大孔树脂的应用及技术要求

1、大孔吸附树脂的基本情况大孔吸附树脂的基本情况 1964 1964年，年，Rohm&HaasRohm&Haas公司开发了对硼进行选择性络合吸附公司开发了对硼进行选择性络合吸附的吸附树脂的吸附树脂AmberliteAmberlite XE-243 XE-243，这可看作是最早开发的吸附，这可看作是最早开发的吸附树脂。树脂。6060年代末，日本三菱化成公司也开发生产了年代末，日本三菱化成公司也开发生产了DiaionDiaion HP HP系列的大孔吸附树脂。系列的大孔吸附树脂。中国中国吸附树脂的研究工作开展于吸附树脂的研究工作开展于19741974年，现已有年，现已有H H系列、系列

2、、CHACHA系列、系列、NKANKA系列等多个系列产品。系列等多个系列产品。 吸附树脂简介吸附树脂简介是是2020世纪世纪6060年代未在离子交换剂和其它吸附年代未在离子交换剂和其它吸附剂应用的基础上发展起来的一种新型树脂。剂应用的基础上发展起来的一种新型树脂。是一种具有多孔立体结构，人工合成的有机是一种具有多孔立体结构，人工合成的有机高分子聚合物。高分子聚合物。是多孔网状结构，巨大的比表面积使其具有是多孔网状结构，巨大的比表面积使其具有良好的吸附性能。良好的吸附性能。能吸附液体中的特质，又称为大孔吸附树脂能吸附液体中的特质，又称为大孔吸附树脂( (Macroporous Absorptio

3、n Resin ) )大孔树脂大孔树脂（Macroporous Resin，MR）主要应用主要应用植物活性成份的纯化植物活性成份的纯化如：皂苷、黄酮、内酯、生物碱如：皂苷、黄酮、内酯、生物碱中药复方精制及质量标准制定中药复方精制及质量标准制定生物化学制品的净化、分离、回收生物化学制品的净化、分离、回收工业废水、废液的处理工业废水、废液的处理一、基本知识一、基本知识（一）合成方法（一）合成方法苯乙苯乙烯烯+二乙二乙烯苯烯苯甲苯甲苯二甲苯二甲苯+悬浮悬浮共聚共聚抽提出甲苯抽提出甲苯二甲苯二甲苯树脂珠体树脂珠体0.5%的明胶溶液的明胶溶液溶剂溶剂抽提抽提室温室温晾干晾干2 5 真 空真 空干燥干燥成

4、品成品其中：苯乙烯为聚合单体其中：苯乙烯为聚合单体 二乙烯苯为交联剂二乙烯苯为交联剂 甲苯、二甲苯为致孔剂甲苯、二甲苯为致孔剂以聚苯乙烯系列为例以聚苯乙烯系列为例CHCH2CHCH2CHCH2mnCHCH2CHCH2CHCH2CHCH2CH2CHCH聚苯乙烯类合成聚苯乙烯类合成2、国产树脂的主要类型非极性树脂CHCH2CHCH2CHCH2聚合弱极性和极性树脂CHCH2CHCH2CHCH2聚合CCOCH3CH2CH3O或CHCH2COCN致孔剂：致孔剂：甲苯、石蜡、溶剂汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等甲苯、石蜡、溶剂汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等聚苯乙烯系列合成树脂：聚苯乙烯系列合成树脂： Diaio

5、n: HP20, HP21 Sepabeads: SP825, SP850 Sepabeads: SP70, SP700修饰的聚苯乙烯系列合成树脂修饰的聚苯乙烯系列合成树脂: Sepabeads: SP207异丁烯系列合成树脂异丁烯系列合成树脂: Diaion: HP2MG3、三菱化学的大孔吸附树脂BrBrBrBrBrBrCH3CCOCH3OOOCH3CH3COOCH3CH2CH2OCOCH3CH3COOCH3COOCH3CH34、进口树脂的主要型号美国：XAD系列日本：Diaion HP和SP系列Porapak系列Chromosorb系列5、主要理化性质性状：性状：白色、乳白色至微黄色颗粒白

6、色、乳白色至微黄色颗粒粒度：粒度：20206060目。目。稳定性：稳定性：不溶于水、酸、碱及有机溶剂，不溶于水、酸、碱及有机溶剂，加热不溶，可在加热不溶，可在150150以下使用。以下使用。含水量：含水量：404075%75%。 按其极性和所选用单体分子结构的不同，可分为：按其极性和所选用单体分子结构的不同，可分为：1非极性吸附树脂：为苯乙烯非极性吸附树脂：为苯乙烯-二乙烯聚合物二乙烯聚合物Amberlite XAD-4 Diaion HP-20上海试剂厂的上海试剂厂的D101、D102、D401南开大学的南开大学的D1、D2、D3、D42中等极性吸附树脂：为聚丙烯酸酯型聚合物中等极性吸附树脂

7、：为聚丙烯酸酯型聚合物Amberlite XAD-6、XAD-7、 XAD-83极性吸附树脂：含硫氧、酰胺等基团极性吸附树脂：含硫氧、酰胺等基团Amberlite XAD-9 ；南大化工厂的；南大化工厂的X-5、S-8天津试剂二厂的天津试剂二厂的GDX-501、GDX-601等等4强极性吸附树脂：含氨基、吡啶、氧化氮等极性基因强极性吸附树脂：含氨基、吡啶、氧化氮等极性基因Amberlite XAD-11、Amberlite XAD-12、天津试剂二厂、天津试剂二厂的的GDX-402、GDX-403等等6 6、类型、类型国产大孔吸附树脂的主要型号及生产企业型号型号生产企业生产企业树脂骨架树脂骨架

