激素类药物2PPT课件

1、第1页/共89页授课内容第2页/共89页第一节 甾体激素第3页/共89页掌握甾体药物的基本骨架掌握甾体药物的基本骨架ABCD1234567891011121317161514第4页/共89页1819第5页/共89页 雌甾烷13-CH3雄甾烷10-CH313-CH3孕甾烷10-CH313-CH317-C2H5第6页/共89页甾体化合物命名规则：用-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接； 用-表示取代基处于环下方，用虚线连接。用“去甲基”或“降”表示比原母核失去一个甲基或环缩小一个碳原子；用“高”表示环扩大一个碳原子。双键的位次可用阿拉伯数字表示，亦可用“”来表示。123456789101112

2、131415161712345678910111213141516171，41，5（10）第7页/共89页 第8页/共89页OHHOHOOOHHOOHHOOHO雌二醇脱氢酶雌二醇脱氢酶16-羟化酶16-羟化酶雌二醇雌酮雌三醇第9页/共89页结构特点： 以雌甾烷为母核 A环芳构化 3，17-二醇HOHHHHCOHH3第10页/共89页 雌二醇肌肉注射给药起效迅速，但作用时间短；在胃肠道及肝脏中迅速失活，因此口服无效。 对雌激素的改造，不以增强药效为目的。而是：延效和口服第11页/共89页延效： 3和/或17位酯化和醚化 前药原理OHOOHOO苯甲酸雌二醇戊酸雌二醇CH3O第12页/共89页口服：

3、 17 引入乙炔基第13页/共89页延效、口服：炔雌醚第14页/共89页 雌激素在动物体内含量较少，天然来源非常有限，从4-3-酮型甾体转化为芳香化A环的合成非常复杂，所以雌激素来源困难。 因此研究雌激素类药物的另一个方向就是：寻找结构简单、制备方便的代用品第15页/共89页一些非甾体雌激素结构类型：第16页/共89页雌激素结构活性的基本要求Schueler（1946年）提出刚性甾体母核两端的富电子基团（OH、=O、NH等）之间的距离应在1.45nm，分子宽度应为0.388nm。0.72nm1.45nm第17页/共89页H3CCH3HOOH己烯雌酚结构：1.反式有效，平面结构，双键氢化无效 2

4、.酚羟基酸性第18页/共89页第19页/共89页ClONCH3CH3ONCH3CH3H3C氯米芬他莫昔芬第20页/共89页HOHHHHCOHH3第21页/共89页第22页/共89页CH3H3CHOOH第23页/共89页第24页/共89页ONH3CCH3CH3，OHOOHHOOOHO第25页/共89页第26页/共89页 第27页/共89页HOOOO雄素酮睾酮第28页/共89页 睾酮作用时间短；易在消化道被破坏，因此口服无效；雄性激素作用强，蛋白通化作用弱，不良反应较大。 针对这些缺点，对睾酮进行一系列的改造。第29页/共89页OOOOOCH3O丙酸睾酮苯乙酸睾酮第30页/共89页OH3CHH3C

5、OHHHCH3第31页/共89页OHHH3COHHHO第32页/共89页OOHOHCH3HOCH3NNH羟甲烯龙司坦唑醇第33页/共89页OH3CHH3COHHHCH3第34页/共89页第35页/共89页OHHH3COHHHO第36页/共89页第37页/共89页 第38页/共89页第39页/共89页OOHOOHCCHCCH炔孕酮炔诺酮第40页/共89页 黄体酮口服易代谢失活，仅能注射给药，因此，获得可口服的长效孕激素，就成了结构改造的主要目的。第41页/共89页OCH3OOOCH3CH3OCH3OOOCH3CH3OCH3OOOCH3Cl醋酸甲羟孕酮醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮第42页/共89页H3

6、COH3CCH3OHHHH第43页/共89页第44页/共89页OOHCCH第45页/共89页第46页/共89页第47页/共89页OOHNCCCH3第48页/共89页 第49页/共89页OOHOHOOOOHOHHOOOOHHOOOHCOOHHOO可的松氢化可的松皮质酮醛固酮第50页/共89页第51页/共89页OOHOHCH3OHCH3O氢化可的松的空间位阻第52页/共89页OHOOOOHOHOHOOOH泼尼松泼尼松龙第53页/共89页第54页/共89页第55页/共89页OHOHOOOHOHFOOHOOOHOFCH3CH3曲安西龙曲安奈德第56页/共89页OHOHOOOHCH3FOHOHOOOHC

7、H3F地塞米松倍他米松第57页/共89页H3CH3COHOHOOHHHHOCH3O第58页/共89页第59页/共89页H3CH3COHOHOOFHHHOCH3OHCH3第60页/共89页第61页/共89页第62页/共89页第63页/共89页第64页/共89页第65页/共89页第66页/共89页第67页/共89页第68页/共89页第69页/共89页第70页/共89页1. 磺脲类甲磺丁脲 D860D860，为第一代磺脲类口 服降糖药。格列苯脲 优降糖，第二代脲类口服降糖药，作用强、持久。格列齐特 达美康，第二代脲类口服降糖药 。第71页/共89页第72页/共89页H3CSNHNHCH3OOO第73

8、页/共89页第74页/共89页SNHOClH3CONHNHOOO第75页/共89页第76页/共89页2. 双胍类口服降糖药苯乙双胍 降糖灵，价格便宜。 二甲双胍 降糖片。第77页/共89页第78页/共89页NHH2NHNNHNCH3CH3，HCl第79页/共89页第80页/共89页新型口服降血糖药物，通过在肠道内竞争性抑制葡萄糖苷酶，降低糖类的吸收，具有降低饭后高血糖和血浆胰岛素浓度的作用。第81页/共89页OH3CHOHNOHOHOHOHOOHOHOOHOOHOOHHOHOOH第82页/共89页新型短效促胰岛素分泌降血糖药。能刺激胰腺释放胰岛素，使血糖水平快速降低，作用依赖于胰岛中有功能的细胞。第83页/共89页NNHOHOOCH3CH3H3CO第84页/共89页高选择性过氧化物酶体增殖