免疫学复习文档

1、第1篇 免疫系统第1章 免疫系统一、中枢免疫器官（一）胸腺细胞组成: 前T细胞、中等分化T细胞、成熟T细胞。微环境: 胸腺基质细胞、胸腺激素、细胞因子、黏附分子、末梢神经及其神经激素和神经肽功能：T细胞分化、发育和成熟的场所；调节T细胞的分化、发育；自身耐受的建立和维持。（2） 骨髓的微环境：骨髓基质细胞、骨髓微血管系统、末梢神经、黏附分子、细胞因子。功能；各类血细胞和免疫细胞发生的场所（造血功能）。B细胞分化成熟的的场所。再次体液免疫应答发生的场所。二、造血干细胞干细胞：指具有自我更新、高度增殖及多分化潜能的细胞，它能产生表型和基因型完全相同的子代，是机体其他细胞的起源细胞分为：多能干细胞，

2、全能干细胞、定向祖细胞、前体细胞。造血干细胞：具有高度自我更新能力和多分化潜能的造血前体细胞。造血干细胞生物学特征：自我更新能力；多向分化能力；静止性；不均一性（异质性：多能干细胞和定向干细胞）。造血干细胞的主要表面标志：CD34 和 CD117(SCFR)。(成熟血细胞不表达CD34；应用CD34单抗可分离、富集造血干细胞。)二、外周免疫器官（一）淋巴结、脾的功能：免疫细胞定居和接受抗原刺激发生初次免疫应答的场所，同时具有过滤作用，淋巴结在淋巴细胞再循环中起重要作用，脾可合成某些生物活性物质。（三）黏膜免疫系统概念：呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处黏膜及黏膜下的淋巴细胞构成黏膜免疫系统（MIS

3、）,即黏膜相关淋巴组织（MALT）。组成：由呼吸道、消化道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下无被膜的淋巴组织（弥散淋巴组织)或完整的淋巴滤泡（如扁桃体、小肠Peyers集合淋巴结及阑尾等黏膜滤泡）组成，含有M细胞、B细胞、浆细胞、M、T细胞及上皮内淋巴细胞（IEL ，多为gd+ T细胞）等。 功能特征：参与黏膜局部免疫应答，发挥黏膜局部防御作用；产生分泌型IgA(SIgA)；口服蛋白抗原介导免疫耐受。 第2章 免疫球蛋白一、免疫球蛋白的基本结构：四肽链结构2条H链+2条L链、2个端：N端，C端；单体分子呈“Y”或“T”字形。2条H链：依其抗原表位不同分类：µ链、g链、a链、d链、e链

4、 相应Ig：IgM、 IgG、 IgA、 IgD、 IgE IgG可进一步分为IgG1 IgG4；IgA分为IgA1、 IgA2。2条L链：依其抗原表位不同分为2型：k型和l型。2个端：N端，C端；单体分子呈“Y”或“T”字形。其他成分：某些类别Ig还含J链（连接链）和分泌片（由上皮细胞合成和分泌，保护分泌型IgA免受环境中酶的破坏，介导SIgA的转运）等辅助成分。三个区（1） 可变区（V区） 高变区（HVR）或互补决 定区（CDR） 分别为CDR1，CDR2，CDR3 骨架区（FR14）（2） 恒定区（C区）（3） 绞链区水解片段及其结构与功能的关系：木瓜蛋白酶水解片段 可将Ig于重链链间二

5、巯键近氨基酸端处切断，获得2个Fab（L+Fd）段、和1个Fc（CH2+CH3）段。胃蛋白酶水解片段 可将Ig于重链链间二巯键近羧基端处切断，获得1个大片段F（ab）2和若干小分子多肽碎片（pFc）。其去除了重链的FC段提纯的制剂可减少超过敏反应。 2、 抗体的异质性（免疫球蛋白的独特型）即：不均一性！指同一个体内不同B细胞克隆所产生的Ig 可变V区和T、B细胞表面抗原识别受体V区所具有的抗原特异性标志。可刺激产生抗独特型抗体（AId），组成Id-AId网络，参与免疫调节。原因： 外源性因素 抗原表位的多样性V区的异质性； 内源性因素 免疫球蛋白的血清型C区的异质。3、 免疫球蛋白的表达1处于

6、不同分化阶段B细胞的Ig表达a祖B细胞不产生Ig; b前B仅合成胞质内µ链，不表达功能型mIg； c非成熟B细胞阶段，可合成k链和l轻链，它们与µ链装成IgM,表达于细胞表面即BCR，并与Ig、Ig形成复合物；此阶段抗原刺激可引起免疫失能或耐受，此种“负性选择”对免疫系统区别“自己”与“非己”具有重要意义。d 初始B细胞：B细胞一旦表达完整Ig并具特异性识别能力后即迁出骨髓进入血液及外周淋巴组织，此时共表达IgM、IgD，二者具有共同的V区及抗原特异性。e成熟B细胞接受抗原刺激即成活化的浆细胞，浆细胞增殖分化，其分泌型Ig增多，mIg减少。2 膜型Ig（mIg）与分泌型Ig

7、的转变3 B细胞活化后Ig重链C区转化 表达BCR的初始B细胞在抗体依赖性分化阶段，可发生Ig重链C区CH基因发生重排与转换（Ig类别转化机制：C区基因重组；结果：抗体的特异性不变，但其效应会改变）。即在某些因素影响下，合成IgM的B细胞Ig重链基因经2次重排，可转变为产IgG、IgA、IgE的B细胞。（总之，一个Ig重链基因须先经V/D/J重排（编码可变区），然后再经S/S转化，才能表达成为有功能的表达基因。）4等位排斥和同种型排斥等位排斥（allelic exclusion） 指B细胞中位于一对染色体上的重链或轻链基因，其中只有一条染色体上的基因得以表达，以保证B细胞只表达一种特异抗原受体