8、极性极性比表面积比表面积（m2/g）孔径孔径HPD100沧州宝恩化工沧州宝恩化工有限公司有限公司苯乙烯苯乙烯非极性非极性55035HPD300沧州宝恩化工沧州宝恩化工有限公司有限公司苯乙烯苯乙烯非极性非极性65027HPD400沧州宝恩化工沧州宝恩化工有限公司有限公司苯乙烯苯乙烯弱极性弱极性55083HPD500沧州宝恩化工沧州宝恩化工有限公司有限公司苯乙烯苯乙烯弱极性弱极性52048HPD600沧州宝恩化工沧州宝恩化工有限公司有限公司苯乙烯苯乙烯极性极性61028型号型号生产企业生产企业树脂骨架树脂骨架极性极性比表面积比表面积（m2/g）孔径孔径D101天津农药厂天津农药厂苯乙烯苯乙烯非极性

9、非极性 D201天津农药厂天津农药厂苯乙烯苯乙烯弱极性弱极性 D301天津农药厂天津农药厂苯乙烯苯乙烯弱极性弱极性 GDX-104天津试剂二厂天津试剂二厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性590 GDX-401天津试剂二厂天津试剂二厂乙烯、吡啶乙烯、吡啶强极性强极性370 GDX-501天津试剂二厂天津试剂二厂含氮含氮极性极性80 GDX-601天津试剂二厂天津试剂二厂强极性基团强极性基团强极性强极性90 型号型号生产企业生产企业树脂骨架树脂骨架极性极性比表面积比表面积（m2/g）孔径孔径SIP-1100上海医药工业上海医药工业研究院研究院 非极性非极性450-55090SIP-1200上海医药工业上海

10、医药工业研究院研究院 非极性非极性500-600120SIP-1300上海医药工业上海医药工业研究院研究院 非极性非极性550-58060SIP-1400上海医药工业上海医药工业研究院研究院 非极性非极性600-65070上试上试101上海试剂厂上海试剂厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性 上试上试102上海试剂厂上海试剂厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性 上试上试401上海试剂厂上海试剂厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性 上试上试402上海试剂厂上海试剂厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性 型号型号生产企业生产企业树脂骨架树脂骨架极性极性比表面积比表面积（m2/g）孔径孔径南大南大3520南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙

11、烯非极性非极性 D1南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性 D2南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性382133D3南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性 D4南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性 D5南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性 D6南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性46673D8南开大学化工厂南开大学化工厂乙基苯乙烯乙基苯乙烯非极性非极性71266Ds2南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性64259Ds5南开大学化工厂南开大学

12、化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性415104型号型号生产企业生产企业树脂骨架树脂骨架极性极性比表面积比表面积（m2/g）孔径孔径Dm2南开大学化工厂南开大学化工厂-甲基甲基苯乙烯苯乙烯非极性非极性26624Dm5南开大学化工厂南开大学化工厂-甲基甲基苯乙烯苯乙烯非极性非极性41332X-5南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性500-600290D-3520南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性480-52085-90D-4006南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性400-44065-75H-107南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯非极性非极性1

13、000-1300 AB-8南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯弱极性弱极性480-520130-140NKA-9南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯极性极性250-290155-165NKA-南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯极性极性 S-8南开大学化工厂南开大学化工厂苯乙烯苯乙烯极性极性100-120280-300小结小结骨架类型：苯乙烯、丙烯酸酯、丙烯腈、异丁烯等交联剂：二乙烯苯等致孔剂：甲苯、石蜡、溶剂汽油、煤油、碳醇、聚乙烯醇等分散剂：明胶等二、一般特性二、一般特性1 1、吸附质的分子大小与树脂孔径、吸附质的分子大小与树脂孔径吸附质通过树脂的孔道而扩散到树脂的内表面被吸附

14、质通过树脂的孔道而扩散到树脂的内表面被吸附，其吸附能力的大小除取决于比表面积外，吸附，其吸附能力的大小除取决于比表面积外，还与吸附质的分子量和构型有关，树脂孔径的大还与吸附质的分子量和构型有关，树脂孔径的大小直接影响不同大小分子的自由出入，从而使树小直接影响不同大小分子的自由出入，从而使树脂具有选择性。因此，只有当孔径对于吸附质足脂具有选择性。因此，只有当孔径对于吸附质足够大时，比表面积才能充分发挥作用。够大时，比表面积才能充分发挥作用。以头孢素以头孢素C C为例，用为例，用AmberliteAmberlite XAD-4 XAD-4和和 SIP-SIP-73007300型进行比较，尽管前者比

15、表面积大，但平均型进行比较，尽管前者比表面积大，但平均孔径小，因此吸附速度较慢，解吸不够集中，杂孔径小，因此吸附速度较慢，解吸不够集中，杂质的分离效果也较差。质的分离效果也较差。2 2、树脂的强度、树脂的强度MRMR强度与孔隙率有直接关系，也和制备工强度与孔隙率有直接关系，也和制备工艺有关，一般地树脂孔隙率越高，孔体积艺有关，一般地树脂孔隙率越高，孔体积越大，则强度越差，树脂的强度直接影响越大，则强度越差，树脂的强度直接影响树脂的使用寿命，从而影响着树脂工艺法树脂的使用寿命，从而影响着树脂工艺法的成本。的成本。3 3、吸附物性质与树脂极性选择、吸附物性质与树脂极性选择遵从类似物质吸附类似的遵从

