GMP认证及飞行检查对QC实验室的要求

1、gmp认证及飞行检查对qc实验室的要求概述：药品gmp认证现场检查是整个gmp认证过程的重要环节。qc（质量控制）实 验室作为质量控制体系的重要组成部分，历来是企业质量管理实施中的重点之 -o其检验工作必须符合药品gmp规范要求，而要做好qc实验室的gmp认证现 场检查的应对工作，首先就必须了解gmp对qc实验室的要求及检查要点。1实验室的规模与布局实验室规模（包括建筑面积、房间功能设置等）应与检验职能要求相适应，以满 足各项实验的需要。实验室一般由理化实验室（暗室）、标准溶液室、天平室、 生物性能实验室、仪器室（包材检验室、高温加热室）、化学试剂库、留样观察 室、实验动物房、档案室、更衣室、

2、办公室等组成。生物检定和微生物限度检 定要分室进行，实验动物房应与其他区域严格分开，其设计建造应符合国家有 关规定。对有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪器室内，并有防止静 电、震动、潮湿或其他外界因素影响的设施，各室均应配备温、湿度计。2实验室的检验设施实验室应根据功能要求配备相应的检测仪器。一般要求配有电子天平、高效液 相色谱仪、气相色谱仪、紫外分光光度仪、水分测定仪、电位滴定仪、溶出度 仪、烘箱、生化培养箱、加速试验仪、灭菌柜、一般包材检测仪等设施。3检查要点3. 1理化实验室对理化实验室主要是检查其是否具备与生产品种相适应的设施和仪器。理化实验室首先应该具备基本的实验设施，如实验操

3、作台、通风厨、洗刷池、试液架、玻璃器皿干燥柜或 支架、移液管或刻度吸管支架等，同时还要有必要的通风设施和避光设施。实验操作台应防滑、耐酸碱、易于清洁且具备一定的缓冲作用，不易引起玻璃容器的破碎。通风厨内不应有电源插座、联 使用有机獭i的还应该配备i瞬电脳吁咲。衢哋应触宓其懑紹珈离计量器具 的校验情况，需定期阕鉛帔离h量器具捱有移液管、亥ij/w管、w 测装量用量筒等。在现场检查 时应随意抽查1个计量器具的编号,检查相应的校验记录。再次要检查化学试液的配制和储存情况。化学试液的配制可以选取某一实验环节所涉及到的若干种化学试液，查看配制是否符 合要求。检查时首先查看标签贴法和内容是否正确和完整，试

4、液盛装的容器是否符合要求， 如硝酸银试液要储存在棕色细口试液瓶中,氢氧化钠溶液要储存在具胶塞的玻璃瓶或 塑料瓶中。3. 2标准溶液室检查标准溶液室主要是检查与牛产品种相应的滴定液的配置、标定、储存及领用情况。 室内温、湿度应符合规定温度为15-25,相对湿度为45. -65%,并应配相应的控温除湿 设施（如空调、吸湿机）同时要按照滴定液的储存要求配置滴定液储存柜；需根据检验品种配置相应邯靛管,碱i生髓夜（女fi氧傩两畅）霊用朋靛管，需觥 操f7的號夜（如&飯银滴定液）要用棕色滴定管，滴定管应校验且在有效期内；滴定 液的配制和标定应符合规定（如硫代硫酸钠滴定液应在配制并储存1个月之后进行

5、标 定）配制记录应完整（如原始滴定数据恒重过程记录等）标定所得浓度或其“值要符 合要求，涉及到的毒性化学试剂的领用记录和使用记录应完整，滴定液的储存应符合 储存条件,等等。3. 3天平室天平室应远离震源，防止气流和w干扰 天平台要牢固防震，有适合的高度与宽度。室内 要干燥明亮，有避光设施。温度为15-25,相对湿度为45. -65%,具备温、湿度控制的设 施或设备。要查看天平的精度和数量是否符合检验品种要求，是否具备十万分之一天 平称量毒性化学试剂是否使用专用天平；取样量的准确度和试验精密度是否按照中国 药典凡例所述“称重”“量取”“精密称定”等曲诩量 如“精密称定”指所取质量 应准确至千分之

6、一；是否有天平使用记录，使用记录是否完整；是否定期校验天平且在 天平的明显部位粘贴校验合格标志，是否按照规定进行维护和保养天平，是否有天平 的维护、保养和维修记录等。在检查天平使用记录时可以选择某一检验项目，对照其 使用的供试品和化学试剂从头核对称量记录，以检查记录是否真实完整；在检查天平 的维护和保养时，要检查天平使用后是否关闭、天平内部是否干净整洁、干燥剂是否 变色等。3. 4生物性能实验室生物性能实验室由准备间、操作室和辅助间构成。操作室一般应包括无菌检查 室、微牛物限度遥和阳涉隈膛、物i錠室、细菌遥乍条件）、不容酬粒检查室（最容易忽视的无菌室）。阳性对照室要求采用直排。检查操作室的 设

