毒理学学习资料

1、填空题1、环境毒理学是研究环境污染物，特别是 对生物有机体，尤其是对人体的损害作用及其机理的科学。2、按人体可能接触的剂量和途径使实验动物在一定时间内接触环境污染物，然后观察动物出现形态和功能变化的实验方法是 。3、人类的某些基因对环境因子具有特定的反应，这些反应影响着人体对有害环境因子（特别是环境化学物）的易感性。这些基因被称为 。4、一些固态颗粒物质与细胞膜上某种蛋白质有特殊亲和力，当其与细胞膜接触后，可改变这部分膜的表面张力，引起外包或内凹，将异物包围进入细胞，这种转运方式称为 。5、机体吸收毒物后，随毒物在体内的浓度增高，单位时间内代谢酶对毒物催化代谢形成的产物量也随之增高，但当毒物量

2、达到一定浓度时，其代谢过程中所需的基质可能被耗尽或者参与代谢的酶的催化能力不能满足其需要，单位时间内的代谢产物量不再随之增高，这种代谢途径被饱和的现象称为 。6、一定剂量的外源化学物与机体接触后所引起的生物学变化称为 。7、化学物被吸收后随血液循环分布于全身而呈现的毒作用，主要危害 ，成为全身性毒作用。8、多阶段致癌理论把癌症的发展分为三个阶段： 、 、 。9、某些物质以较小剂量反复作用于机体，可使机体对该物质的反应性增强，即一次染毒不引起明显中毒反应或死亡的剂量，经分次重复染毒后，可引起明显中毒或死亡，此种现象称为 。10、一个化学物质可能对机体引起多种有害效应。通常这些效应的NOAEL是不

3、同的。在剂量反应评定时，一般是选择具有 NOAEL的有害效应做为关键效应。11、甲基汞在人体内的含量由高到低的分布顺序为:脑>肝>肾>心>肺, 脑中汞含量最高。损害最为严重的部位是小脑和大脑两半球，特别是枕页，脊髓后束以及末梢感觉神经在晚期也受损。甲级汞所引起的中毒称为 。12、外源性化学物是一类 ，又可称为外来化学物，以区别于机体内代谢过程中形成的产物和中间产物内源化学物。13、 不仅可以反映环境污染物的综合生物学效应，而且可以反映在动物整体状态下环境污染物的各种生物学效应。14、人类的某些基因对环境因子具有特定的反应，人类对环境因素易感的基因非常之多，总称为 。15

4、、一些固态颗粒物质与细胞膜上某种蛋白质有特殊亲和力，当其与细胞膜接触后，可改变这部分膜的表面张力，引起外包或内凹，将异物包围进入细胞，这种转运方式称为吞噬作用。液滴异物也可通过此种方式进入细胞，称为 。16、机体吸收毒物后，随毒物在体内的浓度增高，单位时间内代谢酶对毒物催化代谢形成的产物量也随之增高，但当毒物量达到一定浓度时，其代谢过程中所需的基质可能被耗尽或者参与代谢的酶的催化能力不能满足其需要，单位时间内的代谢产物量不再随之增高，这种代谢途径被饱和的现象称为 。17、一定剂量的外源化学物与机体接触后，呈现某种效应并达到一定程度的比率，或产生效应的个体在群体中所占的比例称为 。18、 是指接

5、触化学物后在较长时间（几天甚至几十年）内才呈现的毒作用。如：致癌物，重金属等。19、多阶段致癌理论把癌症的发展分为三个阶段： 、 、 。20、毒物在体内的排出量小于进入量，以致毒物在体内的贮留量增多为 。21、关键效应的NOAEL一直是有阈毒物危险性评价和管理的主要依据。此方法的假设前提是如果能够预防关键毒效应的发生，则所有其它毒效应均可 。22、研究表明，铅离子进入人体后，与人体内一系列的蛋白质、氨基酸内官能团和酶的结合，从而干扰了机体多方面的正常生化和生理活动，对神经、血液、造血、消化、泌尿生殖、心血管、内分泌、免疫等系统及儿童的生长发育均有毒性作用，引起铅中毒，尤其是以神经系统、 和消化

