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1、第七章-药代动力学模型及应用(二)第四节药代动力学模型及应用静脉滴注开始的一段时间内,血药浓度逐渐上升,然后趋近于恒定水 平,此时的血药浓度值称为稳态血药浓度或坪浓度,用css表示。达 到稳态血药浓度时,药物的消除速度等于药物的输入速度。稳态血药浓度的大小与静脉滴速ko成正比,ko增加1倍,css也增加一倍2、稳态血药浓度和达稳分数c喋(5)csskvfss=l-e-kt fss :达稳分数k越大,达到稳态浓度越快,即药物的tl/2越短,到达坪浓度越快。达到css的90%需3.32个tl/2,达到css的99%需6.64个tl/2。3、负荷剂量在滴注开始时,需要静注一个负荷剂量,使血药浓度迅速
2、达到或接近 css,继之以静脉滴注来维持该浓度。负荷剂量亦称为首剂量,可由 下式求得。x0=cssv三、单室模型血管外给药f为吸收系数(0wfw1),表示吸收占剂量的分数值,或称之为生物 利用度x = b£k(e-虹e、t)kc = ffx。(e-kt _ e-kat)v(ka - k)v最低中毒浓度max血药浓度-吸收分布相零&到药峰浓度:auc潜伏期:一有效期平衡相安全范围auc= -2-kv血药浓度-时间曲线下iei最低有效浓度 一清除相残留期时间auc =达峰时间"max 峰浓度:cmaxct曲线下面积:aucfx。kv.单次口服给药后的血药浓度时间曲线吸收
3、相:吸收速度消除速度,曲线呈上升状态消除相:吸收速度v消除速度峰顶瞬间:吸收速度=消除速度;峰值cmax,达峰时间tmax在到达峰顶的瞬间,吸收速度等于消除速度,其峰值就是峰浓度(cmax),这个时间称为达峰时间(tmax)。+2.3031 kamax ka-k y k fx()ktmax'max _ v药物的tmax由ka、k决定,与剂量大小无关cmax与x0成正比,受ka、k大小影响四、双室模型1、静脉注射血药浓度与时间(c-t)的关系xo双室模型静脉注射血药浓度与时间的关系:c - x。(以 _ k?i) . t + xo«2i -. pt vc(a-p)vc (a - p)简化后:c=aeat+be双室模型:杂a称为分布速度常数或快配置速度常数;b称为消除速度常数或称为慢配置速度常数。a 、 b分别代表
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