拟抗肾上腺素药

1、1拟肾上腺素药拟肾上腺素药adrenergic drugs天津医科大学基础医学院天津医科大学基础医学院药理教研室药理教研室2拟肾上腺素药拟肾上腺素药n 拟肾上腺素药（拟肾上腺素药（adrenergic drugs）是一类）是一类化学结构和药理作用与交感胺相似的药物，化学结构和药理作用与交感胺相似的药物，故又称拟交感胺类药故又称拟交感胺类药n主要通过激活突触前、后膜或靶细胞上的肾主要通过激活突触前、后膜或靶细胞上的肾上腺素受体或促进去甲肾上腺素能神经末梢上腺素受体或促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质而发挥药理作用释放递质而发挥药理作用3第化学结构化学结构n基本化学结构基本化学结构 -苯乙胺（苯乙

2、胺（-phenylethylamine）n肾上腺素（肾上腺素（adrenaline, ad）、去甲肾上腺）、去甲肾上腺素（素（noradrenaline, na）、异丙肾上腺素）、异丙肾上腺素(isoprenaline)、多巴胺、多巴胺(dopamine)等在苯等在苯环上尚有环上尚有3，4-邻位羟基，具有儿茶酚邻位羟基，具有儿茶酚（catechol）的结构，故这类药又称为儿茶）的结构，故这类药又称为儿茶酚胺类（酚胺类（catecholamines）5 分类分类n按其对肾上腺素受体亚型的选择性而分为三按其对肾上腺素受体亚型的选择性而分为三大类大类 受体激动药受体激动药 、 受体激动药受体激动药

3、受体激动药受体激动药7 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素n来源及化学来源及化学 去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量梢释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量分泌。药用的是人工合成品分泌。药用的是人工合成品8 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素n体内过程体内过程吸收吸收 口服不能产生吸收作用口服不能产生吸收作用 在胃内因局部作用使胃在胃内因局部作用使胃粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者粘膜血管收缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在肠粘膜和肝被代谢又在肠粘膜和肝被代谢皮下注射皮下注射 血管剧烈收缩，吸

4、收很少，且易发生血管剧烈收缩，吸收很少，且易发生局部组织坏死局部组织坏死一般采用静脉滴注法给药一般采用静脉滴注法给药9 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素n体内过程体内过程分布分布 静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自血中消失，静脉内注射去甲肾上腺素后，很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等较多分布于受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺髓质中脏器以及肾上腺髓质中外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可能是不外源性去甲肾上腺素很少到达脑组织，可能是不易透过血脑屏障之故易透过血脑屏障之故10 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素n药理作用药理作用血管血管 激

5、动血管的激动血管的1受体，使血管收缩。受体，使血管收缩。皮肤粘皮肤粘膜血管膜血管收缩最明显，其次是对收缩最明显，其次是对肾脏血管肾脏血管的收缩作的收缩作用。此外脑、肝、肠系膜甚至骨骼肌的血管也都用。此外脑、肝、肠系膜甚至骨骼肌的血管也都呈收缩反应呈收缩反应 冠状血管舒张冠状血管舒张，这主要由于心脏兴奋，心肌的代，这主要由于心脏兴奋，心肌的代谢产物（如腺苷）增加，从而舒张血管所致，同谢产物（如腺苷）增加，从而舒张血管所致，同时因血压升高，提高了冠状血管的灌注压力，故时因血压升高，提高了冠状血管的灌注压力，故冠脉流量增加冠脉流量增加11 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素n药理作用药理作

6、用心脏心脏 作用较肾上腺素为弱，激动心脏的作用较肾上腺素为弱，激动心脏的1受体，受体，使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏使心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心搏出量增加。在整体情况下，心率可由于血压升高出量增加。在整体情况下，心率可由于血压升高而反射性减慢而反射性减慢过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较肾上腺素少见失常，但较肾上腺素少见12 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素n临床应用临床应用休克休克 仅限于某些休克类型如早期经原性休克及仅限于某些休克类型如早期经原性休克及药物中毒引起的低血压等，用去甲肾上腺素静脉药

7、物中毒引起的低血压等，用去甲肾上腺素静脉滴注，以滴注，以保证心、脑等重要器官的血液供应保证心、脑等重要器官的血液供应。去。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，如长时间或大甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍剂量应用反而加重微循环障碍上消化道出血上消化道出血 取本品取本品13mg，适当稀释后口服，适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果血效果13 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素n不良反应不良反应 局部组织缺血环死局部组织缺血环死 静脉滴注时间过长、浓度过静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出

