兽药非临床研究质量管理规范监督检查管理办法（征求意见稿）

1、兽药非临床研究质量管理规范监督检查管理办法（征求意见稿）第一章总则第一条 为促进兽药非临床研究质量管理规范（以下简称“兽药glp”）的实施，加强兽药 非临床研究活动的监督管理，根据兽药管理条例，制定本办法。第二条 兽药glp曲督检查是指管理部门依照法泄要求对兽药非临床安全性评价研究机构的 组织管理体系、人员、实验设施、仪器设备、试验项目的运行与管理等进行检查，并对其是否符 合兽药glp作出评定。第三条 农业部主管全国兽药glp监督检查管理工作，成立农业部兽药glp工作委员会，下 设兽药glp办公室，承担兽药glp申请资料的受理和审查、组织现场检查和监督检查、兽药glp 检查员培训与管理等h常管

2、理工作。省级人民政府兽更行政管理部门负责本行政区域内兽药glp申请资料的审核及兽药非临床安 全性评价研究机构的日常监督工作。第二章申请与审查第四条 申请机构应在申请前按照兽药glp的要求运行6个月以上，并按照要求完成申请试 验项目的兽药安全性评价研究。申请兽药glp检查的兽药非临床安全性评价研究机构可根据本机构的研究条件，申请单项或 多项的兽药安全性评价试验。第五条 申请机构应向省级人民政府兽更行政管理部门提出申请，并提交以下书面材料和电 子文档：（一）兽药非临床研究质量管理规范检查申请表； （二）申请机构法人资格证明文件;（三）机构与人员相关情况：机构概述、设置与职责、人员构成及培训情况；（

3、四）动物饲养区域及动物试验区域情况；（五）仪器、设备情况：仪器设备一览表；仪器、仪表、量具、衡器等检定悄况和验证情况；（六）标准操作规程；（七）曽药安全性评价研允实施情况；（八）实施曽药非临床研允质量管理规范的口查报告；（九）其他有关资料。第六条 省级人民政府兽医行政管理部门应当自受理zfi起20个工作日内签署审核意见，并 将意见和申请资料报兽药glp办公室。第七条曽药glp办公室对中请资料进行技术审査，需耍补充资料的，一次性告知要求补充 的内容，申请机构须在40个工作日内按要求完成补充资料的报送，逾期未报的，视为口动放弃申 请。符合要求的，在20个工作日内对巾请机构实施现场检查；不符合要求的

4、，予以退回并说明理 由。第三章现场检查第八条 曽药glp办公室负责组织检查员对屮请机构实施现场检查。第九条 检查组由3-7名检查员组成，实行组长负责制，组长ftl兽药glp办公室指派。第十条 实施现场检查前，书面通知被检查机构和所在地省级人民政府曽医行政管理部门， 告知现场检查时间和检查项目。第十一条 省级人民政府兽医行政管理部门选派1名观察员参加现场检查。第十二条在现场检查过程中，被检查机构应配合检查组工作，保证所提供的资料真实，并 指派有关人员协助检查组工作。第十三条 现场检查开始时应由检查组确定检查程序和检查项目，宣布兽药glp现场检查工 作纪律，明确兽药glp现场检查工作方案，落实检查

5、的进度安排。第十四条检查组应按照检查方案和兽药非临床研允质量管理规范检查标准进行现场检查。对检查中发现的问题如实记录，必要时应予取证。第十五条 现场检查结束时，检查组应进行评定汇总，作出“符合”、“限期整改”或“不 符合”的综合评定结论，填写兽药glp现场检查缺陷项目表，撰写兽药glp现场检查报告。 评定汇总期间，被检查机构人员应回避。第十六条 检查结束时，检查组应向被检查机构宣读现场检查评定结论。曽药glp现场检 查缺陷项目表和曽药glp现场检查报告须由检查组全体成员和被检查机构法定代表人或其 授权人签名。第十七条 现场检查时间一般为3至5天，根据现场检查工作的需要可适当延长检查时间。第十八

