输而运输一方面增加了胆红素的水溶性,提高了血浆一方面增加了胆红素的水溶性,提高了血浆对胆红素的运输能力;对胆红素的运输能力;另一方面限制了它自由通透各种细胞膜,避另一方面限制了它自由通透各种细胞膜,避免了它对组织细胞造成的毒性,起到暂时性免了它对组织细胞造成的毒性,

26、起到暂时性的解毒作用。的解毒作用。n运输形式:运输形式:胆红素胆红素- -清蛋白复合体清蛋白复合体n意义意义: :目录目录过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合,干扰脑的正常功能,称为合,干扰脑的正常功能,称为胆红素脑病胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)或核黄疸或核黄疸(kernicterus)。 目录目录四、胆红素在肝细胞中转变为结合四、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管胆红素并泌入胆小管(一)游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取(一)游离胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜胆红素可以自

27、由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞表面进入肝细胞;胆红素在胞浆与配体蛋白胆红素在胞浆与配体蛋白(蛋白或蛋白蛋白或蛋白)结合,胆红素结合,胆红素-y蛋白或胆红素蛋白或胆红素-z蛋白形式蛋白形式将胆红素携带至肝细胞滑面内质网将胆红素携带至肝细胞滑面内质网。目录目录(二)胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成(二)胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素水溶性结合胆红素 n部位:部位:滑面内网质滑面内网质n反应:反应:结合反应结合反应(主要结合物为主要结合物为udp葡糖醛酸葡糖醛酸, udpga) n催化酶:催化酶:葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶n产物:产物:主要为双葡糖醛酸胆红素,另有少量单葡

28、萄主要为双葡糖醛酸胆红素,另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素,统称为结合胆红素。糖醛酸胆红素、硫酸胆红素,统称为结合胆红素。n意义:意义:胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一种根本性的生物转化解毒方式。素一种根本性的生物转化解毒方式。目录目录两种胆红素理化性质的比较两种胆红素理化性质的比较理化性质理化性质未结合胆红素未结合胆红素结合胆红素结合胆红素同义名称同义名称间接胆红素、间接胆红素、游离胆红素游离胆红素直接胆红素、直接胆红素、肝胆红素肝胆红素与葡糖醛酸结合与葡糖醛酸结合未结合未结合结合结合水溶性水溶性小小脂溶性脂溶性大大透过细胞膜的能力及毒性

29、透过细胞膜的能力及毒性大大小小能否透过肾小球随尿排出能否透过肾小球随尿排出不能不能能能与重氮试剂反应与重氮试剂反应间接阳性间接阳性直接阳性直接阳性目录目录结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管,再随胆汁结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管,再随胆汁排入肠道,是肝脏代谢胆红素的排入肠道,是肝脏代谢胆红素的限速步骤。限速步骤。胆红素排泄一旦发生障碍,结合胆红素就可返胆红素排泄一旦发生障碍,结合胆红素就可返流入血。流入血。 (三)肝细胞向胆小管分泌结合胆红素(三)肝细胞向胆小管分泌结合胆红素目录目录四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素(一)胆素原是肠菌作用的产物(一)胆素原是肠

30、菌作用的产物经肝细胞转化生成的葡糖醛酸胆红素随胆汁进入经肝细胞转化生成的葡糖醛酸胆红素随胆汁进入肠道,在回肠下段和结肠的肠菌作用下,脱去葡肠道,在回肠下段和结肠的肠菌作用下,脱去葡糖 醛 酸 基 , 并 被 还 原 生 成糖 醛 酸 基 , 并 被 还 原 生 成 d - 尿 胆 素 原尿 胆 素 原 ( d -urobilinogen)和中胆素原和中胆素原(mesobilirubinogen,i-urobilinogen)。后者又可进一步还原生成粪胆素原。后者又可进一步还原生成粪胆素原(stercobilinogen,l-urobilinogen),这些物质统称,这些物质统称为胆素原。为胆素

31、原。大部分胆素原随粪便排出体外,在肠道下段,这大部分胆素原随粪便排出体外,在肠道下段,这些无色的胆素原接触空气后分别被氧化为相应的些无色的胆素原接触空气后分别被氧化为相应的d-尿胆素尿胆素 (d-urobilin)、i-尿胆素尿胆素(i-urobilin)和粪胆和粪胆素素(stercobilin,l-urobilin),三者合称胆素。,三者合称胆素。目录目录结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原肠肠 菌菌葡糖醛酸葡糖醛酸还原还原胆素胆素氧化氧化n 胆素原生成过程:胆素原生成过程:游离胆红素游离胆红素目录目录(二)少量胆素原可被肠粘膜重吸收,进入(二)少量胆素原可被肠粘膜重吸收,进入胆素原的肠肝循环胆

32、素原的肠肝循环肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收,经门静脉入肝,其中大部分再胞重吸收,经门静脉入肝,其中大部分再随胆汁排入肠道,形成随胆汁排入肠道,形成胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)。n胆素原的肠肝循环的概念:胆素原的肠肝循环的概念:目录目录五、高胆红素血症及黄疸五、高胆红素血症及黄疸正常血清胆红素浓度:正常血清胆红素浓度:3.417.1mol/l(0.21mg/dl)。 4/5为游离胆红素,其余为结合胆红素。为游离胆红素,其余为结合胆红素。高胆红素血症(高胆红素血症(hyperb

33、ilirubinemia):体内胆红素:体内胆红素生成过多,或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄生成过多,或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下降等因素引起血浆胆红素含量的增多。能力下降等因素引起血浆胆红素含量的增多。(一)正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡(一)正常人胆红素的生成与排泄维持动态平衡目录目录(二)黄疸依据病因有溶血性、肝细胞性和(二)黄疸依据病因有溶血性、肝细胞性和阻塞性之分阻塞性之分 体内胆红素生成过多,或肝细胞对胆红素的体内胆红素生成过多,或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下降等因素均可引起摄取、转化及排泄能力下降等因素均可引起血浆胆红素含量增多,称为血浆胆红素含量增多,称为高胆红素血症高胆红素血症(hyperbilirubinemia)。胆红素为橙黄色物质,过量的胆红素可扩散胆红素为橙黄色物质,过量的胆红素可扩散进入组织造成组织黄染,这一体征称为进入组织造成组织黄染,这一体征称为黄疸黄疸(jaundice)。目录目录当血浆胆红素浓度超过当血浆胆红素浓度超过34.2mol/l(2mg/dl)时,肉时,肉眼可见皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染,临床上称眼可见皮肤、粘膜及巩膜等组织黄染,临床上称为

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