7、计是否符勰求，送 回幅统是齡理 操作间梯嚨简理物 易于清洁w驛 准备 室中灭菌器压力表是否效验，灭菌前和灭菌后的物品是否分开储存，灭菌后的物品是 否标示有效期使用记录是否完整，配制数量与使用数量是否相吻合, 储存条件是否符合要求。辅助间主要存放培养箱和冰箱等物，应检查是否具备生化 培养箱，培养箱指示温度是否与培养物要求相符合，培养物是否登込 是否有培养i员，女佛恪好的培养基应在225 避光保存，保存在非密闭容器中应于3周内使用，保存在密闭容器中应于1年内使用, 所用菌株不得超过5 代，传代、灭活应有记录，无菌检查法应培养14d,注意供试品的取样量，无菌及微生 物检查采用薄膜过滤法的要增加检验数

8、量，其检验量应不少于直接接种法的总量。3. 5仪器室qc实仪器及设备翔中类、如、各种«貓药品灘的需要,有必 要的备件和附件。仪器的量程、精密度、准确度与分辨率等能覆盖被测药品标准技术指标的要求。强制计量仪器及设备需经国家法定计量单位检验合格后方可投入使用,同时应按规熔示怎wfwito品纟断、w 纟倒沁 wwjim编窃验ffi斜締签肛i作鮒!志仪器恤m够雋殆格 糠倔的®ffl应強登沸度 多寸不竝影向，须脑b黠够鮒勰慟hm装置。另外埒i、高制恂锹在葡就嚥壷 离飄矚不得少于15cm。3. 6化学试剂库化学试剂库应该具备良好的通风设施，普通化学试剂和毒性化学试剂应分开存放，并 有储

9、存温度和湿度的要求。毒性化学试剂应专柜双人双锁储存，并建立严格的入库出 库和使用记录。对照品基准试剂应按规定存放，并有专人管理,使用及配制应有记录。有温度储存要求的场所应有温度、湿记录。有有效期规定的应该在效期内使用。化学试剂应该按照不同的级别使用，数量不可过多。色谱级的进口化学试剂一般没有注明效期,应在标签上面写明启用日期3. 7留样观察室留样观察室主要有常温留样观察室、阴凉留样观察室、冷冻（冷藏）留样观察室。留 样观察室温度指示应与产品储存要求一致，温度记真炙及时、完整。留样观察分 为普通昭样及重点留样，留样数量及时间应符合要求。留样观察项目应合理，记录应 完整并定期分析、上报。3. 7实

10、验动物房实验动物房必须持有实验动物使用许可证，从经许可的（实验动物生产许可证） 实验动物饲养单位购买动物；新购入实验动物必须经检疫合格才能进入饲养室; 实验动物的饲养、实验、清洗、消毒、废弃物、饲养各室应分开，并建立相应 的台账。注意事项：1. 质量控制实验室总体描述2. 取样与留样3. 物料及产品的检验4. 委托检验的管理5. 质量标准6. 试剂及试液的管理7. 标准品及对照品的管理&实验室设备和分析仪器的管理9. 分析方法的验证和确认（略）10. 稳定性试验（略）11实验室结果调查12. 原始数据的管理13. 微生物检验（略）14. 制药用水、药品生产环境和人员及制药用气体的质量监

11、测 1质量控制实验室总体描述 1.1建立质控实验室管理体系的目的 及时放行合格的生产物料用于药品的制造，为生产出合格的药品提供必备 的前提条件。 有效的药品生产过程中间控制保证了各个阶段生产产物的正确性和质量 符合性，准确的终产品的检验数据为产品最终放行提供了重要的质量依据。 有效的稳定性数据和趋势分析指导企业确定药品正确的有效期、包装材 料、运输/贮存条件等，并确保在市产品处于有效的质量保证状态。 通过实验室各个方面的有效管理，使质量系统始终处于受控状态。 1质量控制实验室总体描述 1.2质控实验室管理范围 质量控制实验室管理适用于产品生命周期过程中，产品质量形成全过程的 各个环节。 产品研

12、发后期、产品/技术转移、商业生产、产品贮存/运输、在市考察甚 至产品退市等各个环节。 gmp中描述的质量控制实验室管理着重于药品生产企业的中间控制和质量 控制实验室。 1质量控制实验室总体描述 13质控实验室职责 质量控制涵盖药品生产、放行、市场质量反馈的全过程，负责原辅料、 包材、工艺用水、中间体及成品的质量标准和分析方法的建立、取样和检验， 及产品的稳定性考察和市场不良反馈样品的复核工作。 1质量控制实验室总体描述 中控实验室日常工作： ( 1 )确保实验室安全运行，并符合gmp管理规范。 (2)根据药典、注册标准，各种法规及企业内部要求制定原辅料、包材、 工艺用水、产品过程控制、中间体及

