糖尿病免疫炎症问题探究

1、糖尿病免疫炎症问题探究摘要：本研究从th亚群角度及crp水平进一步应证了免 疫炎症与2型糖尿病的发生有密切的关系，为2型糖尿病发 病机制的研究提供了新的资料。目的：检测2型糖尿病患者 外周血th1/th2淋巴细胞及血清高敏c-反应蛋白(hs-crp ) 的水平，以探讨免疫炎症与2型糖尿病的关系。方法：运用 三色荧光标记法流式细胞术检测外周血中th1/th2淋巴细 胞，用elisa法测定hs-crpo结果：2型糖尿病患者th1 数,th1/th2比值与正常对照组相比明显降低(p0.05 th2 淋巴细胞值与homab具有明显的相关性(0.54 , p<0.01 )b 2型糖尿病患者血清cr

2、p水平与胰岛素敏感性指 数呈显著负相关(r=-0.38 , p<0.01 ),与体重指数(r=0.42 , p<0.05 ),甘油三酯(r=0.33 , p<0.05 ),空腹血糖(r=0.46 , p<0.05 )有显著正相关；与年龄和空腹胰岛素等无相关性。3讨论近年来，越来越多的研究表明2型糖尿病存在着明显的细胞免疫和体液免疫异常。cd4+t辅助细胞(th )是构成机体免疫系统的一种主要细胞，根据其分泌细胞因子的种 类分为th1. th2和tho三个亚群，th1细胞主要负责细胞免疫应答、迟发性超敏反应(炎症反应)、th2细胞与体液 免疫有关,tho是th1和th2细

3、胞的前体细胞。生理条件下， 机体的th1细胞和th2细胞处于相对平衡状态疾病状态 下,这种平衡被打破，thk th2细胞所致不同优势免疫应 答与疾病的发生，发展，预后有关。近来th1/th2细胞与糖 尿病的关系日益受到关注，katz等认为th1细胞有可能促 进1型糖尿病的发生，而th2细胞对1型糖尿病有保护作用， almawi等认为1型糖尿病是一种自身免疫性疾病，体液和 细胞免疫均参与介导这一反应,th1型细胞因子(ifn-ys il-2 和tnf-a )通过直接促进细胞调亡和(或)上调选择性粘附 分子的表达，导致了 b细胞的破坏。同时th1型细胞因子还 促进了自身反应性t细胞在胰腺的浸润，从

4、而更加强了 b细 胞的破坏。目前对2型糖尿病这方面研究比较少。本研究通过流式细胞分析技术检测细胞内细胞因子，发 现新发的2型糖尿病患者的th1数和th1/th2比值低于正 常对照组，本研究还发现，2型糖尿病患者th1值与糖化血 红蛋白呈负相关，th2淋巴细胞值与homab具有明显的负 相关，提示th1细胞劣势所致的细胞免疫缺陷可能引起了高 血糖的发生，th2淋巴细胞的升高导致了胰岛0细胞分泌功 能的下降。虽然th2与正常人比无差异，但th1细胞亚群的 改变导致了 th2亚群的变化，th2型细胞因子促进b细胞活化，而产生过量igg ,也可促进杀伤性t淋巴细胞克隆的过 度激活，该作用与其他细胞因子

5、和效应分子产生的细胞毒作 用结合，可以引起胰岛p细胞死亡，th2细胞因子可能也通 过体液免疫途径参与了 2型糖尿病患者的发病。crp是机体 组织受到各种损伤或炎症刺激后肝脏产生的急性期蛋白，近 来研究发现crp在新发现的糖尿病或在已诊断的2型糖尿 病患者中明显增高，而在非糖尿病或仅有空腹血糖异常者中 正常。本组资料选择无其它急慢性内外科疾患的新发的2型糖 尿病患者作为研究对象，排除炎症、血压、冠心病等对crp 的影响，研究crp与2型糖尿病的关系。采用李光伟提出 的胰岛素敏感性指数isi=1/(空腹血糖*空腹血胰岛素)作 为胰岛素抵抗程度的指标，发现2型糖尿病患者血清crp 浓度显著高于正常对

6、照组(p<0.05 )b提示2型糖尿病可能 是细胞因子介导的炎症反应，炎症在糖尿病的发病机制起媒 介作用。2型糖尿病组hs-crp与iai有显著负相关(r=-0.38 , p<0.01 )，与体重指数(r=0.42 ,p<0.05 ),甘油三酯(r=0.33 , p<0.05 )和空腹血糖(r=0.46 , p<0.05 )有显著正相关，提 示2型糖尿病患者血清crp水平与胰岛素抵抗密切相关， crp水平是2型糖尿病存在胰岛素抵抗的预测因子。研究认为胰岛素对于肝脏急性时相蛋白的合成具有不同 的作用，可促进白蛋白的合成而抑制纤维蛋白原和crp的 合成，胰岛素抵抗时，

7、胰岛素敏感性降低则会抑制胰岛素的 生理作用，导致crp合成的增加。但也有研究认为炎症反 应、免疫激活以及相应的代谢变化均受到神经-内分泌激素的 调节，并同时影响这些激素的功能，构成复杂的神经-内分泌 -免疫网络。免疫系统激活产生的各种炎症因子(如il-6、 tnf-a和crp等)均能诱导胰岛素抵抗的发生。crp水平 的增高是胰岛素抵抗的诱因还是结果，有待进一步的阐明。参考文献1 eguchik , yagamem , suzuki det al. significance of highlevel ofserum iga and iga-classcirculating immune comp

8、lexes ( iga-cic ) in patientswith non-i nsulin dependentdiabetesmellitusj. jdiabetes complication , 1995 ; 9(1): 42-482 barbaram , brooks-worrel , i rattan junejaetal. cellular immune re-sponses to human islet proteins in antibody-positive type 2 diabeticpatientsj diabetes , 1999 ; 48 ( 5 ): 983-9883 mosmann tr , coffman rth1 and th2 cells different fatterns oflymphokine secretion lead to different functionalpropertiesj annurev immuno , i 1989 ; 7 : 145-1734 mosmanntr , sad s. the expandinguniverse oft-cell subets : th1 , th2 andmorej. immunoltoday ,1996 ; 17 ( 3