8、。 同种型排斥（isotype exclusion） 指两种轻链之间的排斥，即一个B细胞克隆只能表达一种轻链，或k链，或l链。4、 免疫球蛋白的生物学功能与特性（一）与相应抗原表位特异性结合（V区的功能）（二）结合补体 IgM、IgG1、IgG3、IgG2 +Ag经典途径 聚合的IgG4、IgA 、IgE 旁路途径（三）与细胞表面FcR结合 1、调理作用：IgG，IgM的Fc段与FcR结合，促进吞噬细胞的吞噬作用（补体也具调理作用） 2、ADCC； 3、介导I型超敏反应（IgE）（四）通过胎盘和粘膜 IgG 、SIgA（五）参与免疫调节IgG 血清中含量最高，唯一能通过胎盘（新生儿抗感染），结

9、合SPA，重要的抗菌、抗病毒、抗毒素抗体，也参与病理免疫应答。IgM 初次应答早期的主要Ig，分子量最大，结合补体能力最强，但不嗜细胞。是高效的抗微生物抗体。检测意义IgA 血清IgA 抗菌、抗病毒、抗毒素作用 SIgA 中和病毒、毒素、介导ADCC效应，溶解细菌等IgD 不稳定，功能不清，是B细胞的重要表面标志（mIgD）IgE 含量极微，稳定，是亲细胞抗体。介导型超敏反应。6、 人工制备抗体：单克隆抗体和基因工程抗体（概念）（一）单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb)： 1、概念：1975年，杂交瘤技术；由单一B细胞克隆产生的只针对某一特定抗原表位的抗体。（二）基因

10、工程抗体(genetic engineering antibody) 应用DNA重组和蛋白质工程技术，按人们的意愿重构抗体分子，有：嵌合Ab；人源化Ab；完全人源化Ab；单链Ab；双价Ab；双特异性Ab等。第3章 补体系统一、三条补体激活途径的异同及其共同末端效应（一）经典途径: C1q与激活物结合，顺序活化C1r、C1s，C4/3/2，形成C3转化酶、C5转化酶。（二）旁路途径：B因子与固相表面的C3b结合为C3bB，在D因子和备解素的参与下，形成C3转化酶、C5转化酶。（三）凝集素途径：甘露聚糖结合凝集素或纤维胶原素直接识别病原体表面糖结构，通过活化MBL相关丝氨酸蛋白酶，C4/3/2，形

11、成C3转化酶、C5转化酶。末端效应：C5分裂成C5a、C5b，C5b结合C6、C7、C8形成C5b678，结合C9，成为C5b6789n复合物，即MAC，效应：细胞溶解。二、补体生物学作用1、溶解细胞，溶菌，溶解病毒作用：通过三条途径在靶细胞表面产生MAC，并介导细胞溶解，细胞毒作用。2、调理作用：血清内含有调理素，其与细菌及其他颗粒性物质结合，促进吞噬细胞的吞噬作用。3、炎症介质作用：补体活化过程产生的具有炎症介质作用的片段，与肥大细胞表面的相关受体结合，释放组胺和其他生物活性物质，参与炎症反应。4、清除免疫复合物：免疫粘附IC；抑制IC产生，溶解已形成的IC。5、免疫调节：补体对适应性免疫

12、应答的多个环节发挥调理作用。例如C3b、C4b参与调理作用，利于抗原提呈细胞捕获抗原。三、补体相关疾病及干预策略第4章 细胞因子一、细胞因子的概述：CK是一类由免疫细胞（淋巴细胞、单核巨噬细胞等）和相关细胞（成纤维细胞、内皮细胞等）经刺激而合成并分泌的具有调节细胞功能的高活性多功能的低分子多肽或糖蛋白，通过结合细胞表面的相应受体（受体依赖性）发挥生物学作用（作为细胞间信号分子，主要调节免疫应答、参与免疫细胞分化发育、介导炎症反应、刺激造血细胞功能并参与组织修复等）。 （不包括免疫球蛋白、补体和一般生理性产物。）二、共同特点 为分泌到细胞外的小分子蛋白质 在接受抗原或丝裂原等刺激后合成释放 生物

13、半衰期和发挥作用的时间均较短 多在细胞间发生短距离作用 很低水平就表现生物学作用 通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用3、 细胞因子的生物学作用特点：（1）作用方式：自分泌与旁分泌（ TGF-a 、IL-1、 IL-6可内分泌）。 （2）受体依赖性（3）生物学作用的多样性：调节免疫应答、参与免疫细胞分化发育、介导炎症反应、刺激造血细胞功能并参与组织修复。（4）生物学效应的复杂性 多效性：一种因子- 多种细胞（IFN-g可上调MHC-分子，也激活Mf ）。 重叠性：几种因子- 一种细胞（IL-6、IL-13均可刺激B细胞增殖）。 拮抗性：不同因子对同一靶细胞功能的影响可相互拮抗。（IL-12

14、-Th0-Th1；IL-4-Th0-Th1） 协同性：一种因子强化另一种因子的功能。(IFN-g+TNF显著激活Mf) 双向性：适量 生理作用； 过量 病理作用。四、表达五、细胞因子的生物学作用（一）、 参与免疫应答和免疫调节1. 在免疫应答的识别阶段：调控免疫识别2. 在免疫应答的增殖阶段：参与免疫细胞增殖3. 在免疫应答的效应阶段：参与免疫效应4. 在免疫应答的过程中：参与免疫调节（二）、刺激造血（三）、细胞因子与神经-内分泌-免疫网络六、细胞因子参与某些病理过程（一）、CK与炎症1. 促进炎性细胞渗出与趋化 TNF- a 、IL-1、IL-8：又称为促炎症细胞因子，抗菌炎症反应2. 激活