13、成品的质量标准及分析方法。 ( 3 )组织取样、检验、记录、报告等工作。 ( 4 )对于检验过程中发现的异常现象应及时向质量保证部及相关生产负 责人通报，并调查是否为实验室原因。如确认不是或无可查明的实验室原因， 应协助查找其他原因。 1质量控制实验室总体描述 ( 5 )保留足够的起始物料和产品的样品(即留样)，以便以后必要时对 产品进彳丁跟踪检测。 ( 6 )根据需要制定稳定性试验方案，并确保其具体实施。 ( 7 )确保用有效的体系来确认、维护、维修和校验实验室仪器设备。 ( 8 )参加与质量有关的客户审计。 ( 9 )参加与质量有关的投诉调查。 (10)根据需要参与和支持生产工艺验证，清洁

14、验证和环境监测工作。 1质量控制实验室总体描述 质控实验室一般工作流程： 1质量控制实验室总体描述 14质控实验室人员需求 组织构架示意： 1质量控制实验室总体描述 人员资质要求： ( 1 )质量控制部负责人必须由具有相应的资格和经验的人员担任。 ( 2 )负责质量检验的人员应受过适当教育，并经专业技术培训，具有基 础理论知识和实际操作技能。 ( 3 )质量控制实验室所有人员的职责应当书面规定。 1质量控制实验室总体描述 人员培训： 培训方式：讲演、内部讨论、自学、现场演示、工作效果评价等。 新化验员的培训：分配到实验室的新员工(包括转岗人员)应接受岗前 培训，考核合格后方可进行独立操作。岗前

15、培训的内容至少涵盖以下内容：部 门统一的gmp管理培训；指定岗位的岗位职责；指定岗位应知应会的标准操作 规程、质量标准和分析方法的学习、演练等。 1质量控制实验室总体描述 在岗化验员的再培训：应定期组织化验员 进行gmp、其他法规要求，以及 专业技术知识、标准操作规程等的培训；应组织化验员对新发布的标准操作规 程进行学习；质量控制部负责人可以根据工作需要安排化验员参加权威机构或 仪器供应商组织的专业知识培训；如有必要，质量控制部负责人或其授权的 人员可定期组织。 1质量控制实验室总体描述 15质控实验室布局 质量控制实验室通常应与生产区分开，生物检定、微生物和放射性同位素 的实验室还应彼此分开

16、，无菌检査实验室、微生物限度检査实验室、抗生 素效 价测定实验室、阳性菌实验室也应彼此分开。 实验室的设计必须与生产要求相适应。必须有足够的地方避免混淆和交叉 污染。同时还应有足够的区域用于样品处置、昭样和稳定性考察样品的存放及 记录保存。 必要时应设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震 动、电磁 波、潮湿等因素的干扰。 1质量控制实验室总体描述 处理生物或放射性样品等特殊样品的实验室应符合特殊要求。 用于微生物检验的实验室应有符合无菌检查法和微生物限度检査法要求 的、用于具有开展无菌检查、微纶物限度检査等检测活动的、独立设置的洁净 区或隔离系统，并为上述检验配备相应的阳 性菌实验室、

17、培养室、实验结果观 察区、培养基及实验用具准备区、标准菌种储存区、污物处理区等。 实验室应设有专门的区域或房间用于清洗玻璃器皿，取样器具，以及其他 用于样品测试的物件。 实验室的设计应确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染。 1质量控制实验室总体描述 16文件体系 ( 1 )质量标准及分析方法。 ( 2 )取样操作规程和记录。 ( 3 )实验室样品的管理规程。(4 )检验记录、原始数据、超标结果的处理。(5 )检验报告或证书。(6 )环境监测操作规程和记录。(7 )生产用水的监测操作规程和记录。1质量控制实验室总体描述(8 )检验方法验证方案及报告。(9 )实验室分析仪器的使用、校准

18、和维护的操作规程及记录。(10) 实验室分析仪器的确认方案及报告。(11) 实验室试剂的管理规程及配制、使用记录等。(12) 标准品的管理规程及标定、使用记录等。(13) 菌毒种的管理规程及记录。(14) 实验室剧毒物品、易制毒品的管理规程及记录。2取样与留样2. 1取样方案(1)取样的方法包括固体、液体、制剂。(2 )取样的工具包括工具名称和其清洗消。(3 )样品量以及需要取的样品数量样品量一般为2-3倍检验量。取样数量分全取、v(n)+1、v(n)/2+l,以货物总件数n二3或300为节点。2取样与留样(4 )是否有特殊取样要求如取样时环境要求，不得低于使用环境。(5 )样品容器方便导入取