8、血管，可引起局部缺血坏死高或药液漏出血管，可引起局部缺血坏死如发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部如发现外漏或注射部位皮肤苍白，应更换注射部位，进行热敷，并用普鲁卡因或位，进行热敷，并用普鲁卡因或受体阻断药如酚受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管 14 受体激动药受体激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素n不良反应不良反应急性肾功能衰退急性肾功能衰退 滴注时间过长或剂量过大，可使滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤，故用药期间尿量至少保持在每小时故用药期间尿量至少保持在每小时

9、25ml以上以上n高血压、动脉硬化症及器质性心脏病人禁用高血压、动脉硬化症及器质性心脏病人禁用15 受体激动药受体激动药间羟胺间羟胺n直接激动直接激动受体，也可促进受体，也可促进na释放释放其升压作用比其升压作用比na弱但较持久。间羟胺对肾血管收弱但较持久。间羟胺对肾血管收缩作用轻微，缩作用轻微，很少引起少尿、尿闭和急性肾功衰很少引起少尿、尿闭和急性肾功衰竭竭等。等。长时间应用间羟胺长时间应用间羟胺 产生耐药性，这是由于神经末产生耐药性，这是由于神经末梢递质减少或耗竭的结果。梢递质减少或耗竭的结果。由于药物的升压作用，反射性地使心率变慢由于药物的升压作用，反射性地使心率变慢 。很。很少引起心律

10、失常。少引起心律失常。16 受体激动药受体激动药间羟胺间羟胺1.休克早期和低血压休克早期和低血压临床应用间羟胺临床应用间羟胺取代取代nana治疗早期休克和低血压治疗早期休克和低血压。间羟胺升压作用可靠，。间羟胺升压作用可靠，作用时间较长，对肾血管收缩弱，不易引起肾功衰竭和心律失常。药作用时间较长，对肾血管收缩弱，不易引起肾功衰竭和心律失常。药液外漏亦不致引起局部组织缺血坏死。因而，可根据病情作静脉滴注、液外漏亦不致引起局部组织缺血坏死。因而，可根据病情作静脉滴注、静脉注射、肌内注射或皮下注射，应用比较方便。静脉注射、肌内注射或皮下注射，应用比较方便。2阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速一

11、般选用甲氧胺。通过药物的剧烈升压作用，反射性地使心率减慢，并一般选用甲氧胺。通过药物的剧烈升压作用，反射性地使心率减慢，并可能对窦房结具有直接抑制作用，使窦性心率恢复正常。可能对窦房结具有直接抑制作用，使窦性心率恢复正常。3.眼科应用眼科应用去氧肾上腺素作为眼底检查时的快速去氧肾上腺素作为眼底检查时的快速短效扩瞳剂短效扩瞳剂，一般不引起眼压升高。，一般不引起眼压升高。17 、 受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素n来源来源肾上腺素是肾上腺素是肾上腺髓质肾上腺髓质的主要激素，其生物合成的主要激素，其生物合成主要是在髓主要是在髓质嗜铬质嗜铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，细胞中首先形成去甲肾上腺素，然

12、后进一步经苯乙胺然后进一步经苯乙胺-n-甲基转移酶的作用，使去甲基转移酶的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与理化性质与na相似相似18 、 受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素n体内过程体内过程口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度少，不能达到有效血药浓度皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢肌内注射的吸收远较皮下注射为快肌内注射的吸收远较皮下注射为快19 、 受体激动药

13、受体激动药肾上腺素肾上腺素n药理作用药理作用心脏心脏 作用于心肌、传导系统和窦房结的作用于心肌、传导系统和窦房结的1受体，加强受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性兴奋性对离体心肌的对离体心肌的作用特征是加速收缩性发展的速率作用特征是加速收缩性发展的速率（正性缩率作用，（正性缩率作用，positive klinotropic effect）由于心肌收缩性增加，心率加快，心输出量增加由于心肌收缩性增加，心率加快，心输出量增加20 、 受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素n药理作用药理作用心脏心脏肾上腺素又能舒张冠状血管，改善心肌的血液

14、供肾上腺素又能舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药其不利的一面是提高心肌代谢，使心肌氧耗量增其不利的一面是提高心肌代谢，使心肌氧耗量增加，加上心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射加，加上心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤心室纤颤21 、 受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素n药理作用药理作用血管血管 肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，而，而对静对静脉和大动脉和大动脉作脉作用较弱用较弱体

15、内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相体内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同，肾上腺素对各部位血管的效应也不同，肾上腺素对各部位血管的效应也不一致一致皮皮肤粘膜肤粘膜血管血管内内脏脏血管血管(尤其是肾血管尤其是肾血管)脑脑和肺和肺血管血管骨骼肌血管的骨骼肌血管的2受体占优势，呈舒张作用受体占优势，呈舒张作用也能舒张冠状血管也能舒张冠状血管22 、 受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素n药理作用药理作用血压血压 皮下注射治疗量（皮下注射治疗量（0.51mg）或低浓度静脉滴注（每）或低浓度静脉滴注（每分钟滴入分钟滴入10g）时，由于心脏兴奋，心输出量增加，故）时，由于心脏兴奋，心输

