西医药理学第5章肾上腺素受体激动药

1、又称为又称为: :拟肾上腺素药物拟肾上腺素药物 拟交感胺类药物拟交感胺类药物 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 - -苯乙胺，苯乙胺， - -苯乙胺由三部分组成：苯苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基环、碳链、氨基。 受体激动药受体激动药 nana肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 ， 受体激动药受体激动药 adad 受体激动药受体激动药 ispisp苯乙胺苯乙胺-n-n-甲基转移酶甲基转移酶 性质：性质：肾上腺素化学性质不稳定，肾上腺素化学性质不稳定，遇遇光易分解，在中性尤其碱性溶液中，光易分解，在中性尤其碱性溶液中，易氧化变色失效。易氧化变色失效。 1

2、 1受体和受体和 1 1、 2 2受体，受体，1. 1. 兴奋心脏兴奋心脏 1 1 1 1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩管收缩。 2 2受体，骨骼肌和冠状血管扩张受体，骨骼肌和冠状血管扩张。 2 2受体受体 冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用 3.3.血压血压 小剂量小剂量(0.5-1mg)ad(0.5-1mg)ad： 收缩压升高收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌等，这是因为骨骼肌等部位血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜、内脏血管收缩。部位血管扩张，抵消或

3、超过皮肤粘膜、内脏血管收缩。 大剂量大剂量adad： 收缩压、舒张压均升高。收缩压、舒张压均升高。这是因为皮肤粘膜、内脏血管这是因为皮肤粘膜、内脏血管收缩超过骨骼肌等血管扩张。收缩超过骨骼肌等血管扩张。 升压作用反转升压作用反转:iv较大剂量较大剂量ad: 氯丙嗪、酚妥拉明氯丙嗪、酚妥拉明 所引起的低血压所引起的低血压 能否用肾上腺能否用肾上腺素升压素升压？ 2 2受体，使受体，使 1 1受体，粘膜血管收缩，受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。通透性降低，消除粘膜水肿。 2 2受体，受体， 5.5.影响代谢影响代谢 血糖升高血糖升高： 受体，促进糖原分解，血糖升受体，促进糖原分解，血

4、糖升高；促进脂肪分解，血中高；促进脂肪分解，血中游离脂肪酸升高游离脂肪酸升高。2. 2. 过敏性休克过敏性休克( (首选首选) ) 过敏性休克主要是组胺等过敏介质被释放过敏性休克主要是组胺等过敏介质被释放出后，出后，其作用于其作用于支气管支气管，引起支气管平滑，引起支气管平滑肌收缩，气道变窄，呼吸困难，血氧下降；肌收缩，气道变窄，呼吸困难，血氧下降；作用于作用于毛细血管毛细血管，使其通透性增加，血浆，使其通透性增加，血浆外渗，血容量下降，血压下降，组织器官外渗，血容量下降，血压下降，组织器官缺血缺氧，循环障碍。缺血缺氧，循环障碍。 肾上腺素激动肾上腺素激动肥大细胞膜肥大细胞膜上的上的2 2受体

5、，受体，抑制组胺等释放。抑制组胺等释放。激动激动支气管平滑肌支气管平滑肌细细胞膜上的胞膜上的2 2受体，使支气管平滑肌松弛。受体，使支气管平滑肌松弛。激动激动1 1受体，使血管收缩，血压升高；受体，使血管收缩，血压升高；激动激动心肌心肌细胞膜上的细胞膜上的1 1受体，使心脏兴受体，使心脏兴奋，心排出量增加，血压升高；组织供血奋，心排出量增加，血压升高；组织供血改善。改善。肾上腺素是抢救过敏性休克的首选肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，药物，一般皮下或肌内注射，也可缓慢静一般皮下或肌内注射，也可缓慢静脉注射。脉注射。 3.3.控制支气管哮喘控制支气管哮喘急性发作急性发作 肾上腺素激动肾上腺素激

6、动肥大细胞膜肥大细胞膜上的上的2 2受体，抑受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支支气管气管平滑肌细胞膜上的平滑肌细胞膜上的2 2受体，使支气管受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。作，作用快而强。 1 1、 2 2、 1 1、 2 2受体。受体。 2.2.间接作用间接作用：促进神经末梢释放促进神经末梢释放nana。【不良反应【不良反应】 可出现可出现中枢神经兴奋中枢神经兴奋所致的不安、失眠，所致的不安、失眠，晚间服用宜加用催眠药防止失眠。短期反晚间服用宜加用催眠药防止失眠。短期反复用药可出