19、出、方便密封储存、不反应不吸附等。(6 )取样完成后被取样包装上的标签指取样证。2取样与留样(7 )避免交叉污染应该采取的措施尤其注意无菌产品。(8 )对人体毒害的防护措施注意有毒有害和特殊产品。(9 )样品的保存条件尤其注意低温、避光等条件。2取样与留样2. 2取样操作按取样方案进行取样，还应该注意以下几点：不允许同时打开两个物料包装以防止交叉污染；取不同种类的物料时必须更换套袖；从不同的物料包装中取样时必须更换一次性手套；在取样开始和结束时检查取样工具的数量，以避免将取样工具遗留在物料中; 如果在同一天需要在同一取样间进行不同种类物料取样，最好按照包装材 料、辅料、原料药的顺序进行取样操作

20、，不同各类物料之间必须要根据规程要 求进行取样间的清洁。 2取样与留样 2. 3取样后标识 取样后，对物料封口，贴上有取样人员签字及口期的取样证。 取样后，对样品封口，贴上物料标签。 （1）样品名称；（2）样品批号；（3）取样日期；（4）样品来源（应具体到包装容器号）；（5）样品储存条件；（6）取样人；（7）如需要应标明取样时间和测试允许时间。 2取样与留样 2.4取样记录 取样过程应该被记录在取样报告或取样记录中。取样记录上应该包含取样 计划中的所有内容，如样品名称、批号、取样日期、取样量及样品来源（即样 品取自哪个包装）、取样工具以及取样人等信息应该清楚的记录在取样记录中, 必要的时候还应

21、在取样记录上注明取样时的温度、湿度以样品暴露时间等信 2取样与留样 2. 5成品留样 每批药品均应当有昭样；如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装至少应当保留一件最小市售包装的成品； 留样的包装形式应当与药品市售包装形式相同，原料药的留样如无法采用 市售包装形式的，可采用模拟包装； 每批药品的留样数量一般至少应当能够确保按照注册批准的质量标准完 成两次全检（无菌检查和热原检查等除外）； 2取样与留样 如果不影响留样的包装完整性，保存期间内至少应当每年对留样进行一次 目检观察，如有异常，应当进行彻底调查并釆取相应的处理措施； 留样应当按照注册批准的贮存条件至少保存至药品有效期后一年； 如企业终

22、止药品生产或关闭的，应当将留样转交受权单位保存，并告知当 地药品监督管理部门，以便在必要时可随时取得留样。 2取样与留样 2.6物料留样 制剂生产用每批原辅料利与药品直接接触的包装材料均应当有留样。与药 品直接接触的包装材料（如输液瓶），如成品已有留样，可不必单独留样； 物料的留样量应当至少满足鉴别的需要； 除稳定性较差的原辅料外，用于制剂生产的原辅料和与药品直接接触的包 装材料的留样应当至少保存至产品放行后二年。如果物料的有效期较短，则留 样时间可相应缩短； 物料的留样应当按照规定的条件贮存，必要时还应当适当包装密封。 2取样与留样 2. 7留样管理 留样标签：产品名称、产品批号、取样日期、

23、储存条件、储存期限等。 留样记录：产品名称，批号，数量，取样时间，失效口期，储存条件， 储存地点、储存时间和留样人签名等。 留样观察：应规定目检观察的留样数量，频次，判定标准，及有相应的记 录。 留样使用:留样仅在有特殊冃的时才能使用。 留样报废：留样的报废可规定每半年报废一次，报废时根据各公司规定 的药品报废流程进行。 3物料及产品的检验 3. 1待检样品 根据相应的取样规程，对物料、中间产品或待包装产品、成品进行取样， 并将检验样品放在规定条件下贮存。同时在检验台账上登记。 3. 2分样核对 专职人员对样品进行分样并发放检验记录。检验人员应核对检验样品和检 验记录，通常包括品名、规格和批号

24、，无误后方可进行检验。 3物料及产品的检验 3. 3检验 3. 3. 1 人 只有经过培训和考核通过的检验人员方可独立进行实验。 3. 3. 2 机 只有通过确认和校准且在校准有效期内的仪器和设备方可使用。容量分析 用的玻璃容器应经过校准且合格。 3物料及产品的检验 3. 3. 3 料 试剂、试液及培养基应符合药典附录中的规定，标准品或对照品应为国家 标准物质或标化后的自制工作标准品，检定菌应为国内外菌种保藏机构的标准 菌株。配制使用过程中有明确的标识以便于追溯。 3. 3.4 环 在实验过程中应严格遵守操作规程中的要求，提供必要的温度、湿度等。 3物料及产品的检验 3. 3. 5 法 原辅料