6、系统最为敏感 。23、 被称为现代毒理学奠基人的是_。A. Orfila B. Magendie C. Bernard D. BrownE. Fraser24、 毒理学是研究外源化学物对机体的_ 。A.有益作用B. 营养作用C. 治疗作用D. 有害作用E. 以上都是选择题1.高温可使机体对六氯苯的抵抗力：A.升高 B.降低 C.不变 D.先降低后升 E.先后降低升高2.下列哪种说法正确：A.同一种毒物对不同种类的生物其毒性作用相同B.同一种毒物对不同种类的生物其毒性作用不同C.同一种毒物对同种类的不同个体其毒性作用相同D.同一种毒物对同种类的不同个体其毒性作用只有微小差别E.同一种毒物对同种类

7、的生物其毒性作用肯定完全不同。3.在环境中温度升高的情况下，机体怎样变化：A.皮肤收缩、呼吸加深B.皮肤扩张，呼吸减慢C.皮肤收缩，呼吸加快D.皮肤扩张，角质层水合作用加强E.皮肤扩张，呼吸加快4.马拉硫磷与苯硫磷的联合作用为：A.协同作用B.拮抗作用C.独立作用D.相加作用E.诱导作用 5.下列正确的为：A.不管有多少碳原子，烷、醇等碳氢化合物碳原子越多则其毒性也越大B.颗粒越大分散度越大, 则毒性越强C.一般来说，化学物水溶性越大，毒性愈大D.分子量越小越易通过膜孔，因此小离子物质较易通过膜孔E.毒物在使用情况下不稳定会降低其毒性6.有些化学物本身不致癌，但是它们与致癌物同时或先后进入机体

8、却成为助癌物或促癌物，这种联合作用属于：A 拮抗作用B 协同作用C 相加作用D 加强作用E 独立作用7.关于年龄对毒性作用的影响正确的说法是：A 年龄越小毒物的毒作用越强B 年龄越大毒物的毒作用越强C 年龄越大毒物的毒作用越低D 代谢后解毒的毒物对老年人的毒性作用较成年人强E 代谢后增度的毒物对婴幼儿的毒性作用较成年人强8. 评价急性毒性最主要的参数为：A. 半数致死量LD50B. ZacC. LD84/LD16D. LD50和ZacE.Limac9. 急性毒性试验的目的是：A. 确定长期接触造成有害作用的最低剂量B. 测试和求出毒物的致死剂量C. 为制定人类接触式的安全限量标准提供毒理学依据

9、D. 为受试物毒性机制研究和将研究结果外推到人提供依据E. 确定未观察到有害作用的剂量10. 急性毒性试验的试验动物一般要求使用：A. 1个种属的动物B. 2 个种属的动物C. 啮齿类D. 非啮齿类E. 灵长目动物11. 急性毒性试验对实验动物年龄的要求是：A. 刚出生B. 初断乳C. 初成年D. 成年E. 老年12.急性毒性试验的实验周期最长为：A. 24小时B. 1周C. 2周D. 28天E. 3个月13.动物试验中的最基本的指标是：A. 体重B. 体温C. 生化指标D. 脏器系数E. 死亡14.急性毒性试验中，同一批实验动物体重变异范围为：A. 不超过平均体重的5%。B. 不超过平均体重

10、的10%C. 不超过平均体重的20%。D. 在平均体重的510%之间E.在平均体重的1020%之间15. 关于亚慢性毒性试验正确的是：A. 亚慢性毒性试验必须做。B. 以化学物的1/21/5LD50作为最高剂量组。C. 一般设3个实验组，可以不设对照。D. 观察指标包括一般性指标，病理学指标，生化检验和特异性指标。E. 做高剂量组动物的某些指标仅发生轻微的改变。16. 亚慢性毒性作用的实验期限为：A. 1周B. 1月C. 6个月D. 1年E. 2年17. 慢性毒性试验的观察指标：A. 亚慢性毒性试验所提供的毒效应和靶器官为基础。B. 以急性毒性试验所提供的毒效应和靶器官为基础。C. 由研究者自

