CCFT多巴胺转运体PET显像预答辩学习课程

1、帕金森病第1页/共50页第一页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究背景帕金森病（帕金森病（Parkinsons diseaseParkinsons disease，PDPD）v常见的中枢神经系统变性疾病常见的中枢神经系统变性疾病v临床症状临床症状 震颤震颤 、肌僵直、运动迟缓、姿势步态、肌僵直、运动迟缓、姿势步态异常异常v病理特征病理特征 黑质多巴胺神经元的脱失变性，黑黑质多巴胺神经元的脱失变性，黑质和蓝斑区神经元内质和蓝斑区神经元内LewyLewy小体的形成小体的形成第2页/共50页第二页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究背景 目前诊断依据目前诊断依据 严重程度评价：严重程度评价：临床

2、量表（Hoehn&Yahr分级、Webster量表及UPDRS评分）典型的临床表现、症状 对多巴制剂的治疗反应 诊断正确率为85简便易行 不够客观第3页/共50页第三页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究背景PDPD理想的理想的BiomarkerBiomarker 能早期诊断能早期诊断PDPD 能客观反应能客观反应PDPD的严重程度的严重程度有助于客观评价新疗法的疗效有助于判断药物的神经保护作用有助于早期使用神经保护进行治疗干预第4页/共50页第四页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究背景脑功能显像脑功能显像PETPET与与SPECT SPECT 的异同点的异同点：核素与放射性药物

3、核素与放射性药物仪器性能：分辨率等仪器性能：分辨率等价格价格加速器加速器SPECTPET第5页/共50页第五页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究背景PDPD可以进行脑功能显像的靶点可以进行脑功能显像的靶点DATDADA受体VMAT2第6页/共50页第六页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究背景1818F-Dopa PETF-Dopa PET显像：显像：多巴脱羧酶活性多巴脱羧酶活性 可早期诊断可早期诊断PDPD、反应、反应PDPD的严重程度的严重程度 早期诊断不如早期诊断不如DATDAT敏感敏感 DADA受体显像受体显像 结合结合DATDAT显像，对显像，对PDPD的鉴别有一定价值的鉴别有

4、一定价值 早期诊断意义不大，不能有效评价严重程度早期诊断意义不大，不能有效评价严重程度1818F-F-脱氧葡萄糖脱氧葡萄糖PETPET显像：显像：局部脑葡萄糖代谢局部脑葡萄糖代谢 对于对于PDPD与与MSAMSA、PSPPSP、CBGDCBGD的鉴别有一定帮助的鉴别有一定帮助 早期诊断特异性不高，无法反映严重度早期诊断特异性不高，无法反映严重度第7页/共50页第七页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究背景 脑多巴胺转运体（脑多巴胺转运体（DATDAT）位于突触前膜，膜蛋白DA能神经元合成和表达调控突触间隙DA的浓度，控制脑内DA的水平第8页/共50页第八页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研

5、究背景DATDAT功能显像的应用价值功能显像的应用价值 早期、甚至是亚临床诊断 反映PD严重度 客观评估疗效 PD鉴别诊断第9页/共50页第九页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究背景DATDAT功能显像早期诊断功能显像早期诊断 正常对照 早期PD(HY I级) 第10页/共50页第十页，编辑于星期五：十三点 四十一分。Wang J,et al. J Neurol, 2007研究背景第11页/共50页第十一页，编辑于星期五：十三点 四十一分。Sullivan et al. Neurology 2001;56:266-267 少年性PD正常对照DRD研究背景DATDAT功能显像功能显像PDPD

6、的鉴别诊断的鉴别诊断第12页/共50页第十二页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究背景DATDAT显像剂显像剂第13页/共50页第十三页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究背景99m99mTc-TRODAT-1 SPECTTc-TRODAT-1 SPECT显像显像 正常对照正常对照 ET ET 早期早期PDPD优点：价格低、易获得；可保存与试剂盒缺点：纹状体/小脑摄取比值低；脑中分布差；图像分辨率低Wang J, et al.,Acta Neurol Scand 2005, 112:380-5第14页/共50页第十四页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究背景123123I-CITI-CI

