6注射剂与滴眼剂9学习课程

1、第四章第四章 注射剂与滴眼剂注射剂与滴眼剂第六节静脉滴注用注射剂第1页/共29页第一页，编辑于星期五：七点 十二分。 静脉滴注用注射液/输液剂：无菌水溶液、O/W型乳剂， 静脉滴注方式输入体内，大剂量 (100ml) 静脉滴注用注射剂种类与临床应用 电解质输液：补充电解质、水分，调节酸碱平衡 糖类及多元醇类：供给机体热量、补充体液 营养输液 氨基酸类：维持危重病人营养、补充蛋白质 脂肪类输液：高能输液 维生素和微量元素输液 胶体输液(血浆代用液，右旋糖酐、羟乙基淀粉)：胶体溶液，高分子长时间 保持在循环系统中，增加血容量和维持血压，防止休克； 不能代替全血 药物输液 输液剂质量要求：不引起血象

2、异常变化； 乳剂：O/W型，液滴直径90%1m，不得 5m，大小均匀；耐热压灭菌 血浆代用液：不妨碍血型试验、红细胞携氧功能， 血液保留较长时间，易吸收，不蓄积第2页/共29页第二页，编辑于星期五：七点 十二分。Company Logo一、概述一、概述 静脉滴注用注射液：无菌水溶液或以水为连续相的无菌乳剂，以静脉滴注方式输入体内的大剂量注射剂(100ml)，俗称输液剂 由于其用量大且直接进入血液，故质量要求较高，生产工艺与小容量注射剂也不同。第3页/共29页第三页，编辑于星期五：七点 十二分。高能输液，为不能口服食物而缺乏营养的病人提供高热量、补充机体必需的脂肪酸维持危重病人营养、补充蛋白质供

3、给机体热量、补充体液(一)静脉滴注用注射剂的种类与临床应用1.电解质输液 等渗氯化钠、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液、 碳酸氢钠注射液等 补充体内电解质、水分，调节酸碱平衡2.营养输液一、概述一、概述 糖类及多元醇类输液糖类及多元醇类输液葡萄糖、甘露醇注射液葡萄糖、甘露醇注射液氨基酸类输液氨基酸类输液复方氨基酸注射液复方氨基酸注射液脂肪类输液脂肪类输液静脉脂肪乳注射液静脉脂肪乳注射液维生素和微量元素输液维生素和微量元素输液第4页/共29页第四页，编辑于星期五：七点 十二分。Company Logo(一)静脉滴注用注射剂的种类与临床应用3.胶体输液(血浆代用液) 与血浆等渗的胶体溶液，高分子可长

4、时间保持在循环系统中， 右旋糖酐注射液、羟乙基淀粉注射液4.药物输液 迅速发挥药物作用， 并保持稳定的有效血液浓度， 以达到速效和高效。一、概述一、概述 第5页/共29页第五页，编辑于星期五：七点 十二分。Company Logo(二)静脉滴注用注射液的质量要求 静脉滴注用注射液的质量要求与注射剂基本一致，但由于输液注射量大，更应注意： 1.含量、色泽符合要求。 2.无菌、无热原及澄明度检查必须符合要求。 3.pH值、渗透压尽量与血浆接近 4.不引起血象异常变化，不得有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质 5.不得添加抑菌剂 6.注射用乳剂的要求 O/W型，液滴直径90%1m，不得 5m，大小均匀

5、；耐受热压灭菌； 无副作用，无抗原性，无降压与溶血作用； 贮藏稳定，不得用于椎管注射 7.血浆代用液的要求 不妨碍血型试验，不妨碍红细胞的携氧功能， 在血液中能保留较长时间，易被机体吸收，不在脏器组织中蓄积一、概述一、概述 第6页/共29页第六页，编辑于星期五：七点 十二分。 静脉滴注用注射液生产工艺流程 玻璃瓶常用容积：100、250、500ml 玻璃瓶洗涤方法：碱洗法 碱水种类碱水种类：3 3碳酸氢钠、碳酸氢钠、1%-21%-2氢氧化钠氢氧化钠 温度要求：温度要求：40-6040-60 时间要求时间要求：4-54-5次，每次数秒次，每次数秒 洗瓶设备：滚筒式清洗机、履带行列式箱式洗瓶机洗瓶

6、设备：滚筒式清洗机、履带行列式箱式洗瓶机 塑料容器种类：聚丙烯（热压灭菌，应用较多）、无毒聚氯乙烯 塑料容器特点：直接使用，过0.22m滤膜空气清洗 丁基橡胶塞质量要求：弹性、柔韧性，易刺入，立即闭合，穿刺无碎屑； 耐溶，耐热压灭菌；稳定，不吸附，无毒，无溶血 丁基橡胶塞处理要求：100级，注射用水多次漂洗，121热空气吹干 丁基橡胶塞使用问题：挂珠、挂水（油性物质、硅油迁移），渗出物， 可见异物，吸附第7页/共29页第七页，编辑于星期五：七点 十二分。Company Logo(一)静脉滴注用注射液生产工艺流程二、静脉滴注用注射液二、静脉滴注用注射液 的生产工艺的生产工艺第8页/共29页第八页