11、己决定。D. 病理组织学检查可以做也可以不做。E. 试验期间，动物因自发性疾病死亡时对试验结果无影响18. 亚慢性毒性试验的目的是：A. 初步评价对人类产生损害的危险性。B. 是卫生标准制定过程中选择安全系数的主要依据。C. 为制定化学物质的人类接触安全限量提供依据。D. 为慢性毒性试验选择合适的观察指标。E. 了解化学毒物蓄积毒性的强弱。19. 慢性毒性作用若参照LD50来进行剂量分组，则其中最高剂量组为：A. 1/51/2 LD50B. 1/501/10 LD50C. 1/10 LD50D. 1/100 LD50E. 1/101/20 LD5020、日本先天性水俣病属于哪一种化学物质慢性中

12、毒？A.铅B.汞C.甲基汞D.二溴氯丙烷E.亚硝氨21、体细胞突变的不良后果中最受重视的是：A、肿瘤B、致畸C、动脉硬化症D、衰老E、未知疾病22、DNA链上鸟嘌呤被胸腺嘧啶取代，此种突变称为 A、移码突变B、颠换C、转换D、错义突变E、无义突变4、DNA分子中最小的完整功能单位是：A、碱基B、密码子C、基因D、核酸E、脱氧核糖核酸23、Ames试验的指示微生物为：A、鼠伤寒沙门菌的野生型菌种B、鼠伤寒沙门菌的组氨酸缺陷型突变株C、鼠伤寒沙门菌的色氨酸突变型菌株D、大肠杆菌的野生型菌株24、生殖细胞突变后如果是隐性致死，会引起什么后果：A、 动脉硬化B、癌变C、流产或死胎D 、生育功能障碍E、

13、功能或结构畸形25、Ames试验用菌株除了组氨酸突变外，还有一些附加突变其目的是：A、增加菌株的抗药性B、增加菌株储存过程中稳定性 C、提高对致突变物的敏感型D、增加细菌的生长速度E、抑制细菌的自发回变D、通常是致突变物E、促癌作用在早期时可逆的，无需重复染毒26、关于癌症基因的下列叙述中，正确的是：A、癌症是由单种病因诱发的B、癌症是由生物因素诱发的C、癌症是由物理因素、化学因素和环境因素诱发的D、人类癌症90%与环境因素有关，其中主要是辐射致癌和病毒致癌E、人类癌症90%与环境因素有关，其中主要是化学因素27、关于启动剂的特点，正确的是：A、启动剂本身不具有致癌性B、大多数启动剂需代谢活化

14、并与DNA共价结合C、有可检测的阈剂量D、少数是致突变物E、启动作用是可逆的28、关于促癌剂的特点，正确的是：A、促癌剂的单独染毒无致癌性，必须在启动后才发挥作用B、大多数促癌剂需代谢活化，不与DNA共价结合C、没有可检测的阈剂量29、化学致癌的阶段学说，认为化学致癌是多阶段过程，至少分为三个阶段，这三个阶段的先后次序为：A、启动、进展、促癌B、启动、促癌、进展C、促癌、进展、启动D、促癌、启动、进展E、进展、启动、促癌30. 1983年任命专门小组制定颁发了危险度评价的程序。A、英国国家科学研究顾问委员会B、英国委员会C、美国委员会D、美国国家科学研究顾问委员会E、法国委员会31. 危险度低

15、至可以忽略的程度，可认为该物质对人体：A、致病率低B、安全性高C、死亡率低D、无安全度E、无危险性32. 实际安全剂量是指可接受的相对应的化学毒物的接触剂量。A、安全度B、无危险度C、危险度D、发病率E、死亡率33. 剂量反应关系评价是危险度评价的第阶段。A、一B、二C、三D、四E、五34. 可接受的危险度是指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的：A、安全度B、无危险度C、危险度D、概率E、可信度35. 危险度评价的第一个阶段是：A、危害认定B、接触评定C、剂量-反应关系评价D、危险度特征分析E、危险度评价中的不确定因素36. 一般来说，对于一种新产品投产上市之前，必须进行：A毒理学安全性