6、条被检查机构对现场检查人员、检查方式、检查程序及评定结论等存有异议时，可 直接向检查组提出或在作出评定结论之日起10个工作日内向兽药glp办公室提出书面申诉。第四章审核与公示第十九条 现场检查结束后，检查组应在5个工作日内将兽药glp现场检查工作方案、 兽药glp现场检查缺陷项目表、兽药glp现场检查报告、兽药非临床研究质量管理规 范检查标准及其他有关资料各1份报兽药glp办公室。第二十条 兽药glp办公室在20个工作日内对评定结论进行审核，并公示审核结果，公示期 为10个工作日。第二十一条 对检查组作出申请项目为“符合”评定结论且公示期内无异议的，农业部予以 公布。第二十二条 对检查组作出申

7、请项目为“限期整改”评定结论在整改完成并符合要求的，予 以公示，公示期为10个工作日，公示期内无异议的，农业部了以公布。第二十三条 对检查组作出申请项目为“不符合”评定结论，且申请机构在10个工作日内无 异议的，书而告知申请机构。经现场检查作111 “不符合”结论的试验项目，自告知之日起1年内，不得再次申请。第二十四条对检查存在缺陷项目须整改的机构，兽药glp办公室发出限期整改通知书。申 请机构应提出整改方案并组织落实，限期整改3个月，超出整改时限的，按“不符合”结论处理。整改完成后，中请机构向所在地省级人民政府兽医行政管理部门上报整改报告。省级人民政 府兽医行政管理部门应当对整改情况进行核查

8、，填写兽药glp整改情况核查表，并在收到整改 报告的10个工作日内，将整改报告及曽药glp整改悄况核查表寄送检查组组长。检查组组长负责审核整改报告，填写曽药glp企业整改情况审核表，并在5个工作日内 将整改报告、曽药glp整改情况核查表及兽药glp整改情况审核表交兽药glp办公室审 核。第五章监督管理第二十五条 农业部公布的兽药非临床安全性评价研究机构应于每年12月向所在地省级人 民政府兽医行政管理部门报送本年度执行啓药glp的报告，并抄送兽药glp办公室。报告的内容 应包括开展兽药安全性评价研究工作情况、人员和培训情况、实施兽药glp过程中存在的问题以 及采取的措施等。第二十六条 兽药非临床

9、安全性评价研允机构通过兽药glp检查后，在主要人员和实验设施 发生变更，或出现可能严重影响兽药glp实施的情况时，应及时向省级人民政府兽医行政管理部 门提交书面报告，由省级人民政府兽医行政管理部门组织检查并将检查结果报送兽药glp办公室。第二十七条 省级人民政府曽医行政管理部门负责对本行政区域内农业部公布的兽药非临床 安全性评价研究机构进行日常监替。在检查中发现严重问题时应及时报告兽药glp办公室。第二十八条 兽药glp办公室对农业部公布的兽药非临床安全性评价研允机构实行定期和不 定期检查，对每个机构的定期检查每5年不少于1次。实施定期检查前，应提前3个月告知被检 查机构。被检查机构按照本办法

10、第五条要求向兽药glp办公室提供资料，兽药glp办公室按照本 办法第八条至第二十四条进行检查、审核和公示。实施不定期检查前，兽药glp办公室适时将检查组到达时间通知被检查机构所在地省级人民 政府兽医行政管理部门。省级人民政府兽医行政管理部门应选派1名人员协助检查组完成检查工 作。检查结束后，曽药glp办公室将检查结果书面告知被检查机构。对检查存在缺陷项fi须整改 的机构，应按照兽药glp办公室要求限期整改，逾期未整改或整改不到位的，按“不符合”结论 处理，并报农业部予以公布。第二十九条有下列行为之一的，农业部将对有关的兽药非临床安全性评价研究机构予以通 报，对其试验项目数据不予承认，情节严重的

11、，责令停止试验活动，并对其已出具的试验数据真 实性进行核查；给他人造成损失的，依法承担赔偿责任。（一）未按照曽药glp开展曽药非临床研允，或以非glp试验数据冒充glp试验数据的；（二）编造、修改数据，提供虚假检测结果的；（三）泄露试验委托者耍求保密的技术资料、试验内容和试验结果的；（四）其他违反规定的行为。第三十条 被责令停止试验活动的，两年内不得再次申请。第六章检查员的管理第三十一条农业部负责曽药glp检查员的遴选、培训与管理。第三十二条兽药glp检查员从熟悉兽药研究、glp相关知识的专业人员中遴选。第三十三条兽药glp检查员应严格遵守国家法规和现场检查纪律，严格按照本办法和检查方案的要求

