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文档简介
1、第1页/共50页第2页/共50页第3页/共50页第4页/共50页第5页/共50页第6页/共50页第7页/共50页第8页/共50页第9页/共50页第10页/共50页第11页/共50页第12页/共50页第13页/共50页第14页/共50页第15页/共50页第16页/共50页第17页/共50页第18页/共50页第19页/共50页第20页/共50页第21页/共50页第22页/共50页第23页/共50页倍第24页/共50页第25页/共50页第26页/共50页第27页/共50页第28页/共50页第29页/共50页第30页/共50页第31页/共50页第32页/共50页第33页/共50页第34页/共50页胃肠
2、道膀胱重建的缺陷胃肠道膀胱重建的缺陷 胃肠道膀胱重建已有胃肠道膀胱重建已有100100多年的历史;多年的历史; 胃肠道膀胱重建的缺陷胃肠道膀胱重建的缺陷 大量的粘液分泌阻塞尿道大量的粘液分泌阻塞尿道 胃肠道的吸收功能导致水电解质代谢紊乱胃肠道的吸收功能导致水电解质代谢紊乱 肠道的菌群导致泌尿系感染肠道的菌群导致泌尿系感染 结石形成结石形成 恶变恶变 J Urol 1992J Urol 2004第35页/共50页理想的膀胱替代物标准理想的膀胱替代物标准容易获取;植入体内后能长期存活;恢复膀胱的结构,保持泌尿系的完整;恢复膀胱的排尿和贮尿功能;无免疫排斥反应;无明显的术后并发症;第36页/共50页
3、活体组织用于膀胱重建活体组织用于膀胱重建 如何避免胃肠道膀胱重建的并发症?如何避免胃肠道膀胱重建的并发症? 早在早在19171917年,年,Neuhof Neuhof 在狗身上尝试了采用筋膜组织进行自体膀胱扩大术在狗身上尝试了采用筋膜组织进行自体膀胱扩大术 ; 从那以后,皮肤、膀胱粘膜下层、大网膜、硬脑膜、腹膜、胎盘等活体组织先后从那以后,皮肤、膀胱粘膜下层、大网膜、硬脑膜、腹膜、胎盘等活体组织先后被用于进行膀胱重建的尝试。被用于进行膀胱重建的尝试。Surg Gynecol Obst 1917 J Urol 1961 Europ Surg Res 1970 J Urol 1992 J Urol
4、 1994 J Urol 1996Br J Urol 1997第37页/共50页合成材料用于膀胱重建合成材料用于膀胱重建 2020世纪五十年开始,有机合成材料由于其获取容易,开始被尝试用于膀胱重建。世纪五十年开始,有机合成材料由于其获取容易,开始被尝试用于膀胱重建。 胶原基质胶原基质 聚乙烯海绵聚乙烯海绵 明胶海绵明胶海绵 硅树脂硅树脂 聚乙醇酸聚乙醇酸(PGA) 聚乳酸聚乳酸(PLA) J Urol 1957 Minerva. Urol 1966 J Urol 1967Invest Urol 1978 Urol Res 1987 J Urol 1996Nat Biotechnol 1999第
5、38页/共50页膀膀 胱胱 移移 植植 2020世纪六十年代,有人首次尝试进行了膀胱移植的实验研究世纪六十年代,有人首次尝试进行了膀胱移植的实验研究 此后也有少量零星关于膀胱移植的研究报道:如手术技术的改进,无血管吻合法的此后也有少量零星关于膀胱移植的研究报道:如手术技术的改进,无血管吻合法的建立和运用,膀胱移植免疫的研究等等建立和运用,膀胱移植免疫的研究等等Urologe 1968 Transplant Proc 1989Transplantation 1997 J Urol 2001 Pediatr Res 2005 解放军医学杂志解放军医学杂志 20072007第39页/共50页膀膀 胱
6、胱 移移 植植 但是,膀胱移植的研究始终未获得成功,主要原因:但是,膀胱移植的研究始终未获得成功,主要原因: 血管吻合技术要求高血管吻合技术要求高 难以控制的免疫排斥反应难以控制的免疫排斥反应 移植物在受体体内存活率极低移植物在受体体内存活率极低 器官移植的供体极其有限器官移植的供体极其有限 移植的膀胱难以恢复正常储尿和排尿功能,神经再生的问题尚未解决移植的膀胱难以恢复正常储尿和排尿功能,神经再生的问题尚未解决第40页/共50页膀胱重建:目前的状态膀胱重建:目前的状态 迄今为止,应用活体组织及合成材料作膀胱替代迄今为止,应用活体组织及合成材料作膀胱替代研究始终未能得到理想的结果:研究始终未能得
