肾上腺皮质激素3PPT课件

1、 OCH3R1R2COCH2OH CHOor CH3111317皮质激素结构及构效关系第1页/共32页 糖皮质激素化学结构第2页/共32页 甲泼尼龙CH3曲安西龙倍氯米松第3页/共32页 第4页/共32页 糖皮质激素分泌调节生理状态:物质代谢应激状态：适应环境变化药理剂量：抗炎、免疫抑制、抗休克第5页/共32页 氢化可的松分泌入血后，与血中皮质激素结合球蛋白(CBG)(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBGCBG结合为主。 氢化可的松代谢主要场所是肝脏。 与葡萄糖醛酸或硫酸结合，随尿液排出。 可的松、泼尼松在肝转化为氢化可的松、泼尼松龙而生效。糖皮质激素药动学第6页/共32页 生理作用主要影响物

2、质代谢1、糖代谢：血糖（外周组织对葡萄糖的摄取和利用，糖异生），同时糖原合成。2、蛋白质代谢：负氮平衡（肝外组织蛋白质分解，尿中氮排出）；大量应用使蛋白质合成，生长慢、消瘦、创伤不愈、皮肤变薄。3、脂肪代谢：激活四肢皮下脂酶，脂肪分解并重新向心分布（水牛背、满月脸）。4、水盐代谢：保钠排钾，抑制钙磷吸收，骨质疏松。第7页/共32页 抗炎作用免疫抑制作用抗休克作用允许作用血液与造血系统中枢神经系统骨骼和骨骼肌其他 药理作用 第8页/共32页炎症是机体针对致炎因素对局部组织的损伤所产生的防御性反应。在局部表现为：红、肿、热、痛。炎症的部位、性质和严重程度将引起不同的功能障碍，如肺炎影响气体交换从而

3、引起缺氧和呼吸困难等。 炎症介质第9页/共32页 对抗各种原因所致炎症炎症初期红、肿、热、痛症状减轻炎症后期延缓肉芽组织生成，抑制瘢痕形成但降低机体的防御功能，致感染扩散、创口不愈有一定的退热作用1、抗炎作用第10页/共32页 抗炎机制（1 1）影响炎症抑制蛋白和某些靶酶：增加炎症抑制蛋白脂皮素1 1的生成，抑制磷脂酶 A2A2，抑制花生四烯酸代谢，前列腺素和白三烯抑制NOSNOS和COX2COX2，使NONO和PGEPGE2 2诱导血管紧张素转化酶的生成，降解缓激肽。（2）影响细胞因子和黏附因子： 抑制细胞因子的产生及黏附因子的表达，影响其生物学效应的发挥。第11页/共32页 细胞因子在炎症

4、中： 促进白细胞渗出、粘附；使内皮细胞、中性粒细胞及巨噬细胞活化；血管通透性，刺激淋巴细胞增殖、分化。（3）诱导炎细胞凋亡：诱导单核细胞、巨噬细胞、血小板等的凋亡第12页/共32页细胞免疫及体液免疫过程2、免疫抑制作用第13页/共32页 抑制抑制免疫反应的多个环节： 抑制巨噬细胞对抗原吞噬、处理。 阻碍淋巴母细胞转化，破坏淋巴细胞 干扰淋巴细胞的分裂增殖，阻断单核细胞和巨噬细胞的募集，抑制淋巴因子引起的炎症反应。 小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫，抑制抗原抗体反应后有害物质的释放。第14页/共32页 3、抗休克作用机制：抗炎、免疫抑制及如下稳定溶酶体膜，阻止蛋白水解酶的释放。增强心肌收缩

5、力，扩张痉挛血管，降低血管对缩血管物质的敏感性。缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，对外毒素无防御作用。4、允许作用：对某些组织细胞无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件。如可增强儿茶酚胺缩血管作用和高血糖素升血糖作用。第15页/共32页 5 5、血液与造血系统降低外周血单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性、 嗜碱性粒细胞，使其向淋巴组织重分布。刺激骨髓造血功能，红细胞、血红蛋白， 提高运氧能力，有助于机体应激。大剂量使血小板，纤维蛋白原浓度，缩 短凝血时间。6 6、中枢神经系统中枢神经系统 兴奋性，欣快、激动、失眠，偶诱发精神失 常，大剂量致儿童惊厥。第16页/共32页 7、骨骼和骨骼肌长期