7、现复用药可出现快速耐受性快速耐受性，每日用药不超，每日用药不超过过3 3次耐受现象不明显。次耐受现象不明显。禁忌证禁忌证同肾上腺同肾上腺素。素。 1 1、 1 1及及dada受体受体 1.1. 1 1受体受体，皮肤、粘膜血管收缩，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比血压升高，其作用比nana弱，也不引起局弱，也不引起局部组织缺血坏死。部组织缺血坏死。 2.2. 1 1受体受体, ,心收缩力增强，心输出量心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与增加，对心率影响较小，与adad、isoiso比不比不 引起心律失常。引起心律失常。 第二节第二节 受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾上腺素

8、(noradrenaline,na;norepinephrine,ne(noradrenaline,na;norepinephrine,ne) )nana为去甲肾上腺素能神经的递质，药用的为去甲肾上腺素能神经的递质，药用的nana为为人工合成品人工合成品，化学性质，化学性质不稳定不稳定，见光、遇，见光、遇热易分解失效，在碱性溶液中易氧化失效，热易分解失效，在碱性溶液中易氧化失效，在酸性溶液中较稳定，在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药物配伍禁与碱性药物配伍。 体内过程体内过程 1.1.口服口服易被碱性肠液破坏，故无效；易被碱性肠液破坏，故无效；皮下注射皮下注射或肌内注射或肌内注射因用药局部血管剧烈收

9、缩，吸收甚因用药局部血管剧烈收缩，吸收甚少，且易引起局部组织缺血坏死，故一般采用少，且易引起局部组织缺血坏死，故一般采用静脉滴注静脉滴注给药。给药。2.2.药用去甲肾上腺素的去向同体内的递质。药用去甲肾上腺素的去向同体内的递质。 药理作用药理作用 对对 受体具有强大的激动作用；受体具有强大的激动作用； 对对 1 1受体激动作用较弱；受体激动作用较弱； 对对 2 2受体无作用。受体无作用。 1.收缩血管收缩血管 激动血管激动血管 1 1受体受体, ,使血管收缩使血管收缩, ,主要是小动脉、主要是小动脉、小静脉血管收缩。小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是：血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管皮肤

10、、粘膜血管 肾脏血管肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 1 1受体，心肌收缩力加强，心受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。率加快，传导加快，心输出量增加。 间接：间接：心率减慢（心率减慢（减压反射作用减压反射作用）。）。 整体情况：心率减慢整体情况：心率减慢 对对受体阻断药所引起的低血压有效受体阻断药所引起的低血压有效 受体阻断药受体阻断药【禁忌证【禁忌证】 高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无尿者应慎用或禁用。尿或无尿者应慎用或禁用。 1 1受体和受体和 1 1受体。受体。 对对 1 1受体作用较受体

11、作用较弱。弱。 2.2.其作用特点为其作用特点为：作用比去甲肾上腺素弱作用比去甲肾上腺素弱，但作用持久，但作用持久( (；可肌内注射也可静脉滴注，不引起局可肌内注射也可静脉滴注，不引起局部缺血坏死；部缺血坏死；不易引起肾功能衰竭。常作为去甲肾不易引起肾功能衰竭。常作为去甲肾上腺素的代用品，上腺素的代用品，用于抗休克和治疗低用于抗休克和治疗低血压。血压。 激动血管平滑肌细胞膜上的激动血管平滑肌细胞膜上的1 1受体，使血管收受体，使血管收缩，血压升高，可用于缩，血压升高，可用于防治低血压防治低血压；如果血压；如果血压正常，用药后血压超过生理水平，反射性兴奋正常，用药后血压超过生理水平，反射性兴奋迷

12、走神经，使心率减慢，用于迷走神经，使心率减慢，用于治疗阵发性室上治疗阵发性室上性心动过速性心动过速；去氧肾上腺素滴眼后可激动瞳孔；去氧肾上腺素滴眼后可激动瞳孔开大肌细胞膜上的开大肌细胞膜上的1 1受体，使其收缩，瞳孔扩受体，使其收缩，瞳孔扩大，用于大，用于检查眼底检查眼底，既作用时间短，又不影响，既作用时间短，又不影响视力。视力。比阿托品作用弱，不升高眼内压比阿托品作用弱，不升高眼内压. . 受体，对受体，对 1 1、 2 2受体无选择性，强度相等；受体无选择性，强度相等；对对 受体无作用受体无作用。 1.1.兴奋心脏兴奋心脏激动激动心脏的心脏的1 1受体受体，其作用比其作用比nana、ada

