传出神经系统药物第4节

1、第四节第四节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素激动药：能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生于肾上腺素相似的作用。 受体激动药受体激动药 , , 受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药根根据据对对受受体体的的选选择择性性一、一、 、 受体激动药受体激动药肾上腺素肾上腺素CHCH2NHOHCH3HOHO Epinephrine, Adrenaline1 1. .心脏（心脏（激动激动1受体受体）心肌收缩力心肌收缩力心率心率传导传导氧耗量氧耗量【药理作用药理作用】Question 剂量过大或静脉注射快剂量过大或静脉注射快?心律失常心律失常 出现期前收缩，出现期前收缩， 甚至引起甚至引起

2、心室纤颤心室纤颤不同部位血管的不同部位血管的受体种类受体种类和和密度密度不同不同不同不同部位部位血管血管不同不同种类种类血管血管效应不一致效应不一致肾上腺素对肾上腺素对不同部位血管不同部位血管的的效应效应肾、胃肠道肾、胃肠道密度密度高高 : :收缩强收缩强肺、脑血管肺、脑血管密度密度低低 : :收缩弱收缩弱肝血管肝血管( ():):舒张舒张激动激动血血压压如如何何影影响响? ?平均血压平均血压(与与NA比较比较)脉压脉压(SP-DP)心脏心脏1R及血管及血管1R肾小球旁系细胞肾小球旁系细胞1R肾素肾素激动激动升压作用升压作用较较NA弱弱升压原因升压原因收缩压收缩压小剂量或刚开始用药时小剂量或刚

3、开始用药时舒张压不变或舒张压不变或脉压脉压大剂量或用药一定时间大剂量或用药一定时间脉压脉压收缩压收缩压舒张压舒张压受体的敏感性较受体的敏感性较受体高受体高受体，缩血管。受体，缩血管。 与充盈状态、给药剂量有关与充盈状态、给药剂量有关排尿困难及尿潴留排尿困难及尿潴留心收缩力心收缩力心率心率激动心脏激动心脏激动肝激动肝糖原分解糖原分解激动激动脂肪分解脂肪分解激动肝激动肝哪些哪些患者患者应慎应慎用或用或禁用禁用? ?【临床应用】【临床应用】 1. 心脏骤停心脏骤停非器质性心脏病非器质性心脏病心脏骤停心脏骤停3.支气管哮喘支气管哮喘6.血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、2

4、.过敏性休克过敏性休克4.局部止血局部止血5.与局麻药配伍与局麻药配伍组胺、组胺、5-羟色胺等羟色胺等小血管床扩张小血管床扩张BP有效循环血量有效循环血量支气管平滑肌痉挛支气管平滑肌痉挛呼吸困难呼吸困难Adr激动激动-R收缩小收缩小A及及Cap前括约肌前括约肌休克休克Adr激动心脏激动心脏1-RCOAdr激动支气管激动支气管2-R松驰支气管松驰支气管平滑肌平滑肌毛细血管通透性毛细血管通透性改善改善收缩收缩肾上腺素治疗肾上腺素治疗过敏性休克过敏性休克的原因的原因抑制抑制注意注意：易致心律失常，常用于急性发作易致心律失常，常用于急性发作激动支气管平滑激动支气管平滑肌上肌上支气管哮喘支气管哮喘支气管

5、平滑肌收缩支气管平滑肌收缩激动支气管粘膜下激动支气管粘膜下 血管上血管上肥大细胞肥大细胞释放组胺释放组胺粘膜下血管扩张、粘膜下血管扩张、气道狭窄气道狭窄抑制抑制松驰松驰缓解缓解肾上腺素治疗支气管哮喘的原因肾上腺素治疗支气管哮喘的原因【不良反应】【不良反应】1.心脏心脏 心悸、心律失常、甚至心室纤颤心悸、心律失常、甚至心室纤颤2.血管血管 血压升高血压升高头痛、烦躁等，可能头痛、烦躁等，可能诱发脑出血，心率失常诱发脑出血，心率失常 老年人慎用老年人慎用高血压，器质性心脏病、脑动脉硬化高血压，器质性心脏病、脑动脉硬化糖尿病和甲状腺功能亢进症等糖尿病和甲状腺功能亢进症等【禁忌证】【禁忌证】严严格格掌

