合肥工业大学制药工程认知实习实习报告优秀

1、医学工程学院认 识 实 习 报 告姓名（学号）： xx专 业 班 级： xx指 导 教 师： xx实 习 地 点： xx 实 习 日 期： xx 目 录一、 实习目的2二、 实习任务2三、 实习内容21. 安徽华恒生物工程有限公司21.1 公司简介21.2 认识实习介绍41.2.1 包括主要产品的生产工艺流程41.2.2 生产设备41.2.3 车间或厂区平面布置简图51.3 认识小结52. 同路生物制药有限公司62.1 公司简介62.2 认识实习介绍72.2.1 包括主要产品的生产工艺流程72.2.2 生产设备及装置72.2.3 车间或厂区平面布置简图82.3 认识小结93. 美欣药业股份有限

2、公司93.1 公司简介93.2 认识实习介绍93.2.1 包括主要产品的生产工艺流程93.2.2 生产设备及装置103.2.3 车间或厂区平面布置简图113.3 认识小结114. 安徽安科生物工程（集团）股份有限公司124.1 公司简介124.2 认识实习介绍124.2.1 包括主要产品的生产工艺流程124.2.2 生产设备及检测中心134.2.3 车间或厂区平面布置简图154.3 认识小结15四、 实习思考题151.化学药物从实验室到工业化生产的过程？ 152.一般化学品与药用化学品的合成生产的异同性的描述和初步分析？ 163.生物药物及其制剂过程与保障条件和车间慨况？&

3、#160;164.中药提取和制剂过程车间概况？ 185.药剂与原料药生产过程的差异性？ 18五、 实习心得体会191、 实习目的认识实习环节是整个教学计划的重要组成部分，学生通过认识实习，了解药物的研发与工业生产过程，建立对制药工程与工业的感性认识。通过对制药工业的接触，加深对制药工程专业学科的理解，提高学习专业基础知识的积极性。具体，我们应该通过实习达到以下目的：了解各制药公司的经营理念，了解其生产、加工、检验等各环节的实施过程。了解并思考生产过程中所涉及的物理、化学、生物原理，设备的基本原理，以及工艺技术等，思考其优势及缺陷，为以后的学习和科研积累感性认识。2、 实习任

4、务1初步熟悉化学的、生物的和中成药的原料药及其药剂的生产工艺过程，了解药物的研究、中试和工业化规模生产的工程技术差异。2了解制药工业的生产环境、各类药物生产的关键环节和设备形式。3完成实习报告。(每天在实习记录本上记载当天的实习内容及见解)3、 实习内容1. 安徽华恒生物工程有限公司1.1 公司简介安徽华恒生物科技股份有限公司是从事氨基酸产品的技术研发、生产、销售为一体的高新技术企业，公司地址位于双凤开发区凤锦路32号。2010年成立全资子公司秦皇岛华恒生物工程有限公司，公司是世界上独家拥有发酵法生产丙氨酸技术的企业，也是国内最大的丙氨酸生产企业和出口企业。产品出口美国、加拿大、德国、日本和韩

5、国等发达国家市场，与多家世界500强企业结成了长期合作伙伴关系。 公司，先后承担了十二五科技部“863”计划、国家发改委微生物示范专项、科技部企业技术创新基金等一系列国家和省市重点项目，已获得国家发明专利7项，国际（PCT）专利1项，多项研究成果获得国家重点新产品和安徽省重点新产品、安徽省科技研究成果称号。 华恒发展大事记：2005年04月 安徽华恒生物工程有限公司成立2005年12月 厂房竣工、第一批产品下线2006年01月 被认定为安徽省民营科技企业2006年10月 被评定为安徽省高新技术企业2007年06月 承担科技部中小企业创新基金创新项目2007年06月 承担安徽省科技攻关项目200

6、8年05月 “L-天门冬氨酸钠”获得国家重点新产品证书2008年11月 被评为安徽省首批国家级高新技术企业2008年12月 公司发起成立合肥市高新区巾帼小额贷款有限公司2009年01月 通过ISO9001、ISO14001、OHSAS18001管理体系认证2009年02月 二期“3000吨丙氨酸”项目及科研中心开工建设2009年06月 承担科技部中小企业创新基金重点项目2010年05月 通过ISO22000管理体系认证并获得HACCP证书2010年08月 中试车间投产 2010年11月 氨基酸产业技术创新战略联盟首批“联盟企业”2010年12月 “华恒”牌丙氨酸系列产品获得安徽省名牌产品荣誉称

