原发性高血压患者血尿酸与冠心病关系的研究研究关系患者性研究冠心病的

1、冠心病研究原发性高血压患者血尿酸与冠心病关系的研究郭志平，林金秀，刘意兰，鲁雪丽摘要目的:分析原发性禹血压患者血尿酸与冠心病的关系。方法:本研究为冋顾性研究，共入选原发性高血压患者3 059例，根据血尿酸水平四分位数将人群分为第1四分位数 组、第2四分位数组、第3洌分位数组、笫4四分位数组,分析各组患者血尿酸水平与冠心病之间的关系。结果:原发性高血压患者血廉酸水平第3、第4四分位数组冠心病发生率均高于第1四分位数组（22. 6%和 28. 9%比15. 3% ,p<0. 05）,而第2四分位数组与第1四分位数组之间无显若性差异;logistic回归分析发现，在调整 影响冠心病的其他危险因

2、素后,髙血压患者血尿酸第4四分位数组患冠心病风险是第1四分位数组的1.84倍（95%町 信区间.322.58,pv0.01）,而第2、第3四分位数组较第1四分位数组患冠心病风险无明显增加。进一步分析发现, 男性患者第4四分位数组窥心病患病风险是第1四分位数组的1.90倍（优势比= 1.90,95%可信区间：1.302.79,p< 0.01）,而第2、第3四分位数组较第1四分位数组之间无明显差异，同样的趙势发生在女性患者（优势比= 1.76,95%可 信区间：105 - 2.97,p = 0.03）e结论:高血压患者血尿酸水平明显升高与冠心病发生密切相关。关键词血尿酸;冠心病;原发性mhi

3、relationship of serum uric acid level and the occurrence of coronary heart diseasein patients with essential hypertensionguo zhi-ping,lin jin-xiu,liu hui-ian,lu xue-li.department of cardiology,the first affiliated hospital of fujian medical university .fuzhou (350005) .fujian.china (corresponding au

4、thor： lin jinxiu, email:linjinxiu© yah(x) com. cnabstractobjective：to analyze the relationship between scrum uric acid level and the occurrence of coronary heart disease ( cud) in patients with ewnlial hypertension (eh).methods: a retrospective study was conducted in a cohort of 3059 eh patient

5、s who were classified into four quartile groups according to the level of serum uric acid. the odds ratio for chi) <x:cuitcnce was referenced by the quartile group with the lowest value of serum uric acid.results: (1 ) the prevalence of chd occurrence in eh patients of quartile 3 group and quarti

6、le 4 group were both higher than that in quartile 1 group(22. 6% and 28. 9% vs. 15. 3% tp <0. ()5). however, no signigcant difference of chd occurrence was found between quartile 2 group and quartile 1 group ( p >0.05 ). (2) after lhe adjustment of corresponding risk factors f logistic multipl

7、e regression analysis showed that the odds ratio for chi) risk was 1 84 times higher in quartile 4 group than that in quartile 1 group (95%ci： 1.32 *2. 58,p<0. 01). in male eh patients,the chi) risk was 1. 9 times higher in quartile 4 group than that in quartile 1 group (or = 1 90.95% cl： 1. 30 *

8、 2. 79tp <0. 01 ) f and the similar trend was found in female eh pa dents (or = 1.76,95%c1：1.05 -2. 97/=0. 03).conclusion: elevated semm level of uric acid was closely related to the occurrence of coronary heart disease in patients with essential hypertension.key words serum uric acid；coronary he

9、art disease；essential hypertension(chinese circulation journal ,2010,25 ： 188.)作者单位：350005福建省福州市福建医科大学附属第一医院 心内科作者简介:郭志平住院医师 主要从事心肺血管病治疗 email：zhiping9i6 通讯作者：林金秀email ： linjinxiu yahoa com. cn中图分类4：r541文献标识码:a 文章编v: 1000-3614（2010）03-0188-04 doi：i0. 3969/j. issn. 1000-3614. 2010.03.009近年来血尿酸水平增岛与心血