15、炎症细胞 IFN-a/b是重要的抗病毒CK3. 引起发热，参与炎症病理损害 IL-1，TNF- a ，IL-6（二）、CK与肿瘤 抗肿瘤作用(TNF- a )；促肿瘤生长(IL-6)（三）、CK与移植排斥反应（四）、CK与免疫性疾病（五）、CK与代谢性疾病五、细胞因子各论（掌握一些重要细胞因子的来源、生物学效应及其应用）功能：1)抗原提呈及淋巴细胞的活化。 2)淋巴细胞的增殖、分化。 3)免疫细胞的效应。4)细胞凋亡。5)免疫细胞的补充。白介素（来源于白细胞，参与白细胞信息交流）：IL-2：主要由CD4+和CD8+T细胞产生， 在体外具有如下生物学效应：促使所有亚型T细胞增殖及产生CK；促进N

16、K细胞胞毒活性及产生CK；诱导LAK细胞扩增；促使活化B细胞增生及产生抗体；激活单核-吞噬细胞，并增强其杀瘤活性。在体内，IL-2参与免疫应答的重要细胞因子，并参与炎症反应、抗肿瘤效应和移植排斥反应。IL-4：主要由Th2细胞产生，生物学作用：促进B细胞表达MHCII类抗原及抗原提呈作用； 以自分泌方式促进Th2细胞分化，但抑制Th1细胞增殖及其应答；促进DN和DP胸腺细胞增殖IL-1： 具有广泛的生物学效应，可在局部或全身发挥作用，如发热、促进免疫应答、参与炎症反应、促进伤口愈合、刺激造血功能等。IL-3：见集落刺激因子IL-10：主要的抑制性细胞因子，抑制Mf的抗原提呈功能；抑制多种炎症细

17、胞因子的产生；抑制Th1细胞应答；抑制丝裂原和抗CD3抗体诱导的T细胞增殖；间接抑制NK细胞活性；选择性趋化CD8+T细胞，抑制CD4+T趋化；促进B细胞的分化及抗体的产生。肿瘤坏死因子家族（在体内外均具有杀伤肿瘤细胞的因子）：TNF-：生物学活性有：参与炎性反应和免疫应答；抗肿瘤；参与内毒素休克、动脉硬化、静脉血栓形成和脉管炎等病理过程；引起恶液质。TNF-：又称淋巴毒素。干扰素（具有干扰病毒复制的作用）：I型干扰素（IFN-和IFN-）及II型干扰素（IFN-）。干扰素具有十分广泛的生物学活性，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用，也是主要的促炎细胞因子之一。IFN-：刺激Mf活化及功能；促

18、进Th0Th1，抑制Th0Th2；促进B细胞的分化及抗体的产生；促进细胞表达MHC分子；激活中性粒细胞和NK细胞杀伤性；激活血管内皮细胞。集落刺激因子（是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。它们可以刺激不同造血细胞系或不同分化阶段的细胞在半固体培养基中形成细胞集落。）G-CSF：刺激骨髓中的中性粒前体细胞的增殖、分化；在外周促进成熟中性粒细胞的功能。转化生长因子B（介导细胞的生长与分化）：TGF-B1：抑制淋巴细胞的生殖功能，抑制Mf的激活。趋化性细胞因子家族（一类结构相似，具有趋化功能）IL-8：趋化中性粒细胞、T细胞、嗜碱性粒细胞。第5章 免疫细

19、胞膜分子一、白细胞分化抗原LDA的概念是不同谱系lineage白细胞在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程中，出现或消失的跨膜糖蛋白，细胞表面标记。2、 参与抗原摄取与提呈的CD分子（CD1的生物学作用）1抗原提呈；2参与抗感染免疫：CD1分子和CD1限制性T细胞共同组成第一道防线。3参与自身免疫和耐受：CD1限制性T细胞对自身免疫应答具有双重性。4直接或通过Th1、DC分泌IL-12参与抗肿瘤免疫，亦可抑制IL-13依赖的CTL，从而削弱CTL抗瘤效应。三、参与淋巴细胞识别抗原与活化的主要CD分子（一）参与T细胞识别抗原与活化的主要CD分子T细胞激活 （需双识别 双信号） TCR-CD3 复合

20、体抗原肽-MHC分子复合物 CD4 MHC-类分子 -第一信号 CD8 MHC-类分子 LFA-2（CD2） LFA3（CD58） CD28 CD80/CD86 -第二信号 LFA-1（CD11a/CD18） ICAM-1（CD54） TCR-CD3复合物： TCR和CD3均为T细胞表面重要分化抗原，是成熟T细胞的特征性标志。T细胞表面的TCR和CD3通过盐桥形成TCR-CD3复合物， 该复合物中，TCR可特异性识别抗原肽-MHC分子复合物，CD3则可将TCR双识别的信号传入T细胞内，促进T细胞活化。1）CD3： 稳定TCR结构，转导第一活化信号2）参与T细胞第一信号的共受体CD4、CD83）