16、出量增加，故收缩压升高收缩压升高由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了由于骨骼肌血管舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降身体各部位血液重新分配，使更适合于紧急状态下机体身体各部位血液重新分配，使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要能量供应的需要较大剂量静脉注射时较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。此外，收缩压和舒张压均升高。此外，肾上腺素尚能作用于邻肾小球细胞的肾上腺素尚能作用于邻肾小球细胞的1受体，促进肾素受体，促进肾素的分泌的分泌24 、 受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素n药理作用

17、药理作用平滑肌平滑肌 支气管平滑肌支气管平滑肌2 2- -r 支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用，并可抑制组织和肥大细胞释放过敏发挥强大的解痉作用，并可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质；反应物质；胃肠道、膀胱和子宫平滑肌胃肠道、膀胱和子宫平滑肌2 2- -r 收缩减弱，张力减低；收缩减弱，张力减低；支气管粘膜血管支气管粘膜血管1 1- -r 血管收缩，减轻充血水肿；血管收缩，减轻充血水肿；眼睛瞳孔开大肌上的眼睛瞳孔开大肌上的1-r 瞳孔开大肌收缩，瞳孔散大瞳孔开大肌收缩，瞳孔散大25 、 受体激动药受体激

18、动药肾上腺素肾上腺素n药理作用药理作用代谢及其它代谢及其它 兴奋兴奋2-r，抑制胰岛素分泌，促进肝糖原分解，抑制胰岛素分泌，促进肝糖原分解，降低外周组织摄取降低外周组织摄取glucose，使肌糖元和肝糖，使肌糖元和肝糖元减少，血糖元减少，血糖，乳酸，乳酸脂解脂解游离脂肪酸游离脂肪酸组织耗氧量组织耗氧量提高机体代谢提高机体代谢大剂量出现中枢兴奋症状大剂量出现中枢兴奋症状。26 、 受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素n临床应用临床应用 心跳骤停（首选）心跳骤停（首选）:用于溺水用于溺水,严重疾病、药物中严重疾病、药物中毒等所致的心跳骤停毒等所致的心跳骤停(静注或心内注射静注或心内注射). 老三联

19、老三联针针：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素；：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素；新三联针新三联针：肾上腺素、阿托品、利多卡因。目前，：肾上腺素、阿托品、利多卡因。目前，单一单一ad用于心跳骤停的剂量已由以往用于心跳骤停的剂量已由以往1mg改为大改为大剂剂量量27n国内报道，首次国内报道，首次1mg静注，以后以静注，以后以5分分2mg剂量递增，剂量递增，直至循环恢复（或剂量达直至循环恢复（或剂量达15mg，即，即0.2mg/kg），同），同时可用时可用ad1mg+5%g250ml，成人，成人1m mg/g/分静滴，分静滴，n据情况调整滴速。有研究表明，据情况调整滴速。有研究表明，0.0

20、1mg/kg0.01mg/kg时，复苏时，复苏率率40%40%，0.1mg/kg0.1mg/kg为为90%90%，大剂量，大剂量0.1- 0.2mg/kg0.1- 0.2mg/kg）不）不但比标准剂量（但比标准剂量（0.02mg/kg0.02mg/kg）显著改善血流动力学，）显著改善血流动力学，且显著提高复苏率，而且显著提高复苏率，而0.2mg/kg0.2mg/kg后则脑血流减少、后则脑血流减少、严重高血压、心动过速、死亡率增加。严重高血压、心动过速、死亡率增加。28 、 受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素n临床应用临床应用 过敏性休克过敏性休克 过敏性休克常见于输液或青霉素等引起的过敏反应

21、过敏性休克常见于输液或青霉素等引起的过敏反应激动激动1-r：明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，使毛细血管：明显地收缩小动脉和毛细血管前血管，使毛细血管通透性降低，血压升高，并减轻支气管粘膜充血水肿；通透性降低，血压升高，并减轻支气管粘膜充血水肿；激动激动1-r：改善心脏功能；：改善心脏功能；激动激动2-r：解除支气管平滑肌痉挛：解除支气管平滑肌痉挛支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作 用于过敏性哮喘急性发作或哮喘持续状态，对血管神经性用于过敏性哮喘急性发作或哮喘持续状态，对血管神经性水肿和血清病能减轻症状。水肿和血清病能减轻症状。与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血 使注射部位局部血管