16、类似物质吸附类似的“相似相容相似相容”原原则，根据吸附物的极性大小选择不同类型则，根据吸附物的极性大小选择不同类型的树脂的树脂极性较大成分一般适用于中极性极性较大成分一般适用于中极性MRMR分离分离极性较小成分一般适用于非极性极性较小成分一般适用于非极性MRMR分离分离4 4、分离规律分离规律分子量相似的成分分子量相似的成分极性越小，吸附能力越强，则越难洗脱下来；极性越小，吸附能力越强，则越难洗脱下来；极性越大，吸附能力越弱，则越易洗脱下来。极性越大，吸附能力越弱，则越易洗脱下来。极性相似的成分极性相似的成分分子量越大，越易洗脱下来。分子量越大，越易洗脱下来。三、纯化中药成分三、纯化中药成分药

17、液药液水水洗脱剂洗脱剂再生剂再生剂分段收集分段收集泵泵检测器检测器/ /过程控制器过程控制器储储罐罐 树树 脂脂 柱柱纯化流程纯化流程树脂树脂预处理预处理上样上样吸附吸附洗脱洗脱收集洗脱液收集洗脱液回收、浓缩回收、浓缩干燥干燥成品成品（一）操作基本步骤（一）操作基本步骤1 1树脂的预处理树脂的预处理树脂使用前，需根据使用要求进行程度不同的树脂使用前，需根据使用要求进行程度不同的预处理，目的是将树脂内孔残存的未聚合单体预处理，目的是将树脂内孔残存的未聚合单体与致孔剂、分散剂、防腐剂等有机残留物除去，与致孔剂、分散剂、防腐剂等有机残留物除去，提高树脂洁净度，提高树脂使用的安全性。提高树脂洁净度，提

18、高树脂使用的安全性。用水除去水溶性杂质用水除去水溶性杂质用有机溶剂除去脂溶性杂质用有机溶剂除去脂溶性杂质再用吸附介质除去残留的其它溶剂，以免影响树再用吸附介质除去残留的其它溶剂，以免影响树脂的吸附量脂的吸附量 大孔树脂大孔树脂HP-20 第一步第一步 第二步第二步 第三步第三步 第四步第四步 第五步第五步 水洗水洗 95%乙醇洗乙醇洗 水洗水洗 95%乙醇洗乙醇洗 水洗脱水洗脱 反复多次反复多次 3BV 反复多次反复多次 5BV 反复多次反复多次 弃弃 弃弃 弃弃 回收回收 检查检查 检查：取第五步水洗脱液检查：取第五步水洗脱液100ml，水浴蒸干后，取，水浴蒸干后，取12ml加乙醇溶解，加乙

19、醇溶解，滴加水到乙醇溶液中，溶液中无白色浑浊现象。滴加水到乙醇溶液中，溶液中无白色浑浊现象。检查主要针对树脂中残留交联剂、制孔剂是否洗脱完全。检查主要针对树脂中残留交联剂、制孔剂是否洗脱完全。树脂预处理树脂预处理2 2、装柱与药液的上柱吸附、装柱与药液的上柱吸附药液上柱前的预处理药液上柱前的预处理为避免大孔树脂被污染堵塞，药液上柱前一般为避免大孔树脂被污染堵塞，药液上柱前一般需经过滤处理，除去较多的悬浮颗粒杂质，保需经过滤处理，除去较多的悬浮颗粒杂质，保证树脂的使用顺利。证树脂的使用顺利。泄漏曲线与吸附容量泄漏曲线与吸附容量树脂吸附容量树脂吸附容量= =泄漏点前上柱样品体积（泄漏点前上柱样品体

20、积（ml) ml) 样品浓度（样品浓度（mg.Lmg.L-1-1 ) )3 3、上柱工艺条件的筛选、上柱工艺条件的筛选上样溶液的上样溶液的pHpH值值根据化合物结构特点，灵活改变溶液根据化合物结构特点，灵活改变溶液pHpH值，可值，可使提纯工作达到理想效果使提纯工作达到理想效果MRMR对中药成份的吸附遵循类似物易吸附类似物对中药成份的吸附遵循类似物易吸附类似物的原理，通常，酸性成分在酸液中能充分吸附，的原理，通常，酸性成分在酸液中能充分吸附，碱性成分则在碱性条件下能被较好地吸附，中碱性成分则在碱性条件下能被较好地吸附，中性成分可在中性的条件下被吸附。性成分可在中性的条件下被吸附。药液浓度，流速

21、及树脂柱径高比药液浓度，流速及树脂柱径高比上述因素也直接影响了上述因素也直接影响了MRMR的吸附性能，可用正的吸附性能，可用正交实验考察之。交实验考察之。4 4、树脂的解吸分离、树脂的解吸分离洗脱剂选择基本要求依据洗脱剂选择基本要求依据“相似相溶相似相溶”原原理。理。非极性非极性MRMR，洗脱剂极性越小，洗脱能力越强；，洗脱剂极性越小，洗脱能力越强；中等极性大孔树脂和极性较大的化合物来讲，中等极性大孔树脂和极性较大的化合物来讲，则用极性较大的溶剂洗脱较为合适。则用极性较大的溶剂洗脱较为合适。分离的工艺一般经验工序工序流流 速速流流 量量备备 注注填充填充 逆流洗脱逆流洗脱 除去小粒子及破碎树脂

22、除去小粒子及破碎树脂前处理前处理SV=1- -55- -10BV用（含水）乙醇等进行洗脱用（含水）乙醇等进行洗脱水洗脱水洗脱SV=1- -53- -4BV必要时根据吸附剂的必要时根据吸附剂的PH值使用缓冲液值使用缓冲液吸附吸附SV=0.5- -3根据吸附量根据吸附量应在吸附容量以下应在吸附容量以下水洗水洗SV=1- -50.5- -1BV将吸附液洗出将吸附液洗出溶出溶出SV=0.5- -32- -10BV乙醇丙酮等的（含水）溶液溶出酸、碱、缓冲液乙醇丙酮等的（含水）溶液溶出酸、碱、缓冲液等等 调节调节pH值或两者并用使有效成分溶出值或两者并用使有效成分溶出水洗脱水洗脱SV=1- -53- -4