16、评价全程试验B毒理学安全性评价第一、二阶段试验C毒理学安全性评价第一、二、三阶段试验D急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性试验E急性毒性、蓄积试验、慢性毒性试验37、慢性性毒作用带为：A、半数致死剂量与慢性阈剂量的比值B、急性阈剂量与慢性阈剂量的比值C、最小致死剂量与急性阈剂量的比值D、最小致死剂量与慢性阈剂量的比值E、半数致死剂量与急性阈剂量的比值38、某先天缺乏NADH-高铁血红蛋白还原病的患者，当一次接触大量苯胺后发生高铁血红蛋白血症，这种毒性作用应为： A、速发作用B、局部作用C、过敏性反应D、高敏感性E、特异体质反应39、影响化学毒物毒性的关键因素是：A. 接触途径B. 接触时间C. 接触

17、速率D. 剂量E. 接触频率40、剂量-反应（效应）曲线是： A. 以表示效应强度的计量单位或表示反应的构成比为纵坐标，以剂量为横坐标绘制散点图，可得到一条曲线B. 以表示反应强度的计量单位或表示效应的构成比为纵坐标，以剂量为横坐标绘制散点图，可得到一条曲线C. 以表示效应强度的计量单位或表示反应的构成比为横坐标，以剂量为纵坐标绘制散点图，可得到一条曲线D. 以表示效应强度的计量单位或表示反应的百分率或比值为纵坐标，以剂量为横坐标绘制散点图，可得到一条曲线E. 以表示效应强度的计量单位或表示反应的百分率或比值为横坐标，以剂量为纵坐标绘制散点图，可得到一条曲线41、LD0指的是 A、慢性阈剂量B

18、、观察到有害作用的最低剂量C、最大耐受量D、最大无作用剂量E、未观察到有害作用的剂量42、Zac小，能说明什么： A. 发生急性中毒的危险性大B. 化学毒物从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围宽C. 发生死亡的危险性小D. Limac与L D50之间的剂量范围大E. 发生慢性中毒的危险性大43、NOAEL指的是 A、慢性阈剂量B、观察到有害作用的最低剂量C、最大耐受量D、最大无作用剂量E、未观察到有害作用的剂量44、LOAEL指的是A、慢性阈剂量B、观察到有害作用的最低剂量C、最大耐受量D、最大无作用剂量E、未观察到有害作用的剂量45、N-乙酰化作用的主要器官是：A. 小肠B. 肝脏C. 脾

19、D. 肺E. 脑46. 生物转化的相反应主要包括A. 氧化B. 结合C. 分解D. 酯化E. 裂解47、硫酸结合反应的供体是A. 硫酸酯B. 葡糖醛酸C. 乙酰辅酶AD. PAPSE. P-450酶系48、空气中的外来化合物主要通过呼吸道吸收,下面说法正确的是：A、气态物质达到肺泡后，主要经易化扩散进入血液。B、气态物质的吸收速率主要取决其在血液中的溶解度。C、血气分配系数高的物质易于被吸收入血。D、血气分配系数大的气态化学物经肺吸收速率取决于肺血流量。E、血气分配系数小的气态化学物经肺吸收速率取决于呼吸频率。49、葡萄糖醛酸结合反应的供体是：A. 硫酸酯B. UDPGAC. 乙酰辅酶AD.