21、共刺激分子（第二信号）CD28与CD80/ CD86：CD4+T激活 T细胞增殖、克隆 CD8+CTL胞毒效应CD152与CD80/ CD86（负调节作用）：抑制T细胞活化、增殖（二）参与B细胞抗原识别与的主要CD分子 BCR-CD79a：CD79a与CD3功能相似，转导第一活化信号。CD40 ：配体为CD40L（CD154），两者结合提供B细胞活化所必需的第二信号，参与调节CD4+T细胞应答、B细胞活化、Ig产生和类别转换、记忆B细胞分化等方面发挥关键作用。CD19/CD21/CD81复合物：加强了由BCR复合体转导的信号；提高了B细胞对抗原刺激的敏感性。四、粘附分子（AM）粘附分子：介导细

22、胞细胞、细胞细胞外基质间相互接触和黏附作用的膜表面糖蛋白。生物学功能：1、参与免疫细胞发育与分化2、参与免疫应答与调节3、参与炎症反应4、参与淋巴细胞再循环5、参与调节免疫细胞凋亡分类：选择素家族、黏蛋白样家族、整合素家族、免疫球蛋白超家族、钙依赖黏附素家族。免疫球蛋白超家族：属于粘附因子的一种，此类分子具有与IgV区和C区相类似的折叠结构，其氨基酸系列也具有同源性，在粘附作用中，它们通常作为整合素成为其他IgSF的配体。第6章 MHC1、主要组织相容性复合体的定义MHC现代免疫学理论认为，MHC是位于人或哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其主要功能是以其产物MHC分子参与提呈抗原肽

23、，进而激活T淋巴细胞，由此形成T细胞对抗原和MHC分子的双重识别，在特异性免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。2、HLA复合体：Dausset于1958年首先发现，肾移植后出现排斥反应的患者，以及多次接受输血的患者血清中含有能与供者白细胞发生反应的循环抗体。这些抗体所针对的靶分子即人主要组织相容性抗原，由于该抗原首先在白细胞表面被发现，故人类组织相容性抗原被称为人白细胞抗原（HLA）。3、HLA复合体遗传特征个体水平的多基因性、高度多态性、单体型遗传和连锁不平衡。4、MHC 的功能 或生物学作用 （1）参与抗原加工和提呈：通过MHC-/类分子以及座落在MHC-类基因区的非经典类基因和部分免

24、疫功能相关基因产物（如低分子量多肽LMP；抗原加工相关转运体TAP）的作用。（2）MHC限制性：只有相同的MHC单元型的免疫细胞之间相互作用才最有效。（3）参与对免疫应答的遗传控制：通过Ir基因和免疫功能相关基因的个体差异控制应答（4）参与免疫调节：通过Ir基因和免疫功能相关基因的表达程度来调节。（5）参与免疫细胞分化及中枢性自身耐受的建立：MHC参与T细胞在胸腺的发育分化（阳性选择和阴性选择），并获得了MHC限制性和自身耐受性（6）调节NK细胞和CTL的细胞毒作用。5、MHC限制性：不仅CTL-靶细胞间，而且M-Th和Th-B间的相互作用也同样受MHC限制。这一现象称为MHC限制性。本质为：

25、TCR须同时识别抗原肽和与之结合为复合物的MHC分子。第7章固有免疫细胞1、巨噬细胞的生物学功能（1） 参与和促进炎症反应 Mf表面具有多种CKR，受相应CK作用而趋化、活化； 活化巨噬细胞产生TNF、IL-1、6、8、12、MCP-1、PGE、LBT4、PAF等多种炎症因子参与和促进炎症反应。 后果 适量 产生抗感染保护作用 过量 休克、DIC、甚至死亡（2） 对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用：活化巨噬细胞（细胞融合、释放细胞毒性物质杀伤、ADCC或诱导凋亡）。（3）加工处理提呈抗原，启动适应性免疫应答。摄取抗原后，加工、处理，以抗原肽-MHC11类分子复合物的形式表达于Mf表面，提呈给C

26、D4+T。（4）分泌多种细胞因子（TNF、IL-1、6、8、10、12、18等），参与免疫调节。(5) 免疫调节。加工处理提呈抗原，启动适应性免疫应答。分泌多种细胞因子（TNF、IL-1、6、8、10、12、18等），促进免疫细胞活化、增殖、分化和产生免疫效应。过度活化Mf的可转变为抑制性Mf，分泌抑制性因子。2、B1功能特征：BCR多为IgM，缺乏多样性，非特异性免疫功能。识别的抗原是某些细菌表面共有的多糖抗原和某些变性的自身抗原；快速应答，产生IGM，参与早期感染免疫；增殖分化过程中不发生类别转化；无免疫记忆。3、 T： CD2，TCR-CD3,缺乏多样性，无MHC限制性（可直接识别多肽抗

27、原），抗感染、杀伤靶细胞、参与免疫调节（分泌多种细胞因子，参与免疫调节）。4、 NKT： TCR缺乏多样性，抗原识别谱较窄。识别CD1分子提呈的脂类、糖脂类抗原，参与非特异性免疫应答（细胞毒作用；免疫调节作用）。5、NK细胞表面标志：CD56+,CD16+,CD3-,TCR-,BCR-生物学功能：1）非特异性杀伤作用：通过直接杀伤或ADCC作用杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞，而对正常组织细胞不具细胞毒作用； 识别“自我”！ 2）通过分泌IFN-、IL-2、TNF等参与免疫调节 NK-IFN-M-IL12-NK6、树突状细胞生物学功能 * 提呈抗原（通过受体介导的内吞、巨吞饮、吞噬作用捕获抗原，