7、到理想的结果: 机械力学性能不足;机械力学性能不足; 生物相容性欠佳;生物相容性欠佳; 结构和功能不能完全恢复;结构和功能不能完全恢复; 植入物降解,或挛缩,纤维化。植入物降解,或挛缩,纤维化。 开展膀胱移植的研究和应用极其困难。开展膀胱移植的研究和应用极其困难。因此,胃肠道膀胱重建手术目前仍然因此,胃肠道膀胱重建手术目前仍然是膀胱重建的是膀胱重建的“金标准金标准”手术。手术。第41页/共50页新新 的的 挑挑 战战但是,胃肠道膀胱重建手术后存在着各种并发症,并非理想的膀胱替代方法泌尿外科医师面临的挑战: 继续探寻理想的膀胱替代方继续探寻理想的膀胱替代方法法第42页/共50页组织工程学的兴起组
8、织工程学的兴起 2020世纪八十年代世纪八十年代 ,组织工程学兴起并获得极大的发展 组织工程学的定义组织工程学的定义:应用生命科学、工程学和材料学的原理、技术,根据哺:应用生命科学、工程学和材料学的原理、技术,根据哺乳动物组织、器官的结构和功能,研究、开发用于修复、维护和促进人体各乳动物组织、器官的结构和功能,研究、开发用于修复、维护和促进人体各种组织或器官损伤后的结构和功能重建的科学。其将细胞和支架材料结合起种组织或器官损伤后的结构和功能重建的科学。其将细胞和支架材料结合起来,以建立细胞支架的三维的复合组织。来,以建立细胞支架的三维的复合组织。Skalak R, Fox CF (eds) (
9、1988) Tissue engineering. Liss, New York第43页/共50页组织工程学的原理和技术组织工程学的原理和技术 种子细胞和支架材料是组织工程学的基本元件,也是其研究的重要内容 组织工程学技术的发展,为膀胱重建的研究提供的了新的方向支架材料种子细胞支架复合种子细胞置入体内第44页/共50页组织工程膀胱的临床研究组织工程膀胱的临床研究 临床病例:7例脊髓脊膜膨出所致的终末期低容量、低顺应性膀胱患儿。 应用组织工程构建的同源自体膀胱行膀胱扩大成形术 手术前8周行膀胱活检,实验室进行膀胱尿路上皮细胞(UC)和平滑肌细胞(SMC)的培养,然后将其种植到胶原或者胶原-PGA
10、支架上,体外孵育3-4天后植入患儿体内进行膀胱扩大成形术。 n=3 UC胶原支架(C)SMC n=1 UC胶原支架SMC 大网膜包绕( C+O) n=3 UC胶原-PGA支架SMC 大网膜包绕(PC+O) 术后随访2261 个月,应用尿流动力学检查作为观察膀胱功能的指标第45页/共50页组织工程膀胱的临床研究组织工程膀胱的临床研究 A 将尿路上皮细胞和平滑肌细胞分别种植到支架材料的内外表面 B 将体外构建的膀胱吻合到患儿的膀胱上 C 利用大网膜包绕第46页/共50页组织工程构建同源自体膀胱的临床研究组织工程构建同源自体膀胱的临床研究治疗 术 前 术 后 C(n=3)膀胱压力 (cmH2O )
11、46 ( 8.5) 40.8 (11) -12 膀胱容量(ml) 191( 142.5)134ml (100.2) -30%膀胱顺应性(ml/cmH2O) 4.0( 3.1) 4.6(11) +15 C+O (n=1)膀胱压力 (cmH2O ) 42 30(12) -29% 膀胱容量(ml) 438 535(142.6) +22%膀胱顺应性(ml/cmH2O) 10.4 17.4 (6.4) +67 PCO (n=3)膀胱压力 (cmH2O ) 67(15.5) 37.5( 8.8) -56% 膀胱容量(ml) 147(51) 232(109.7) +58% 膀胱顺应性(ml/cmH2O) 2.4(1.4) 6.7(3.7) +270%第47页/共50页组织工程膀胱的临床研究组织工程膀胱的临床研究 结果表明:结果表明: 组织工程膀胱有效地改善了患儿术后膀组织工程膀胱有效地改善了患儿术后膀胱功能,提高了患儿的生活质量。胱功能,提高了患儿的生活质量。 无结石形成、代谢紊乱、粘液分
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