脑出血的诊断和治疗PPT课件

1、Slide No. 1 脑出血脑出血: 流行病学流行病学中国每年约600,000名新发脑出血病人，而且还在增长第1页/共29页Slide No. 2 高死亡率高死亡率(30-50%) 高致残率高致残率: 仅仅20%恢复自理能恢复自理能力力 缺乏有效的治疗手段缺乏有效的治疗手段 所有研究都是负性或中性所有研究都是负性或中性的的 1-2脑出血脑出血 : : 流行病学流行病学第2页/共29页Slide No. 3 呼吸功能障碍血压通过CT扫描明确诊断:缺血性或出血性卒中颅内压开颅手术立体定向抽吸目前脑出血的治疗方法抽搐第3页/共29页Slide No. 4 STICH 研究研究1,0331,033名

2、患者入选试验名患者入选试验根据临床情况，符合入选标准的根据临床情况，符合入选标准的患者被随机患者被随机在症状发作在症状发作7272小时内入选小时内入选早期手术早期手术早期未行手术早期未行手术 ( (但但20%20%的患的患者在稍后行手术者在稍后行手术) )对死亡率无影响对死亡率无影响对临床结局无影响对临床结局无影响8 8分扩展的分扩展的GOSGOS早期手术早期手术早期未行手术早期未行手术差的临床结局差的临床结局63%64%好的临床结局好的临床结局26%24%Mendelow AD, et al, Lancet 2005;365:387 第4页/共29页Slide No. 5 脑出血脑出血 (I

3、CH) (ICH) 专家引言专家引言“对于中风确切的治疗措施, 有很大的医疗需求For a proven treatment in stroke there is a huge unmet need”Dr Philip Teal象所有其他参与中风的研究者,我经历了很多失败的试验,总是感到很失望- 因此这项研究很受欢迎“Like all stroke trialists, Ive been involved in many negative studies and Im used to disappointment so this is most welcome”Dr Stephen Davis

4、对于致残率和致死率很高的中风,我们期盼有确切疗效的药物“There is a need for treatment for this deadly and disabling form of stroke”Dr Thorsten Steiner尽管经过几十年的探索和研究, 目前对于脑内出血仍然没有有效的治疗“ICH has no effective treatment so far, despite decades of research and clinical trials”Dr Stephan Mayer引自世界中风大会, 2004第5页/共29页Slide No. 6 早期血肿增加早期

5、血肿增加 脑内出血在起病内脑内出血在起病内数分钟完成数分钟完成 神经功能的恶化归神经功能的恶化归因于脑水肿和出血因于脑水肿和出血周围的占位效应周围的占位效应Mayer. Stroke 2003; 34:224-229传统的观点l早期血肿持续扩大继发多灶性出血损伤组织的再出血近期的观点第6页/共29页Slide No. 7 ICHICH早期出血是持续性早期出血是持续性的的 第一次第一次 CT CT 扫扫描描 发病后发病后1 1小小时时(A) (A) 6 6小时后症状恶小时后症状恶化，第二次化，第二次CTCT检查血肿明显检查血肿明显增加增加 (B)(B)Source: Reproduced by

6、permission from Qureshi AI, et al, Spontaneous Intracerebral Hemorrhage, N Engl J Med 2001; 344(19): 1450-1460.第7页/共29页Slide No. 8 ICH早期血肿体积增加的研早期血肿体积增加的研究究Brott et al 1997, Stroke 1997;28:1-5.Brott et al (1997): 对对103例例ICH发作发作3小时内小时内的病人进行扫描的病人进行扫描基线扫描后基线扫描后内有内有的病例有血肿体积的病例有血肿体积增加增加 !有有的患者其血肿体的患者其血肿体

7、积增加高达积增加高达33%以上以上第8页/共29页Slide No. 9 死亡痊愈脑出血体积是30天临床结局的决定性因素v 对于出血量 30 ml 的患者, 几乎不可能有好的预后能否通过早期抑制血肿的增加来改善脑出血患者的预后?!Source: Broderick, et al, Stroke. 1993;24:987.第9页/共29页Slide No. 10 呼吸功能障碍血压通过CT扫描明确诊断（缺血性卒中或出血性卒中）持续出血颅内压诺其开颅手术立体定向抽吸脑出血新的治疗方向抽搐第10页/共29页Slide No. 11 Hoffman et al. Blood Coagul Fibrino

8、lysis 1998;9(suppl 1):S61.凝血酶爆发第11页/共29页Slide No. 12 rFVIIarFVIIa的作用机制的作用机制 rFVIIa / 组织因子相互作用 (TF只在损伤部位暴露)凝血酶原在活化血小板表面激活FX 产生“凝血酶爆发” (血小板只在损伤部位活化)凝血酶爆发凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白第12页/共29页Slide No. 13 rFVIIarFVIIa作用于损伤局部作用于损伤局部(组织因子和活化的血小板组织因子和活化的血小板): 快速抑制持续出血快速抑制持续出血 避免血栓的发生避免血栓的发生 改善病人的预后改善病人的预后Image courtesy S.

