IgG抗体学习课程

1、 免疫球蛋白的结构 （ Structure of Ab Molecules） 第1页/共24页第一页，编辑于星期六：一点 四十四分。同种异型（allotype)： 同一种属不同个体间免疫球蛋白分子所具有的不同的抗原特异性标志。VHCH1CVLCLFabFc由C区决定，主要反映在Ig分子的CH和CL上的一个或数个氨基酸的差异，又称为遗传标志。第2页/共24页第二页，编辑于星期六：一点 四十四分。独特型(idiotype, Id) ： 同一个体内不同B细胞克隆产生的免疫球蛋白分子所特有的抗原特异性标志。由超变区决定第3页/共24页第三页，编辑于星期六：一点 四十四分。IgGIgG分子的四种亚型分子

2、的四种亚型IgG1IgG4IgG3IgG2 第4页/共24页第四页，编辑于星期六：一点 四十四分。u主要以单体形式存在，抗原结合价为主要以单体形式存在，抗原结合价为2 2价价u出生后出生后3 3个月开始合成，个月开始合成，3 35 5岁接近成人岁接近成人u血清中含量最高，占血清总血清中含量最高，占血清总IgIg的的75-80%75-80%u产生比较晚，是再次应答的主要抗体产生比较晚，是再次应答的主要抗体u半衰期最长半衰期最长( (t 2323天天) )u分布最广，易通过毛细血管壁，是血管外的主要抗体分布最广，易通过毛细血管壁，是血管外的主要抗体u唯一能通过胎盘的唯一能通过胎盘的IgIg，新生儿

3、抗感染免疫起重要作用，新生儿抗感染免疫起重要作用u激活补体激活补体 IgG1 IgG13 3（经典），（经典），IgG4IgG4（替代）（替代）u结合细胞结合细胞 吞噬细胞调理作用吞噬细胞调理作用 NKNK细胞，吞噬细胞介导细胞，吞噬细胞介导ADCCADCC 结合结合SPASPA协同凝集实验协同凝集实验特性：又称为胎盘球蛋白特性：又称为胎盘球蛋白第5页/共24页第五页，编辑于星期六：一点 四十四分。功能：功能：u抗感染的主要抗体抗感染的主要抗体 u新生儿抗感染免疫的重要抗体新生儿抗感染免疫的重要抗体u介导介导II,IIIII,III型超敏反应型超敏反应u介导自身免疫介导自身免疫 第6页/共24

4、页第六页，编辑于星期六：一点 四十四分。功能 IgG抗体是反映人体免疫功能的重要指标。 根据结构的不同IgG抗体可分为4 个亚类,即IgG1, IgG2, IgG3 和IgG4。 这4个亚类的生物学特性不同,因此它们在疾病的发生发展过程中发挥不同的作用.第7页/共24页第七页，编辑于星期六：一点 四十四分。功能 针对细菌和病毒抗原产生的抗体中(例如破伤风毒素或膜蛋白成分都是T细胞依赖型抗原) , IgG1占主导地位,有时伴随IgG3的产生, IgG2水平较低。第8页/共24页第八页，编辑于星期六：一点 四十四分。功能 特异性皮炎( atop ic dermatitis)是一种慢性复发性皮肤炎症

5、疾病,特异性皮炎患者血清中针对花粉或尘螨的特异性IgE和IgG4水平升高。第9页/共24页第九页，编辑于星期六：一点 四十四分。功能 青霉素过敏患者血清中, IgG3 和IgG4 阳性的百分率分别为28. 05% , 13. 39%和12. 80% ,表明IgG3和IgG4抗体在青霉素超敏反应中发挥重要作用。第10页/共24页第十页，编辑于星期六：一点 四十四分。IgG抗体与HDN 各亚类激活补体经典途径的能力为IgG3 IgG1 IgG2 , 所以IgG3 在各亚类中溶血性最强, 发生的HDN最严重。第11页/共24页第十一页，编辑于星期六：一点 四十四分。IgG抗体与HDN 从患儿及患儿母