10、管疾病的关系备受 关注。2009-02发布的无症状髙尿酸血症合并心血 管疾病诊治建议专家共识也提及降低血尿酸治疗有 望成为-种心血管防治的新途径。但是关于血尿酸与 冠心病关系的研究，不同文献报道结论并不一致z。 有研究发现随尿酸水平的升高，冠心病发生率和死亡 率显著增加2）;但同时又有学者认为，血尿酸受很多 因素影响，在调整年龄、血压、血脂和吸烟等因素后，并 未发现血尿酸与冠心病之间存在冇意义的关系，捷至 认为尿酸是体内强大的抗緘化剂，适当增加可能对心 血鹫有益®“。本研究通过回顾性分析3 059例原发 性高血压患者血尿酸水平的变化，探讨血尿酸和冠心 病之间的关系。1对象与方法对象:

11、利用福建省高血压研究所开发的“ a血压 防治网络件理系统”收录的1995年2006年本院心 内科住院治疗的原发性崗血压患者资料。诊断标准: 原发性高血压的诊断按照中国鬲血ie防治指南标 准（2005年修订版）；冠心病的诊断经冠状动脉造影 确诊冠心病或经常规心电图或24小时动态心电图、彩 色超声心动图、运动心肌核索械像（spect）、活动平板 心电图检查等无创检査3项以上阳性方可诊断冠心 病。排除标准:排除肝肾功能不全、心力衰須、原发性 和继发性痛风、服用影响血尿酸水平的药物如降尿酸 药、利尿剂和氯沙坦等。符合入选条件的共有3 059 例患者，其中男性1 775例（58.03%）,女性1 284

12、例 （41.97%）。研究指标:包括基本信息、体格检住、实验室检查。 基本信息主要包括年龄、件别、吸烟史、饮酒史、既往病 史、高血压病程、服药情况等，主要针对高血压、高血 脂、糖尿病的诊断及用药悄况。体格检查主要包括:身 高、体重、收缩压（sbp）、舒张压（dbp）。计算体重指 数（bmi）二体重（kg）/身高（m2）o血压的测量:静息 5 min以上，用汞柱式血压计测暈右上臂坐位或卧位 血压，连续测量3次，每次间隔2 min,取平均值。实验 室检查主要包括禁食12 h清晨空腹所测得静脉血总 胆固醇（tc）、高密度脂蛋白胆固醇（hdl-c）、低密度 脂蛋白胆固醇（ldlc）、甘油三酯（tg）、

13、纤维蛋白原 （fib）和血尿酸等。每日吸烟1支或1支以上，持续1 年或1年以上者认定为吸烟；每周饮酒1次或1次以 上,持续半年以上者认定为饮酒。分组:采用四分位数分组方法,根据血尿酸水平四 分位数将髙血压患者分为第1、第2、第3利第4四分 位数组。观察4组不同血尿酸水平冠心病发生的情 况°进一步分析将患者分为男性（4个四分位数组）、 女性（4个四分位数组）亚组，观察血尿酸水平对不同 性别冠心病患者发生的影响。统计学方法:应用spss 13. 0软件包，各计屋资料 经正态性及方差齐性检验，符合正态分布及方差齐性 的计量资料采用均数土标准差表示，两组间比较采用 两样木/检验，不符合正态分

14、布者采用非参数检验。 汁数资料用百分率和构成比衣示，组间比较采用卡方 检验，多因索分析血尿酸水平和冠心病的关系采用 logistic多元回归模型。以p < 0. 05为差异有统计学 意义。2结果一般悄况:将纳入3 059例患者按照血尿酸的四 分位数水平分为4组：< 285. 5 jimol/l组（第1四分 位数组=764）,285.5 -346.3 |imol/l（第 2 四分 位数组=765）,346.4 412. 9 pjnol/l 组（第 3 四分 位数组，“ =764）, >412.9 pcmol/lk第4四分位数 m,n=766）o a选3 059例患者皋本帖况见表