23、BV必要时根据吸附液的必要时根据吸附液的PH值应用缓冲液值应用缓冲液再生再生SV=0.5- -33- -4BV多次应用乙醇，丙酮，碱多次应用乙醇，丙酮，碱+乙醇等溶剂乙醇等溶剂水洗脱水洗脱SV=1- -53- -4BV碱再生后加入酸中和碱再生后加入酸中和四、树脂的再生四、树脂的再生1 1、树脂的再生、树脂的再生其方法是一般用无水乙醇或其方法是一般用无水乙醇或95%95%乙醇洗脱至乙醇洗脱至无色后，树脂柱即已再生。然后用大量水无色后，树脂柱即已再生。然后用大量水洗去醇，可用于相同植物成分的分离。洗去醇，可用于相同植物成分的分离。若树脂颜色变深，可试用稀碱或稀酸溶液若树脂颜色变深，可试用稀碱或稀酸

24、溶液清洗，最后水洗至中性。清洗，最后水洗至中性。树脂再生的评价指标树脂再生的评价指标应从树脂的吸附性能、稳定性等方面综合判断。应从树脂的吸附性能、稳定性等方面综合判断。具体可用比吸附量、比洗脱量、有效成份保留具体可用比吸附量、比洗脱量、有效成份保留率及纯度等指标评价。率及纯度等指标评价。2、预处理常用方法 方法：方法：回流法、渗漉法和水蒸气蒸馏法等溶剂：溶剂：乙醇、甲醇、丙酮、异丙醇及稀酸、稀碱溶液一般方法： 有机溶剂浸泡12h洗脱23BV浸泡35h，洗脱浸泡，洗脱加25%盐酸浸泡，洗脱水洗至pH值中性加25%氢氧化钠浸泡，洗脱水洗至pH值中性。3 3、再生的常用方法、再生的常用方法再生溶剂的

25、选择再生溶剂的选择乙醇：乙醇：50509595甲醇：甲醇：5050100100异丙醇：异丙醇：丙酮：丙酮：5050100100碱性乙醇溶液：碱性乙醇溶液：2 25 5盐酸：盐酸：2 25 5NaOHNaOH：洗脱方法洗脱方法正洗脱：正洗脱：逆流洗脱：逆流洗脱：简单再生简单再生用不同浓度溶剂按极性从大用不同浓度溶剂按极性从大到小梯度洗脱，再用到小梯度洗脱，再用2 23BV3BV的的稀酸、稀碱溶液浸泡洗脱，稀酸、稀碱溶液浸泡洗脱，水洗至水洗至pHpH值中性即可使用值中性即可使用强化再生强化再生先用不同浓度的有机溶剂洗先用不同浓度的有机溶剂洗脱后，反复用大体积稀酸、脱后，反复用大体积稀酸、稀碱溶液交

26、替强化洗脱后，稀碱溶液交替强化洗脱后，水洗至水洗至pHpH值中性即可使用值中性即可使用五、残留物检查五、残留物检查D-101D-1011BV1BV3.5BV3.5BVmin0510152025Norm.0102030405060 FID1 A, (SHUZHIC2082809.D) 5.558 6.239 6.384 6.510 9.000 9.496 9.869 10.690 14.645 15.139 15.466 15.996 16.241 16.453 16.768 17.137 17.373 17.504 17.651 18.122 18.322 18.534 19.277 19.4

27、15 19.541 19.887 20.283 20.730 20.858 21.276 21.582 21.682 21.874 22.180 22.271 22.764 23.019 24.077 24.738 26.803 27.122 27.438 27.788min0510152025Norm.0510152025 FID1 A, (SHUZHIC2082811.D) 5.580 6.408 6.547 6.670 9.597 9.889 14.649 18.076 19.201 23.028D-201D-2011BV1BV2BV2BVD-201树 脂2 % 氢 氧 化 钠浸 泡1

28、2 h 后9 5 % 乙醇 60 C 0.5B V流 速: 1 .0ml/min洗 脱 曲 线00.20.40.60.811.21.41.61.8212345678910min0510152025Norm.10203040506070 FID1 A, (SHUZHIC2082901.D) 5.567 6.619 7.055 7.393 7.465 14.641 15.459 16.969 17.495 18.107 18.307 18.518 18.928 19.268 19.407 19.526 20.272 20.719 23.018min0510152025Norm.1012.51517

29、.52022.52527.5 FID1 A, (SHUZHIC2082902.D) 5.558 6.954 7.380 7.685 7.984 16.072 17.541 18.051 18.253 18.465 18.996 22.022 22.893 23.029 23.964 25.585HPD-100HPD-1001BV1BV4BV4BVHPD-100树 脂2 % 氢 氧 化 钠浸 泡1 2 h 9 5 % 乙 醇流 速 1.0ml / m i n 5 B V 洗 脱 曲 线00.511.522.533.512345678910min0510152025pA01020304050607

30、08090 FID1 A, (SHUZHIC2082600.D) 6.339 6.423 6.586 6.759 10.002 13.383 13.494 14.521 15.416 15.484 15.630 16.112 16.481 17.164 17.372 17.507 17.591 18.122 18.321 18.530 19.016 19.262 19.405 19.547 20.284 20.909 21.670 21.813 23.012 24.062min0510152025pA024681012141618 FID1 A, (SHUZHIC2082603.D) 6.36