7、T 优点：亲和力高、脑滞留时间长、优点：亲和力高、脑滞留时间长、 纹状体纹状体/ /小脑比值高小脑比值高 缺点：选择特异性不高、二日法显像不便于检测缺点：选择特异性不高、二日法显像不便于检测123123I -FP-CITI -FP-CIT 优点：特异性和亲和力高、脑内清除率快优点：特异性和亲和力高、脑内清除率快 缺点：脑内平衡时间缩短，不利于定量计算缺点：脑内平衡时间缩短，不利于定量计算第15页/共50页第十五页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究背景1818F-FP-CIT PETF-FP-CIT PET功能显像功能显像MRI融合 PET图像优点：高信噪比、高质量图，有利于定量分析缺点：与

8、5-HT受体亲和力高、标记工艺复杂、标记率较低第16页/共50页第十六页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究背景CFTCFT优点：优点：与与5-HT5-HT和和NANA受体结合力低、标记简便受体结合力低、标记简便稳定稳定1818F-CFTF-CFT 优点：与纹状体结合平台期长，敏感度高优点：与纹状体结合平台期长，敏感度高 缺点：合成效率低缺点：合成效率低1111C-CFTC-CFT 优点：合成路径成熟、合成效率高、方便获得优点：合成路径成熟、合成效率高、方便获得 应用应用1111C-CFT PETC-CFT PET显像显像PDPD患者脑患者脑DATDAT功能在国外功能在国外有少量文献报道，国

9、内尚无相关报道。有少量文献报道，国内尚无相关报道。第17页/共50页第十七页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究目的 利用利用1111C-CFT PETC-CFT PET显像不同严重显像不同严重度度PDPD脑内脑内DATDAT， 探讨其在探讨其在PDPD早期诊早期诊断及反映病情严重度方面的应用价值。断及反映病情严重度方面的应用价值。第18页/共50页第十八页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究对象 病例及对照选择病例及对照选择 PD PD患者患者来自我院神经内科来自我院神经内科PDPD专科门诊。专科门诊。 正常对照者正常对照者需除外神经系统相关疾病。需除外神经系统相关疾病。第19页/共50

10、页第十九页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究对象PDPD入选标准入选标准 1. 1. 运动减少运动减少 2. 2. 至少符合下列至少符合下列1 1项：项：a. a. 肌肉强直；肌肉强直；b. b. 静止性震静止性震 颤；颤；c. c. 不稳不稳 3. 3. 至少符合下列至少符合下列3 3项：项：a. a. 单侧起病；单侧起病；b. b. 静止性震静止性震颤；颤；c. c. 逐渐进展；逐渐进展；d. d. 发病后多为持续性不对称性发病后多为持续性不对称性受累；受累；e. e. 左旋多巴治疗起初有效左旋多巴治疗起初有效参照英国帕金森病协会脑库诊断标准第20页/共50页第二十页，编辑于星期五：十

11、三点 四十一分。研究对象 排除标准排除标准1. 1. 各种继发性帕金森综合征（包括外伤性、肿瘤性、药各种继发性帕金森综合征（包括外伤性、肿瘤性、药源性、中毒性、血管性、脑积水等）及帕金森叠加综源性、中毒性、血管性、脑积水等）及帕金森叠加综合征。合征。2. 2. 曾经接受手术或曾经接受手术或 刀治疗的原发性刀治疗的原发性PDPD。3. 3. 合并精神分裂症或其它重症精神病者。合并精神分裂症或其它重症精神病者。4. 4. 严重心、肝、肾等脏器器质性损害者等。严重心、肝、肾等脏器器质性损害者等。 第21页/共50页第二十一页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究方案 PDPD严重程度的临床评分（显像

12、前）严重程度的临床评分（显像前）采用改良的采用改良的Hoehn&YahrHoehn&Yahr（H&YH&Y），即），即UPDRSUPDRS第第V V部分进行分级（将部分进行分级（将1-21-2级患者归为早期级患者归为早期PDPD；3-3-4 4级归为晚期级归为晚期PDPD ）采用采用UPDRS IIIUPDRS III（运动评分）量表评分，并进一（运动评分）量表评分，并进一步细化分类为震颤评分、肌强直评分以及运动迟步细化分类为震颤评分、肌强直评分以及运动迟缓评分缓评分评分参照文献评分参照文献 统一帕金森病评定量表统一帕金森病评定量表 第22页/共50页第二十二页