15、1，可见 患者年龄、收缩压、舒张压、总胆周醇、低密度脂蛋白胆 固醇和高血压病程在4组间比较差异均无统计学意 义；与第1四分位数组比较第2、第3和第4四分位数 组,男性女性比例、甘油三酯、体重指数、血尿酸水平和 吸烟史均升高（p <0. 05）,而高密度脂蛋白胆固醇降 低（p<0. 05）,差异均有统计学意义。与第1四分位 数组比较第3、第4四分位数组，饮酒史和2型糖尿病 均升高，差异有统计学意义（p<0.05）。与第1四分 位数组比较笫4四分位数组纤维蛋白原升高，差异有 统计学意义（p<0. 05）o血尿酸水平与冠心病发生率的关系：由图1可见， 冠心病发牛率从第1、第2

16、、第3和第4四分位数组分 别为15.3% j& 7% .22. 6%和2& 9% （逐渐升高），其 中第3、第4四分位数组与第1四分位数组相比差异 有统计学意义（p<0. 05）o不同性别血尿酸的四分位数水平与冠心病发生的 情况:进一步将入选患者按照不同性别血尿酸的四分位 数水平分为男性4个组：<318.0 jimol/l组（男性第1 四分位数组,n=442） j1 & 0 373. 1 jimol/l 组（男性 第 2 四分位数组，n = 444）、373. 2 43& 9 pimol/l 组 （男性第3四分位数组*=442）和438.9 imol

17、/l 纟吐（男性第4四分位数组* = 447 ）；女性4个组：<255.0 pimol/l组（女性第1四分位数组，“=319）、 255.0 -305.8 pimol/l组（女性第2四分位数组，"二 323）、305936& 9 “nol/l组（女性第3四分位数 组/=320）和368.9 pimol/l组（女性第4四分位 数组,n=322）o分别计算血尿酸在四分位数水平下 冠心病发生的情况。在男性患者中第1、第2、第3和 第4四分位数组冠心病发生率依次分别为19.5%. 24. 9% .25. 1%和30. 4%,其中第3、第4四分位数 组均较第1四分位数组冠心病发生

18、率明显升高，差 异有统计学意义（pvo.05）；在女性患者中第1、第 2、第3和第4四分位数组冠心病发生率依次分别为 14. 7%、12. 1%、16. 3% 和 22. 7% ,仅第 4 四分位数 组较第1四分位数组升高，差异有统计学意义（p< 0. 05）。表1 3 059例入选患者一般情况比较（x±s）组别例数（男/女）年龄收堀压舒张压tchdl£ldlctc（岁）(mmhg)(mmhg)(mmot/l)(mmot/l)(mmo(/l)(mmol/l)第1四分位数组764(260/504)61.2 ±12.2154.3 ±23.688.5 &

19、#177;14.04.9±1.11.3 ±0.43.0 ±0.91.55±l.o4第2四分位数组765(399/366)*61.9±11.3i53.5±23.588.1 ±13.54.9±1.01.2±0.3e2.910.91.82±1.08#第3四分位数组764(523/241)*62.1 ±11.8153.3±25.489.1±15.04.9±1.01.2 ±0.3e2.910.91.91 ±1.56e第4四分位数组766(593/

20、173)062.1 ±11.7156.4±26.889.6±16d5.0±ll1.2 ±0.3e3.010.92.2014.2p组别体敢指数血尿酸纤维费白原吸烟史饮酒史2型糖廉病髙血压崭程合并筑心病(t)(junol/l)(“l)(%)(%)(%)(年)（例）第1四分位数组23.7 ±3.5235.4 ±38.13.5±1.0117(97/764)5.0(38/764)12.0(92/764)3117第2四分位数组24.8±32316.6±18. p3.4±0.920.1(154/76

21、5)*7.3(56/765)14.8(113/765)4143第3囚分位数组25.2 ±3.6*377.6±19.6e3.5 ±0.928.1(215/764) 13.1(100/764)15.8(121/764) *4173第4阿分位数组25.5 ±3.4 488.7 ±69.9e3.6±1.1*32.8(251/766)s14.2(109/766) 19.8(152/766)'4221注：勺第1四分位数纽比较p<005。tc：总胆固醇 hdl-c：岛密度脂蛋白胆固肿 ldl-c：低密度脂蛋白胆固醉 tg：甘油三 酯。