6、掌握握剂剂量量 CH2CH2NH2HOHODopamine激动1受体，兴奋心脏。心肌收缩力增强，心排出量增加，收缩压增加。激动a受体，使皮肤、粘膜血管收缩。主要为中枢兴奋主要为中枢兴奋二、二、受体激动药受体激动药【作用机制】【作用机制】受体受体(强强)1 1受体受体( (微弱微弱) )1受体受体血管血管收缩收缩胃肠平滑肌胃肠平滑肌松驰松驰肝糖原分解及糖异生肝糖原分解及糖异生心脏心脏兴奋兴奋NA/NE2受体受体血管血管收缩收缩瞳孔瞳孔扩大扩大胃肠平滑肌胃肠平滑肌松驰松驰+Question:根据受体分布，分析有哪些作用根据受体分布，分析有哪些作用？【药理作用】【药理作用】1.血管血管-收缩（收缩（

7、部位不同，存在差异部位不同，存在差异）皮肤粘膜血管皮肤粘膜血管内脏血管内脏血管骨骼肌的血管骨骼肌的血管肾脏血管肾脏血管肠系膜血管肠系膜血管脑血管脑血管肺血管肺血管肝血管肝血管血压血压NANA释放释放激动激动突触前膜突触前膜2R冠脉灌注压冠脉灌注压血压血压心肌代心肌代谢产物谢产物 心脏兴奋心脏兴奋作用强作用强收缩收缩舒张舒张冠状血管冠状血管直接效应直接效应整体效应整体效应?收缩收缩作用弱作用弱整体效应整体效应?2心脏（心脏（激动激动1R弱弱 ）心搏出量心搏出量(CO) 注意注意! 过量过量心脏自性节律性心脏自性节律性心律失常心律失常 心率心率CO不变或不变或心肌收缩力心肌收缩力心率心率传导传导血

8、管收缩血管收缩反射性反射性迷走迷走N兴奋兴奋血压血压CO直接效应直接效应射血阻力射血阻力外周阻力外周阻力心率心率脉压脉压(SP-DP)3血压血压收缩压收缩压舒张压舒张压脉压脉压小剂量或刚小剂量或刚开始用药时开始用药时脉压脉压收缩压收缩压舒张压舒张压变化不大变化不大大剂量或随着大剂量或随着药物进入体内药物进入体内受体的敏感性较受体的敏感性较受体高受体高【临床应用】【临床应用】1. 休克休克(已已不占主要不占主要地位地位)2.药物中毒引起的低血压药物中毒引起的低血压3.上消化道出血上消化道出血适应症：适应症：仅限于仅限于某些某些休克类型休克类型 如如神经原性休克神经原性休克及及心源性休克的心源性休

9、克的早早期期目的：是目的：是保证心、脑等重要器官的血供保证心、脑等重要器官的血供用药方法：小剂量、短时间应用用药方法：小剂量、短时间应用 NA+受体阻断剂受体阻断剂酚妥拉明酚妥拉明 间羟胺代替间羟胺代替NA1.1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死【不良反应】【不良反应】2.急性肾功能衰退（肾血管收缩，可引起少尿、尿闭急性肾功能衰退（肾血管收缩，可引起少尿、尿闭等）等）用药时间过长用药时间过长浓度过高浓度过高药液外漏药液外漏处理处理更换注射部位更换注射部位热敷热敷局部浸润注射局部浸润注射扩血管药扩血管药注意：用药期间尿量至少保持在每小时注意：用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上以上【禁忌证】

10、【禁忌证】 高血压、动脉硬化症及器质性心脏病、少高血压、动脉硬化症及器质性心脏病、少尿或无尿尿或无尿3.停药后的血压下降停药后的血压下降? 长期用药长期用药,突然停药导致的突然停药导致的2. 1 1受体和受体和 1 1受体（较弱）受体（较弱）化学性质化学性质3. 1R兴奋作用较弱，对心率影响小，兴奋作用较弱，对心率影响小，不引起不引起心律心律失常，有事可因血压升高而反射性引起心率减慢失常，有事可因血压升高而反射性引起心率减慢去氧肾上腺素主要激动a1受体，其作用特点为：1.收缩血管作用比去甲肾上腺素弱而持久2.血压升高可反射性引起心率减慢3.使肾血管收缩，减少肾血流量作用比去甲肾上腺素更明显4.