12、客观、公正地进行兽药glp检查工作。第三十四条兽药glp检查员不得从事与兽药glp检查相关的有偿活动；在与被检查机构存在利益关系或有其他可能影响现场检查结果公止性的情况时，应主动屮明并回避；对被检查机构 的技术、管理资料或商业秘密保密。第三十五条 对违反本办法纪律要求和有关规定的检查员，取消其检查员资格。第三十六条 兽药glp检查员应不断加强相关知识学习，并按要求参加兽药glp办公室组织 的相关培训，及时了解和掌握国内外非临床研允进展，不断提高检查工作水平。第七章附则第三十七条巾请新增试验项目的机构，应将己通过检查的试验项目一并中请，按本办法有关规定执行。第三十八条本办法由农业部负责解释。第三

13、十九条本办法自年 月 日起施行。附录1受理编号:兽药非临床安全性评价研究机构检查申请表（公章）申请机构名称:所在地：省、自治区、直辖市申请日期:农业部制填表说明一、本申请表内容的填写应准确完整，字迹清晰,不得使用没有规定的符号、代 码和缩写。二、申请机构名称：具有法人资格的机构填写本机构全称；依托于某法人单位的 机构，应将具体开展兽药安全性评价工作实验室的名称填写在括号内，并置于法人单 位名称的后面（例如：xxx （兽药研究所安评中心），xxx公司（毒理研究室）等）。三、隶屈机构：填写申请检查的法人单位的上一级主管部门，无上级主管部门的 可以空项。四、机构类型：在对应的“”内打“7”选择。企业

14、法人机构应在企业登记注 册类型名称对应的“”内打“7”选择。五、组织机构代码：按照中华人民共和国组织机构代码证上的代码填写。六、申请类别：在对应的“”内打“p”。七、机构人数：填写实际从事兽药非临床安全性评价研究机构的总人数（不含依 托单位人员）。八、申请安全性评价研究试验项目：在对应试验项目名称“”内打“7”。如选 择“其他毒性试验”，应填写具体内容。九、联系电话、传真号码均应填写电话区位号。十、申报表和申请资料可使用a4规格纸张打印或复印。十一、申请表和其他申请资料应分别装订。十二、申请表封面受理编号由农业部填写。十三、申请表首页应加盖法人机构的公章。申请机构 名称中文隶屈机构中文中请机构

15、 通讯地址中文（邮编：）机构类型事业单位企业 其他机构类别科研院所 学校 企业 合同研究组织 其他企业类型内资企业外资企业中外合资企业组织机构代码申请类别首次申请新增试验项目申请其他申请机构人数机构按glp要求 开始运行的时间法定代表人姓名职称所学专业机构负责人姓名职称所学专业子箱 电信电话质量保证部门 负责人姓名职称所学专业电子 信箱电话联系人姓名职称传真电子 信箱电话申请安全性评价研究试验项目4 、匕孚 巨孚-44 二 1£彷 性圜殖传验性部 針伶协 有它 急亚繁遗试慢局安毒具具其申请资料目录s7应 告 叶 協 报 制 炜 查 nim 自w 的xk hu皿 斜 范况 应 兄妈 规

16、情 料 妒舲 况管查 牛 甜 袖；g 况晴量检 创 骂 筑孤復 情施质关 胎 鹉冬辭 理实究相 e0人如赫很管究研和 馳肘氐兄翊韋&-景和研床lp 辎牺扔詡财氐彩昏行价临g 山匪対卄姬好鹳菲运评非药料 " 媚祸府酣仪泮虾统性药兽资 、册更前对紗貳髭剁停系全兽受关 朋購财康锻昭孵锤剽机安纟接有 帥脚肋办妇扯紗妇軸算药施往他 桁財型即财射潮即砕订兽实既并0 12 3 4 1x 00 4. cj o 7r 00 q 1x 1x 1x 1x 1x 级医政理门核见 省兽行管部审意日 月 年s- 公 zxs附录2兽药glp检查申请资料要求一、申请机构法人资格证明文件企业单位提交企业法人登