7、，编辑于星期五：七点 十二分。1.中性硬质玻璃瓶 外形、规格、理化性能、外观质量、清洁度符合国家要求。 常用容积： 碱水：、 温度： 冲洗时间应控制好。碱水对玻璃有腐蚀作用，接触时间不宜过长 (间歇冲喷4-5次，每次数秒钟) 洗瓶设备：滚筒式清洗机、履带行列式箱式洗瓶机( (二二) )静脉滴注用注射液包装材料的质量要求与处理静脉滴注用注射液包装材料的质量要求与处理常水外冲刷洗碱水冲刷洗纯化水冲洗内外壁注射用水冲洗内壁备用粗洗 控制区精洗 洁净区碱 洗 法第9页/共29页第九页，编辑于星期五：七点 十二分。2.塑料容器（1） 可热压灭菌，应用较多（2） 耐热性差、透湿、透气，影响药物稳定性，应用

8、较少 塑料容器可，或采用通过( (二二) )静脉滴注用注射液包装材料的质量要求与处静脉滴注用注射液包装材料的质量要求与处理理第10页/共29页第十页，编辑于星期五：七点 十二分。第11页/共29页第十一页，编辑于星期五：七点 十二分。Company Logo3.丁基橡胶塞 质量要求 具有和，针头易，拔出后立即， 能耐受多次穿刺 具有，不增加药液中的杂质 能 化学性质作用 处理：100级，注射用水多次漂洗，121热空气吹干 使用问题 “挂珠”、“挂水”：油性物质、硅油迁移 渗出物 可见异物 吸附( (二二) )静脉滴注用注射液包装材料的质量要求与处理静脉滴注用注射液包装材料的质量要求与处理第12

9、页/共29页第十二页，编辑于星期五：七点 十二分。4.隔离膜 质量要求 能耐受热压灭菌 无渗透性 大小规格适宜，厚度 5m，大小均匀；耐热压灭菌 血浆代用液：不妨碍血型试验、红细胞携氧功能， 血液保留较长时间，易吸收，不蓄积第25页/共29页第二十五页，编辑于星期五：七点 十二分。 静脉滴注用注射液生产工艺流程 玻璃瓶常用容积：100、250、500ml 玻璃瓶洗涤方法：碱洗法 碱水种类碱水种类：3 3碳酸氢钠、碳酸氢钠、1%-21%-2氢氧化钠氢氧化钠 温度要求：温度要求：40-6040-60 时间要求时间要求：4-54-5次，每次数秒次，每次数秒 洗瓶设备：滚筒式清洗机、履带行列式箱式洗瓶

10、机洗瓶设备：滚筒式清洗机、履带行列式箱式洗瓶机 塑料容器种类：聚丙烯（热压灭菌，应用较多）、无毒聚氯乙烯 塑料容器特点：直接使用，过0.22m滤膜空气清洗 丁基橡胶塞质量要求：弹性、柔韧性，易刺入，立即闭合，穿刺无碎屑； 耐溶，耐热压灭菌；稳定，不吸附，无毒，无溶血 丁基橡胶塞处理要求：100级，注射用水多次漂洗，121热空气吹干 丁基橡胶塞使用问题：挂珠、挂水（油性物质、硅油迁移），渗出物， 可见异物，吸附第26页/共29页第二十六页，编辑于星期五：七点 十二分。 浓配法操作要点：药用活性炭处理滤过脱炭 影响活性炭作用的因素：0.1%-1，pH3-5，（煮沸）吸附时间20-30min； 45

11、-50滤过；多次吸附滤过 过滤方法：加压三级过滤（砂棒垂熔玻璃滤球微孔滤膜） 过滤要求：保温滤过；初滤液回滤；钛滤器；半成品检查 灌封步骤：灌注、加膜、压胶塞、轧铝盖 灌封环境要求：局部100级，保温50 灭菌时间要求：配液到灭菌不超过h 灭菌条件：热压灭菌，玻璃瓶 116/40min，塑料袋 109/45min 热压灭菌要求：预热20-30min第27页/共29页第二十七页，编辑于星期五：七点 十二分。 输液剂质量检查项目：装量、澄明度、不溶性微粒检查、热原、无菌、 pH 值、含量测定 输液剂生产中易发生的问题及解决途径： 染菌、热原反应现象、原因：霉团、云雾状沉淀、浑浊、产气，污染 异物与不溶性微粒危害：局部循环障碍、肉芽肿、过敏反应、热原样反应 不溶性微粒种类：碳