7、号2010年12月 秦皇岛华恒生物工程有限公司成立 2011年05月 “发酵法生产丙氨酸系列产品”项目承担国家发改委高技术产业化微生物专项示范项目2011年05月 获得“全国工业品生产许可证”2011年06月 DL-丙氨酸获得安徽省重点新产品证书2011年11月 被认定为安徽省省级企业技术中心2011年11月 被认定为安徽省创新型试点企业2012年03月 “发酵法L-丙氨酸”进入科技部火炬计划项目2012年05月 承担科技部”863”计划2012年07月 成立了安徽省唯一氨基酸工程技术研究中心2012年08月 获得2012年度长丰县县长质量奖2012年12月 中国首届创新创业大赛成都赛区第一名

8、,全国第八名2013年03月 华恒商标获得安徽省名牌商标称号2013年05月 发酵法L-丙氨酸获得安徽省重点新产品证书2013年07月 秦皇岛华恒二期技改工程圆满成功2013年11月 公司通过股份制改造，整体变更为安徽华恒生物科技股份有限 公司1.2 认识实习介绍1.2.1 包括主要产品的生产工艺流程此设计的发酵法生产L一丙氨酸提取工艺路线见图l。发酵液经超滤除去菌体以及大分子蛋白，接着调节一定的pH和流速通过732型强酸性阳离子交换树脂(H+型)，L一丙氨酸被交换到树脂上，发酵清液中的大部分色素、可溶性蛋白、阴离子则随过流废水排走，随后用4的氨水将树脂E的L一丙氨酸完全洗脱下来，通过减压驱氨

9、、活性炭脱色、浓缩结晶、离心、干燥等步骤获得L一丙氨酸成品。离心分离的精制母液循环回用，可有效提高提取的收率。L-丙氨酸提取工艺路线1.2.2 生产设备主要设备：发酵罐、反应釜、离心机、超滤膜设备、纳滤膜设备发酵罐发酵罐工作原理：气升环流式反应器是在反应器内没有搅拌器，其中央有一个导流筒，将发酵醪液分为上升区(导流筒内)和下降区(导流筒外)，在上升区的下部安装了空气喷嘴，或环型空气分布管，空气分布管的下方有许多喷孔。加压的无菌空气通过喷嘴或喷孔喷射进发酵液中，从空气喷嘴喷入的气速可达250300(米/秒)，无菌空气高速喷入上升管，通过气液混合物的湍流作用而使空气泡分割细碎，与导流筒内的发酵液密

10、切接触，供给发酵液溶解氧。由于导流筒内形成的气液混合物密度降低，加上压缩空气的喷流动能，因此使导流筒内的液体向上运动；到达反应器上部液面后，一部分气生泡破碎，二氧化碳排出到反应器上部空间，而排出部分气体的发酵液从导流筒上边向导流筒外流动，导流筒外的发酵液因气含率小，密度增大，发酵液则下降，再次进入上升管，形成循环流动，实现混合与溶氧传质。1.2.3 车间或厂区平面布置简图 生活区（建设中）新生产车间（建设中）传统工艺车间办公区新工艺车间1.3 认识小结在工艺方面，华恒生物工程有限公司生产丙氨酸的工艺，打破传统老工艺，采用绿色环保工艺，以玉米为原料的发酵技术，既提高经济效益又提高了对环境的保护。

11、该公司秉承着整合科技与资源，将不可再生变为可再生，以清洁工艺代替传统工艺的发展理念，体现了一个企业的社会责任心。因部分客户思想保守，该厂仍保留着传统的工艺技术已满足其需求。厂房的工作环境很嘈杂，机器噪声大，且产品直接用编织袋盛装。由于是原料的生产，故工艺卫生要求并不高。在食品级丙氨酸加工时多了一道纯化浓缩工序，卫生要求相对高些。在人员方面，通过了解，很多车间工人负责人文化水平并不高，但却靠自身的学习将本职工作做到最好，这种精神很值得我们学习。此公司还在生产建设中，并计划在未来的几年中成为上市公司，有着良好的发展前景。2. 同路生物制药有限公司2.1 公司简介同路生物制药有限公司座落在国家四大科