25、、包装材料、中间产品、待包装产品和成品必须符合经注册批准的 要求和质量标准；检验操作规程的内容应与经确认或验证的检验方法一致。 印刷包装材料在检验时，应与经签名批准的印刷包装材料原版实样核对， 印刷包装材料原版实样中的内容应与药品监督管理部门核准的一致。 3物料及产品的检验 3.4剩余样品 实验结束后，检验人员需将剩余检验样品交分样人员并在规定条件下储 存，待统一处理。 3. 5记录 在检验过程中，检验人员应及时完整地填写检验记录和实验室日志。 3物料及产品的检验 3. 6记录复核 检验人员岀具检验结果后，与质量标准中规定的接受标准进行比对，并作 出该检验项目合格或不合格的评定。实验结束后，检

26、验记录由有资质的第二个 人进行复核，确保结果与记录一致。如检验结果异常，应进行结果调査。 3. 7检验报告书 当全部检验项目完成检验后，根据检验结果出具检验报告书。 4委托检验的管理 4. 1筛选受托方 委托方应根据实验需求，挑选有资质的实验室，此实验室应至少能承担委 托实验的相关项目，满足gmp实验室的要求。 4.2签署合同 委托方与受托方之间应签订合同（包括商业条款及质量协议），详细规定 各自的职责，其中的技术性条款应由具有检验技术知识和熟悉gmp的主管人员 拟定，委托检验的各项工作必须符合质量标准的要求并应双方同意。 药品生产企业委托检验，应保持受托方相对稳定，委托检验应按相关规定 在药

27、品监督部门备案。 4委托检验的管理 4.3委托检验实施 方法转移（非药典或其他国家法定标准收载的通用实验方法） 方法确认（药典或其他国家法定标准收载的通用实验方法） 样品的准备和运输 样品的储存 实验 实验报告 异常情况处理 实验后样品处理 5质量标准 5. 1物料质量标准（一）物料的基本信息:1企业统一指定的物料名称和内部使用的物料代码;2质量标准的依据；3经批准的供应商；4 .印刷包装材料的实样或样稿。（-）取样、检验方法或相关操作规程编号；（三）定性和定量的限度要求；（四）贮存条件和注意事项；（五）有效期或复验期。 5质量标准 5. 2中间产品和待包装产品质量标准 （一）物料的基本信息：

28、1企业统一指定的物料名称和内部使用的物料代码;2质量标准的依据；（二）取样、检验方法或相关操作规程编号；（三）定性和定量的限度要求；（四）贮存条件和注意事项；（五）有效期。 5质量标准 5. 3成品质量标准 （一）产品名称以及产品代码；（二）对应的产品处方编号（如有）；（三）产品规格和包装形式；（四）取样、检验方法或相关操作规程编号；（五）定性和定量的限度要求；（六）存条件和注意事项；（七）有效期。 5质量标准 企业在实际实施时，可以编写一份满足gmp规范中所有要求的质量标准， 也可以制定几份文件来满足所有的要求。例如取样方法。 质量标准不应低于注册或申报标准。 质量标准的起草、修订、审核、批

29、准、复制、替换或撤销、保存和销毁等 应按操作规程管理，并有相应的复制、分发、撤销和销毁记录。 6试剂及试液的管理 试剂又称化学试剂或试药，除另有规定外，均应根据中国药典附录 试药项下规定，选用不同等级并符合国家标准或国务院有关行政主管部门规定 的试剂标准。 试液、缓冲液、指示剂与指示液等，是按照规定方法配制的溶液，均应 符合中国药典附录的规定或按照附录的规定制备。 实验用水，除另有规定外，均系指纯化水。 6试剂及试液的管理 6. 1常用化学试剂分类 基准试剂（jz,绿标签）：作为基准物质，标定标准溶 液。 优级纯（gr,绿标签）（一级品）:主成分含量很高、纯度很高，适用于 精确分析和研究工作，

30、有的可作为基准物质。 分析纯（ar,红标签）（二级品）:主成分含量很高、纯度较高，干扰杂 质很低，适用于工业分析及化学实验。 化学纯（cp,蓝标签）（三级品）:主成分含量高、纯度较高，存在干扰 杂质，适用于化学实验和合成制备。 6试剂及试液的管理 6. 2化学试剂选用参考 （ 1 ）标定滴定液用基准试剂；（2 ）制备滴定液可采用分析纯或化学纯试剂，但不经标定直接按称重计算浓 度者，则应采用基准试剂；（3 ）制备杂质限度检查用的标准溶液，釆用优级纯或分析纯试剂；（4 ）制备试液与缓冲液等可采用分析纯或化学纯试剂。 6试剂及试液的管理 6.3试剂、试液管理一般要求 （一）试剂应当从可靠的供应商处采