28、主要经MHC-类分子途径提呈抗原）； * 激活初始T细胞； * 参与T、B细胞的分化发育及激活（T细胞的阳性选择、阴性选择等）； * 诱导免疫耐受（T细胞的阴性选择等） * 分泌IL-1、6、8、12、TNF-a等CKs参与免疫调节。 DC与reg之间的动态平衡 DC调节NK细胞的活化7、APCAPC的含义：能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞。分类：专职（DC、Mf、B）、兼职（内皮细胞、成纤维细胞、活化的T细胞）B细胞表达丰富的MHC-类分子，因而具有加工、处理和提呈抗原给T细胞的能力，同时B细胞也被激活进而分泌抗体。B细胞的BCR与抗原的高亲和力结合，能浓集

29、抗原于其表面后再被摄入胞内；抗原也可由B细胞的胞饮作用（非特异性）而内化。8、树突状细胞：是具有最强提呈抗原功能的专职APC，其在体内的数量较少，但抗原提呈能力远强于M¢,B细胞等其他APC。DC作为专职APC具有特点1、能有效活化未致敏T细胞，2、能高水平表达MHC分子，3、可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体4、能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区5、抗原提呈效率高，少量抗原和少量DC即足以激活T细胞，是机体免疫应答的主要启动者。第8章T/B淋巴细胞1、T淋巴细胞在胸腺的发育过程（阳性选择和阴性选择）及生物学意义胸腺皮质 胸腺皮质胸腺髓质阳性选择CD4-CD8-（双阴性细胞D

30、N）CD4+CD8+（双阳性细胞DP）基质表面MHC结合CD4- CD8+SP 基质表面MHC结合CD4+CD8- SP细 MHC高亲和力结合或不能结合凋亡胸腺髓质、树突状细胞、Mf 阴性选择细胞不与自身肽- MHC分子结合CD4- CD8+T与自身肽- MHC分子结合凋亡胞与自身肽- MHC11分子结合不与自身肽- MHC分子结合CD4+CD8-T生物学意义：1）阳性选择赋予CD4- CD8+T细胞和CD4+CD8-T分别具有MHC和MHC类限制性识别能力。2）阴性选择获得了对自身抗原的耐受性。经历了上述过程，才分化为成熟的，具有MHC限制性，具有对自身耐受性的单阳性T细胞，迁移至外周血液。

31、2、T淋巴细胞的表面标志细胞表面受体1）TCR 2）CKR：不同活化状态表达不同，如：IL-2R 3）其他表面受体: FcR, CR1, HIV受体， 丝裂原受体。表面抗原1）MHC抗原 2）CD分子3、T细胞亚群及功能T细胞分类原则： 对Ag应答 初始T细胞、记忆性T细胞 TCR类型 TCRT细胞、TCRT细胞 细胞因子：Th1、Th2、Th17、Th9 CD分子 CD4 + 、CD8 +亚群 功能 Th、Tc、Treg功能：1）Th1细胞：分泌IL-2、IFN-g、TNF-b，介导细胞免疫应答 （增强吞噬细胞介导的抗感染作用）及迟发超敏反应；亦为TDTH；与Tc细胞的增殖、分化和成熟有关。

32、2）Th2细胞：分泌IL-4、5、6、9、10、13；予B细胞活化和Ig类别转换中发挥调节作用。3）Th17细胞：最早参与抗感染应答的效应T细胞。3、Th1和Th2细胞的细胞分化及功能1）、按其所产生的细胞因子种类进行分类：Th1细胞主要分泌IL-2、IFN_，TNF-等，TH2主要分泌IL-4，IL-5、IL-6和IL-10等。INF-可诱导Th1分化，但抑制Th2的增殖，IL-4诱导Th2分化但与IL-13等一起抑制Th1功能和分化，IL-2则可引起Th1Th2细胞增殖。2）、Th1主要介导与细胞毒和局部炎症有关的免疫应答，参与细胞免疫及迟发型超敏性炎症的发生，在机体抗胞内病原体感染中发挥

33、重要作用。Th2主要刺激B细胞增殖并产生抗体，与体液免疫有关，促进中和抗体产生，参与速发型超敏反应。 Th前体细胞在抗原刺激下，分化为Th0细胞，在巨噬细胞所产生的IL-2作用下，向Th1分化，IL-4则促进Th2分化。4、B淋巴细胞在胸腺的发育过程（阴性选择和阳性选择）及生物学意义1）抗原非依赖期（阴性选择）：机体通过多种机制选择性清除自身反应性的B细胞克隆，建立对自身抗原的免疫耐受，此为阴性选择。该过程主要发生在未成熟B细胞阶段。2）抗原依赖期（阳性选择）：在外周免疫器官，凡能与滤泡状树突细胞表面抗原低亲和力结合或不能结合，发生凋亡；能高亲和力结合,表达CD40，与Th表面CD40L作用，

34、免于凋亡。5、B淋巴细胞的表面标志细胞表面受体1）BCR 2）CKR 3）补体受体4）FC受体。表面抗原1）MHC抗原 2）CD分子6、B细胞亚群及功能B-1细胞：参与非特异性免疫应答（抗微生物感染），与黏膜免疫应答及自身免疫病有关。B-2细胞：参与体液免疫，还具有抗原提呈和免疫调节功能。7、从细胞和分子水平详细阐述B细胞在免疫应答中的作用及其机理。（综合题）B细胞的三大主要功能：产生抗体，提呈抗原，调节免疫。1）接受抗原刺激，产生特异性抗体。B细胞是介导特异性体液免疫的唯一的抗体产生细胞，能够对多种抗原进行识别和应答。对TD-Ag的应答。病原体的表面抗原多属于TD-Ag。B细胞可通过其膜BC