22、收缩，延缓吸收，增加局麻效应使注射部位局部血管收缩，延缓吸收，增加局麻效应 将浸有将浸有adr的纱布用于外伤表面如鼻粘膜和齿龈出血，使的纱布用于外伤表面如鼻粘膜和齿龈出血，使微血管收缩而止血。微血管收缩而止血。29 、 受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素n不良反应和禁忌证不良反应和禁忌证 主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和血压升高等，主要不良反应为心悸、烦躁、头痛和血压升高等，血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用血压剧升有发生脑溢血的危险，故老年人慎用也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌也能引起心律失常，甚至心室纤颤，故应严格掌握剂量。握剂量。禁用于高血压，器质性心脏病。糖尿病和甲状

23、腺禁用于高血压，器质性心脏病。糖尿病和甲状腺功能亢进症等功能亢进症等30. 多巴胺多巴胺【体内过程】【体内过程】 口服无效口服无效, 一般静滴，不通过血脑屏障。一般静滴，不通过血脑屏障。【作用】【作用】激动激动、受体和外周多巴胺受体受体和外周多巴胺受体1心脏：心脏：心力心力,加快心率不明显加快心率不明显,不易心不易心律失常律失常. 2血管和血压：血管和血压： 治疗量治疗量,d受体受体,大剂量大剂量优势优势. 治疗量收压和舒压变化不大治疗量收压和舒压变化不大. 大剂量收压和舒压均升高大剂量收压和舒压均升高 31. 3.肾脏：肾脏： 激动激动d1受体受体扩张肾血管扩张肾血管滤过率滤过率 肾血流量肾

24、血流量排排na+利尿。利尿。【临床应用临床应用】 1.抗休克：各种休克，如感染中毒性、心源性、抗休克：各种休克，如感染中毒性、心源性、出血性休克等。出血性休克等。 2.急性肾衰急性肾衰32.【不良反应不良反应】 1.治疗量不良反应轻治疗量不良反应轻. 2.过量可出现心动过速、头痛、高血压、过量可出现心动过速、头痛、高血压、 肾功能下降、甚至心律失常等。治疗休肾功能下降、甚至心律失常等。治疗休 克时注意补充血容量。克时注意补充血容量。33. 麻黄碱麻黄碱【作用】【作用】 1机理机理 (1) 直接兴奋直接兴奋、受体受体 (2) 促进促进na的释放的释放 2特点特点 (1) 性质稳定性质稳定,可口服

25、可口服. (2) 作用与肾上腺素相似，但慢作用与肾上腺素相似，但慢,弱弱,久久. (3) 中枢兴奋作用强中枢兴奋作用强 (4) 快速耐受性快速耐受性34.【临床应用临床应用】 1防治某些低血压状态：防治某些低血压状态： 2支气管哮喘：预防或轻症的治疗。支气管哮喘：预防或轻症的治疗。 3鼻塞：鼻塞： 4荨麻疹或血管神经性水肿。荨麻疹或血管神经性水肿。35.【不良反应不良反应】 1中枢神经系统兴奋：中枢神经系统兴奋： 大剂量时出现不大剂量时出现不 安、失眠、可用镇静催眠药对抗。安、失眠、可用镇静催眠药对抗。 2高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿 病、甲亢慎用。病、甲亢

26、慎用。36 受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素n药理作用药理作用 对对受体有很强的激动作用，对受体有很强的激动作用，对1和和2受体选择性很低受体选择性很低心脏心脏 具典型的具典型的受体激动作用，与肾上腺素比受体激动作用，与肾上腺素比较，异丙肾上腺素加快心率、加速传导的作用较较，异丙肾上腺素加快心率、加速传导的作用较强，对窦房结有显著兴奋作用，也能引起心律失强，对窦房结有显著兴奋作用，也能引起心律失常，但较少产生心室颤动常，但较少产生心室颤动 代谢代谢 增加糖元分解，升血糖作用弱于增加糖元分解，升血糖作用弱于adr。增。增加组织耗氧量加组织耗氧量37 受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异

27、丙肾上腺素n药理作用药理作用血管和血压血管和血压 对血管有舒张作用，主要是使骨骼肌对血管有舒张作用，主要是使骨骼肌血管舒张（激动血管舒张（激动2受体），对肾血管和肠系膜血管受体），对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱，对冠状血管也有舒张作用舒张作用较弱，对冠状血管也有舒张作用支气管支气管 激动激动2受体，舒张支气管平滑肌比肾上腺受体，舒张支气管平滑肌比肾上腺素略强，也具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。素略强，也具有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。但对支气管粘膜的血管无收缩作用，故消除粘膜水但对支气管粘膜的血管无收缩作用，故消除粘膜水肿的作用不如肾上腺素。久用可产生耐受性肿的作用不如肾上腺素。久用