31、购，必要时应当对供应商进行评估；（二）应当有接收试剂、试液的记录，必要时，应当在试剂、试液的容器上标 注接收日期；（三）应当按照相关规定或使用说明配制、贮存和使用试剂、试液。特殊情况 下，在接收或使用前，还应当对试剂进行鉴别或其他检验；（四）试液应当标注配制批号、配制日期和配制人员姓名，并有配制记录。不 稳定的试剂、试液应当标注有效期及特殊贮存条件。 6试剂及试液的管理 6. 4试剂、试液的标识 开瓶标签：名称、批号、开瓶人、开瓶日期、有效期。 试液标签：名称、批号、浓度、配制人、复核人、配制口期、有效期。 台帐：名称、批号、厂家、数量、主产日期、有效期、接收人、接收日期、 发放数量、发放人、

32、发放日期。 6试剂及试液的管理 6.5试剂、试液的有效期 试剂：有厂家有效期的按厂家的执行；无厂家有效期的一般固体五年，液体三年。 试液：流动相用试液一般为14天。鉴别用试液一般为6个月。 6试剂及试液的管理 6.6试剂、试液的报废 实验室试药、试剂的报废应根据不同的特性，存放在不同的容器中，并粘 贴标签，注明报废试剂的类型（或对照不同类型规定不同颜色标签）。实验室 应该制定相应的试剂报废处理流程，根据不同的试药、试剂特性和相应的法规 要求制定相应的报废流程。 7标准品及对照品的管理 标准品、对照品是指国家药品标准中用于鉴别、检査、含量测定的标准物 质。标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品

33、中含量或效价测定的标准物 质，按效价单位（或昭）计，以国际标准品进行标化；对照品除另有规定外， 均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。 企业可以选择相应的活性物质，使用法定标准品/对照品进行标化，标化 后的物质作为企业自制工作标准品。 标准品指使用生化方法测定的，对照品指使用化学方法测定的。 7标准品及对照品的管理 7. 1标准品、对照品的采购与接收 标准品、对照品可以从中国药品生物制品检定所或国外法定认可机构采 购。 质量控制部门应安排有专人负责接收和管理标准品并建立标准品接收记 录。 接收标准品时对于有储存温度要求的标准品应该立即放到符合温度要求 的环境中。 标准品负责人在接收时应该检查标

34、准品名称、批号、数量、有效期、说明 书等信息并将其记录在标准品接收记录中。 7标准品及对照品的管理 7.2标准品、对照品的标识 标准品或对照品应当有适当的标识，内容至少包括名称、批号、制备口期 （如有）、有效期（如有）、首次开启日期、含量或效价、贮存条件。 对照品溶液也应有明确的标识，标签中应该包含标准溶液名称、配制人、 配制日期和溶液有效期。 7标准品及对照品的管理 7.3标准品、对照品的使用、储存和报废 使用单位应该有标准操作规程对标准品、对照品的储存、处置和分发等流 程进行规定。标准操作规程中应该规定有正确的处置方式、文件的处理，对于 不在室温贮存的标准品还应规定从储存区域取出后恢复至室

35、温的时间。 首次开启者应该在标签上注明首次开启日期，并签名签日期。对标准品、 对照品最好的储存方法是将其分装成合适的小包装单独标识进行储存。 标准品、对照品或对照品溶液超过效期后应作废处理不得使用。企业应建 立相应的作废处理流程。 7标准品及对照品的管理 7.4滴定液的管理 滴定液指在容量分析中用于滴定被测物质含量的标准溶液，具有准确的浓 度。 滴定液可从相关资质机构购买或自行配制，均应进行进行标定和复标。所 有标定和复标必须记录在实验记录上，并复核，将最终浓度，标定fi期利复标 日期标示在外部标签上。 按规定储存条件储存，除另有规定外，标定的浓度在3个月内应用，过期 需重新标定。 当滴定液岀

36、现浑浊或其他异常现象时，应弃去，不得使用。 8实验室设备和分析仪器的管理 8. 1仪器分类 目前国内还没有实验室仪器设备分类的标准，参考美国药典第1058章（分析仪器的确认），其将实验室仪器设备分为以 下3类，并推荐了确认的级别： a类，不具备测量功能，或者通常只需要校准，供应商的技术标准可以作 为用户需求。例如：超声波清洗机，离心机，摇床等。此类仪器或设备通常只 制定相关操作及维护的标准规程。 8实验室设备和分析仪器的管理 b类：此类仪器具有测量功能，并且仪器控制的物理参数（如温度，压力 或流速等）需要校准，用户需求一般与供应商的功能标准和操作限度相同。例 如：熔点仪、分析天平、ph计、折射

