传出神经药理概论ZHT

1、传出神经系统药理学概论传出神经系统药理学概论内容提要内容提要l概述概述/传出神经系统的分类传出神经系统的分类l传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体l传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能l传出神经系统药物的基本作用及其分类传出神经系统药物的基本作用及其分类传传出出神神经经系系统统植物神经系统植物神经系统运动神经系统运动神经系统交感神经交感神经副交感神经副交感神经（自主神经）自主神经）支配骨骼肌支配骨骼肌支配心脏、支配心脏、平滑肌和腺平滑肌和腺体等效应器体等效应器概述（传统的解剖学）（传统的解剖学）(autonomic nervous system)(somatic motor

2、 nervous system)（神经末梢释放递质）（神经末梢释放递质）胆碱能神经胆碱能神经（cholinergic nerve）去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经（noradrenergic nerve）/肾上腺素能神经肾上腺素能神经 （radrenergic nerve）绝大多数绝大多数交感神经交感神经的节后纤的节后纤维维全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部交感神经和副交感神经的节前纤维全部副交感神经的节后纤维全部副交感神经的节后纤维少数交感神经的节后纤维少数交感神经的节后纤维及运动神经及运动神经传出神经系统的递质和受体问题：传出神经系统的信号传递是依赖化学物质问题：传出神经系统的信号

3、传递是依赖化学物质还是通过电的传递？还是通过电的传递？ 19211921年德国科学家年德国科学家loewiloewi离体双蛙心灌流实验离体双蛙心灌流实验ach ach 1946年年von euler证明拟交感物质证明拟交感物质na 神经递质（神经递质（neurotransmitters):是化学传递的物质基础。包括经典的神经递质、神经是化学传递的物质基础。包括经典的神经递质、神经肽、神经调质、神经激素和神经蛋白几大类。广泛分肽、神经调质、神经激素和神经蛋白几大类。广泛分布于神经系统，进行神经元之间或神经元与效应器之布于神经系统，进行神经元之间或神经元与效应器之间的信息传递。间的信息传递。神经调

4、质（神经调质（neuromodulator)与神经递质类似，对主递质起调制作用，主要通过旁与神经递质类似，对主递质起调制作用，主要通过旁突触途径发挥作用，本身不直接负责跨突触的信号传突触途径发挥作用，本身不直接负责跨突触的信号传递，或不直接引起效应细胞的功能改变。递，或不直接引起效应细胞的功能改变。分类分类: 乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine，ach） 去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline， na）递质：传出神经末梢兴奋时释放出的特殊的化学物质递质：传出神经末梢兴奋时释放出的特殊的化学物质【分子结构【分子结构】achachcoa+胆碱胆碱 胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化

5、酶 ach【合成【合成】【贮存【贮存】囊泡囊泡achach神经冲动膜去神经冲动膜去极化促进钙内极化促进钙内流流 裂孔裂孔囊泡内容物排出囊泡内容物排出囊泡释放囊泡释放ach【释放释放】胞裂外排和量子化释放胞裂外排和量子化释放【消除消除 】 ache ach 乙酸乙酸+胆碱胆碱胞裂外排胞裂外排【分子结构【分子结构】chohohohch2nh2na【合成【合成】 酪氨酸酪氨酸羟化酶羟化酶脱羧酶脱羧酶多巴（多巴（dopa） -羟化酶羟化酶多巴胺（多巴胺（dopamine）na【贮存【贮存】 囊泡囊泡【释放【释放】 胞裂外排、溢流与药物置换胞裂外排、溢流与药物置换1. 突触前膜摄取突触前膜摄取-摄取摄取

6、1 75%-90% 2. 神经末梢内囊泡外的神经末梢内囊泡外的na -mao灭活灭活3. 非神经组织摄取非神经组织摄取-摄取摄取2comt和和mao灭活灭活【消除【消除】苯乙醇胺苯乙醇胺-n-甲基转移酶甲基转移酶adrna两类递质的比较achna合成合成部位部位胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能神经末梢神经末梢过程过程coa+胆碱胆碱 acholine acetylase ach酪氨酸酪氨酸羟化酶羟化酶多巴多巴脱羧酶脱羧酶da -羟化酶羟化酶na贮存贮存囊泡囊泡囊泡囊泡释放释放胞裂外排和量子化释放胞裂外排和量子化释放胞裂外排、溢流与胞裂外排、溢流与药物置换药物置换代谢代谢

7、ache水解水解摄取摄取1、2 乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体 毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体/ m-受体（受体（m1,m2,m3,m4,m5) 烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体/n-受体受体肾上腺素受体肾上腺素受体 型肾上腺素受体：型肾上腺素受体： 1、 2 型肾上腺素受体：型肾上腺素受体： 1、 2、 3m受体的分布 m受体的效应信号转导机制受体的效应信号转导机制n受体的分布n受体受体n1/nn神经节神经节、中枢中枢n2/nm神经肌肉接头神经肌肉接头(骨骼肌细胞膜骨骼肌细胞膜)n nach与与n受体结合受体结合nm受体受体(骨骼肌细胞骨骼肌细胞)n受体构象改变受体构象改变,调节调节na+、k+、c