28、可产生耐受性39 受体激动药受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素n临床应用临床应用支气管哮喘支气管哮喘 舌下或喷雾给药，用于控制支气管舌下或喷雾给药，用于控制支气管哮喘急性发作，疗效快而强哮喘急性发作，疗效快而强房室传导阻滞房室传导阻滞 治疗治疗、度房室传导阻滞，采用度房室传导阻滞，采用舌下含药，或静脉滴注给药舌下含药，或静脉滴注给药心脏骤停心脏骤停 适用于心室自身节律缓慢，高度房室适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停，常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射常与去甲肾上腺素或间羟胺合用作心室内注射感染性休克感染性休克

29、40.【不良反应不良反应】 常引起常引起 心率加快、心悸、头痛。剂量过大，心心率加快、心悸、头痛。剂量过大，心肌耗氧量肌耗氧量，心律失常，甚至心室颤动。，心律失常，甚至心室颤动。【禁忌症禁忌症】 冠心病、心肌炎、甲亢禁用。冠心病、心肌炎、甲亢禁用。 414243抗肾上腺素药抗肾上腺素药antiadrenergic drugs天津医科大学基础医学院天津医科大学基础医学院药理教研室药理教研室44抗肾上腺素药抗肾上腺素药n抗肾上腺素药（抗肾上腺素药（antiadrenergic drugs)又称又称肾上腺素受体阻断药或肾上腺素受体拮抗药肾上腺素受体阻断药或肾上腺素受体拮抗药n能阻断肾上腺素受体，从而

30、拮抗去甲肾上腺能阻断肾上腺素受体，从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用n根据对根据对和和受体的选择性不同，本类药物可受体的选择性不同，本类药物可分为分为受体阻断药和受体阻断药和受体阻断药受体阻断药 45 受体阻断药受体阻断药n 受体阻断药能选择性地与受体阻断药能选择性地与 受体结合，它们受体结合，它们主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺素和肾上主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用，并将腺素的升压作用，并将adr的升压作用翻转的升压作用翻转为降压作用，此现象称为为降压作用，此现象称为“肾上腺素作用的肾上腺素作用的翻转翻转” （a

31、drenaline reversal） n因为因为 受体阻断药阻断与血管收缩有关的受体阻断药阻断与血管收缩有关的 受受体，但不影响与血管舒张有关的体，但不影响与血管舒张有关的受体受体4647 受体阻断药受体阻断药n分类分类1、2受体阻断药受体阻断药n短效类：如酚妥拉明短效类：如酚妥拉明n长效类：如酚苄明长效类：如酚苄明 1受体阻断药：选择性阻断受体阻断药：选择性阻断1受体，如哌唑嗪受体，如哌唑嗪2受体阻断药：选择性阻断受体阻断药：选择性阻断2受体，如育亨宾受体，如育亨宾48酚妥拉明（酚妥拉明（phentolamine，立其丁立其丁regitine）n药理作用药理作用 本药对本药对1和和2受体的

32、亲和力相近。受体的亲和力相近。静脉注射使血管扩张，肺动脉压和外周血管阻静脉注射使血管扩张，肺动脉压和外周血管阻力降低，血压下降力降低，血压下降血管舒张作用是由于其能血管舒张作用是由于其能直接舒张血管平滑肌直接舒张血管平滑肌及及大大剂量时阻断剂量时阻断受体受体所致所致由于血管舒张、血压下降而反射性兴奋心脏，加上由于血管舒张、血压下降而反射性兴奋心脏，加上本药可阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜本药可阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜2受受体，促进体，促进na释放，致使释放，致使心肌收缩力增强、心率加快心肌收缩力增强、心率加快及心排出量增加及心排出量增加，有时可致心律失常，有时可致心律失常亦可翻转

33、亦可翻转ad的升压作用。本药尚有抑制的升压作用。本药尚有抑制5-ht，组胺，组胺样作用及拟胆碱作用样作用及拟胆碱作用49酚妥拉明（酚妥拉明（phentolamine）n临床应用临床应用外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 长期过量静脉滴注长期过量静脉滴注na或静脉滴注或静脉滴注na外漏外漏抗休克抗休克急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤药物引起的高血压药物引起的高血压 其他其他 用于治疗用于治疗男性勃起功能障碍男性勃起功能障碍解除心功能不全时小动脉和小静解除心功能不全时小动脉和小静脉的反射性收缩，降低外周血管脉的反射性收缩，降低外周血管阻力，