37、仪、滴定仪、干燥箱等。此类仪器或设备 通常需要进行安装确认和运行确认，并制定相关操作、校验及维护的标准规程。 8实验室设备和分析仪器的管理 c类：此类仪器通常包括仪器硬件和其控制系统（固件或软件），用户需 要对仪器的功能要求、操作参数要求、系统配置要求等详细描述。例如：溶出 仪，紫外分光光度计，高效液相色谱仪，气相色谱仪，恒温恒湿箱，近红外分 析仪，红外光谱仪等等。此类仪器利设备需要安装确认，运行确认和专门的性 能确认，并制定相关操作、校验和维护的标准规程。 8实验室设备和分析仪器的管理 8. 2仪器确认 验证总计划 确认方案 确认实施 确认报告 系统适用性 再确认 8实验室设备和分析仪器的管

38、理确认方案及报告一般包括:确认目的 确认职责（人员分工）相关描述（介绍仪器设备）相关文件及培训设计确认及接收标准 安装确认及接收标准 运行确认及接收标准 性能确认及接收标准（dq）（选型要求）（iq）（安装过程）（0q）（基本功能）（pq）（结合方法）仪器的校准 偏差处理8实验室设备和分析仪器的管理再确认 变更再确认经历重大维修，或更换关键部件;仪器的安装地点需要变化； 软件或硬件升级；由偏差数据超出标准或数据趋势分析引起。 定期再确认通常重复初始确认过程中pq的全部测试或部分测试。时间周期自定8实验室设备和分析仪器的管理&3仪器的校准与维护 校准：在规定条件下，确定测量、记录、控制仪

39、器或系统的示值（尤指称 量）或实物量具所代表的量值，与对应的参照标准量值之间关系的一系列活动。 内部校准是指由公司内部人员进行的校准活动，通常由具有资质的工程人 员或实验室校准人员按照公司的标准操作规程执行，并填写相关校准记录或报 告。 外部校准是由具有校准资质的外部机构进行的校准，外部机构如国家权威 机构（中国计量研究院，各省市计量院）；国外校准机构；或有资质的仪器生 产商的实验室等。 8实验室设备和分析仪器的管理 对于国家强制校准的设备、仪器、仪表，应由国家执行部门根据国家计量 检定规程进行校准。 对于一些简单的仪器，可以建立一个统一校准规程分别描述，比如温度计、 卡尺、祛码等。 对于配置

40、复杂的仪器，应该建立专门的校准标准操作规程，比如高效液相 色谱仪、分析天平、溶出仪等。 仪器应有明显的校准状态标识，标签一般应有仪器编号、此次校准的口期、 下次校准日期、签发人签字。 8实验室设备和分析仪器的管理 预防性维护：按照既定的程序，定期对实验设备或仪器的部件进行检查、 清洗、修整、更换，确保仪器运行的可靠性，消除可能导致实验结果失败的系 统性误差，降低仪器在使用中出现故障的可能。 非计划性维护（维修）：是指仪器使用过程中发生故障，或校准不合格时, 需要对其进行调整，维修或更换相关部件，使仪器功能满足使用要求。 仪器的维护活动应该被记录在仪器维护口志中。 9分析方法的验证和确认（略）

41、2010版中国药典附录xix a药品质量标准分析方法验证指导原则 方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准 要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项k的要 求。 方法确认就是通过对产品进行测试来确认已经过验证的方法是否具有实 际使用条件下的适用性。 方法转移是在两个实验室之间进行，通过比较转出方和接受方两实验室 的分析结果，以确认分析方法在接受方实验室条件下的适用性。 9分析方法的验证和确认（略） 10稳定性试验（略） 2010版中国药典附录xix c原料药与药物制剂稳定性试验指导原 则 上市前： 影响因素试验 加速试验 长期试验 上市后： 持续稳

42、定性考察 变更稳定性试验 11实验室结果调查 超出质量标准的实验结果（00s）:结果超出设定质量标准（超标）。其 中包括注册标准以及企业内控标准。如果对于产品有多个接受标准，结果的 评判采用严格的标准执行。 超出趋势的实验结果（00t）:结果虽在质量标准之内，但是仍然比较反 常，与长时期观察到的趋势或者预期结果不一致。 异常数据（ad）:指超出标准及超趋势以外的异常数据或来自异常测试过 程的数据或事件。 11实验室结果调查 11.1实验结果的鉴定 实验者对于每一个分析结果都须对照相应的质量标准和历史趋势进行评 判，以断定是否为超标或超出趋势结果。如有异常数据发现，需立即报告相关 责任人，并保留