12、教城市之一、风景秀丽的园林古城-合肥，是国内最早的中外合资血液制品高新技术企业。 同路生物于1998年通过国家GMP认证，是国家血液制品定点生产企业。公司目前的主要产品有：“人血白蛋白”、“冻干静注人免疫球蛋白(PH4)”、“静脉注射用人免疫球蛋白(PH4)”、“乙型肝炎人免疫球蛋白”、“人免疫球蛋白”等血液制品。 同路生物采用科学、严格的血源管理体系，在国内率先使用采浆卫士血液管理软件系统，对供血浆者采用智能卡管理，对每袋血浆采用条形码管理，并完全使用国际上先进的自动化采浆设备，从而保证每一份原料血浆的安全、可靠。 产品生产使用从德国、美国等国家进口的国际领先生产设备，配合国际先进的生产工艺

13、，从而保证了产品的安全、有效、稳定。同路生物拥有完善的动物实验中心、质量检测中心，最大程度保证终端产品的安全性。同时，还建立了有效的质量控制、保障体系，从原辅材料、生产设施、生产工序等每一个细节都进行严格监控，从而保持全胜的产品应用安全记录。 同路生物现有员工240多人，团队成员78%以上是药学、临床医学类的技术人员。大专以上学历占总人数的81%。中层以上管理人员平均年龄为33.2岁，员工平均年龄为30.94岁，专业化、年轻化的员工结构，使同路生物更健康、更活力，用心制造高品质的产品。 同路生物秉承科技创新推动企业进步发展的理念，与众多科研机构建立了良好的合作关系，致力新产品的研究、开发，打造

14、企业未来的增长平台。 同路生物以造福患者、改善患者生活质量为理念，同时，力求满足客户要求，追求完美的产品及服务，我们将通过努力赢得信赖，通过信赖而成长。 2.2 认识实习介绍2.2.1 包括主要产品的生产工艺流程静脉注射用人血免疫球蛋白制造工艺流程为：溶解乙醇沉淀超滤脱醇血站取血上清液过滤调制成品浓缩吸附病毒灭活除菌、分装、冻干2.2.2 生产设备及装置该厂设备多为进口设备，三条现代化生产线1) 制水设备a. 制冷间：冷却塔、冷凝器、蒸发器、吸收器、低压发生器； b. 纯水间：石英砂过滤器、活性炭过滤器、反渗透精密过滤器、保安过滤器、RWE-2B反渗透纯水系统、阴、阳离子交换柱，纯化

15、水储罐； c. 蒸汽管路：输送160蒸汽，冷凝水由疏水阀排出，蒸汽总进管处压力为0.6MPa,经减压阀降至0.3MPa，管路外侧装有保温层； d. 纯化水管路：设有排空阀，管路外侧装有保温层； 2) 冻干机原理：真空冷冻干燥（简称冻干）是将含水物质先冻结成固态，然后使其中的水份从固态升华成气态，从而除去水份而保存物质的方法。3) 血浆储存区血浆产品为淡黄色，需要先洗净、分离，形成半成品，在-20下保存，可用低温乙醇法将蛋白质沉淀。免疫球蛋白则在2-8下保存、运输。4) 超滤装置去除蛋白质；采用巴斯德消毒法：以60±0.5 加热10h 消毒；以24

16、7;1 进行灭活处理。生产车间及工艺装置区产品储放区生活区辅助设施区2.2.3 车间或厂区平面布置简图厂区平面布置简图：车间设计：该车间设计路线清晰，人流由上而下，物流由下而上直接入库，整体无交叉，使工艺可有条不紊、高效进行。2.3 认识小结在厂房设计方面，该厂由于是生物制药厂，且血浆等产品要求无菌条件极高，所以厂房的设计各处需要严格满足GMP要求。包括洗涤、产品用水，需经过多道蒸馏、精制工序以达到无菌标准。且厂房整体布局合理，设计清晰，有利于提高生产效率及产品质量。在产品检测方面，则对每一袋产品进行检测，做到每一份产品可验证、可重复、可追溯。3. 美欣药业股份有限公司3.1 公司简介安徽美欣