34、降低心脏前后负荷和左心阻力，降低心脏前后负荷和左心室充盈压，增加心排出量，使心室充盈压，增加心排出量，使心功能不全、肺水肿和全身性水肿功能不全、肺水肿和全身性水肿得以改善。得以改善。 去甲肾上腺素也可用于休克，去甲肾上腺素也可用于休克， 受受体阻断药也可用于休克治疗？体阻断药也可用于休克治疗？50 n不良反应不良反应体位性低血压体位性低血压n防：平卧防：平卧 头低足高位头低足高位n治：必要时应用治：必要时应用na，但禁用，但禁用ad ad升压翻转作用升压翻转作用其他其他 拟胆碱作用拟胆碱作用51酚苄明（酚苄明（phenoxybenzamine）n又名苯苄胺，为人工合成品，其化学结构属又名苯苄胺

35、，为人工合成品，其化学结构属氯化烷基胺，进入体内后分子中的氯乙胺基氯化烷基胺，进入体内后分子中的氯乙胺基环化，形成乙撑亚胺基环化，形成乙撑亚胺基n后者与后者与受体形成牢固的受体形成牢固的共价键结合共价键结合，即使应，即使应用大剂量的用大剂量的na也难以完全拮抗其作用，须待也难以完全拮抗其作用，须待药物从体内清除后，作用才能消失，故为长药物从体内清除后，作用才能消失，故为长效的效的非竞争性非竞争性受体阻断药受体阻断药n酚苄明具有起效慢，作用强和作用持久的特酚苄明具有起效慢，作用强和作用持久的特点点52酚苄明（酚苄明（phenoxybenzamine）n药理作用与临床应用药理作用与临床应用 酚苄明

36、是长效的酚苄明是长效的受体阻断药，可阻断受体阻断药，可阻断1和和2受体，受体，扩张血管，降低外周血管阻力，明显地降低血压，扩张血管，降低外周血管阻力，明显地降低血压，其作用强度与血管受去甲肾上腺素能神经控制的其作用强度与血管受去甲肾上腺素能神经控制的程度有关程度有关当交感神经张力高，血容量低或直立时，则可引当交感神经张力高，血容量低或直立时，则可引起明显的降压作用和心率加快，后者系由于血压起明显的降压作用和心率加快，后者系由于血压下降引起的反射作用及阻断突触前膜下降引起的反射作用及阻断突触前膜2受体和抑受体和抑制制na重摄取的结果重摄取的结果有较弱的抗有较弱的抗5-ht和抗组胺作用和抗组胺作用

37、临床主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用临床主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于嗜铬细胞瘤和休克的治疗于嗜铬细胞瘤和休克的治疗53酚苄明（酚苄明（phenoxybenzamine）n不良反应及注意事项不良反应及注意事项n 主要不良反应是直立性低血压。常见心动过速、鼻主要不良反应是直立性低血压。常见心动过速、鼻塞、口干等。空腹大剂量口服时，易致恶心、呕吐等塞、口干等。空腹大剂量口服时，易致恶心、呕吐等消化道刺激症状。尚有思睡、全身软弱、疲乏等中枢消化道刺激症状。尚有思睡、全身软弱、疲乏等中枢抑制症状。治疗休克时，必须先补充血容量，然后缓抑制症状。治疗休克时，必须先补充血容量，然后缓慢静注酚

38、苄明，并密切观察病情变化和纠正血压。慢静注酚苄明，并密切观察病情变化和纠正血压。54短效短效酚妥拉明酚妥拉明与与 r结合疏松结合疏松弱、快、短弱、快、短竞争性竞争性长效长效酚苄明酚苄明与与 r结合牢固结合牢固强、慢、久强、慢、久非竞争性非竞争性551 受体阻断药哌唑嗪（prazosin）特拉唑嗪（terazosin） 激动 1 受体 2 受体 降低 bp 增加心率效应较弱 ，因阻断2 受体 的作用很弱，没有取消负反 馈机制562 受体阻断药受体阻断药育亨宾（育亨宾（yohimbine）l 阻断外周突触前膜的阻断外周突触前膜的 2受体受体;l 阻断中枢阻断中枢 2受体受体l 育亨宾也是育亨宾也是

39、5-ht受体的拮抗药。受体的拮抗药。l 主要用作实验研究的工具药，亦可用于治疗主要用作实验研究的工具药，亦可用于治疗男性男性性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。功能障碍及糖尿病患者的神经病变。57受体阻断药受体阻断药n 受体阻断药选择性地和受体阻断药选择性地和 受体结合，竞争性受体结合，竞争性地阻断神经递质或地阻断神经递质或 受体激动药与受体激动药与 受体结合，受体结合，从而拮抗从而拮抗 受体激动后所产生的一系列药理效受体激动后所产生的一系列药理效应。应。n根据药物对根据药物对 1和和 2受体的选择性，可将受体的选择性，可将 受体受体阻断药分为两大类：阻断药分为两大类：非选择性非选择性 受体阻