6、亲血清中IgG亚类含量的构成来看, 虽均以IgG1 为主, 但患儿体内IgG1 的比例较母亲体内高, 而其他3种亚类均略低于母体, 说明了IgG1 含量升高对新生儿溶血病有着更重要的作用。第12页/共24页第十二页，编辑于星期六：一点 四十四分。IgG抗体与HDN 孕妇血清中IgG特异性抗体效价持续升高, 并且IgG1 亚类含量也显著高者, 可预报新生儿溶血病的发生, 当IgG3 也显著升高时, 提示新生儿溶血严重。第13页/共24页第十三页，编辑于星期六：一点 四十四分。The immune system consists of two functional components: Inna

7、te immune systemPrevents penetration and spread of infectious agents by a variety of physical,biochemical and cellular barriers (skin, mucosa, lysozymes,complement, phagocytes) Adaptive immune systemDevelops a specific immunological memory after the first attack. This leads to astronger, faster and

8、more effective response upon renewed contact with the sameagent. Lymphocytes and immununoglobulins are the key elements Humoral immunityB-cells plasma cells immunoglobulinsCell mediated immunityT-cells Helper T-cells & Cytotxic T-cells第14页/共24页第十四页，编辑于星期六：一点 四十四分。 In humoral immunity B-cells rec

9、ognize soluble or cell surface antigens (on extracellular microbes) and differentiate into antibody secreting plasma cells. In cell-mediated immunity helper T-cells recognize antigens on the surfaces of antigen-presenting cells and secrete cytokines, which stimulate B-cells and T-cells. Cytotoxic T-

10、cells recognize antigens on infected cells and kill these cells.第15页/共24页第十五页，编辑于星期六：一点 四十四分。第16页/共24页第十六页，编辑于星期六：一点 四十四分。第17页/共24页第十七页，编辑于星期六：一点 四十四分。第18页/共24页第十八页，编辑于星期六：一点 四十四分。第19页/共24页第十九页，编辑于星期六：一点 四十四分。relative serum concentrations IgG1 IgG2 IgG3 IgG4differences in flexibility of the IgG3 IgG

11、1 IgG4 IgG2hinge regiondifferences in biological properties Fab part + antigen effectorfunctions via Fc partactivation of complement IgG3 IgG1 IgG2 IgG4induction of phagocytosis FcgRI CD 64: IgG3 IgG1 IgG4(opsonisation)FcgRII CD 32: IgG3 IgG1 IgG2binding to FcgR of effector cells FcgRIII CD 16: IgG3

12、 = IgG1CD 16: neutrophil granulocytes, monocytes, macrophages, NK cellsCD 32: monocytes, subpopulation of macrophages, granulocytes,eosinophils, B cellsCD 64: monocytes, activated granulocytes第20页/共24页第二十页，编辑于星期六：一点 四十四分。 IgG1 Main response to virall and bactteriall prottein anttigen exposure Immune

13、 response tto capsulle pollysaccharide Acttivattiion compllementt Efffiicientt binding tto llymphocyttes via Fc recepttor Auto-antibodies IgG2 Predominantimmune response tto pollysacchariide antigens of bactteria such as pneumococci group A sttreptococci and Haemophillus iinfflluenzea IgG3 High-affi

14、niittyantbodies tto protein antigens strongest compllementt acttiivattiion efficientt bindiing to lymphocytes viia Fc recepttor auto-antibodiies IgG4 Responses to chronic allergic stimullation Immune response tto alergens even after hyposensitization Blocking the IgE response第21页/共24页第二十一页，编辑于星期六：一点

15、 四十四分。 decrease of one IgG subclass + increase of other subclass total IgG level may normal. determination of IgG subclass levels is important, even when the total IgG level is within or only slightly below the reference range of healthy individuals. IgG subclass deficiency is not excluded by a norm

16、al or even high total IgG concentration! The finding of a decreased level of one of the IgG subclasses can never provide a definite diagnosis, but should rather be considered as an indication of a disturbance of the immune system, requiring further diagnostic investigation.第22页/共24页第二十二页，编辑于星期六：一点 四

17、十四分。Autoimmune / atopic diseasesBronchial asthma IgG2, IgG3Diabetes variableIdiopathic thrombocytopenic purpuraIITP IgG2, IgG4Systemic lupus erythematosus IgG3, IgG4ImmunodeficienciesBone marrow transplantation IgG2, IgG4CVID (common variable immunodeficiency) IgG1, IgG2, IgG4High-dose corticosteroids IgG2, IgG3HIV infection IgG2, IgG4Chemotherapy, radiation exposure IgG2Wiskott-Aldrich disease IgG4InfectionsOtitis media (pneumococcal infection