第八讲 抗原提呈与MHC

1、医学免疫学医学免疫学Medical immunologyMedical immunology2013级本科讲义第八讲教务通知：把知识装进大脑，把垃圾打包带走检查复习Refresher 举例说明抗原的两个基本性质简述MHC-、途径提呈过程8.5 抗原提呈细胞Antigen presenting cellsQ：T细胞表位和B细胞表位有什么区别8.5.1 树突细胞APC：dendritic cell 分布分布主要在外周组主要在外周组织、来源广泛织、来源广泛占比0.11%白细胞活化效应吞噬、定向迁移和提呈抗原生物学作用加工和提呈抗原；免疫调节作用：根据生物学作用推测DC表面可能存在哪些受体？8.5.2

2、树突细胞启动免疫应答Dendritic cells initiate the immune response未成熟未成熟DCDC迁移迁移DCDC授权授权DCDC静息状态迁移状态成熟状态表达多种受体趋化,黏附因子共刺激分子不停吞饮定向迁移活化T细胞等MHC低表达MHC上调MHC高表达8.5.3 树突细胞的分类Classification of dendritic cellscDC&mDCcDC&mDCpDC&lDCpDC&lDC迁移，启动适应性免疫应答，具TLR2，TLR4不迁移，抗病毒固有免疫应答， TLR7，TLR9淋巴器官外周组织，外周血外周组织，外周血DC

3、1DC2rDCIDC，FDCIL-12IL-4,IL-6IL-10,TGF- TNF-,IFN-启动Th1启动Th2启动Treg维持免疫记忆8.5.4 树突细胞的生物学功能Biological activities of dendritic cells摄取，加工和提呈抗原分泌细胞因子，免疫调节维持免疫记忆，参与免疫耐受8.5.5 巨噬细胞APC：macrophagesQ:巨噬细胞不会迁移到淋巴结，作为APC有何意义？8.5.6 B2细胞APC：B2-cellsB细胞表面具有BCR，其结构中包含mIg，可以与对应抗原特异性结合。活化的B细胞能够上调MHC-和B7，参与抗原提呈。8.5.7 抗原提

4、呈细胞的分工合作Division of labor between APCs in the defense against infectionsDCDCMMB-cellB-cell激活场所各种组织皮下组织等各种组织，循环静息分工不断进行胞饮不断清理吞噬静息待抗原刺激感染初期向淋巴结迁移，留下趋化因子等立即上调MHC分泌细胞因子分泌补体等原初B细胞在淋巴结增殖；记忆B细胞立即效应感染后期或继发感染趋化因子导致更多DC进入组织提呈最新信息分泌细胞因子引起炎症反应支持T细胞效应增强杀伤能力浓缩抗原提呈激活T细胞分泌特异性抗体进入血液担任角色“哨兵“民兵”“空军”8.6 抗原提呈的合理性Rationa

5、le for the antigen-presenting细胞类型细胞类型MHCMHC表达表达 效应细胞效应细胞效应结果效应结果正常细胞是，提呈自身抗原不应答免疫耐受生存病毒感染细胞是，提呈病毒抗原CTL，细胞毒清除癌细胞1是，提呈肿瘤抗原CTL，NK细胞毒清除癌细胞2否，不表达MHC1NK，细胞毒清除8.7 主要组织相容性复合体Major histocompatibility complexQ：HLA也叫人类白细胞抗原，是否所有类型的HLA分子都仅表达于白细胞表面？MHC基因群MHC分子MHC抗原蛋白质人MHCHLA8.8 HLA的分类Classification of HLA gene f

6、amily分类分类组成组成表达产物或产物功能表达产物或产物功能HLA类基因HLA-A，HLA-B，HLA-C经典HLA-分子HLA-E，HLA-F，HLA-G激活KIR，母胎免疫耐受HLA类基因HLA-DP，HLA-DQ，HLA-DR经典HLA-分子HLA-DO，HLA-DN，HLA-DM外源性抗原加工和调控LMP2，LMP7， TAP1，TAP2内源性抗原加工和调控HLA类基因TNF，LTA，LTB，HSP70 炎症反应类分子C2，C4，Bf ，转录因子基因经典HLA-分子补体分子，调节转录酶活性MICA，MICB 激活KAR，MHC链相关分子8.9 HLA的遗传特点Hereditary m

7、ode and genetic features of the HLA complex 多基因性 Polygeny 多态性 Polymorphism 单元型遗传 Haplotype 共显性遗传 Codominance 连锁不平衡Linkage disquilibrium8.10 HLA-类抗原HLA class 1 antigens 基本结构 抗原结合槽 分布广泛8.11 HLA-类抗原HLA class 2 antigens 基本结构 抗原结合槽 锚定位点 共同基序 分布有限8.12 HLA的生物学功能Biological functions of HLA T细胞分化 MHC限制性MHC r

8、estriction 免疫调节作用 参与种群基因多态性 决定疾病的个体差异8.13 HLA分型的临床应用Clinical applications of HLA typing 8.13.1 器官移植8.13.2 亲子鉴定和法医鉴定Paternity test and criminal investigation8.13.3 疾病风险因子Specific HLA types have been shown to be risk factors associated with certain diseases 以自身免疫疾病为主典型疾病典型疾病强直性脊柱炎 AS多发性硬化症 MS系统性红斑狼疮类风

9、湿关节炎RA 1型糖尿病 IDDM乳糜泻coeliac disease8.13.4 HLA分型的检测方法The methods of HLA typing 补体细胞毒试验（CDC） 限制性片段长度多态性（RFLP） 聚合酶链式反应（PCR）小结Summary专职抗原提呈细胞的应答特点专职抗原提呈细胞的分工协作与意义HLA分子的物理结构HLAD的遗传特点，HLA筛查的临床应用病例分析A case study of reading diagnosis 患者女，31岁。因腹痛，发烧，恶心呕吐腹泻来院。血检中性粒细胞比例40%，淋巴细胞比例52%，抗感染治疗后未见缓解。肝炎抗体阳性抗原阴性，HIV阴性，结核阴性。胃镜检查可见大片坏死，出血和溃疡。患者主诉工作压力大，住院后采取对症治疗和抗幽门螺杆菌治疗两周逐渐缓解，出院前复查CMV抗体IgG阳性。Q1 HCMV在非免疫抑制人群中的感染有自愈性，本例中该患者发病的诱因是什么？Q2 HCMV可合成阻断TAP酶运输和降解M