40、断药：普萘洛尔、吲哚洛尔受体阻断药：普萘洛尔、吲哚洛尔选择性选择性 1受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔58受体阻断药受体阻断药l 分类分类 1类类 1，2受体拮抗药（非选择性受体拮抗药（非选择性受体拮抗药，受体拮抗药，non-selective adrenoceptor blockers ） 1a类：无内在拟交感活性的类：无内在拟交感活性的受体拮抗药如受体拮抗药如propranolol，噻吗洛尔，噻吗洛尔 （timolol）。）。 1b类：有内在拟交感活性的类：有内在拟交感活性的受体拮抗药如吲哚洛尔（受体拮抗药如吲哚洛尔（pindolol）。）。2类选择性类选择性1

41、受体拮抗药（心脏选择性受体拮抗药（心脏选择性受体拮抗药受体拮抗药,cardiac-selective adrenoceptor blockers ）由于此类药物对心脏由于此类药物对心脏1受受体选择性较高，治疗量时对体选择性较高，治疗量时对2受体拮抗作用较弱，发生支气管痉挛等不受体拮抗作用较弱，发生支气管痉挛等不良反应较轻。良反应较轻。 2a类：无内在拟交感活性的类：无内在拟交感活性的1受体拮抗药如阿替洛尔（受体拮抗药如阿替洛尔（atenolol）、美）、美托洛尔（托洛尔（metoprolol）等。）等。 2b类：有内在拟交感活性的类：有内在拟交感活性的1受体拮抗药如醋丁洛尔、塞利洛尔等。受体拮

42、抗药如醋丁洛尔、塞利洛尔等。此类药兼具此类药兼具1受体选择性又有部分内在活性，有开发前景。受体选择性又有部分内在活性，有开发前景。3类类、受体拮抗药受体拮抗药(、 adrenoceptor antagonists)，此类此类药物对药物对和和受体的拮抗作用选择性不强，但对受体的拮抗作用选择性不强，但对受体的拮抗作用强于受体的拮抗作用强于受体的拮抗作用，如拉贝洛尔等受体的拮抗作用，如拉贝洛尔等 59受体阻断剂药体内过程吸收受体阻断剂药体内过程吸收 脂脂溶性高的药物如普萘洛尔、美托洛尔等口服易吸收，但溶性高的药物如普萘洛尔、美托洛尔等口服易吸收，但首过消除明显，生物利用度低；而水溶性高的药物如阿替首

43、过消除明显，生物利用度低；而水溶性高的药物如阿替洛尔，口服吸收差，但首过消除较低，生物利用度较高。洛尔，口服吸收差，但首过消除较低，生物利用度较高。增加药物剂量，可使血药浓度升高，生物利用度提高。由增加药物剂量，可使血药浓度升高，生物利用度提高。由于肝脏代谢功能的个体差异较大，故首过消除大的药物其于肝脏代谢功能的个体差异较大，故首过消除大的药物其血浆浓度的个体差异也较大。食物可减少水溶性血浆浓度的个体差异也较大。食物可减少水溶性受体拮受体拮抗药如阿替洛尔的吸收，但可提高普萘洛尔、美托洛尔和抗药如阿替洛尔的吸收，但可提高普萘洛尔、美托洛尔和拉贝洛尔的生物利用度。拉贝洛尔的生物利用度。 脂溶性脂溶

44、性 p.o.吸收吸收 首过代谢首过代谢消除消除半衰期半衰期 个体差异个体差异高高易易明显明显肝代谢为肝代谢为主主短短大大个体个体化用药化用药低低差差较少较少原形肾排原形肾排为主为主较长较长小小60分布与消除分布与消除l分布分布 进入血液循环的进入血液循环的受体拮抗药可分布到受体拮抗药可分布到全身各组织，高脂溶性和低血浆蛋白结合率全身各组织，高脂溶性和低血浆蛋白结合率者，表观分布容积较大。者，表观分布容积较大。l消除消除 脂溶性高的脂溶性高的受体拮抗药主要在肝内代受体拮抗药主要在肝内代谢谢，少量从尿中以原形排出，药物的少量从尿中以原形排出，药物的t1/2约约为为25h。在肝脏疾病，肝血流量减少或

45、肝。在肝脏疾病，肝血流量减少或肝药酶被抑制时，药物消除减慢，药酶被抑制时，药物消除减慢，t1/2延长延长。脂溶性低的脂溶性低的受体拮抗药如阿替洛尔和纳多受体拮抗药如阿替洛尔和纳多洛尔主要以原形药从肾脏排泄洛尔主要以原形药从肾脏排泄，肾脏功能正肾脏功能正常时，药物的血浆浓度比较稳定，但当病人常时，药物的血浆浓度比较稳定，但当病人肾功能不全时，则可能产生蓄积作用。肾功能不全时，则可能产生蓄积作用。 61受体阻断药受体阻断药n药理作用与机制药理作用与机制 受体阻断作用受体阻断作用部分激动部分激动受体的内在拟交感活性（受体的内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic activ

