蛋白S缺陷症-基础知识部分

1、遗传性蛋白S缺陷症（HEREDITARY PROTEIN S DEFICIENCY）基础知识部分PUMC 2010PUMC 2010级级 PRPR流行病学流行病学少见，人群患病率小于1%占静脉血栓栓塞（VTE）患者的3%先天性易栓症的家族中占10%注：许多因素可导致获得性蛋白S缺陷，如口服抗凝药物、肝脏疾病、肾病综合征、弥漫性毛细血管内凝血等PSPS的结构的结构635个氨基酸组成的单链糖蛋白维生素K依赖蛋白，半衰期42h来源：肝实质细胞、内皮细胞、巨核细胞、人睾丸间质细胞及脑细胞血液中的两种形式：无活性的结合型，结合补体C4 结合蛋白，占60%有活性的游离型，活化蛋白C的辅因子活性，占40%P

2、SPS的功能的功能人体血液中发挥抗凝作用的3个体系：抗凝血酶蛋白C系统（PC、PS、调节蛋白）组织因子途径抑制物PS发挥抗凝作用的2个途径：作为活化PC的辅因子，加速PC灭活因子Va和VIIIa直接抑制凝血酶和因子Xa，促进因子VIIIa的灭活PSPS基因及突变基因及突变PS基因（定位于3q11 .1 -3q11 .2）PROS1：有活性，全长80kb，15个外显子和14个内含子PROS2：无活性，假基因（终止密码子过早出现）PS基因突变Gandri lle S , Borgel D, Ireland H , et al. Protein S deficiency :adat abase of

3、 mutations J .Human Gene mutation Database .2002 .遗传性蛋白遗传性蛋白S S缺陷症缺陷症分类I型：血浆中总的和游离的PS 抗原的水平及PS 活性均降低II型：血浆中总的和游离的PS 抗原的水平正常,，但PS 活性降低III型：血浆中总的PS 抗原的水平正常, 但游离的PS 抗原的水平及PS 活性降低临床以I型多见，约占70%临床表现临床表现静脉血栓栓塞、肺栓塞，且具有复发性纯合子或复合杂合子患者多在出生后表现为暴发性紫癜而死亡；杂合子患者的临床表现多较轻发病危险因素：老龄、大手术、长期卧床或制动、肥胖、妊娠、吸烟、口服避孕药、恶性肿瘤、糖尿病等

4、诊断诊断以下情况需考虑遗传性易栓症的可能：首次VTE年龄4045岁自发性血栓形成反复发作VTE或罕见部位的血栓形成口服香豆素类抗凝剂后发生皮肤坏死妊娠妇女反复自发性流产VTE阳性家族史诊断诊断血栓形成前难于确立诊断血栓栓塞性疾病的诊断多普勒超声、静脉造影、CT、MRI、肺动脉造影PS水平和活性检测（需考虑孕妇高凝状态）检测游离PS：双抗体结合的免疫浊度法、直接测定法、聚乙二醇沉淀提取法检测PS活性：凝固法诊断诊断PS基因突变筛选难点在于区分真性和假性PS基因对II和III型：血小板中mRNA，反转录PCR对I型（转录等过程的不明确障碍）：应用PROS1 -特异性引物对每个外显子进行时间-消耗性扩增PS基因突变检测PCR测序酶切反应及Southern 杂交PCR -单链构象多态性(SSCP)或PCR -变性梯度凝胶电泳(DGGE)治疗治疗对杂合子型无需特殊防治，但应避免其由于诱发血栓形成的危险因素已有深静脉血栓形成的患者，应用肝素、华法令等抗凝药物开始用普通肝素或低分子肝素抗凝治疗至少5 d,