17、制药有限公司成立于2010年10月，是一家以中药饮片、中成药、化学原料药及制剂生产为主导，集药品研发、生产及营销于一体的现代化大型医药企业。公司注册资本2000万元人民币。公司坐落在合肥市高新技术产业开发区生物医药园内。前期厂区建设及GMP硬件投入4600多万元，总占地面积35.8亩，建有生产厂房、技术开发及检测中心、仓储、办公楼及辅助配套设施。2012年10月公司取得了药品生产许可证，是新版GMP认证企业。2013年3月15日国家正式颁布了2012年版国家基本药物目录，其中我公司的“风湿骨痛片”被正式列入国家基本药物目录品种。我公司产品共涵盖三个剂型（颗粒剂、片剂、胶囊剂），拥有全自动生产设

18、备、检测设备、水循环系统、动力设备等主要设备计100多台套，并配套建设必要的公用辅助基础设施工程，可承接中药饮片、化学原料药及制剂委托加工。公司秉承 “创造美好生活，造就欣欣向荣企业，为人民健康服务”的经营理念，经过全体员工的不懈努力，现已发展成为初具规模的现代化制药企业。公司的宗旨是：以先进的管理经验和现代的管理手段，积极发展医药经济，造福人民，服务社会。力争把公司建成集医药研发、生产、贸易、推广为一体的综合性现代化医药企业，为发展医药经济作出贡献。3.2 认识实习介绍3.2.1 包括主要产品的生产工艺流程中药饮片生产工艺流程图3.2.2 生产设备及装置1) 制冷间：冷却塔、冷凝器、蒸发器、

19、吸收器、低压发生器； 2) 纯水间：石英砂过滤器、活性炭过滤器、反渗透精密过滤器、保安过滤器、RWE-2B反渗透纯水系统、阴、阳离子交换柱，纯化水储罐； 3) 蒸汽管路：输送160蒸汽，冷凝水由疏水阀排出，蒸汽总进管处压力为0.6MPa,经减压阀降至0.3MPa，管路外侧装有保温层； 4) 纯化水管路：设有排空阀，管路外侧装有保温层； 5) 中药制剂车间：提取罐、提取液中转罐、过滤器、储罐、三效节能浓缩罐、醇沉罐（配有沉淀储罐及板框压滤）、提取挥发器（由油水分离器和冷凝器构成）； 6) 中药前处理生产线：多效往复式切药机、浸泡槽、转筒式喷淋洗药

20、机； 7) 固体制剂车间：铝塑泡罩包装机、粉碎机。3.2.3 车间或厂区平面布置简图美欣制药九研制药三层：检测中心三层：检测中心二层：生产区二层：生产区一层：办公区一层：办公区3.3 认识小结美欣制药是一家中药饮片制品公司，该公司刚刚运行不久，其产品还不能直接与医院等各大药品出售处直接打通，需要通过药物代表来将其产品推广。美欣公司的前身仅仅是一个课题组，现在发展成为一家具有一定规模的公司，其中的过程还是值得我们深思的。我们是否也应该有这样的创新精神及勇气，用自己已有的知识投入到更广大的空间。企业董事分工明确，分别负责上产、销售、科研，该公司现仅已两种成品药即可保证公司的运行和收入，还

21、是给了我很大启发的。产品方面，其骨痛风湿片的成分包括普通药材、毒性药材及易制毒药材，所以在原料监控方面要做到十分严格，且原料的坚定、成品的检测也不容忽视。在参观产品仓库时，我发现，还未出售的产品有很大一部分生产日期为2014年7月份，而我们的参观的时间为11月中旬，我觉着这种储存的情况造成了一部分资源的浪费。4. 安徽安科生物工程（集团）股份有限公司4.1 公司简介安徽安科生物工程（集团）股份有限公司是国家创新型试点企业，国家火炬计划重点高新技术企业，国家“863”计划成果产业化基地，首批中国创业板上市公司。安科生物长期致力于细胞工程产品、基因工程产品等生物技术药品的研发和核心技术能力的构建，

