大环内酯类林可霉素类抗生素

1、第四十章第四十章 大环内酯类、林可霉素大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素类及多肽类抗生素( Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics）教学目标教学目标v掌握红霉素的抗菌作用和临床应用掌握红霉素的抗菌作用和临床应用v熟悉林可霉素类药物的抗菌作用，临床熟悉林可霉素类药物的抗菌作用，临床应用和不良反应等的特点。应用和不良反应等的特点。 第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素（macrolide antibiotic） 是一类具有是一类具有1416元大环内酯基本化学结元大环内酯基本化学结构的抗生素构的抗生素分分 类类1414元环大

2、环内酯类元环大环内酯类 天然：红霉素天然：红霉素 半合成：克拉霉素，罗红霉素半合成：克拉霉素，罗红霉素1515元环大环内酯类元环大环内酯类 半合成：半合成： 阿奇霉素阿奇霉素1616元环大环内酯类元环大环内酯类 天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素天然：乙酰螺旋霉素，麦迪霉素，交沙霉素 半合成：罗他霉素半合成：罗他霉素第一代大环内酯类第一代大环内酯类第二代大环内酯类第二代大环内酯类抗菌作用抗菌作用抗菌谱：抗菌谱：较窄较窄天然（第一代）：天然（第一代）：抗菌谱略广于青霉素，主要作用抗菌谱略广于青霉素，主要作用于需氧于需氧G G+ +菌及菌及G G- -菌等菌等半合成（第二代）：半合成（第二代）

3、：抗菌谱扩大，对某些抗菌谱扩大，对某些G G- -菌如流菌如流感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空感杆菌、卡他莫拉菌等有效；增强对厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等肠弯曲菌、军团菌、弓形虫、衣原体和支原体等的作用的作用抗菌机制抗菌机制作用于细菌核糖体作用于细菌核糖体50S50S亚基亚基抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 第一代大环内酯类第一代大环内酯类 红霉素（红霉素（Erythromycin） （一）体内过程（一）体内过程1. 吸收吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐， 静脉滴注用乳糖酸红霉素；静脉滴注用乳糖酸红霉素；2. 分布：较

4、广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障， 胆汁中浓度最高胆汁中浓度最高 3. 消除：主要经肝脏代谢，消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄胆汁排泄 （二）抗菌作用（二）抗菌作用 1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体螺旋体 放线菌放线菌 某些某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选军团菌首选 支原体、衣原体

5、、立克次体支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌厌氧菌 相似：相似：略广：略广：2. 抗菌机理抗菌机理 与与50S亚基结合亚基结合 抑制肽酰基转移酶抑制肽酰基转移酶（-） 转肽作用转肽作用 mRNA位移位移 （-）蛋白合成蛋白合成（三）耐药性（三）耐药性 特点：特点： （1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 （2）本类药物存在不完全交叉耐药性：）本类药物存在不完全交叉耐药性： 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感；酯类仍敏感； 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 仍敏感

6、；仍敏感； 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代 也耐药；也耐药；（四）临床应用（四）临床应用 1. 耐青霉素的轻、中度耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；过敏的患者； 2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、 白喉带菌者白喉带菌者首选首选 3. . 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线 菌病、梅毒等的治疗菌病、梅毒等的治疗 （五）不良反应五）不良反应 1. 直接刺激反应：直接刺激反应： 口服口服胃肠道反应胃肠道反应 主要不良反应主要不良反应

7、 静滴静滴血栓性静脉炎血栓性静脉炎 2. 肝损害：红霉素酯化物肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常处理：停药数日可恢复正常 3. 伪膜性肠炎：伪膜性肠炎： 口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎 其他第一代大环内酯类其他第一代大环内酯类 乙酰螺旋霉素（乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麦迪霉素（麦迪霉素（midecamycin ） 吉他霉素（吉他霉素（kitasamycin） 交沙霉素（交沙霉素（Josamycin） 特点：特点： （与红

8、霉素比较）（与红霉素比较） 1.1.体内过程与红霉素相似；体内过程与红霉素相似； 2.2.抗菌谱与红霉素相似；抗菌谱与红霉素相似； 3.3.抗菌活性与红霉素相似或略低；抗菌活性与红霉素相似或略低； 4.4.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者； 5.5.不良反应较红霉素轻不良反应较红霉素轻 第二代大环内酯类第二代大环内酯类克拉霉素（克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（罗红霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（罗他霉素（rokitamycin） 特点：（与第特点：（与第 一代一代 大大

9、 环环 内内 酯酯 类相比）类相比） 1. 对胃酸稳定，生物利用度提高；对胃酸稳定，生物利用度提高； 2. 血药浓度及组织浓度高；血药浓度及组织浓度高； 3. 半衰期延长；半衰期延长； 4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强；抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7. 不良反应较少不良反应较少小小 结结 1. 红霉素在红霉素在 中浓度最高，主要经中浓度最高，主要经 排泄排泄 2. 红霉素抗菌谱的特点：红霉素抗菌谱的特点： “广广”在对某些在对某些G-杆菌

