第五讲肾上腺素受体药

1、ch2ch2nh2ohoh多巴胺多巴胺ohohchch2honh2手性原子4-（2-氨基氨基-1-羟基）羟基）-1，2-苯二酚苯二酚(1-氨乙基氨乙基)-3-羟基苯甲醇重酒石酸盐羟基苯甲醇重酒石酸盐 chchnh2ohch3oh(-)-(1-氨乙基氨乙基)-3-羟基苯甲醇羟基苯甲醇chch2ohnhch3oh3-3-（2-甲基氨基甲基氨基-1-羟基乙基）羟基乙基）-苯酚苯酚chch2ohnhch3ohoh4-（2-甲氨基甲氨基-1-羟基）羟基）-1，2-苯二酚苯二酚chchnohch3ch3hch2ch2nhhohoh4-(2-乙胺基乙胺基)-1，2-苯二酚苯二酚chch2ohnhohohhc

2、ch3ch34-（2-异丙氨基异丙氨基-1-羟基）羟基）-1，2-苯二酚苯二酚chch2ohnhohohchch2ch3ch2oh4-甲基甲基-3-(4-羟苯基羟苯基)丙基氨基乙基丙基氨基乙基-1，2-苯二酚苯二酚 拮抗剂拮抗剂(b)(b)与激动剂与激动剂(a)(a)竞争相同的竞争相同的受体。其拮抗作用是可逆的；受体。其拮抗作用是可逆的；与激动剂合用时的效应取决于两者与激动剂合用时的效应取决于两者的浓度和亲和力，随拮抗剂浓度增的浓度和亲和力，随拮抗剂浓度增加，激动剂加，激动剂a a的累积浓度一效应曲的累积浓度一效应曲线线(a+b)(a+b)平行右移；平行右移；3-(4,5-二氢二氢-1h-咪唑

3、咪唑-2-基基)甲甲基基(4-甲苯基甲苯基)氨基氨基苯酚甲磺酸盐苯酚甲磺酸盐nch2nhnohch3ch3so3h.ch2nhn不断提高不断提高a a药浓度也不能达到药浓度也不能达到单独使用单独使用a a药时的最大效应。药时的最大效应。非竞争性拮抗剂非竞争性拮抗剂b b可使激动剂可使激动剂a a的量效曲线的量效曲线(a+b)(a+b)右移，斜率右移，斜率减小，最大效应降低。减小，最大效应降低。ch2nchch2och3ch2ch2cln-(1-甲基甲基-2-苯氧乙基苯氧乙基)-n-(2-氯乙基氯乙基)苯甲胺苯甲胺构效关系：构效关系：从化学结构上看，从化学结构上看，受体阻断药与受体阻断药与受体激

4、动药异丙肾上腺素有相似受体激动药异丙肾上腺素有相似之处，它们都有下述基本结构：一端为带之处，它们都有下述基本结构：一端为带异丙基的仲胺异丙基的仲胺，另一端的，另一端的芳香环（一个或两个苯环或者一杂环）。前者与芳香环（一个或两个苯环或者一杂环）。前者与受体的亲和力有受体的亲和力有关；后者决定其结合后发挥激动作用还是拮抗作用关；后者决定其结合后发挥激动作用还是拮抗作用 。根据对根据对受体的选择性受体的选择性 ：非选择性非选择性受体阻断药，如普萘洛尔、受体阻断药，如普萘洛尔、吲吲哚洛尔等。哚洛尔等。选择性选择性受体阻断药，如阿替洛尔、醋丁洛尔等。受体阻断药，如阿替洛尔、醋丁洛尔等。och2chch2

5、nhhcch3ch3oh1-异丙氨基异丙氨基-3-(1-萘氧基萘氧基)-丙醇丙醇 3-3-(叔丁基氨基叔丁基氨基)-2-羟基丙氧基羟基丙氧基-4-吗啉基吗啉基-1,2,5-噻二唑噻二唑nhoch2chch2ohnhhcch3ch31-(1h-吲哚吲哚-4-氧基氧基)-3-(1-甲基乙基甲基乙基)氨基氨基-2-丙醇丙醇 4-3-(1-甲基乙基氨基甲基乙基氨基)-2-羟基羟基丙氧基丙氧基苯丙酸甲酯盐酸盐苯丙酸甲酯盐酸盐1-异丙氨基异丙氨基-3-对对-(2-甲氧乙基甲氧乙基)苯氧基苯氧基-2-丙醇丙醇盐酸拉贝诺尔酮盐酸拉贝诺尔酮; 2-羟基羟基-5-(2-(4-苯基丁苯基丁-2-基氨基基氨基)乙酰乙

6、酰)苯甲酰胺盐酸盐苯甲酰胺盐酸盐反射弧示意图反射弧示意图亲水部分中间部分亲脂部分邻对位给电子基取代有利于两性离子(*1)形成，活性增加；有吸电子基取代时活性下降可为芳烃、芳杂环，这一部分修饰对理化性质变化大，影响作用强度为：r1yznr2r3( )nnhso局麻药结构分析局麻药结构分析亲水部分中间部分亲脂部分目前常用的局麻药亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、吗啉等，以叔胺最为常见。pka一般在7.57.9，生理条件下为离子型r1yznr2r3( )n此部分决定药物稳定性，影响局麻药作用时间次序如下：亲水部分中间部分亲脂部分r1yznr2r3( )coo cos conh coo coch2 conh 在苯环与羰基之间插入如 -ch2-，-o-等基团，破坏两性离子的形成， 活性下降。若插入可共轭基团，如-ch=ch-等则活性保持。酰胺类也可形成两性离子型(*2)n通常以23个碳原子为最好对不同系统的作用对不同系统的作用nh2cooch2ch2n(c2h5)2 . hcl对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸2-二乙胺基乙酯盐酸盐二乙胺基乙酯盐酸盐 4