31、3 6.626 9.884 19.195 19.335 23.022HPD400HPD4001BV3BVmin0510152025Norm.05101520253035 FID1 A, (SHUZHIC2082700.D) 6.287 6.559 6.770 9.040 9.592 9.907 10.810 12.712 13.449 15.499 16.480 17.415 18.147 18.347 18.559 19.305 19.441 19.568 20.329 21.707 22.162 22.298 22.782 23.040 24.099 24.756 25.371 25.62

32、2min0510152025Norm.05101520253035 FID1 A, (SHUZHIC2082909.D) 5.578 6.364 6.503 6.628 9.585 9.880 23.047 24.166 25.680HPD-400树 脂第 二次 直接 用9 5 % 乙醇 洗脱 曲线00.511.522.533.512345678910min0510152025Norm.0510152025 FID1 A, (SHUZHIC2082705.D) 6.086 6.617 6.999 18.547 23.041min0510152025Norm.05101520253035 FID

33、1 A, (SHUZHIC2082703.D) 6.192 6.699 6.754 7.074 9.890 18.133 18.333 18.544 19.295 19.424 19.553 20.299 20.525 22.284 22.776 23.025 24.086 24.745HPD-500HPD-5001BV1BV 3.5BV 3.5BVHPD-500树 脂2 % 氢 氧 化 钠浸 泡1 2h 95 %乙 醇流速1. 0ml /m in 洗脱 曲线00.511.522.533.5123456789101、检测方法的建立检查方法：气相色谱法。检查方法：气相色谱法。检查成分：应根据树脂

34、合成过程中使用的原料和检查成分：应根据树脂合成过程中使用的原料和溶剂确定检查成分。溶剂确定检查成分。测定方法：溶剂进样法或测定方法：溶剂进样法或顶空进样法顶空进样法，溶剂进样，溶剂进样法优于顶空进样法。法优于顶空进样法。含量限度：苯不得超过含量限度：苯不得超过2ppm2ppm，其它有机残留物不，其它有机残留物不得超过得超过20ppm20ppm。方法学考察标准曲线和线性关系考察空白溶剂的气相色谱检测基线噪音和最低检测限的测定精密度考察重现性考察样品的测定检测方法色谱柱：DB-624毛细管柱（30*0.32*1.8）进样口：220，不分流检测器：250 ，氢30mL/min, 空气：300mL/m

35、in, 尾吹：30mL/min柱温：40 ，以14 /min升至190 载气：氮气，流速：2.5mL/min进样量：1L混合对照品色谱图min246810pA020406080100 FID1 A, (U:03042204.D) 2.468 4.118 5.450 6.697 6.796 7.167 8.045 9.025 9.109 9.232 9.550 9.656 9.967 10.121 10.346 11.056苯苯甲苯甲苯二二甲甲苯苯苯苯乙乙烯烯癸癸烷烷二二乙乙苯苯十十一一烷烷二二乙乙烯烯苯苯十十二二烷烷萘萘#Time Area Height Width Symmetry name

36、14.121 38.2 11.8 0.0537 0.813 苯苯25.451 228.4 94.2 0.0443 0.941 甲苯甲苯36.796 148 51.8 0.0494 1.494 对二甲苯对二甲苯47.167 227.2 102.8 0.0458 0.997 苯乙烯邻二甲苯苯乙烯邻二甲苯58.046 169.5 73.1 0.047 1 癸烷癸烷69.025 172.1 48 0.0578 0.529 间二乙苯间二乙苯79.232 217.4 88.6 0.0446 1.002 十一烷十一烷89.55 68.5 21.2 0.0538 0.362 间间 乙烯乙基苯乙烯乙基苯99.9

37、68 62.1 27.4 0.0464 1.05 间间-二乙烯苯二乙烯苯1010.347 209.9 70.8 0.0506 1.361 十二烷十二烷1111.056 243.5 96.7 0.0494 1.011 萘萘各有机残留物标准色谱图（苯各有机残留物标准色谱图（苯:2ppm,甲苯等：甲苯等：10ppm） 混合对照品的检测结果混合对照品的检测结果标准曲线与线性范围考察苯：苯： 1-5ppm, r=0.9979, Y=26.96X+1.941-5ppm, r=0.9979, Y=26.96X+1.94甲苯：甲苯： 2-15ppm, r=0.9990, Y=23.91X-3.432-15pp

38、m, r=0.9990, Y=23.91X-3.43二甲苯：二甲苯： 2-15ppm, r=0.9983, Y=13.82X-3.392-15ppm, r=0.9983, Y=13.82X-3.39苯乙烯：苯乙烯： 2-15ppm, r=0.9980, Y=30.51X-8.632-15ppm, r=0.9980, Y=30.51X-8.63二乙苯：二乙苯： 2-15ppm, r=0.9965, Y=14.70X-5.282-15ppm, r=0.9965, Y=14.70X-5.28二乙烯苯：二乙烯苯：2-15ppm, r=0.9946, Y=5.57X-1.172-15ppm, r=0.9

39、946, Y=5.57X-1.17萘：萘： 2-15ppm, r=0.9931, Y=23.97X-14.192-15ppm, r=0.9931, Y=23.97X-14.19十烷：十烷： 1.5-30ppm, r=0.9976, Y=29.24X-21.591.5-30ppm, r=0.9976, Y=29.24X-21.59十一烷：十一烷： 1.5-30ppm, r=0.9980, Y=27.27X-16.941.5-30ppm, r=0.9980, Y=27.27X-16.94十二烷：十二烷： 1.5-30ppm, r=0.9977, Y=25.55X-18.601.5-30ppm, r