6、大量应用可致骨质疏松。维持肌肉正常功能，缺乏致软弱疲劳。过量致类固醇肌病。8、其他促进胃酸和胃蛋白酶的分泌。抑制松果体褪黑激素分泌减少甲状腺对碘的摄取、清除和转化等。第17页/共32页 作用机制：基因效应（基因组机制）第18页/共32页 第19页/共32页 用途 替代疗法急性严重感染自身免疫性疾病和过敏性疾病解除炎症症状及抑制瘢痕形成血液病皮肤病眼部疾病脑水肿急性脊髓损伤第20页/共32页 1、替代疗法替代疗法：急性或慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）、脑垂体功能减退症、肾上腺次全切除术后。第21页/共32页 2、急性严重感染前提：应用足量有效的抗生素控制感染用于中毒性感染或伴有休克者，一般

7、感染不用。利用其抗炎及增强机体对应激的耐受力等，迅速缓解症状，度过危险期。病毒感染一般不用，因其减弱防御功能，有使病毒扩散的危险。第22页/共32页 3、自身免疫性疾病和过敏性疾病(1)(1)自身免疫性疾病：综合疗法，不宜单用 严重类风湿性疾病、重症全身性红斑狼疮、硬皮病、肾病综合征、自身免疫性贫血、风湿病、重症肌无力、多发性皮肌炎、慢性溃疡性结肠炎和慢性活动性肝炎等。(2)(2)过敏性疾病：辅助治疗(3)(3)异体器官移植术后免疫排斥反应 (4)(4)支气管哮喘 第23页/共32页 4、解除炎症症状及抑制瘢痕形成：防止脑膜、胸膜、心包、关节及眼部的炎症损害，抑制瘢痕的形成。5、血液病：急性淋

8、巴细胞性白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜。第24页/共32页 6、皮肤病：接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、神经性皮炎。7、眼部疾病：前眼色素层炎、外眼炎症性疾病、眼部瘢痕性类天疱疮、内眼术后炎症。需要权衡利弊。8、脑水肿：减轻寄生虫或新生物所致水肿。9、急性脊髓损伤: 大剂量静注可减轻神经功能损害。第25页/共32页 一、长期大剂量应用医源性肾上腺皮质功能亢进征诱发、加重感染 或使体内潜在病灶扩散高血压、动脉粥样硬化等心血管系统并发症胃、十二指肠溃疡等消化系统并发症妊娠头三月偶见胎儿畸形白内障精神失常 不良反应 第26页/共32页 负氮平衡、皮肤变薄负氮平衡、皮

9、肤变薄 向心性肥胖向心性肥胖 痤疮、多毛、水肿痤疮、多毛、水肿 高血压、高血脂高血压、高血脂 低血钾、肌无力低血钾、肌无力 高血糖倾向高血糖倾向 骨质疏松骨质疏松1、医源性肾上腺皮质功能亢进征第27页/共32页 不良反应 、诱发或加重感染或使体内潜在病灶扩散如真菌、结核病灶扩散恶化。因为其降低机 体防御功能，不抗病原体。必须给与有效、敏感、足量的抗菌药物。、由于水钠潴留和血脂升高，引起高血压和动脉粥样硬化，脑卒中、高血压性心脏病。4 4、消化系统并发症第28页/共32页 不良反应 胃酸、胃蛋白酶、胃黏液，胃肠粘膜抵抗力，诱发或加剧胃及十二指肠溃疡，消化道出血或穿孔，“甾体激素溃疡”。少数诱发胰腺炎、脂肪肝。5 5、对孕妇偶引起畸胎。6 6、可导致白内障，糖皮质激素性青光眼。7 7、个别病人有精神或行为的改变，能诱发精神病或癫痫。第29页/共32页 二、停药反应、医源性肾上腺皮质功能不全 长期大量连续用药后停药，由于负反馈作用所致。不可骤然停药，必须逐步减量。、停药反跳与停药症状 症状控制之后减量太快或突然停药，原病复 发或恶化