8、a2+ 跨膜电位跨膜电位ca2+nn受体受体肌肉收缩肌肉收缩神经节兴奋神经节兴奋受体受体1 1血管平滑肌、瞳孔开大肌、血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏及肝脏等心脏及肝脏等2 2血管平滑肌、血小板、脂肪细胞、血管平滑肌、血小板、脂肪细胞、神经末梢、胰岛神经末梢、胰岛b b细胞细胞受体的分布受体的分布2 受体激动受体激动抑制抑制accamp 受体受体1 1心脏、肾小球旁系细胞心脏、肾小球旁系细胞2 2支气管、血管支气管、血管平滑肌、骨骼肌平滑肌、骨骼肌3 3脂肪细胞脂肪细胞传出神经系统的生理功能特点传出神经系统的生理功能特点l双重支配双重支配l优势支配优势支配传出神经系统的生理功能l胆碱能神经兴奋胆碱

9、能神经兴奋 心脏抑制，支气管、胃肠道平滑肌收缩，缩瞳，心脏抑制，支气管、胃肠道平滑肌收缩，缩瞳，腺体分泌增加腺体分泌增加; ;骨骼肌收缩等。骨骼肌收缩等。l去去甲肾上腺素能神经兴奋甲肾上腺素能神经兴奋 心脏兴奋，皮肤粘膜和内脏血管收缩，血压升高，心脏兴奋，皮肤粘膜和内脏血管收缩，血压升高，支气管和胃肠道平滑肌抑制，瞳孔扩大等。支气管和胃肠道平滑肌抑制，瞳孔扩大等。 机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相下，此两类神经兴奋所生产的效应是相

10、反的、相互拮抗的，维持机体功能的协调一致。互拮抗的，维持机体功能的协调一致。 在某一器官或组织在某一器官或组织,可由一类受体分布占优势可由一类受体分布占优势. 当两类神经同时兴奋时当两类神经同时兴奋时,则占优势的神经的效应通常则占优势的神经的效应通常会显现出来会显现出来.传出神经系统药物的基本作用及其分类传出神经系统药物的基本作用及其分类1. 传出神经系统药物的作用方式传出神经系统药物的作用方式 1）影响递质的合成、贮存、释放和代谢转化）影响递质的合成、贮存、释放和代谢转化 2）直接作用于受体）直接作用于受体2. 传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类l影响递质合成：影响递质合成：甲基酪

11、氨酸，卡比多巴，密胆碱；甲基酪氨酸，卡比多巴，密胆碱；l影响递质贮存：影响递质贮存：利血平；利血平；l影响递质释放：影响递质释放：释放：麻黄碱、间羟胺释放：麻黄碱、间羟胺na释放；释放； 氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱ach 释放释放 释放：可乐定、碳酸锂释放：可乐定、碳酸锂na释放释放 肉毒杆菌毒素肉毒杆菌毒素ach 释放释放l影响递质转化：影响递质转化：胆碱酯酶抑制剂、胆碱酯酶抑制剂、复活药复活药 抗抑郁药抗抑郁药【 ach】密胆碱密胆碱氨甲酰胆碱氨甲酰胆碱肉毒杆菌毒肉毒杆菌毒素素抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药胆碱酯酶复活胆碱酯酶复活药药甲基酪氨酸（甲基酪氨酸（- -）利血平（利血平（- -）麻黄碱、间羟

12、胺（麻黄碱、间羟胺（+ +）可乐定、碳酸锂（可乐定、碳酸锂（- -）抗抑郁药（抗抑郁药（-）卡比多巴（卡比多巴（- -）药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生与药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生与ach或或 na相似的作用，称为相似的作用，称为影响递质的合成、贮影响递质的合成、贮 存、释放和代谢转化，从而促进递质作用的药物合称为存、释放和代谢转化，从而促进递质作用的药物合称为 拟似药，包括拟胆碱药或拟肾上腺素药。拟似药，包括拟胆碱药或拟肾上腺素药。如果药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，不产生如果药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，不产生 或较少产生拟似递质的作用，反而阻断递质或拟似药与或较少产生拟似递质的作用，反而阻断递质或拟似药与 受体的结合，产生与递质相反的作用，就称为阻断药，受体的结合，产生与递质相反的作用，就称为阻断药， 或拮抗药。广义上，还包括影响递质的合成、贮存、释或拮抗药。广义上，还包括影响递质的合成、贮存、释 放和代谢转化，从而妨碍递质作用的药物，可分为抗胆放和代谢转化，从而妨碍递质作用的药物，可分为抗胆 碱药或抗肾上腺素药。碱药或抗肾上腺素药。传出神经系统的受体分布及激动效应传出神经系统的受体分布及激动效应 传出神经系统的受体分布及激动效应传出神经系统的受体分布及激动效应 思考题思考题1 1 试