17、记证复印件和企业法人营业执照复印件；事业单位提交事业单位法 人登记证复印件和上级主管部门签发的有效证明文件原件或复印件；其他依法成立的机构提交上 级主管部门或具有法人资格的挂靠单位签发的有效证明文件等复印件；以上机构均应提交组织机 构代码证（副本）复印件。二、机构概要（一）机构发展概况（包括历史沿革，开展兽药安全性评价试验和按兽药glp开展兽药安全 性评价试验的基本情况等）；（二）组织机构框架图（说明各部门名称、相互关系、各部门负责人等）；（三）实验设施平面图（包扌舌整体平面图和外观照片，兽药glp与非曽药glp区域平面图， 实验室、动物饲养室、管理区域等平面图及各区域的面积等）。三、组织机构

18、的设置与职责（包括机构管理部门的设置情况，受试品保管、动物饲养与管理、 病理检查及质量保证等部门职能概要）四、机构人员构成情况、人员基本情况以及参加培训情况（见表1、2、3）五、机构主耍人员情况（包插机构负责人、质量保证部门负责人、项目负责人、动物饲养管 理负责人、组织病理学检查部门负责人、资料保管负责人、受试品管理负责人及其他负责人）（见 表4）六、动物饲养区域及动物试验区域情况（一）动物设施面积和动物收容能力情况（见表5）；（二）各动物饲养区的平面图（包括动物饲养设施、动物用品供给设施、试验操作区、污物 处理区域等）；（三）动物饲养区人流、动物流、物品流、污物流、空气流等流向图（可结合平面

19、图绘制）, 空气净化系统的送风、冋风和排气平面布局图；（四）环境条件，包括动物饲养室的温度、湿度、压力差、照度、噪音、洁净度、氨浓度等 环境条件的控制方法、监控程序或方法以及发生异常时的应急预案；实验动物设施温度、湿度、 压力梯度、微生物等环境条件的年度检查报告和检测数据等（见表6）；（五）饲料、饮水、垫料等动物用品的來源与检测频次（包括饲料生产厂家、营养学分析、有害物质的分析、卫生学等检测结果以及饮水的检测结果等）；（六）功能实验室、化学及生物污染特殊区域的环境控制状况；（七）清洁剂、消毒剂、杀虫剂使用情况（见表7）；（八）实验动物的来源、质量合格证明和检疫情况。用于兽药非临床安全性评价研究

20、的实验 动物应说明來口具有国家统一核发实验动物生产许可证的具体单位名称并捉供相关证明资料，检 疫情况包括动物种群的近期健康及病原微生物检测结果等。七、仪器、仪表、量具、衡器等计量检定情况和分析仪器验证情况八、机构主要仪器设备一览表（见表8）九、标准操作规程（包4s sop的制订、修订及废弃的sop和sop标题）十、计算机系统运行和管理情况十一、兽药安全性评价研究实施情况（一）兽药安全性评价试验实施程序（安全性评价试验流程图）；（二）列表说明近三年来开展兽药安全性评价试验工作情况（包括按照兽药glp要求或非兽 药glp条件开展的研究项目的名称、项目负责人姓名、试验起止时间、通过新药审评情况等）；

21、十二、实施兽药非临床研究质量管理规范的自查报告。报告内容应包括自查时间、参加 人员、自查依据、自查内容、自查结果、发现的问题及整改情况等。十三、既往接受兽药glp和相关检查的情况包括由省级人民政府兽医行政管理部门组织的日常监督检查；农业部组织的各项检查或接受 行政处罚的情况，以及整改实施情况与整改结果。卜四、其他有关资料表1.机构人员构成情况人员数量机构负责人（主任）临床检验技术人员副主任病理诊断人员质量保证部门动物饲养管理人员项目负责人（按从事的专业研究项目）姓名专业项目备注123其他人员含11-专业背景工作分工了 w职称管理 人员质量保证 人员项目 负责 人技术 人员博士硕士本 科大 专正