9、 Kasner, MD.rFVIIa的作用机制与脑出血的治疗第13页/共29页Slide No. 14 rFVIIa的国际多中心研究全球多中心研究#1371研究（400个病人）rFVIIa 剂量: 40, 80 and 160 g/kg安全性及剂量递增（非 USA 48个病人）#1389研究rFVIIa 剂量: 10, 20, 40, 80, 120 及 160 g/kg安全性及剂量递增 （USA 40个病人）#2073研究rFVIIa 剂量: 5, 20, 40 and 80 g/kg 第14页/共29页Slide No. 15 应用于脑出血的临床证据应用于脑出血的临床证据N = 400 病

10、人进行随机CT基础值安慰剂 N = 100诺其40 g/kgN = 100诺其 80 g/kgN = 100诺其 160 g/kgN = 100疗效用药后24h血肿增加的百分比临床转归 死亡率 mRS Barthel 指数 E-GOS NIHSS GCS Euro-QOL24 小时90 天60 分钟3 小时基础状态，24小时和72小时进行CT 扫描安全性不良事件观察90天时的不良事件第15页/共29页Slide No. 16 Australia New Zealand10 sitesUnited States11 sitesCanada6 sitesEurope 40 sitesAsia6 s

11、ites 20 国家 73 中心 入选时间: 8/29/02 至 6/3/04第16页/共29页Slide No. 17 应用于脑出血的临床证应用于脑出血的临床证据据1. Brott T et al. Stroke. 1997;28:1-52. Mayer SA et al. N Engl J Med. 2005;352:777-785.迄今为止规模最大的脑出血药物学治疗研究第17页/共29页Slide No. 18 结果结果: : 开始治疗的时开始治疗的时间间 400 病人随机病人随机 ITT病例病例 = 399 1人退出人退出 治疗时间治疗时间 平均 症状发作-CT 间隔 114 35 m

12、in 平均 CT-治疗间隔 54 21 min 平均 症状发作-治疗时间 167 32 min02 hrs3 hrs1 hr症状发作-CTCT治疗第18页/共29页Slide No. 19 治疗治疗2424h h后出血量后出血量的平均改变的平均改变0.0175整体趋势评估11%p=0.01514%p=0.04916%p=0.0729%p-Value160 g/kg80 g/kg40 g/kg安慰剂p=0.0112 综合 rFVIIa vs 安慰剂安慰剂安慰剂40 g/kg80 g/kg160 g/kgp-Value31%16%p=0.04214%p=0.02513%p=0.0140.0156整

13、体趋势评估p=0.006 综合 rFVIIa vs 安慰剂ICH + IVH 体积ICH 体积第19页/共29页Slide No. 20 16%治疗治疗2424h h后出血后出血量量的平均改变的平均改变29%14%11%P=0.015*P=0.012*160 g/kg80 g/kg40 g/kg安慰剂治疗组联合14%*ICTR values52% RR45% RR62% RRRR = relative reduction 相对下降rFVIIa 组减少持续出血达52%第20页/共29页Slide No. 21 rFVIIa 组减少7-14ml72h后脑损伤体积的绝对改变p 0.05p 0.05p

14、 0.005p0.05p0.005-1.6-2.9-5.1-3.9-6.5-8.0-7.1-11.2-13.8第21页/共29页Slide No. 22 死亡率降低死亡率降低 38* Chi-square test34%38%38%相对降低p Value*0.02519%18%18%29%160 g/kg80 g/kg40 g/kg安慰剂p=0.025 综合 rFVIIa vs 安慰剂 第22页/共29页Slide No. 23 01无明显功能障碍 100%80%60%40%20%0%160 g/kg80 g/kg40 g/kgPlacebo23轻至中度功能障碍45中重度至重度功能障碍6死亡9

15、0天时天时mRS Mayer SA et al. N Engl J Med. 2005;352:777-785.安慰剂安慰剂40 g/kg80 g/kg160 g/kgmRS 4669%55%P = 0.01849%P = 0.00854%P = 0.023第23页/共29页Slide No. 24 90天时的巴氏指数0%20%40%60%80%100%Full functionality Functional independence Severely functionallyimpaired Dead40 g/kg80 g/kg160 g/kgPlaceboBarthel Index 95

16、100: full functionality; Barthel Index 60: functional independence; Barthel Index 050: severely functionally impaired.完全功能恢复严重功能障碍死亡生活自理第24页/共29页Slide No. 25 各项评分的具体结果第25页/共29页Slide No. 26 血栓发生的严重不良事血栓发生的严重不良事件件安慰剂安慰剂40 g/kg80 g/kg160 g/kgp-value*2%6%4%10%0.12血栓发生的频率( SAEs)* Fishers Exact test致死或致残的不良事件在rFVIIa组和安慰剂组均为2.1%第26页/共29页Slide No. 27