22、:按照血尿酸水平四分位数进行分组。:高血压病程为非正态分布，以中位数表示。1 mmhg=0. 133kpa0括号内为例数比血尿酸的四分位数水平与冠心病发生的优势比:图1 3 059例血尿酸四分位数水半与冠心病发生率的关系 与第1四分位数组比较pv0.05c余注见表】 为研究血尿酸和冠心病的关系，通过多元logistic冋归 分析在调整了年龄、性别、血圧、血脂、体重指数、吸 烟、饮酒、高血压病程和2型糖尿病史等影响因索 后，发现在所有患者中冠心病发生风险随血尿酸水 平升詳而增加，与第1四分位数组相比，仅第4四分 位数组发生冠心病风险增加（p <0. 001 ），而第2、第 3四分位数组较第

23、1四分位数组差异无统计学意义。 进一步对男性、女性亚组进行分析结果发现，男性、 女性患者第4四分位数组冠心病息病风险分别是第 1四分位数组190倍、1.76倍。（表2）表2不同性别与血尿酸四分位数水平的筑心病发生风险比较组别总人群5=3 059)男性("1 775)女性("1 284)or95% c!por95% clpok95% cip第丨四分位数组1.00-1.00一1.00-第2四分位数组1. 130.83 7 550. 421.240.86-1.800. 250.940.78-1. 130. 50第3四分位数纽1.310.95-1.800. )01.260. 88

24、- 1. 840. 24l240. 76-2.000. 39第4四分位数组1.841.32-2. 580.001.901.30-2.790.001.761.05-2.970.03注：0r：优势比95%c!：95%可信区间 :无3讨论冠心病的传统危险因素有年龄增大、高血压、糖尿 病、吸烟、男性、脂代谢紊乩和肥胖等,多种危险因索综 合作用引发动脉粥样硬化授终导致冠心病的发生发 展。近年來血尿酸成为冠心病的危险因素受到越来越 多的关注。尿酸是通过黄嗓吟脱氢酶或黄瞟吟氧化酶降解瞟 吟形成的，约2/3尿酸由肾脏排泄，其余廉酸由消化道 清除。瞟吟代谢紊乱，能量代谢异常及肾脏对尿酸的 排泄障碍均可引起血液中

25、的尿酸浓度升高。已有大量 证据表明高尿酸血症与高血压、心脑血管病、肥胖、胰 岛素抵抗密切相关，血尿酸和心血管疾病的关系已备 受关注。本研究纳入对象时，排除肾功能受损、痛风以 及服用影响尿酸水平药物（降尿酸药物、利尿剂、氯沙 坦等）的患者，消除肾功能及药物对尿酸的影响。我们 对3 059例原发性高血压患者进行分析发现，高尿酸水 平人群具有较高的冠心病发生率,而且随血尿酸水平升 高，冠心病发生率也是增加的，这与国外一些研究结果 一致工2】。通过多因索logistic回归分析结果发现，在调 整年龄、性别、血压、血脂、体重指数、吸烟、饮酒、高血压 病程和2型糖尿病史等混杂危险因素后,总体患者血尿 酸第

26、4四分位数组与第1四分位数组相比，冠心病发病 风险增加84% ,差异具有显.著统计学恿义°进一步亚组 分析发现男性患者发牛冠心病的危险随血尿酸水平增 加而增加，相对于戢低的第i四分位数组，最裔的第4 四分位数组冠心病发病风险是具的190倍;同时在女 性患者也存在这种趋势，报岛的第4四分位数组是放低 的第1四分位数组冠心病发病风险的176倍。本研究结果提示，无论刃性、女性胡血压患者,世 心病发病风险均随再血尿酸水平的升岛而增加。考虑 其可能尿酸血症可促进低密度脂蛋白皱化和 脂质过氧化，促进动脉粥样锁化的形成；尿酸盐作 为炎性物质,刺激中牲粒细胞秤放蛋门酚和氧化剂，刺 激肥大细胞,激活和