20、PAPSE. P-450酶系50、最常见的吸收途径有： A、胃肠吸收、呼吸道和皮肤吸收B、胃肠吸收、呼吸道和静脉注射部位吸收C、胃肠吸收、静脉注射部位和皮肤吸收D、呼吸道、皮肤和注射部位吸收E、呼吸道、胃肠道和注射部位吸收51、肝肠循环的毒理学意义在于： A、外来化合物毒作用发生的快慢B、外来化合物毒作用的性质C、外来化合物毒作用持续的时间D、外来化合物的代谢解毒E、外来化合物的代谢活化52、外来化合物的排泄过程是指： A、外来化合物的解毒过程B、外来化合物的重吸收过程C、外来化合物的再分布过程D、外来化合物的生物转化过程E、外来化合物及其代谢产物向机体外转运的过程：名词解释1、一室模型一室模

21、型又称单室模型，该模型将机体视为单一的室，认为外来化学物进入机体后，能迅速均匀的分布于整个机体之中。一室模型中化学物从机体的清除速率与其体内的浓度成正比，为一级速率过程，可用C=C0-ket 表示。2、LD50 LD50 表示半数致死量，指引起一群个体50%死亡所需剂量。3、主动转运 化学物伴随能量的消耗由低浓度处透过生物膜向高浓度处转运的过程称主动转运。4、变态反应指机体对环境化学物产生的一种有害免疫介导反应，又称过敏性反应。变态反应与一般的毒性反应不同，机体要接触过该化学物且化学物对机体有致毒作用。变态反应也是一种有害的毒性反应。5、拮抗作用 两种环境化学物同时作用于机体时，其中一种化学物

22、可以干扰另一种化学物的生物学作用，或两种化学物相互干扰，使混合物的毒作用强度低于各自单独作用的强度之和，这种作用称为拮抗作用。6、错义突变在碱基置换的基因突变中，如果碱基置换导致了编码氨基酸信息的改变，在基因产物中，一个氨基酸被其他的氨基酸所取代，称为错义突变。错义突变有可能使基因产物失活，有可能尽对基因产物的功能产生一定的影响或无影响。7、易化扩散 不易溶于酯质的化学物，利用载体由高浓度向低浓度处移动的过程，称为易化扩散。由于不能逆浓度梯度由低浓度向高浓度处转运，所以不消耗代谢能量。由于利用载体，生物膜具有一定的主动性和选择性，但又不能从高浓度向低浓度处转运，属于扩散性质。8、二室模型 将血

23、流丰富，能与血液迅速达到分布平衡的组织和器官与血液一起，称为中央室； 其它血流量少毒物穿透速率慢的组织，称为周边室。假设毒物直接进入血液；将机体分为中央室和周边室。毒物进入血液后，迅速向中央室分布，浓度迅速下降，称为分布相；此后，血浆毒物浓度缓慢下降，反映毒物从体内的排除过程，称为消除相。毒物的浓度变化可用下时表示： 9、协同作用两种或两种以上化学物质同时作用于机体，所产生生物学作用的强度远远超过各化学物单独作用强度的总和，此种作用称为协同作用；这可能与化台物之间促进吸收；延缓排出、于扰体内代谢过程等有关。10、基因突变 基因突变指在基因中DNA序列的改变。由于这一改变一般局限于某一特定的位点

24、，所以又称之为点突变。基因突变是分子水平的变化，在光学显微镜下无法观察到。基因突变可分为碱基置换、移码突变、整码突变、片段突变等基本类型。11、切除修复指除去损伤碱基、损伤的DNA片断或错配碱基的修复途径。该修复机制适用于DNA损伤的很多类型，是最主要的DNA损伤修复途径，一般为无误修复。依据其切除对象的不同可分为核苷酸切除修复、碱基切除修复及错配碱基修复三种类型。12、试述环境毒理学的主要研究方法。毒理学研究的主要手段是动物实验，即借助于动物模型模拟人体接触环境化学品的各种条件，观察试验动物的毒性反应，在外推到人。但动物举实验须与人群流行病学调杳结果有机结台起来加以考虑。毒理学实验分为体内试

25、验和体外试验，可以采用整体动物、动物器官、组织及细胞等进行。一般毒性试验多为以实验动物为模型的体内试验，按照染毒时间的长短可以分为：急性毒性试验、亚慢性、慢性毒性试验。按照试验的目的可以分为：生殖毒性试验、蓄积毒性试验、代谢试验，以及“三致”试验（致癌变、致畸变、致突变试验）等。13、何谓生物迁移？如何定量描述生物迁移的过程？污染物通过生物体的吸附、吸收、代谢、死亡等过程而发生的迁移叫做生物性迁移，这是污染物在环境中迁移的最复杂而又最具有重要意义的迁栘方式。根据其表现形式可分为生物浓缩、生物积累和生物放大三种类型。生物浓缩的程度用生物浓缩系数定量表示（BCF）：生物积累的程度可用生物积累系数表