10、、军团菌、支原体、衣原体杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效、立克次体、厌氧菌有效 3. 红霉素的抗菌机理：红霉素的抗菌机理： 4. 红霉素首选用于红霉素首选用于 5. 红霉素主要不良反应：红霉素主要不良反应：胆汁胆汁胆汁胆汁 与青霉素相似而略广与青霉素相似而略广 抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原 体感染、白喉带菌者体感染、白喉带菌者 胃肠道反应胃肠道反应 激光美容网http:/第二节第二节 林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素林可霉素（林可霉素（lincomycinlincomycin，洁霉素），洁霉素）G抗菌谱抗菌谱：

11、G G+ +菌，菌，G G- -厌氧菌厌氧菌，是抗厌氧菌抗生素中较好的，是抗厌氧菌抗生素中较好的， 对对G G- -需氧菌无效需氧菌无效G机制机制：作用于细菌核糖体：作用于细菌核糖体50S50S亚基，抑制肽链延长，亚基，抑制肽链延长， 影响蛋白质合成影响蛋白质合成G与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用与大环内酯类交叉耐药，不宜与红霉素合用G用于用于敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对敏感菌所致呼吸道、胆道感染及败血症等，对慢性骨髓慢性骨髓炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎炎、尤以凝固酶阳性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎疗效更佳；疗效更佳；也用于厌氧菌感染；外用治疗也用于厌氧菌感染；外用

12、治疗G G+ +菌引起的化脓性感染菌引起的化脓性感染林可霉素林可霉素G体内过程：体内过程：口服吸收差，生物利用度低；分布广，骨组织口服吸收差，生物利用度低；分布广，骨组织中浓度最高，能透过胎盘屏障，不能通过血脑屏障；中浓度最高，能透过胎盘屏障，不能通过血脑屏障；G不良反应：不良反应：胃肠道反应胃肠道反应和菌群失调；长期大量应用出现二和菌群失调；长期大量应用出现二重感染，可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗，偶重感染，可用万古霉素或去甲万古霉素与甲硝唑治疗，偶见见过敏反应过敏反应和和肝功能异常、黄疸肝功能异常、黄疸等等G注意：注意：禁止静脉直接推注，禁用于孕妇，新生儿，哺乳期禁止静脉直接推注，

13、禁用于孕妇，新生儿，哺乳期妇女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、恶妇女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、恶性肿瘤转移者及肝功能不良患者性肿瘤转移者及肝功能不良患者克林霉素（克林霉素（clindamycin）G抗菌机制与抗菌谱与林可霉素相同，交叉耐药抗菌机制与抗菌谱与林可霉素相同，交叉耐药G抗菌活性强，对厌氧菌作用尤为突出抗菌活性强，对厌氧菌作用尤为突出G是治疗是治疗金黄色葡萄球菌骨髓炎金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选药的首选药G不良反应较林可霉素轻，长期应用可发生假膜性肠炎，不良反应较林可霉素轻，长期应用可发生假膜性肠炎，禁忌症同林可霉素禁忌症同林可霉素G不宜与红霉素合用不宜与红

14、霉素合用三、万古霉素及去甲万古霉素三、万古霉素及去甲万古霉素速效杀菌剂速效杀菌剂万古霉素（万古霉素（vancomycinvancomycin）Z机制：作用于细菌细胞壁，与黏肽侧链结合形成机制：作用于细菌细胞壁，与黏肽侧链结合形成复合物，阻碍胞壁蛋白质合成，抑制细胞壁形复合物，阻碍胞壁蛋白质合成，抑制细胞壁形成成速效繁殖期杀菌剂速效繁殖期杀菌剂Z对对G G+ +菌抗菌活性强，体内外均不易产生耐药性；菌抗菌活性强，体内外均不易产生耐药性；除对奈瑟菌属可能敏感外，其他除对奈瑟菌属可能敏感外，其他G G- -菌、结核杆菌菌、结核杆菌和真菌均耐药和真菌均耐药万古霉素万古霉素Z不作常规使用不作常规使用 仅

15、用于严重仅用于严重G G+ +球菌，球菌，尤其尤其 MRSAMRSA，MRSEMRSE、肠球、肠球菌感染；口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎菌感染；口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎Z毒性大：耳毒性，肾毒性，毒性大：耳毒性，肾毒性，过敏反应过敏反应，以及粒细，以及粒细胞、血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿胞、血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿与早产儿禁用与早产儿禁用Z禁止：与碱性溶液配伍，与重金属接触；与具有禁止：与碱性溶液配伍，与重金属接触；与具有耳、肾毒性的药物（利尿药、氨基苷类、多黏菌耳、肾毒性的药物（利尿药、氨基苷类、多黏菌素类）合用素类）合用快速静注万古霉素时，出现极度快速静注万古霉素时，出现极度皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动皮肤潮红、红斑、荨麻疹、心动过速和低血压等特征性症状，称过速和低血压等特征性症状，称为为“红人综合征红人综合征”1.1.林可霉素类主要作用于林可霉素类主要作用于 G G+ +菌对菌对 G G- -杆菌无效杆菌无效 2.2.林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同3.3.林可霉素类主要特点：骨