13、，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究方案配体制备配体制备放射性核素生产放射性核素生产 11 11C-C- -CFT-CFT所用的放射性原料为所用的放射性原料为1111C-COC-CO2 2，系美国，系美国CTICTI公司的公司的RDS111RDS111型回型回旋加速器生产旋加速器生产 1111C-C- -CFT-CFT的合成的合成 1111C-C- -CFT-CFT的合成采用自动化控制，控制步骤及合成所需温度等参数的合成采用自动化控制，控制步骤及合成所需温度等参数都自动化芯片控制。合成路线如下：都自动化芯片控制。合成路线如下： 1111C-COC-CO2 2+LAH/THF +LAH/THF

14、 1111C-CHC-CH3 3OH + HI OH + HI 1111C-CHC-CH3 3I I +CF +CF3 3SOSO3 3Ag CFAg CF3 3SOSO3 31111CHCH3 3+nor-+nor- -CFT -CFT 1111C-C- -CFT-CFT第23页/共50页第二十三页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究方案 仪器设备仪器设备 德国德国Siemens ECAT Siemens ECAT Biograph sensation Biograph sensation 16 PET/CT16 PET/CT第24页/共50页第二十四页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研

15、究方案PETPET的采集与处理的采集与处理1. 1. 安静状态下平卧，静脉注射安静状态下平卧，静脉注射1111C-C- -CFT(-CFT(平均平均185185370MBq)370MBq)，观察有无不良反应，观察有无不良反应2. 2. 注射后注射后1h1h后进行后进行PETPET显像，先进行显像，先进行CTCT采集，然后进行采集，然后进行PETPET数据采集，数据采集，PETPET采集时间为采集时间为10101515分钟分钟3. 3. 采集完毕经计算机重建后得到脑断层图像。采集完毕经计算机重建后得到脑断层图像。第25页/共50页第二十五页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究方案 图像分析图像

16、分析 目测法目测法 感兴趣区（感兴趣区（ROIROI）分析法）分析法 摄取指数（摄取指数（ROIROICBCB）/CB/CB第26页/共50页第二十六页，编辑于星期五：十三点 四十一分。研究方案 统计软件与方法：统计软件与方法： Excel 2003 Excel 2003建立数据库，建立数据库，SPSS10.0SPSS10.0软件包进行统计分析。所有软件包进行统计分析。所有P P值均为双侧值均为双侧检验，检验，P0.05P0.05为有统计学差异。为有统计学差异。第27页/共50页第二十七页，编辑于星期五：十三点 四十一分。结果组别组别正常对照正常对照早期早期PDPD晚期晚期PDPD例数例数5

17、510106 6年龄年龄46.4046.4015.5015.5053.2053.209.839.8361.8361.8313.2013.20性性 男男4 46 64 4别别 女女1 14 42 2各分布特征无统计学意义 一般资料一般资料第28页/共50页第二十八页，编辑于星期五：十三点 四十一分。结果 PDPD组组UPDRSUPDRS评分评分UPDRSUPDRS评分评分MinMinMaxMaxMeanMean总分总分2 2525220.3820.3812.9412.94 震颤震颤0 013133.503.503.653.65 强直强直 0 011112.812.812.932.93 动作迟缓动

18、作迟缓0 0252511.0011.006.836.83第29页/共50页第二十九页，编辑于星期五：十三点 四十一分。v11C-CFT DAT PET显像正常对照 11C-CFT对DAT有良好的特异性结果第30页/共50页第三十页，编辑于星期五：十三点 四十一分。结果v11C-CFT DAT PET显像早期PD早期PD双侧基底节DAT不对称性减少第31页/共50页第三十一页，编辑于星期五：十三点 四十一分。结果v11C-CFT DAT PET显像晚期PD 晚期PD双侧基底节区DAT减少，以壳核明显，左右差异不显著第32页/共50页第三十二页，编辑于星期五：十三点 四十一分。结果分组分组尾状核尾

19、状核前壳核前壳核后壳核后壳核正常对照正常对照2.702.700.530.532.902.900.540.542.962.960.640.64早期早期PDPD1.401.400.300.30a a51.951.91.101.100.250.25a a37.937.90.760.760.290.29a a25.7%25.7%晚期晚期PDPD0.940.940.240.24abab34.834.80.610.610.170.17a6a621.021.00.390.390.110.11abab13.213.2注：与正常对照比较aP0.05 ;与早期PD比较，bP0.05v11C-CFT DAT PET

