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文档简介
1、g蛋白plcpkc信号通路的负反馈调节page 2摘 要n近年来,对于信号通路的研究已然是生命科学领域的热点领域。特别是信号通路的负反馈调节机制更是研究的重点。本文就g蛋白偶联受体介导的一条信号通路,即g蛋白plcpkc信号通路(又称磷脂酰肌醇双信号通路)进行简单总结。page 3n g蛋白(g protein/gtp binding protein)是能与鸟嘌呤核苷酸结合,具有水解gtp生成gdp,即具有gtp酶(gtpase)活性的蛋白。g蛋白膜受体偶联的异源三聚体g蛋白小g蛋白(超级家族)page 4plc简介n磷脂酶c (phospholipase c, plc)是以g蛋白为传导物的磷
2、脂酰肌醇信号通路的关键酶,在机体内分布极为广泛。磷脂酰肌醇-4, 5-二磷酸(pip2)二酯酰甘油(dag)三磷酸肌醇(ip3)活化的plc激活蛋白激酶c(pkc)ca2+page 5plc对信号通路的调控n据研究表明,plc 对pip2 的水解需要一定浓度的ca2+,ca2+ 也可能是plc 上游调控因素之一;ca2+ 对ip3 有负调控作用,这种作用在水稻糊粉层细胞中也得到证明n大量的研究表明,plc参与肿瘤的发生发展,干扰 plc的表达能够抑制整合素的活性,致癌细胞的粘附减少;plc具有调节 pkc 活性的潜能page 6pkc简介n蛋白激酶 c(pkc)为丝氨酸/苏氨酸激酶家族,一种c
3、a2+激活的磷脂依赖性蛋白激酶,广泛分布于机体各器官,参与不同细胞功能调节,如调节基因的表达、细胞增殖、细胞凋亡、细胞的迁移等n有研究表明,pkc可能参与了肿瘤细胞mdr的形成过程,且不同的亚型在不同的mdr细胞中的表达及功能具有差异性page 7pkc对信号通路的调节n大量研究证实,上调pkc的活性,能够增加癌细胞的动力、侵袭能力,抑制pkc的活性能够很好的逆转此恶性生物学行为n实验研究充分证明了,pkc在nm23-hl抑制肿瘤转移的过程中发挥了重要的作用,以及nm23-hi基因可能通过调控第二信使ca2+的浓度变化,从而影一响pkc的激活转位,由此调节pkc的活性变化来发挥其肿瘤转移抑制作用page 8pkc对该信号通路的调节npkc 激活剂 pma 可通过依赖 pkc 的方式诱导 tbx3(转录因子 t-box 家族成员之一) 的表达;上调的 tbx3 通过直
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