40、=0.9977, Y=25.55X-18.60最低检测限考察苯：苯： 0.01ppm 0.01ppm 甲苯：甲苯： 0.008ppm 0.008ppm 二甲苯：二甲苯： 0.015ppm 0.015ppm 苯乙烯：苯乙烯： 0.007ppm0.007ppm二乙苯：二乙苯： 0.015ppm0.015ppm二乙烯苯：二乙烯苯：0.03ppm0.03ppm萘：萘： 0.01ppm0.01ppm十烷：十烷： 0.01ppm0.01ppm十一烷：十一烷： 0.01ppm0.01ppm十二烷：十二烷： 0.01ppm0.01ppmmin0510152025Norm.0510152025 FID1 A,

41、(SHUZHIC2082705.D) 6.086 6.617 6.999 18.547 23.041HPD500min0510152025Norm.05101520253035 FID1 A, (SHUZHIC2082909.D) 5.578 6.364 6.503 6.628 9.585 9.880 23.047 24.166 25.680HPD400min0510152025Norm.0510152025 FID1 A, (SHUZHIC2082811.D) 5.580 6.408 6.547 6.670 9.597 9.889 14.649 18.076 19.201 23.028D10

42、1不同型号药用树脂有机残留物检测结果不同型号药用树脂有机残留物检测结果六、中药保健食品中使用六、中药保健食品中使用大孔吸附树脂的技术要求大孔吸附树脂的技术要求大孔吸附树脂在保健食品中应用的现状大孔吸附树脂在保健食品中应用的现状银杏提取物银杏提取物2424黄酮、黄酮、6 6的内酯的内酯大豆异黄酮大豆异黄酮4040的异黄酮的异黄酮葡萄籽提取物葡萄籽提取物大孔吸附树脂规格标准大孔吸附树脂规格标准标准内容应包括标准内容应包括大孔吸附树脂名称、牌（型）号、结构大孔吸附树脂名称、牌（型）号、结构合成原料（主要原料、交联剂、致孔剂、分散合成原料（主要原料、交联剂、致孔剂、分散剂等名称和规格）剂等名称和规格）

43、物理性状：外观、极性和粒径范围、含水量、物理性状：外观、极性和粒径范围、含水量、湿密度、干密度、比表面积、孔径、孔隙率、湿密度、干密度、比表面积、孔径、孔隙率、孔容等孔容等大孔吸附树脂标准级别等。大孔吸附树脂标准级别等。 大孔吸附树脂使用说明书大孔吸附树脂使用说明书大孔吸附树脂性能简介、适用范围、主要大孔吸附树脂性能简介、适用范围、主要原料和添加剂种类与名称；原料和添加剂种类与名称； 残留物残留物包括未聚单体、交联剂、主要添加剂及其残留包括未聚单体、交联剂、主要添加剂及其残留量检测方法和限量标准及依据；量检测方法和限量标准及依据；使用方法和注意事项，包括使用方法和注意事项，包括新大孔吸附树脂的

44、预处理方法、再生处理方法新大孔吸附树脂的预处理方法、再生处理方法和操作注意事项、贮存条件等，以及可能出现和操作注意事项、贮存条件等，以及可能出现异常情况的处理方法。异常情况的处理方法。 与产品生产有关的资料与产品生产有关的资料提供生产批号、生产时间、产品检验报告提供生产批号、生产时间、产品检验报告书书 相关证明文件相关证明文件大孔吸附树脂生产企业的企业名称、地址、大孔吸附树脂生产企业的企业名称、地址、电话、营业执照及相关生产许可证件的复电话、营业执照及相关生产许可证件的复印件等。印件等。 研究资料的技术要求（研究资料的技术要求（1 1）写明用大孔吸附树脂纯化的目的与依据写明用大孔吸附树脂纯化的

45、目的与依据详细说明应用树脂进行分离、纯化的目的和详细说明应用树脂进行分离、纯化的目的和必要性，并提供相关研究或文献资料。必要性，并提供相关研究或文献资料。 详细说明树脂的预处理方法和合格标准详细说明树脂的预处理方法和合格标准预处理方法：包括考察预处理溶剂的种类、预处理方法：包括考察预处理溶剂的种类、用量、浸泡时间、流速、温度、用量、浸泡时间、流速、温度、pHpH等工艺参等工艺参数和操作规程。数和操作规程。 研究资料的技术要求（研究资料的技术要求（2 2）生产工艺的研究资料生产工艺的研究资料树脂型号的选择、比上柱量、比吸附量、比洗树脂型号的选择、比上柱量、比吸附量、比洗脱量、树脂柱的径脱量、树脂

46、柱的径- -高比、提取液的适宜上柱温高比、提取液的适宜上柱温度、度、pHpH及流速、解吸附溶剂及其条件的选择、及流速、解吸附溶剂及其条件的选择、解吸附终点判定方法等研究资料，并将上述资解吸附终点判定方法等研究资料，并将上述资料作为该产品生产工艺的一部分。料作为该产品生产工艺的一部分。 大孔吸附树脂再生方法的确定大孔吸附树脂再生方法的确定树脂经使用后，吸附能力下降，应进行再生处树脂经使用后，吸附能力下降，应进行再生处理。根据功效成分和树脂的性质，制订树脂再理。根据功效成分和树脂的性质，制订树脂再生处理方法及其合格标准生处理方法及其合格标准申请人应制定相应的标准、申请人应制定相应的标准、SOPSO

47、P（Standard Standard Operation ProcedureOperation Procedure）并列入企标附录）并列入企标附录研究资料的技术要求（研究资料的技术要求（3 3）保健食品的原料使用树脂者保健食品的原料使用树脂者申请时还应提供原料生产企业的详细资料申请时还应提供原料生产企业的详细资料原料的制备工艺和详细的质量标准，包括原料原料的制备工艺和详细的质量标准，包括原料中大孔吸附树脂残留物的标准和检测报告。中大孔吸附树脂残留物的标准和检测报告。申请人应提供由申请人应提供由SFDASFDA认定的检验机构出具的该认定的检验机构出具的该原料大孔吸附树脂残留物的检验报告。原料大