26、示(BAF)：生物放大的程度用生物放大系数表示(BMF)： 14、试述毒物的联合作用及其类型。凡两种或两种以上的化学物同时或短期内先后作用于机体所产生的综合毒性作用，称为化学物的联合毒性作用。多种化学物同时作用于人体时，往往呈现十分复杂的交互作用，影响彼此的吸收、分布、代谢转化与毒性效应。 根据多种化学物同时作用于机体时所产生的毒性效应，可将化学物的联合毒性作用分为以下几类：相加作用，协同作用，增强作用，拮抗作用，独立作用。15、化学毒物在体内贮存库有几种？毒物贮存有何意义？体内重要的贮存库有四种：即血浆蛋白贮存库，肝肾贮存库，脂肪贮存库，骨骼贮存库。（并作适当描述） 一般认为，体内贮存库对急

27、性中毒有保护作用，因为它减少了达到毒作用点的毒物量。贮存厍中的毒物常与血浆中游离毒物保持动态平衡，当毒物在体内解毒或排体外时，血浆中的毒物就减少，贮存厍就释出毒物，这种释出过程大多是缓慢的，所以贮存下来的毒物，其生物半衰期往往是很长的；毒物从贮存库释出是为了保持血浆中游离毒物浓度的相对恒定，这样，贮存库就成为一个能在体内不断提供毒物来源的二次接触源，井成为慢性中毒的一个重要条件。16、何谓化学毒物的非损害作用？ 一服认为化学毒物的非损害作用是不引起机体在形态、生长发育和寿命的改变；不引起机体功能容量的降低和对额外应急状态代偿能力的损害；所引起的生物学变化一般是可逆的，当停止接触化学物后，下能检

28、出机体维持体内稳态能力的降低；也不能使机体对其他环境因章不利影响的易感性增强。17、试述最大无作用剂量及其作用。 最大无作用剂量又称为观察到作用剂量，指外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后，用目前最为灵敏的方法和观察指标，未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量。对于环境中的外源化学物则成为最大无作用浓度。 最大无作用剂量或浓度是根据慢性或亚慢性毒性试验的结果确定的，是评定外源化学物对机体损害的主要依据，也是制定每日容许摄入量和最高容许浓度的主要依据。18、简述钙稳态失衡造成细胞损伤的途径有哪些？ 正常情况下细胞内的钙浓度较低（10-7-1O-8mol/L），细胞外浓度较高(10-

29、3 mol/L)，内外浓度相差103-104倍。钙作为细胞的笥二信使，在调节细胞内功能方面起着关键性作用。化学物质可以通过干扰细抱内钙稳态引起细胞损伤和死亡。各种细胞毒物如硝基酚、醌、过氧化物、醛类、二恶英、卤化链烷、链烯和Cd2+、Pb2+Hg2+等重金属离子均能干扰细胞内钙稳态。如非生理性增高细胞内钙浓度可激活磷脂酶而促进膜磷脂分解，引起细抱损伤和死亡。增加细咆内的Ca2+，还可潋活非溶酶体蛋白酶而作用于细胞骨架蛋白引起细胞损伤，使用Ca2+激活蛋白酶的抑制剂可延缓或消除细胞毒作用。Ca2+也能激活某些可引起DNA链断裂和染色质浓缩的核酸内切酶，某些环境化学物可能通过这一途径引起细胞损伤，