22、咼副咼中 级初 级医学药学生物学医学技术动物医学统计学电子信息 科学其他占总人数 比例（）小计合计注：1、以上填写人数，其他未列出的人员、专业可根据人员实际情况填写。2、具备担任项h负责人资格的人员请具体填写从事的专业研究项如遗传毒性、繁殖毒性等。表2.机构人员基本情况序号姓名性别出生年月学历毕业时间专业/方向职称工作部门与 岗位进入本机构 时间从事安评年限（年）注：人员基本情况内容可根据实际情况补充。表3.机构人员参加培训情况外部培训姓名工作岗位培训内容和地点培训时间内部培训时间主讲人/举办单位培训内容参加人员表4机构主要人员情况岗位名称姓名性别职称职务学历专业出生年月教育经历 及专业工作经

23、历从事安全 性评价研 究情况参加 新药研究情况发表文章 或论著备注注：项目负责人应说明参与完成的安全性评价试验项目名称、试验项目个数，并在括号内注 明其屮作为项目负责人的试验项目个数。例如：完成繁殖毒性试验3项（1）。表5.动物设施面积和试验动物的收容能力情况试验和动物设施面积（h?）总占地面积办公用房建筑面积功能实验室总建筑面积动物房总建筑面积屏障系统建筑面积其他普通级动物房建筑面积试验动物收容能力动物种类级别面积（m2）房间数最大收容量（只）备注小鼠屏障系统人鼠屏障系统豚鼠屏障系统普通级兔屏障系统普通级狗屏障系统普通级鸡屏障系统普通级小型猪屏障系统普通级其他注：以上内容按照实际情况填写，不

24、适用的项目可以为空。表6动物实验设施环境条件指标（静态）参考表项目指标小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠犬、鸡、兔、猫、猪屏障环境普通环境屏障环境温度，°c20 261828日温差，°c<35相对湿度，40 70换气次数，次/h10-1515 20气流速度，m / s0.1 0.2压强梯度，pa2020空气洁净度，级1000010000落下菌数个/皿<3303氨浓度，mg14噪声，db<60照度，lx150300昼夜明暗交替时间，h12/12 或 10/ 14注：*：直径9cm培养皿（血琼脂培养基）敞开放置30分钟，置37°c温箱培养48小时。*：氨浓度指标

25、为动态指标。表7清洁剂、消毒剂、杀虫剂使用情况清洁剂使用情况名称目的浓度使用范围使用方法来源使用频率消毒剂使用情况名称目的浓度使用范围使用方法来源使用频率杀虫剂使用情况名称目的浓度使用范围使用方法来源使用频率表8.主要试验仪器设备一览表序号编号名称数量型号生产厂商购置日期金额（元）计量检定/校验/验 证周期和频次进行计量检定/校验/ 验证单位使用状 态一、严格按照兽药菲临床研究质量管理规范、兽药菲临床研究质量管理规范 监督检查管理办法实施兽药glp现场检查。二、认真执行农业部兽药glp办公室的现场检查安排。三、遵纪守法、廉洁止派、坚持原则、公平公止、文明礼貌。四、客观反映现场检查情况，如实记录

26、检查项目，公正评价被检查机构。五、不得向被检查机构索取与现场检查无关的技术资料。六、对被检查机构提供的信息资料负保密责任，不得提前泄露检查结果，不得泄 露被检查机构的商业秘密和技术秘密。七、检查期间严格按照有关规定标准食宿。八、检查期间不准参加被检查机构安排的经营性娱乐活动。不准接受被检查机构 或利益关系人的现金、有价证券和礼品馈赠。检查组成员签名： 被检查机构签名：（公章）根据兽药非临床研究质量管理规范、兽药非临床研究质量管理规范监督检查 管理办法和兽药非临床研究质量管理规范检查标准，现对xxx实施现场检查。 检查方案如下：一、中请机构概况和检查项目xxx经x x x省级人民政府兽医行政管理部门批准，申请机构地址位于x xx, 此次申请xxx试验项目，属于第xxx次检查。二、检查时间和检查程序检查吋间：年 月曰至年 月曰检查程序