35、R（mIg）对TD-Ag的B决定簇进行识别，Ig/Ig将信号传入其胞浆区ITAM，启动细胞内信号转导过程。在活化的Th提供的第2信号的刺激下，B细胞增殖、分化成为浆细胞分泌特异性抗体。对TI-Ag的应答。某些细菌多糖、多聚蛋白及脂多糖等能直接刺激初始B细胞产生抗体而不需要T细胞的辅助。抗体在清除抗原如感染的细菌或病毒抗原(1)中和作用。抗体通过可变区的抗原互补决定区（CDR）与相应抗原特异结合，使病原体的致病力或毒力减弱或消失。(2) 调理作用。 抗体和细菌等靶细胞结合后其Fc段活化，能与巨噬细胞和嗜碱性粒细胞等吞噬细胞上的Fc受体结合，从而介导和促进吞噬细胞对病原体的吞噬和破坏。(3)ADC

36、C作用。特异性IgG抗体的Fab段与靶细胞抗原特异结合，其Fc段与NK、巨噬细胞、中性粒细胞等表面的FcrR结合，介导效应细胞杀伤携带特异性抗原的靶细胞（4）激活补体IgG、IgM类补体与抗原结合成免疫复合物，可通过激活补体经典途径而形成MAC，并发挥补体介导的杀菌、溶菌作用5）分泌型IgA的局部抗感染作用。（6）免疫损伤作用2）专职APC作用。B细胞可通过胞饮作用摄取抗原，更主要的是，B细胞籍其细胞表面的高亲和力的抗原受体(BCR)识别并浓集相应的可溶性抗原并使之内化，这种方式使得B细胞能在抗原浓度非常低的情况下也能有效地提呈抗原。3）免疫调节作用。激活的B细胞能产生大量刺激性的和抑制性的细

37、胞因子，参与对B细胞和其他免疫细胞的调节。 此外，抗体对抗原的清除作用、抗体与抗原结合后活化的Fc段、抗体-抗原复合物活化补体产生的补体片段、抗体刺激机体产生的抗独特型抗体以及抗体和B细胞因子加入神经-内分泌调节网络，对免疫应答可以起促进或抑制作用。第9章 固有免疫1、病原相关分子模式PAMP：一类或一群特定微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守且对其生存和致病性必要的分子结构，可被非特异免疫细胞所识别。2、模式识别受体：（PRR）是一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。3、固有免疫的生物学意义1）机体抵御微生物侵袭的第一道防线，在抗感

38、染免疫中发挥重要作用。2）固有免疫参与并调控适应性免疫应答的启动。3）固有免疫影响适应性免疫应答的强度与类型。4）固有免疫影响B细胞的记忆、阴性选择、自身耐受。4、天然免疫和特异性免疫的识别特点比较 1）识别的抗原种类和靶分子结构: 天然 通常仅识别微生物及其产物的特定组分。特异 既可识别微生物分子抗原，也可识别非微生物分子抗原。2）识别的特异性：天然 泛特异性，仅能区分不同种类的微生物。特异 高度特异性，可区分同种之间，甚至同一微生物不同抗原组分。3）参与抗原识别的受体基因：天然 在胚系中编码。特异 TCR和BCR基因在个体发育过程中重排。4）抗原识别受体的分布：天然 非克隆化。特异 克隆化

39、。第10章 抗原与抗原提呈1、 抗原（Ag）：是一类刺激机体免疫系统使之产生适应性免疫应答，并能与相应免疫应答产物（抗体和致敏淋巴细胞）在体内外特异性结合的物质。具有免疫原形（前者）和抗原性（后者）。完全抗原：免疫原形和抗原性半抗原：抗原性2、 抗原的异物性：抗原具有与自身成分相异或机体免疫细胞胚胎期未接触过的性质。分为：异种物质、同种异体物质、自身抗原。3、 表位/抗原决定簇（AD）：指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称抗原决定基，是TCR/BCR及抗体特异结合的基本单位。抗原通过抗原表位与相应的淋巴细胞表面的抗原受体结合，从而激活淋巴细胞，引起免疫应答；抗原也借表位与相应抗体或致

40、敏淋巴细胞发生特异性结合而发挥免疫效应。因此，抗原表位既是被免疫细胞识别的靶结构，也是免疫反应具有特异性的物质基础。抗原表位的性质、数目和空间构型决定着抗原的特异性。4、 异嗜性抗原：是指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物细胞表面的共同抗原称为异嗜性抗原。它们之间存在广泛的交叉反应性。5、 胸腺依赖性抗原（TDAg）：此类抗原须在APC及Th细胞参与下才能激活B细胞产生抗体。绝大多数蛋白质抗原属于TDAg，其共同特点是：均为蛋白质抗原；分子量大；表面表位多，但每种表位数量不多，且分布不均匀。此外，TDAg分子中既具有可被Th细胞识别的载体表位，也具有半抗原表位。其刺激机体主要产生Ig

41、G类抗体，还可刺激机体产生细胞免疫应答和记忆应答。6、 胸腺非依赖性抗原（TIAg）：此类抗原刺激B细胞产生抗体时无须T细胞辅助。仅少数抗原物质属于TIAg，如细菌脂多糖（LPS）。TIAg带有重复出现的同一抗原表位，其降解缓慢，且无载体表位，故不能激活Th细胞，只能激活B细胞产生IgM类抗体，且无IgG的转换，也不引起记忆应答。此外，TIAg多不能引起细胞免疫应答。7、 免疫佐剂：是一类先于抗原或与抗原一起注入机体，可增强机体对抗原的适应性免疫应答或改变适应性免疫应答的类型的物质。8、 超抗原（Sag）：某些抗原物质如细菌或病毒产物具有强大的刺激（多克隆）T/B细胞活化的能力，故称为超抗原。