11、兴奋瞳孔开大肌上的a1受体，产生扩瞳作用，作用时间比阿托品短，一般不引起眼内压升高主要用于阵发性室上性心动过速及防治麻醉和药物所致的低血压，另外眼底检查时可用作快速短效的扩瞳药。 激动激动1和和2【作用机制】【作用机制】三、三、受体激动药受体激动药12血血 管管支气管平滑肌支气管平滑肌心脏心脏肾小球旁系细胞肾小球旁系细胞肝脂肪分解肝脂肪分解肝肝 糖糖 原原 分分 解解1.心脏 激动心脏1受体，使心肌收缩力加强，心率加快，传导加速，心排出量增加，心肌耗氧量增加。与肾上腺素相比，异丙肾上腺素加快心率、加快传导的作用较强，对正位起搏点兴奋作用强，可引起心率失常，但较少引起心室纤颤。【药理作用】【药理

12、作用】2.血管血管-舒张舒张激动激动2受体受体骨骼肌血管骨骼肌血管冠状血管冠状血管肾血管和肠系膜血管肾血管和肠系膜血管( (弱弱) )舒张舒张COQuestion 静脉注射静脉注射松驰松驰抑制抑制过敏介质释放过敏介质释放相同点相同点松驰松驰与与Adr比较比较 舌下或喷雾给药；疗效快而强舌下或喷雾给药；疗效快而强：、度房室传导阻滞（舌下给药度房室传导阻滞（舌下给药或静脉注射）或静脉注射）心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功 能衰竭而并发的心脏骤停能衰竭而并发的心脏骤停常与其他强心药合用抢救溺水、麻醉意外、药物中常与其他强心药合用抢救溺水、麻醉意

13、外、药物中毒等引起的心脏骤停。毒等引起的心脏骤停。感染性休克：治疗中心静脉压高、心排出量低的感感染性休克：治疗中心静脉压高、心排出量低的感染性休克。染性休克。心悸、心律失常，久用可致耐受性。心悸、心律失常，久用可致耐受性。诱发或加重心绞痛诱发或加重心绞痛心绞痛、心肌梗死、冠心病、心肌炎和甲状腺功能心绞痛、心肌梗死、冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进等患者禁用。亢进等患者禁用。多巴酚丁胺选择性激动1受体，使心肌收缩力加强，心排出量增加，对心率影响小，主要用于：心脏术后心排量低的休克及心肌梗死伴有心力衰竭的患者拟肾上腺素药对血压的影响拟肾上腺素药对血压的影响NAMET AD DAISOEP四、用药护理

14、1.药物的相互作用a.肾上腺素与强心苷类或全麻药合用，可出现心律失常，甚至出现室颤。b.肾上腺素和硝酸酯类药物合用，可导致低血压，使硝酸酯类药物的抗心绞痛作用减弱。c.服用抗抑郁药时，给予多巴胺易致心血管毒性反应。2.给药方法a.应将肾上腺素溶于全部稀释液中，最好先做静脉穿刺，在从瓶口加入药液，滴速由慢到快。b.静脉给缩血管药时，药液不能外溢到组织中，以免局部血管收缩，导致缺血坏死。c.去甲肾上腺素宜单独使用，单独静脉滴注时宜加入葡萄糖液中，以防止氧化。d.麻黄碱滴鼻时，应将鼻腔清洁后将头后仰，避免药液入喉而吞入胃中。e.为避免麻黄碱引起中枢兴奋症状，不要在睡前给药，必要时可加镇静催眠药。3.用药监护a.使用肾上腺素激动药期间，应监测患者血压、脉搏、心率、尿量、心电图及耐药性等。b.吸入给药给疗哮喘，应注意血压、脉搏、以估计药物吸入情况和患者的耐药反应。c.应用去甲肾上腺素时，发现局部水肿和皮肤苍白，应立即更换注射部位，用a受体阻断药酚妥拉明局部侵润