22、设有博士后科研工作站和1个个省级技术中心、2个省级重点实验室，是国内最早从事基因工程药物研究、开发和生产的高新技术产业。公司在工业化动物细胞生物制药技术、人源化治疗性单克隆抗体药物开发技术、长效化蛋白质药物开发技术、透皮制剂技术方面具有领先实力，拥有发明专利30多项，非专利技术5项。公司先后承担了国家“863”计划、国家科技攻关计划、国家重点火炬计划、国家重大新药创制及省级科技攻关项目数十项，自主研发国家级新药10余个，先后荣获包括国家科技进步奖、安徽省重大科技成就奖、安徽省科技进步奖在内的国家和省部级科技大奖多项。公司主导产品重组人干扰素2b（安达芬）系列制剂、重组人生长激素（安苏萌）、抗精

23、子抗体检测（MAR）法试剂盒（安思宝）均由安科自主研发，拥有自主知识产权，国内市场占有率排名均在前五名以内，同时出口十多个国家和地区，曾多次中标国外政府采购，公司以创建国内一流的生物医药企业为总目标，制定了以生物医药为主轴，以现代中药和化学合成药为两翼“一主两翼”协同发展的横向一体化战略 ，朝着“百亿安科、百年安科”的宏伟目标不断迈进。4.2 认识实习介绍4.2.1 包括主要产品的生产工艺流程体外诱生干扰素制备：重组人干扰素分离纯化收集培养液工程细胞系构建细胞培养4.2.2 生产设备及检测中心主要设备：冻干机、菌种室、发酵系统、提取工段：菌体裂解。核心部分位于中间：实验室包括：制剂分析、理化性

24、质分析、检测溶出仪包衣锅液相色谱仪系统由储液器、泵、进样器、色谱柱、检测器、记录仪等几部分组成。储液器中的流动相被高压泵打入系统,样品溶液经进样器进入流动相,被流动相载入色谱柱(固定相)内,由于样品溶液中的各组分在两相中具有不同的分配系数,在两相中作相对运动时,经过反复多次的吸附-解吸的分配过程,各组分在移动速度上产生较大的差别,被分离成单个组分依次从柱内流出,通过检测器时,样品浓度被转换成电信号传送到记录仪,数据以图谱形式打印出来高效液相色谱仪主要有进样系统、输液系统、分离系统、检测系统和数据处理系统紫外分光光度计紫外分光光度计，就是根据物质的吸收光谱研究物质的成分、结构和物质间相互作用的有

25、效手段。紫外分光光度计在检测的第一步的时候，首先要做到为仪器选择合适的波长范围，否则会很容易对被测物体的结果造成误差，紫外分光光度计可以在紫外可见光区任意选择不同波长的光。紫外分光光度计广泛应用于冶金、机械、化工、医疗卫生、临床检验、生物化学、环境保护、食品、材料科学等领域的生产、教学和科研工作中，特别适合对各种物质进行定量及定性分析。4.2.3 车间或厂区平面布置简图12楼：报告厅停 车 场6楼：技术中心1楼：展厅4.3 认识小结安徽安科生物工程（集团）股份有限公司其主要产品为基因药、生物药，我认为这是一个非常好的市场。生物药一直以来都是药物研究方面的热点，据我了解，很多疾病对生物药的需求更

26、大。因参观时，厂房正在生产中，所以我们从负责人PPT的讲解中了解了其厂房的设备及其结构。因其生产的生物药对卫生要求很高，所以厂房设计中多处注重了对细菌的控制等。如吸顶荧光净化灯、厂房墙壁圆弧结构、环氧水质橡胶的使用的。此参数均按照GMP要求达到相应的标准。一些常用设计对我们以后设计方面的学习还是有一定帮助的。4、 实习思考题1. 化学药物从实验室到工业化生产的过程？ 化学药物从实验室到工业化生产需要经过一下过程：实验室药物合成、实验室小试、中试和大规模工业化生产，而科隆主要的是投产前的药物合成、小试，中试和检验工作。 实验室药物合成，即探索阶段，目的是发现先导化合