46、ity，isa）膜稳定作用膜稳定作用抑制血小板聚集的作用抑制血小板聚集的作用62受体阻断药受体阻断药受体阻断作用受体阻断作用 n受体阻断作用受体阻断作用 药物通过阻断多种脏器组织的药物通过阻断多种脏器组织的受体，拮抗或减弱受体，拮抗或减弱神经递质或药物对神经递质或药物对受体的激动作用受体的激动作用受体阻断药明显地拮抗异丙肾上腺素的心率加速受体阻断药明显地拮抗异丙肾上腺素的心率加速作用，使量效反应曲线平行右移，当增加异丙肾作用，使量效反应曲线平行右移，当增加异丙肾上腺素剂量时，仍能达到最大效应，是典型的上腺素剂量时，仍能达到最大效应，是典型的竞竞争性拮抗争性拮抗作用作用63受体阻断药受体阻断药受

47、体阻断作用受体阻断作用n心脏心脏不具或少具不具或少具isa的的受体阻断药如普萘洛尔，可使处于受体阻断药如普萘洛尔，可使处于安静状态的人心率减慢，心排出量和心收缩力降低，安静状态的人心率减慢，心排出量和心收缩力降低，血压稍有下降血压稍有下降具有具有isa的的受体阻断药如吲哚洛尔对静息心脏的作用受体阻断药如吲哚洛尔对静息心脏的作用较弱较弱受体阻断药对于交感神经张力较高时的心脏作用比较受体阻断药对于交感神经张力较高时的心脏作用比较显著显著,可减慢窦性节律，减慢心房和房室结的传导，延可减慢窦性节律，减慢心房和房室结的传导，延长房室结的功能性不应期长房室结的功能性不应期作用机制主要由于阻断心脏作用机制主

48、要由于阻断心脏1受体所致，也可能涉及受体所致，也可能涉及心脏心脏2受体的阻断作用受体的阻断作用64受体阻断药受体阻断药受体阻断作用受体阻断作用n血管血管短期应用短期应用受体阻断药，由于血管受体阻断药，由于血管2受体的阻断和受体的阻断和代偿性交感反射，各器官血管除脑血管外，肝、代偿性交感反射，各器官血管除脑血管外，肝、肾、骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度肾、骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降；长期应用总外周阻力可恢复至原来水平。的下降；长期应用总外周阻力可恢复至原来水平。具有具有isa的的受体阻断药如吲哚洛尔，由于激动受体阻断药如吲哚洛尔，由于激动2受体，可使外周动脉血流增加受体

49、，可使外周动脉血流增加n血压血压对正常人血压影响不明显，而对高血压患者具有对正常人血压影响不明显，而对高血压患者具有降压作用，其降压机制复杂，可能涉及药物对多降压作用，其降压机制复杂，可能涉及药物对多系统系统受体阻断的结果受体阻断的结果65受体阻断药受体阻断药受体阻断作用受体阻断作用n支气管支气管受体阻断药使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力受体阻断药使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力对正常人影响较小；但在支气管哮喘患者，有时可诱对正常人影响较小；但在支气管哮喘患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作，甚至危及生命发或加重哮喘的急性发作，甚至危及生命选择性选择性1受体阻断药作用较弱。因此，支气管哮喘

50、患受体阻断药作用较弱。因此，支气管哮喘患者禁用非选择性者禁用非选择性受体阻断药，但应用选择性受体阻断药，但应用选择性1受体受体阻断药时也需慎重阻断药时也需慎重66受体阻断药受体阻断药受体阻断作用受体阻断作用n代谢代谢糖代谢：糖代谢：受体阻断药与受体阻断药与受体阻断药合用时，可受体阻断药合用时，可拮抗拮抗ad的升高血糖作用。普萘洛尔不影响正常人的升高血糖作用。普萘洛尔不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖作用，的血糖水平，也不影响胰岛素的降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复恢复用用胰岛素的糖尿病人在加用胰岛素的糖尿病人在加用受体阻断药时，其受体阻断药时，其受体阻断作用往往会掩盖低血糖症状如心悸等，受体阻断作用往往会掩盖低血糖症状如心悸等，从而延误了低血糖的及时发现从而延误了低血糖的及时发现67受体阻断药受体阻断药受体阻断作用受体阻断作用n代谢代谢脂肪代谢：脂肪代谢：受