42、其特点是：可与TCR、BCR抗原结合凹槽外的部位结合，非特异性刺激T、B细胞克隆增殖。9、 丝裂原：是一类在体外刺激（多克隆）T/B细胞活化的物质。为非特异性多克隆激活剂。10、 溶酶体提呈途径（MHC11分子）：外源性抗原APC摄入外源性抗原形成内体与溶酶体结合，被蛋白酶分解形成免疫原多肽进入MHC11分子小室抗原肽- MHC11分子复合物转运至APC表面供CD4+T细胞识别。11、 胞质溶胶体提呈途径（MHC1分子）：内源性抗原内源性抗原在胞质中被蛋白酶分解形成肽段借助Tap转运到内质网抗原肽- MHC1分子复合物转运至细胞表面供CD8+T细胞识别。第11章 免疫应答的分子机制1、 免疫应

43、答：是指机体受到抗原刺激后，体内特异性抗原淋巴细胞活化、增殖、分化或无能、凋亡，进而表现出一定的生物学效应。正常：正应答：对非己抗原负应答：对自身抗原免疫耐受异常：对非己抗原过高的应答，超敏反应；过低，免疫功能地下或缺失。对自身抗原正应答，导致自身免疫性疾病。2、T细胞介导的免疫应答（一）T细胞对抗原的识别APC摄取、加工、处理外源性抗原，以抗原肽- MHC11分子的形式表达在APC表面，供特异性CD4+Th细胞识别；APC摄取、加工、处理内源性抗原，以抗原肽- MHC1分子的形式表达在APC表面，供特异性CD8+Th细胞识别；（二）T细胞的活化需要双信号第一信号：T细胞TCR识别并结合特异性

44、抗原肽- MHC分子复合物；第二信号：TCR与细胞表面的粘附分子相互作用，提供了共刺激信号。（三）T细胞的增殖、分化CD4+T细胞的增殖与分化：Th1（IL-12）介导细胞免疫初始CD4+T细胞Th0 Th2（IL-4）介导体液免疫CD8+T细胞的增殖与分化：Th细胞非依赖性：CD8+T细胞直接识别病毒感染APC提供的双信号，发生增殖、分化，并分泌IL-2，同时进一步促进自身增殖。Th细胞依赖性：记忆性CD4Th细胞与APC相互作用后被激活，产生IL-2，辅助CD8+T细胞活化、增殖与分化。（四）T细胞介导的效应1）简述CD8CTL杀伤靶细胞的效应机理CD8CTL介导的杀伤靶细胞的效应机理主要

45、有细胞毒效应，主要分为3个阶段：1、效靶细胞结合：CTL须与靶细胞直接接触才能发挥杀伤效应，TCR的激活信号可增强效靶细胞表面黏附分子对（LFA-1/ICAM-1）的亲和力， 使CTL的非特异性效应分子聚集于此，选择性杀伤所接触的靶细胞。2、CTL的极化。TCR及共受体向效靶细胞接触部位聚集，导致CTL内亚显微结构即细胞骨架系统极化。 从而保证CTL分泌的非特异性效应分子选择性作用于所接触的特定靶细胞。3、致死性攻击：穿孔素颗粒酶途径。穿孔素由CTL和NK细胞产生， 在靶细胞膜上形成孔状结构，导致靶细胞外Na、水分子内流而改变细胞渗透压，最终引起细胞溶解。颗粒酶是存在于NKC和CTL胞内颗粒中

46、的一类丝氨酸蛋白酶，颗粒酶随CTL脱颗粒而出胞， 其机制为：颗粒酶B可激活Caspase家族的CCP32， 从而使ICAD 激活，活化的CAD可降解胞内DNA，从而介导靶细胞凋亡。Fas/FasL途径，激活的CTL表面迅速表达FasL，其与靶细胞的Fas结合，通过激活胞内Caspase系统而导致细胞凋亡。2）简述CD4Th1细胞免疫效应机理Th1细胞通过活化M及释放各种活性因子作用：Th1细胞分泌INF-R等使M活化；Th1细胞表面的CD40L与M表面CD40结合，激活MTh1细胞对其他T细胞的作用：分泌IL-2，可促进Th1细胞增殖，从而放大免疫效应。Th1细胞对B细胞的作用：辅助B细胞，产

47、生抗体。Th1细胞对中性粒细胞的作用：产生淋巴毒素活化中性粒细胞3、T细胞的活化需要哪些信号？它们是如何产生的？第一活化信号，T细胞TCR识别并结合特异性抗原肽- MHC分子复合物；引起TCR交联并启动抗原识别信号，导致CD3和共受体CD4或CD8分子胞质段尾部相聚，激活与胞质段尾部相连的酪氨酸激酶，促使含酪氨酸的蛋白激酶磷酸化，启动激酶活化的级联反应，最终通过激活转录因子而启动细胞因子及其受体等基因转录和产物合成。第二激活信号，又称共刺激信号，由APC和T细胞表面粘附分子对（如B7/CD28等）的相互作用所提供，它们的结合还有助于维持、加强APC与T细胞的直接接触。如CD28/B7分子所启动

48、的第二信号可增强细胞因子基因表达，若缺乏共刺激信号，可致IL2合成受阻，则抗体刺激非但不能激活特异性T细胞，反而使T细胞失能。3、细胞因子促进T细胞充分活化，活化的APC和T细胞可分泌IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等多种细胞因子在T细胞充分活化起着重要的作用。4、B细胞介导的免疫应答（一）B细胞对TD抗原的应答B细胞胸腺依赖性抗原应答需抗原特异性T细胞辅助，识别无需APC对抗原进行加工、处理，无MHC限制性。（二）B细胞的活化需要双信号第一信号：BCR与特异性抗原表位结合，启动第一信号，并由Iga和Igb将信号转入B细胞内。第二信号：B细胞与Th细胞表面的粘附分子相互作用，提供了共刺