43、所有样品、标准品、玻璃仪器、试剂和样品溶液直到实验室调 查批准总结为止。后续的调查必须去确认每一个oos/oot/ad结果的原因。 不要把超标的结果和其他结果平均得到一个符合标准的结果，任何超标个 值都需要进行调查。 11实验室结果调查 11.2实验室内部调查 计算错误：重新进行计算，以确定是否为计算错误。如必要，重新进行计 算公式验证。如确定为分析错误，必须在分析文件中改正，改正后的结果为最 终结果，不需要进一步调查。 样品调査：检查原始样品（包括外观、标签及包装、储存条件，并与同时 检测的其他批次样品比较），同时对取样过程进行调査（包括取样环境、取样 方法、取样工具和取样人员的操作过程等）

44、，以确定原始样品是否具有代表性。 如确定为样品问题，则初始结果及原始样品判为无效，需重新取样测定。 11实验室结果调查 实验室分析过程及相关调查： 复核实验文件，确认实验过程及方法正确。 确认实验是在现行版实验方法规定的条件下进行，且系统适用性在有要求 的情况下符合要求。 检查色谱和光谱等原始数据是否有异常或可疑的信息。 确认所用仪器已经过校验且操作正确。 确认正确的操作参数或设定。 确认试剂、溶剂和标准品使用正确，且在效期内，溶液正确制备。 检查玻璃容器中剩余溶液的性状和体积，并检查所用容器是否使用正确并 没有可见的污染。 复测包括原始制备的溶液或进样溶液（如果调查需要），或者是新制备的 溶

45、液或进样溶液（如果原始溶液不再有效）。 11实验室结果调查 113复检 对部分数量的初始样品进行复检 应对最初所用的相同的样品进行复检，并重复对样品的处理过程，但应由 另一检验员来执行。但是，不能够无限地进行重复，复检的次数应是提前规定 于测试方案中。 一旦oos/oot结果被证实，那么这一批次的产品须被判为缺陷产品。但如 果oos/oot结果未被证明，那么可以认为第一次的结果是无效的，并市新的数 据来取代。 11实验室结果调查 对本批新样品进行检测（再取样） 当第一次的复检结果显示与原检测的差异很大，则在这种特殊情况下，可 能会要重复取样。其测试方案也应该同样提前得到批准。 当需启动调查取样

46、过程时，一般也应对本批重新取样样品进行检测。 复检时每个样品的检验结果应分别评估，不能平均，以便找到oos/oot的 可能原因。 11实验室结果调查 114结果评估与结论 实验室调查屮所有结果的状态都必须记录和评估并为最终的产品放行或 否决提供一部分依据。批产品质量的评估是基于调査结果和是否通过批准。 如果发现oos/oot数据的某个原因会导致该数据无效，那么它将不能够用 于批次评估。 如果oos/oot结果显示产品质量是受损的（即0os/oot被证实）,那么在 做出放行决定时就必须仔细考虑。一个被证实的oos/oot结果必将导致批次产 品被拒绝或销毁。 11实验室结果调查 如经实验室调查后，

47、确认oos/oot的根本原因非实验室原因所致，则应由 质量部和生产部共同进行进一步的调查。 11.5纠正预防措施 必须基于调查的结果而执行合适的纠正措施来更正错误。 必须基于调查的结果而采取预防措施,从而防止更多oos/oot结果的发生。 12原始数据的管理 原始数据是最初观察和活动的结果，也是对项目、工艺或研究报告改进和 评估的必要条件。 手写原始数据：手工记录一项活动的结果（如ph值、温度）。 电子原始数据：包括未被加工的原始数据，加工过的原始数据，以及再加 工过（手工/电子）的原始数据。 12原始数据的管理 未被加工的原始数据是指没有由用户选定参数约束的数据。（未积分色谱图谱） 加工过的

48、原始数据是指经过用户选定参数约束的数据。（积分后色谱图谱）再加工过（手动/电子）的原始数据是指由用户有意识的调整参数后得到 的数据。（扣除溶剂峰的色谱图谱）12原始数据的管理12. 1原始数据范围 取样记录； 检验记录或实验室工作记事簿，以及报告； 从检验设备中打印的记录、图谱和曲线图等; 实验室日志，包括检验台账、仪器的维护和使用日志、色谱柱使用记录、 标准品使用记录等； 电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录的数据资料； 检验设备和仪器的确认和校准记录； 计量器具的校准记录； 验证方案和报告。 12原始数据的管理 12.2记录的填写 记录应保持清洁，不得撕毁和任意涂改。不得使用铅笔、涂改液和橡皮。 在检验过程中应当及时记录检验过程和结果，并及时填写相应的记录、台 账和日志。内容真实、完整准确、字迹清晰、易读、不易擦除。不得追溯性记 录和提前记录。 若填写内容与前项内容相同，应重复填写，不得使用或“同上”等形式表 示o 原始记录不应留有空白区域或空白