27、物和对先导化合物进行修饰，找出新的苗头，这样不计成本的工作是不能工业化生产的，而由于财力和智力的限制，这些工作主要由国际医药巨头、医药研究所等科研机构完成。 小试，即小量试验阶段。药物结构确定后，应立即进行小量试制研究，提供足够数量的药物供临床前评价。小试的主要任务是，对实验室的合成路线的方法进行全面的、系统的改革，提出一条基本适合中试生产的工艺合成路线，所以小试要紧紧围绕影响工业生产的关键问题进行。 中试，是小试的扩大，是工业生产的缩影，是从实验室过渡到工业生产必不可少的重要环节。中试在工厂或者专门的中试车间进行。中试的主要任务有： a、考核小试提供的工艺路线在

28、工艺条件、设备、原材料等方面是否有特殊要求，是否适合与工业生产。  b、验证小试提供的工艺路线是否合理、成熟，主要经济技术指标是否接近生产要求。 c、在放大中试研究过程中，进一步考核和完善工艺路线对每一反应步骤和单元操作，均应取得基本稳定的数据。 d、根据中试研究的结果制定或修订中间体和成品的质量标准。 e、制备中间体及不少于连续3批的中试产品，完善中试生产资料。 f、初步进行经济技术指标的核算，提出生产成本。 g、制定出回收套用和三废处理的措施。  2.一般化学品与药用化学品的合成生产的异同性的描述和初

29、步分析？ 药物生产是化工生产的一种，但药物的安全直接关系到人们的身体健康、生命安全，所以药物生产比一般的化工生产有更严格的要求。 药品生产具有以下特点： a、  产品的种类和规格多、消耗大 b、 机械化、自动化程度要求高c、 生产过程卫生要求严格 d、 产品质量基线要求高 e、 生产质量管理法制化 而对于一般的化工生产，没有以上要求。 3. 生物药物及其制剂过程与保障条件和车间慨况？ 生物药物是指运用微生物学、生物学、医学、生物化学等的研究成果，

30、从生物体、生物组织、细胞、体液等，综合利用微生物学、化学、生物化学、生物技术、药学等科学的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。 (1)生物制剂生产流程： 一般生物药制剂的生产流程包括上游阶段和下游阶段。 上游阶段流程： 目的基因的制备目的基因分离基因克隆载体目的基因和载体的连接（重组）重组体导入受体细胞外源基因表达 基因工程制药的过程关键在于上游阶段，因它可以获得有效的工程菌，但下游纯化阶段也必不可少。因此为了获得合格的目的产物，必须建立相应的医药生物技术产品的分离纯化工艺。  下游阶段流程： 基因工程

31、菌发酵分离纯化制成剂型包装出厂  对于具体的生物发酵药物，其生产流程如下： a、  小量发酵种子液  b、 灌装培养基 c、 发酵罐中加入种子液发酵 d、 检测OD、溶氧量等指标e、 流加培养基、搅拌 f、 发酵到对数生长期中后，进行诱导 g、 诱导表达一段时间，放罐 （2）生物制药模型 原料药的生产过程如下： 种子培养发酵微滤离交分离纳滤脱色过滤超滤喷雾干燥混合制粒干燥灌装抛光压膜  其主要分为

32、三大块：发酵、分离纯化、精制。  原料药的生产设备： 种子罐、发酵罐、发酵液槽、微滤装置、微滤液储槽、离交柱、洗脱液储槽、纳滤装置、脱色罐、加压过滤机、脱色液储槽、超滤装置、储罐、喷雾干燥机、混合制粒机、干燥机、灌装机、抛光机、压膜机。  （3）药物制剂(GMP)车间模型： 生产设备：冷冻干燥机、真空双锥干燥机、湿法制粒机、三锥混合机、整粒机、压片机、铝塑包装机。  车间类型：车间管理室、外包材间、制浆间、干燥间、粉碎间、质检间、收粉间、制水间、包装间、动力间、外空调机组间等。  生物药物生产车间要符合GMP要求，人物、流进入洁净生产区前需经过缓冲间，有洁净级别要求的车间对其他车间保持10-15Pa正压，级别高的对级别低的也要保持10-15Pa正压。此外制药用水和空气需要符合