30、甚至死亡。19、简述剂量-反应关系评价的目的。 剂量-反应评定是通过人群研究或动物实验的定量研究资料，确定适合于人的剂量-反应曲线，确定人暴露于该物质不致引起有害健康效应的最高剂量，以此做为参考值(或基准值，RfD)，来评价危险人群在某种暴露量下的危险度；推算该物质在环境介质中的最高容许浓度(或可接受的限量)。20、说明MFO的组成、作用本质及其在生物转化中的意义。1、微粒体混合功能氧化酶（MFO）又称单加氧酶又称为多功能氧化酶、混合功能氧化酶(mixed function oxidase)、羟化酶(hydroxylase)。单加氧酶催化O2分子中的一个原子加到底物分子上使之羟化，另一个氧原子

31、被NADPH+H+提供的氢还原生成水，在此氧化过程中无高能磷酸化合物生成，反应如下：RH +NADPH + H+ + O2 ROH +H2O+NADP+ 加单氧酶实际上是含有黄素酶及细胞色素的酶体系，常常是由细胞色素P450、NADPH细胞色素P450还原酶、NADPH和磷脂组成的复合物。细胞色素P450是一种以血色素为辅基的b族细胞色素，其中的Fe3+可被Na2S2O3等还原为Fe2+，还原型的细胞色素P450与CO结合后在450nm有最大吸收峰，故名细胞色素P450，它的作用类似于细胞色素aa3，能与氧直接反应，将电子传递给氧，因此也是一种终末氧化酶。加单氧酶主要分布在肝、肾组织微粒体中，

32、少数加单氧酶也存在于线粒体中，加单氧酶主要参与类固醇激素(性激素、肾上腺皮质激素)、胆汁酸盐、胆色素、活性维生素D的生成和某些药物、毒物的生物转化过程。加单氧酶可受底物诱导，而且细胞色素P450基质特异性低，一种基质提高了加单氧酶的活性便可同时加快几种物质的代谢速度，这与体内的药物代谢关系十分密切。21、叙述细胞色素P450的作用。细胞色素P-450酶系又称为混合功能氧化酶系（MFO）或细胞色素P450单加氧酶系。微粒体是组织经细胞匀浆和差速离心后内质网形成的碎片，而非独立的细胞器。该酶系存在于细胞的内质网，即微粒体中。细胞色素P-450酶系主要由三部分组成，即血红蛋白类（细胞色素P-450和

33、细胞色素b5）、黄素蛋白类（NADPH-细胞色素P450还原酶）和磷脂类。细胞色素P-450酶系催化氧化反应的特点是：在反应过程中，O2起了“混合”的作用，即一个氧原子被还原为水，另一个氧原子掺入作为底物的外源化学物分子中，使其增加一个氧原子。细胞色素P-450酶系催化的反应类型有：脂肪族和芳香族羟化：脂肪族链末端、芳香环上的氢被氧化，例如苯可形成苯酚。环氧化反应：外源化学物的二个碳原子之间形成桥式结构，即环氧化物。杂原子（N-，O-，S-）脱烷基反应：与外源化学物分子中N原子相连的烷基被氧化脱去，形成醛类或酮类；杂原子（N-，S-，I-）氧化和N-羟化反应：羟化在N原子上进行，例如苯胺、致癌

34、物2-乙酰氨基芴都可发生。氧化基团转移：氧化脱氨、氧化脱硫、氧化脱卤素作用。脂裂解。22、举例说明动物种属间毒物的不同代谢途径对毒性效应的影响。23写出化合物毒性的5个毒性参数病句哦名他们的定义和应用意义。（写五个即可）（一）致死剂量或浓度1.半数致死剂量（LD50）是指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。它是一个经过统计处理计算得到的数值。还要求出95可信限。2.绝对致死量（LD100）是指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。3、最小致死剂量（MLD，LD01）是指一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。4、最大耐受剂量（MTD，LD0）是指一组受试实验动物中

35、，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。（二）观察到有害作用的最小剂量（LOAEL）是在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体（人或实验动物）某种损害作用的最低剂量。（三）未观察到有害作用剂量（NOAEL）是在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质不引起机体可检测到的损害作用的最高剂量或浓度。（四）有害作用阈值有害作用阈值为一种物质使机体刚开始发生效应的剂量，即稍低于阈值时效应不发生，而稍高于阈值时效应将发生。有害作用阈剂量应该在实验确定的NOAEL和LOAEL之间。（五）安全限值安全限值是指为保护人群健康，对环境介质（空气、水、食物、土壤等）中与人群身体健康有关的各种因素（物理、化