27、促进血小板聚集和血栓形成，而山 血小板释放的细胞因子可使血管平滑肌增生;尿酸升 高使血管内皮功能紊乱，内皮索分泌增多而一氧化氮 减少;由于尿酸是嚓吟、黄嚓吟氣化酶代谢途径生成氧 白由基的终末产物，尿酸生成增多时氧自由基也相应 增多，从而参与血管炎症反应，在动脉粥样硬化形 成过程中起关键性作用；高尿酸血症是胰岛素抵抗综 合征的一个标志，常合并冇高胰岛索血症和血脂紊乱； 尿酸在血液中的物理溶解度很低，高尿酸血症时尿酸 微结晶容易析出，沉积于血管壁，引起局部炎症反应， 直接损伤血管内膜，诱发和加重动脉粥样硬化，有增加 动脉血栓形成的危险，从而导致心脑血管疾病的发生； 尿酸阻碍硝酸的形成，导致肾素一血

28、管紧张索系统的 激活、内皮细胞功能紊乱、平滑肌细胞增生叫 因此， 血尿酸升高对动脉粥样硬化的形成有直接的作用。同 时本研究发现，无论在总研究人群还是分别在男性、女 性患者当中，与笫1四分位数组血尿酸水平患者相比， 第2、第3四分位数组血尿酸水平患者冠心病发生率 无明显升高，说明血尿酸水平轻度升高并无增加冠心 病发病风险,考虑其可能原因：生理浓度的尿酸水平， 在人体内作为一种强效的水溶性抗氧化剂，可清除过 氧化物及径根自由基叮，还可鳌合过渡金属离子，尿 酸能阻断一氧化氮与过氧化阴离子反应，保护细胞蛋 白的酪氨酸硝基化，阻止超氧化物歧化的(sod3)的 降解口，有助于维持内皮功能。甚至有研究认为高

29、尿 酸血症可能是一种补偿机制，可对抗与老龄、动脉粥样 硬化相关的氧化损伤。本研究结果表明冠心病发病风险伴随血尿酸水平 明显升高而增加;即使调整年龄、性别、血压、血脂、纤维 蛋白原、烟酒史、糖尿病史和高血压病程等混杂危险因 索后,这种关系依然存在。因此笔者认为在高血压患者 中应及时监测血尿酸，对血尿酸水平明显增高的高血压 患者应及时干预治疗，可能有助于减少冠心病的发生发 展。本研究为局部地区回顾性研究，收录的均为住院原 发性高血压患者，未能纳入正常健康人群作为对照组; 研究人群接受治疗町能有一定影响，且缺乏氏期随访, 血尿酸与冠心病的因果关系还右待于进一步的研究。4参考文献；i bos mj v

30、 koudstaal pj f hofman a .cl al. uric acid is a risk factor for myocardial infanmion and stroke. 'fhe kottcniam study. j stroke .2006. 37：i5o3-15o7.(2 bickel c. rupprecht hjt blankenberg stct al. serum uric acid an inde|)endrnl predictor of mortalitv in patients with angiographically proven coro

31、nary artery disease. am j cardiol,2002.89( 1 ) ：12-i7.* 3 christa m v wolfgang k t jens b 9 et al. uric acid levels are ass(m!iate<j with al i-cause and cardiovascular disease mortality independent of systemic inflammation in men from the general po()ulation. the moni- ca/kora cohort study. j art

32、eriosclerosisfthrombosistand vascular biologyt2008.28：l 186-1192 4吗士新，魏盟张的旳等血床酸不足冠心病的独立危险因素.中 国实用内科学杂>2006.26:151-1525petcmen ts. madsen tv f jespereen jb,el al. uric acid in patients withangiographically documented coronary heart disease j acta ('ardiol v 2006.61(5):525-529'6 nieto fj f iribarren cf grosse mdt et al uric acid and serum antioxi