20、显像ROI分析三组比较第33页/共50页第三十三页，编辑于星期五：十三点 四十一分。尾状核尾状核前壳核前壳核后壳核后壳核右侧右侧2.782.780.480.482.992.990.520.523.073.070.650.65左侧左侧2.622.620.620.622.822.820.600.602.842.840.690.69t t值值0.4527 0.4527 0.4757 0.4757 0.5237 0.5237 P P值值0.6628 0.6628 0.6470 0.6470 0.6147 0.6147 结果v11C-CFT DAT PET显像ROI分析正常对照第34页/共50页第三十四

21、页，编辑于星期五：十三点 四十一分。1111C-C- -CFT DAT PET-CFT DAT PET显像显像ROIROI分析分析早期早期PDPD尾状核尾状核前壳核前壳核后壳核后壳核正常对照正常对照2.702.700.530.532.902.900.540.542.962.960.640.64起病对侧起病对侧1.291.290.280.28a a47.847.80.950.950.230.23a a32.832.80.540.540.120.12a a18.218.2起病同侧起病同侧1.501.500.300.30a a55.655.61.251.250.200.20a a44.144.10.

22、990.990.220.22a a33.433.4P P* *0.12230.12230.00590.00590.00010.0001注：与对照组比较aP0.05；P*为起病对侧与同侧比较结果第35页/共50页第三十五页，编辑于星期五：十三点 四十一分。尾状核尾状核前壳核前壳核后壳核后壳核正常对照正常对照2.702.700.530.532.902.900.540.542.962.960.640.64起病对侧起病对侧0.850.850.170.17a a0.500.500.140.14a a0.340.340.080.08a a起病同侧起病同侧1.021.020.290.29a a0.710.7

23、10.120.12a a0.440.440.110.11a aP P* *0.2542 0.2542 0.01590.01590.1064 0.1064 注：与对照组比较aP0.05；P*为起病对侧与同侧比较v11C-CFT DAT PET显像ROI分析晚期PD结果第36页/共50页第三十六页，编辑于星期五：十三点 四十一分。v11C-CFT DAT PET显像ROI分析早期单侧PD分组分组尾状核尾状核前壳核前壳核后壳核后壳核正常对照正常对照2.702.700.530.532.902.900.540.542.962.960.640.64症状对侧症状对侧1.351.350.280.28a a50

24、.00%50.00%1.011.010.210.21a a34.80%34.80%0.580.580.100.10a a19.60%19.60%症状同侧症状同侧1.601.600.230.23a a59.30%59.30%1.321.320.130.13a a45.50%45.50%1.071.070.140.14a a36.10%36.10%注：与正常对照比较aP0.05结果第37页/共50页第三十七页，编辑于星期五：十三点 四十一分。 相关性分析相关性分析结果部位部位 UPDRS UPDRS评分评分 震震 颤颤 评评 分分 强强 直直 评评 分分 动作迟缓评分动作迟缓评分r rp pr r

25、p pr rp pr rp p尾状核尾状核-0.5401 -0.5401 0.0308 0.0308 -0.2780 -0.2780 0.2971 0.2971 -0.4622 -0.4622 0.0715 0.0715 -0.5097 -0.5097 0.0437 0.0437 前壳核前壳核-0.6468 -0.6468 0.0068 0.0068 -0.3447 -0.3447 0.1911 0.1911 -0.5103 -0.5103 0.0434 0.0434 -0.6280 -0.6280 0.0092 0.0092 后壳核后壳核-0.7119 -0.7119 0.0020 0.00

26、20 -0.4137 -0.4137 0.1112 0.1112 -0.5414 -0.5414 0.0303 0.0303 -0.6926 -0.6926 0.0029 0.0029 第38页/共50页第三十八页，编辑于星期五：十三点 四十一分。讨论PD的早期诊断v有助于PD早期诊断的方法嗅觉检查：特异性偏低，筛查PD 经颅超声（Transcranial Sonography，TCS） 18F-DOPA脑功能显像 DAT脑功能显像第39页/共50页第三十九页，编辑于星期五：十三点 四十一分。PDPD组中脑黑质超声回声显著增强组中脑黑质超声回声显著增强可能与可能与PDPD者黑质铁含量增高有关者黑质铁含量增高有关Becker, J Neurol 2002讨论PD的早期诊断第40页/共50页第四十页，编辑于星期五：十三点 四十一分。Piccini P, Lancet Neurol, 2004正常对照PD讨论PD的早期诊断第41页/共50页第四十一页，编辑于星期五：十三点 四十一分。DAT-SPECT18F-DOPA PE