48、孔吸附树脂残留物的检验报告。 安全性毒理学评价资料安全性毒理学评价资料产品及原料生产过程中应用的要求：产品及原料生产过程中应用的要求：树脂应用前应进行预处理，处理后树脂中的有机残留物应控制：树脂应用前应进行预处理，处理后树脂中的有机残留物应控制：对苯乙烯骨架：苯残留量对苯乙烯骨架：苯残留量2ppm2ppm、二乙烯苯、二乙烯苯20 ppm20 ppm。对其它类型的树脂，根据具体情况确定限量标准。对其它类型的树脂，根据具体情况确定限量标准。原则上原则上, ,不得使用再生后的比吸附量仍下降达不得使用再生后的比吸附量仍下降达30%30%以上时的树脂以上时的树脂保健食品原料生产者，应对原料的树脂残留物进

49、行检验或复核。保健食品原料生产者，应对原料的树脂残留物进行检验或复核。苯乙烯骨架：原料中二乙烯苯苯乙烯骨架：原料中二乙烯苯50 g50 g/kg/kg，并将此列入，并将此列入企业标准。企业标准。若原料质量达到上述标准的，可免测终产品的树脂残留若原料质量达到上述标准的，可免测终产品的树脂残留物量。物量。安全性毒理学评价资料安全性毒理学评价资料产品及原料生产过程中应用的要求：产品及原料生产过程中应用的要求：建立树脂残留物的检测方法和标准，并列入企业标建立树脂残留物的检测方法和标准，并列入企业标准。准。对保健食品生产过程中应用树脂者对保健食品生产过程中应用树脂者苯乙烯骨架：其产品中二乙烯苯含量要求为

50、小于苯乙烯骨架：其产品中二乙烯苯含量要求为小于50 50 gg/kg/kg。原则上，不得以多个动植物原料混合后再用树脂纯原则上，不得以多个动植物原料混合后再用树脂纯化生产保健食品。化生产保健食品。 七、起草说明七、起草说明起草的指导思想起草的指导思想根据保健食品的特点根据保健食品的特点无规则的、长期的、甚至是可以大量食用的无规则的、长期的、甚至是可以大量食用的首要问题是其安全性；其次是其保健功能首要问题是其安全性；其次是其保健功能根据国际标准根据国际标准借鉴借鉴FDAFDA对食品中应用树脂的要求，便于企业的产品得对食品中应用树脂的要求，便于企业的产品得到国际的认可到国际的认可根据中药特点根据中

51、药特点中药成分的复杂性，决定了应考察其合理性中药成分的复杂性，决定了应考察其合理性根据企业现状和目前的科技水平根据企业现状和目前的科技水平标准的制订应考虑企业的科技水平和目前我国科技的标准的制订应考虑企业的科技水平和目前我国科技的水平，特别是中药的科研水平，严格要求和灵活掌握水平，特别是中药的科研水平，严格要求和灵活掌握相结合。相结合。对技术要求的解释对技术要求的解释基本原则基本原则“以动、植物为原料制备的保健食品，原则上不宜过分以动、植物为原料制备的保健食品，原则上不宜过分的提纯，尽量保持其传统食用习惯，以保证其长期食用的提纯，尽量保持其传统食用习惯，以保证其长期食用的安全性。的安全性。”依

52、据依据 用于保健品的原料若过于纯化，功效作用会增强，但是，用于保健品的原料若过于纯化，功效作用会增强，但是，可能的毒副作用也将可能增加或增多。可能的毒副作用也将可能增加或增多。借鉴借鉴FDAFDA对植物药的做法对植物药的做法对于过分纯化植物性产品，要求严格的安全性资料对于过分纯化植物性产品，要求严格的安全性资料解释解释大孔吸附树脂有各种型号和规格，分别具大孔吸附树脂有各种型号和规格，分别具有各自相应的特性；有各自相应的特性；在用大孔吸附树脂纯化食品原料中，根据在用大孔吸附树脂纯化食品原料中，根据功效成分的化学性质的不同，应选择适宜功效成分的化学性质的不同，应选择适宜的树脂进行产品的纯化。的树脂

53、进行产品的纯化。树脂合格与否直接影响产品的质量和安全树脂合格与否直接影响产品的质量和安全依据依据树脂由于其合成原料来源的不同，其安全性是不同的，树脂由于其合成原料来源的不同，其安全性是不同的，为此，为此，FDAFDA规定：二乙烯苯原料的纯度应达到二乙烯苯不规定：二乙烯苯原料的纯度应达到二乙烯苯不少于少于79%(W/W)79%(W/W)，乙基二乙烯苯不少于，乙基二乙烯苯不少于15-20% (W/W)15-20% (W/W)、非、非聚合杂质应低于聚合杂质应低于4%(W/W)4%(W/W)；合成树脂时所采用的致孔剂、；合成树脂时所采用的致孔剂、交联剂、添加剂等的不同，有可能直接影响到保健食品交联剂、