49、激信号（CD40与CD40L）。（三）B细胞的增殖、分化途径：1）部分B细胞增殖成为浆细胞，产生特异性抗体提供即可防御效应；2）生发中心的B细胞经历克隆，抗体可变区的体细胞高频突变、受体编辑、抗体类型转换、抗体亲和力成熟等过程，最终分化为抗体亲和力成熟的浆细胞和长寿命记忆B细胞。（四）试述体液免疫应答的一般规律初次应答和再次应答的规律，一般初次应答主要产生IgM（后期可产生IgG）所产生的抗体总量及其与抗原的亲和力均较低。而再次应答，同种抗原再次侵入机体，免疫系统可迅速高效产生特异性应答，其特点有：1）潜伏期更短约为初次应答潜伏期（数小时到数周）的一半；2）抗体合成快速到达平台期（初次免疫需数

50、天到数周）；平台高（比初次应答高十倍以上），且持续时间长；3）下降期持久（机体长时间合成抗体）；4）诱导再次应答所需抗原剂量小；5）再次应答所产生的主要为IgG类抗体，且抗体高亲和力较均一。（五）B细胞与Th细胞的相互作用T/B细胞表面分子介导T/B细胞非特异性粘附；BCR直接识别抗原抗原肽形成抗原肽-MHC11分子复合物提呈给CD4+T细胞；Th细胞识别抗原，其表面的CD4与MHC11分子结合；Th细胞表面的CD40L与B细胞的CD40结合提供B细胞共刺激信号，活化B细胞；活化的B细胞高表达B7等共刺激分子，与Th细胞表面的CD28结合，提供Th细胞共刺激信号，维持Th细胞的活化、增殖、分化

51、第12章 适应性免疫应答的特点及免疫调节1、 免疫耐受：指机体免疫系统接触某种抗原后形成特异性免疫无应答状态，表现为再次接触同种抗原时，不发生可查见的反应，但对其他抗原仍保持免疫应答。2、 免疫耐受形成机制中枢耐受是指体内组织普遍表达的共同自身抗原在中枢免疫器官也表达，经过“阴性选择”作用，那些识别和MHC结合的共同自身抗原的淋巴细胞克隆被启动程序性死亡（凋亡），机体获得了共同自身抗原的耐受性。外周的耐受指得是对非共同自身抗原的免疫耐受。这些抗原包括未在中枢免疫器官表达的自身抗原。前者又分免疫隔离状态的自身抗原和非隔离状态的自身抗原。针对这些非共同自身抗原的淋巴细胞克隆，没有被清除，而存在于体

52、内各器官中，却对相应的抗原不应答，其原因有：1、自身反应性克隆碰不到组织特异性抗原，后者是在“免疫隔离”状态。2、组织特异性抗原的浓度太低，不足于激活自身反应性克隆，故两者并存，为“免疫忽视”，3、抗原浓度适宜，并且MHC类分子提呈，自身反应性克隆TCR对其双识别，产生了第一活化信号，但是无炎症刺激下，组织细胞不表达B7和CD40等协同刺激分子，不能产生第2活化信号，称“克隆无能”。4、自身应答T细胞克隆，被相应的组织特异性抗原激活，但有一重要的机制叫“激活诱导的细胞死亡”，（AIDC），是为“克隆清除”，5、机体抑制性的调节机制：a、抑制性调节因子IL-10，TNFB可抑制自身反应性淋巴细胞

53、的激活和扩增，b、发挥抑制作用的调节细胞CD4CD25+Tr细胞表达CTLA4，起抑制免疫应答的作用。第13章 超敏反应1、 型超敏反应（速发型超敏反应或变态反应）概念、常见疾病、发生机制、防止原则：1） 概 念：相同抗原入侵后，与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE发生交联，导致脱颗粒和活性介质的释放，数分钟内出现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应，称为I型超敏反应。2） 特点：由IgE抗体介导，无补体参与反应发生快、消退快，以生理功能紊乱为主，而无严重的组织损伤具有明显的遗传倾向和个体差异。3） 发生机制：致敏阶段 ：变应原初次进入机体 细胞产生特异性IgE IgE F段与肥大细胞和嗜碱粒

54、细胞表面FRI结合 机体处于致敏状态。发敏阶段：相同变应原再次进入机体与致敏肥大细胞和嗜碱粒细胞表面IgE Fab特异性结合 脱颗粒 释放生物活性介质。效应阶段：释放的活性介质，生物活性介质作用于效应组织和器官，变态反应的迟缓相反应（血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩）。4） 常见疾病：过敏性休克、皮肤过敏性反应、呼吸道、消化道过敏性反应。5） 防治原则：检出过敏原，避免与之接触：变应原皮肤试验变应原特异性治疗：减敏与脱敏治疗非特异性治疗：如细胞因子：INF可促进免疫反应由Th2型转换为Th1型。药物防治：抑制生物活性介质合成与释放的药物；生物活性介质拮抗剂；改善效应器官反应性的药物。2、11型超敏反应（细胞溶解型或细胞毒型超敏反应）常见疾病、发生机制1）发生机制：细胞表面抗原和相应的抗体结合，激活补体对细胞溶解；细胞-抗体复合物也可被巨噬细胞或FCR+NK细胞杀伤而溶解。2）常见疾病：输血反应、自身免疫溶血性贫血、新生儿溶血、肾小球肾炎。3、111型超敏反应（免疫复合物型或血管炎性超敏反应）常见疾病