36、学）所规定的浓度和接触时间的限制性量值，在低于此值，对个健康的危险是可忽略的。安全限值可以是每日容许摄入量（ADI、最高容许浓度（MAC）、参考剂量（RfD）等。制定安全限值是从得到LOAEL或NOAEL除以安全系数。而遗传毒性致癌物和致突变物通常认为是无阈值（零阈值），只能利用实际安全剂量（VSD）的概念。24、以苯为例简述其在生物体内的生物转化过程。苯 氧化反应 结合反应（葡萄糖醛酸结合反应，硫酸结合反应，甲基结合反应等）主要在肝内代谢,约30%的苯氧化成酚,并与硫酸葡萄糖酸结合随尿排出,极少量以酚或醌等形式经肾排出。代谢和降解：苯在大鼠体内的代谢产物为苯酚、氢醌、儿苯酚、羟基氯醌及苯巯基

37、尿酸。有报道苯在人体内可氧化为无毒的已二烯二酸和非常有毒的酚、邻-苯二酚、对-苯二酚和1，2，4-苯三酚。残留与蓄积：进入人体的苯可迅速排出，主要途径是通过呼吸与尿液排出。当人体苯中毒时在尿中立即可发现上述酚类，其排泄极快，吸入苯后最多在2小时以内，尿中就可发现苯的代谢物，此外，一部分酚类也以有机硫酸盐类的形式排出。在人体保留苯的研究中，连续接触含苯浓度180-215mg/m的空气4小时，人体可保留30%的苯。连续接触含苯浓度为80-100mg/m的空气6小时，人体可保留230mg的苯。论述1、试述在危险度评价中人群流行病学调查和毒理学试验的作用。环境健康危险度评价工作的综合性很强，人群流行病

38、学调查和毒理学试验的数据在评价中起着重要的作用。在危害鉴定中，流行病学资料可以直接反映出人群暴露后所产生的有害影响特征；不需要进行种属的外推，不确定因素较少；是危害性鉴定中最有说服力的依据。而毒理学试验的实验条件易于人为控制，人为地设计出各种实验条件，例如年龄组、性别、染毒剂量组、染毒方式、染毒期限、观察指标等，并且能控制很多混杂因素。可以较确切地反映出各种特定条件下所产生的特定健康效应，其因果关系明确；容易得出剂量效应曲线。毒理学体外试验包括微生物、植物、非哺乳类动物、哺乳类动物细胞和离体器官等各种层次的非整体的动物试验。例如Ames试验(沙门氏菌株在缺乏组氨酸的培养基上培养）、大肠杆菌DN

39、A聚合酶缺陷型修复试验、V79细胞转化试验、CHO细胞体外SCE试验、大鼠器官培养等，这些都是短期测试的过筛试验。虽然不能全面反映哺乳动物整体状况下的生物学效应，但其异常反应也能反映出待评物对机体可能产生的有害影响，作为判断对机体有致癌、致突变可能性的辅助资料。在暴露评定和剂量-反应关系的确定过程中，流行病学调查资料和毒理学实验资料也具有重要的作用。在充分收集、审阅现有有关的毒理学实验动物研究，人群暴露流行病学研究，以及毒物代谢动力学和毒物反应(或毒效应)动力学研究资料的基础上，选用可以进行剂量反应关系评定的对人或动物的研究资料(关键性研究)；从中确定关键效应及其对人或动物不产生关键效应的最高剂量或暴露负荷(即NOAEL或NOEL)，以及相加适当的总不确定性系数。在此基础上，确定暴露人群(危险人群)中，有害效应发生率 (即危险度)的估计值及其可信程度或不确定性程度。2、试述化学毒物对生物膜的损害作用。 维持细胞膜的稳定性对机体内的生物转运、信息传递及内环境稳定是非常重要的。某些环境化学物可引起生物膜成分的