54、添加剂等的不同，有可能直接影响到保健食品的安全性。故必须对树脂的原料进行限定和明确。的安全性。故必须对树脂的原料进行限定和明确。合成树脂的交联剂、致孔剂等须由树脂生产企业出具证合成树脂的交联剂、致孔剂等须由树脂生产企业出具证明，并在出厂时达到相应的树脂质量标准。明，并在出厂时达到相应的树脂质量标准。用树脂生产保健食品的单位在使用时，应对树脂进行预用树脂生产保健食品的单位在使用时，应对树脂进行预处理，并制定相应的处理，并制定相应的SOPSOP，以保证在生产出的食品中的树，以保证在生产出的食品中的树脂或有毒添加剂的残留在国际安全标准的范围之内。脂或有毒添加剂的残留在国际安全标准的范围之内。 采用大

55、孔吸附树脂工艺的中药技术要求采用大孔吸附树脂工艺的中药技术要求( (草案草案) )1 1所有大孔吸附树脂必须提供所有大孔吸附树脂必须提供“药监局规定的技术要求药监局规定的技术要求”所所规定的项目外，另应增加重金属限量检查。规定的项目外，另应增加重金属限量检查。2 2苯乙烯骨架型大孔吸附树脂残留物检查项目为：甲苯、二苯乙烯骨架型大孔吸附树脂残留物检查项目为：甲苯、二甲苯、二乙基苯类（二乙烯基）、烷烃类、苯乙烯、苯；其甲苯、二乙基苯类（二乙烯基）、烷烃类、苯乙烯、苯；其限量不能高于国家标准或国际通用标准。若采用其它类型的限量不能高于国家标准或国际通用标准。若采用其它类型的大孔吸附树脂，或有其它类型

56、添加剂、致孔剂等，则应制订大孔吸附树脂，或有其它类型添加剂、致孔剂等，则应制订相应基团或添加剂、致孔剂的限量检查。相应基团或添加剂、致孔剂的限量检查。3 3化学指标控制了大孔吸附树脂残留量，可以考虑不再增加化学指标控制了大孔吸附树脂残留量，可以考虑不再增加作安全性动物试验。作安全性动物试验。4 4苯乙烯骨架型大孔吸附树脂前处理合格评价指标：苯乙烯骨架型大孔吸附树脂前处理合格评价指标：a a 用三倍量乙醇洗脱树脂柱，洗脱液加等量水不应显浑浊用三倍量乙醇洗脱树脂柱，洗脱液加等量水不应显浑浊; ;b b 洗脱液用紫外光谱扫描不得检出吸收峰；洗脱液用紫外光谱扫描不得检出吸收峰；c c 其它类型树脂应建

57、立相应评价指标。其它类型树脂应建立相应评价指标。附采用大孔吸附树脂工艺的中药技术要求（草案）采用大孔吸附树脂工艺的中药技术要求（草案） 5 5苯乙烯骨架型大孔吸附树脂再生次数不宜硬行规定，当吸苯乙烯骨架型大孔吸附树脂再生次数不宜硬行规定，当吸附容量下降附容量下降3030以上，则应视为不宜再使用。以上，则应视为不宜再使用。6. 6. 大孔吸附树脂纯化复方是发展趋势，但应说明采用大孔吸大孔吸附树脂纯化复方是发展趋势，但应说明采用大孔吸附树脂纯化的必要性与方法的合理性。二类以上新药（除注附树脂纯化的必要性与方法的合理性。二类以上新药（除注射剂外）用理化指标评价即可，三类混合上柱纯化者，在理射剂外）用

58、理化指标评价即可，三类混合上柱纯化者，在理化指标难以反应合理性时，应配合主要药效学对比试验，以化指标难以反应合理性时，应配合主要药效学对比试验，以保证上柱前与洗脱后药物的保证上柱前与洗脱后药物的“等效性等效性”。7. 7. 上柱、吸附、洗脱为大孔吸附树脂纯化主要工艺步骤，可上柱、吸附、洗脱为大孔吸附树脂纯化主要工艺步骤，可用上柱量、比吸附量、保留率、纯度等参数来评价纯化效果。用上柱量、比吸附量、保留率、纯度等参数来评价纯化效果。8 8注射液纯化要求的特殊性，应选用专用大孔吸附树脂，其注射液纯化要求的特殊性，应选用专用大孔吸附树脂，其树脂所有项目残留量应是同类树脂中残留量最低者。树脂所有项目残留

59、量应是同类树脂中残留量最低者。9. 9. 建议在成品中建立树脂残留物或裂解物的检测项目与方法，建议在成品中建立树脂残留物或裂解物的检测项目与方法，并制订合理的限量（二类以上可以仅控制原料）。并制订合理的限量（二类以上可以仅控制原料）。附分析分析一般来说，应用大孔树脂纯化处理植物性药品时，一般来说，应用大孔树脂纯化处理植物性药品时，绝大多数为聚乙烯苯类和聚丙烯酸酯类树脂。绝大多数为聚乙烯苯类和聚丙烯酸酯类树脂。生产企业针对树脂的特性有其预处理方法，但是，生产企业针对树脂的特性有其预处理方法，但是，根据保健食品的特定要求，应对大孔树脂的预处理根据保健食品的特定要求，应对大孔树脂的预处理方法进行详细

60、的研究，以达到树脂中的有毒或有害方法进行详细的研究，以达到树脂中的有毒或有害物质残留量符合相关国内外规定的要求。物质残留量符合相关国内外规定的要求。预处理方法根据树脂之不同而异，这些数据需要通预处理方法根据树脂之不同而异，这些数据需要通过研究来确定，而不是常规操作，因此应给出原则过研究来确定，而不是常规操作，因此应给出原则而不是具体的方法。而不是具体的方法。检测残留的项目应该有科学依据或国际上已经采用检测残留的项目应该有科学依据或国际上已经采用的通则，或给出范例，以便于研究者根据产品的性的通则，或给出范例，以便于研究者根据产品的性质来确定相应的检测项目和方法。质来确定相应的检测项目和方法。FDAFDA的要求（