13、d强。强。使使心率加快、房室传导加速、心肌收缩力增强，心率加快、房室传导加速、心肌收缩力增强，搏出量和心排出量增加，心脏的做功增加，搏出量和心排出量增加，心脏的做功增加，心脏的耗氧量增加。较大剂量或静脉注射过心脏的耗氧量增加。较大剂量或静脉注射过快可提高异位起搏点的自律性，引起心律失快可提高异位起搏点的自律性，引起心律失常，但常，但较少产生心室颤动较少产生心室颤动。 血管、血管、冠状血管、冠状血管、肠系膜血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的肾血管平滑肌细胞膜上的2 2受体，受体，使血管扩使血管扩张，血流量增加。张，血流量增加。 3.3.影响血压影响血压 异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的异丙肾

14、上腺素激动心肌细胞膜上的1 1受体，受体，使心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高；激使心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的管平滑肌细胞膜上的2 2受体，使其扩张，舒张受体，使其扩张，舒张压下降，压下降，脉压差增大脉压差增大。 4.4.扩张支气管扩张支气管 支气管平滑肌支气管平滑肌 2 2受体，支气管舒张；受体，支气管舒张；肥大细胞膜上肥大细胞膜上 2 2受体，抑制过敏介质受体，抑制过敏介质释放。释放。5.5.影响代谢影响代谢 异丙肾上腺素激动肝细胞膜上的异丙肾上腺素激动肝细胞膜上的2 2受体，受体

15、，使肝糖原分解，血糖升高；异丙肾上腺素激使肝糖原分解，血糖升高；异丙肾上腺素激动脂肪细胞膜上的动脂肪细胞膜上的受体，使脂肪分解，血受体，使脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。中游离脂肪酸升高。 【临床应用【临床应用】 1.1.控制支气管哮喘急性发作控制支气管哮喘急性发作 异丙肾上腺素激动肥大细胞膜上的异丙肾上腺素激动肥大细胞膜上的2受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支气管平滑肌细胞膜上的释放；激动支气管平滑肌细胞膜上的2受体，使支气管平滑肌松弛，用于受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，控制支气管哮喘急性发作，作用快而作用快而强。常采用舌下或气

16、雾剂吸入给药。强。常采用舌下或气雾剂吸入给药。 心室内注射可用于溺水、电击、麻醉意外及药物中毒所致的心脏骤停。3.3.房室传导阻滞房室传导阻滞 异丙肾上腺素激动房室结细胞膜上的异丙肾上腺素激动房室结细胞膜上的1 1受受体，使房室传导加快，临床上可用于治疗心体，使房室传导加快，临床上可用于治疗心交感神经功能低下所引起的房室传导阻滞。交感神经功能低下所引起的房室传导阻滞。一般采用舌下给药（一般采用舌下给药（度度）。对。对完全性房室完全性房室传导阻滞（传导阻滞（度度），一般静脉滴注，），一般静脉滴注，根据心根据心率调整滴速，使心率维持在率调整滴速，使心率维持在60607070次次/min/min左左

17、右。右。 4.4.抗休克抗休克 异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的1 1受体，受体，使心排出量增加；激动冠状血管、骨骼肌血使心排出量增加；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的2 2受体，使其舒张，改善微循环，故可用于受体，使其舒张，改善微循环，故可用于抗休克，主要用于低排高阻性休克，抗休克，主要用于低排高阻性休克，。 1 1受体，受体， 激动激动 受体。受体。激动激动 1 1受体，对受体，对 受体激动作用弱受体激动作用弱。激动激动 1 1受体，为受体，为 1 1受体激动药，加受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。强心收缩力和增加心输出量。 2 2受体作用很弱，对受体作用很弱，对 1 1受体几无作用。受体几无作用。 与与isoiso比较，比较， 临床应用临床应用 1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。起的心力衰竭。 特点是特点是激动激动 1 1受体，增加心收缩力受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是少影响心率和