促性腺激素释放激素激动剂与米非司酮治疗子宫肌瘤的临床对照研究

1、论著促性腺激素释放激素冲动剂与米非司酮 治疗子宫肌瘤的临床对照研究曾春英顾美皎黄宏英【挽要】日的比拟促性豚激素祥放激素冲动剂（gnrie）与米if司恫治疗子宫肌孺的临床疗 效及网作用。方法 将75例根据临床病症、妇科检查及b超诊断为子宫肌榆思者，随机分为两组, gnrha组30例.侮天用gnrh-a 15（） “g肌内注射或皮下注射3个吐米北司酮?i!7例.用米非司帼每 x12 5mg 口服3个几比拟两级治疗的疗效与副反响。结婴 两组患者临床雅状均有明显改礼肌痫 体机giirhf组缩小20磅以上者有27例.占90.0%;米作司。组肌痛缩小20.0%以上者有41例.占 9l 1%。夏发率,gnr

2、ha组为40.0%,米司膨h为17 8%.结论 米非司imgnrh-a对子宫肌痼 有更好的治疗效果.【关键词】子宫肿痛平滑肌瘤促性腺素释放激素米非司俐a clh fcalcontrol study on the treatnentof uterheleiomyana wkh gonadotrophh releashg hormone arch ist or m feprintonechitny big '» gum eijiao, h uun h t>ngy 如肖 *. * the 4th m irnicipa! / 唧 ml w uhan 430033【abstrac

3、t】 objectke to compare the results and side effects in iiwing uterine lefomyoma w ith gonadotrophin releasing ho mi one agonist (gnrh-a) or m iiepristone methods 75 patients w iih uterine leiomyoma who had clinical sjmpionis and diagnosed by bain were divided into two groups the gnrh-a group (30 pat

4、ients) was treated by inject bn of gnrhwa 150 pg/(jay subcutaneously for three months, and the in ifq>ris(one givup (45 patients) was treated by in ifq>risione 12 5 in gziay po for three months results the clinical sjmptoni s in p m ved obviously in both g tn ups the volume of icbmyoma reduced

5、 20 0% or mure m 90 0% (27/30) of the patients in gnrh-a gmup. while it was 91. 1% (41/15) in m ifepristonc groups however, (he recurrent rates were 40 0% and 17 8% in the 2 groups conclusiini it suggested that m ifepristonc is a more practical and hopeful drug in creating uurme jebmyoma(key words u

6、 tcrinc ncoplasn s lcbm)x)ma(k>nadc>rclinm ifepristonc了 宫肌痛是生育年龄妇女最常见的盆腔良性肿 痛.过去对超过妊娠12周大小的子宫肌瘤患者多项选择 用子宫切除术或肌瘤剔除术。而近年来研究认为，子 宫能产生多种生物活性物质,并有内分泌功能，参与 体内生畋、生理及病理过程，绝经前切除宫者即使 保存卵巢，也常引起更年期综合征、冠心病及骨质琉 松症的提早出现“',故采用荷物治疗子宫肌痛越来 越引起人们的重视。近年来，随着促性腺激素释放激 素冲动剂（gnrh-a）和米非司崩（m ifepris（one）的问 世,为了宫肌瘤的约物

7、治疗开辟了新的途径。资料与方法一、对象选择作假设单位:430033武汉ih第四医院妇产科（竹弁英黄宏英）:同济医科大学此幅同济医院妇产科（蹶美皎）1994年1月至1997年6月在本院和同济医院妇产 科门诊经临床及b超椅查诊断为子宫肌瘤的患者 共75例，随机分为两组ognrh-a组:3（）例,年龄23 47岁（中位数年龄35 5岁），临床表现为月经量多、周 期延长、痛经、尿频、下腹坠胀等，肌瘤体积最大为8 6 cmx8 2 an x7 6 an,平均为5 8 an x4 3 an x 4 6an;米非司酮组:45例.年龄2卜47岁（中位数年 龄373岁），临床表现为月经最增多、周期延长、痛 经、

8、下腹坠胀等,肌痛体税最大8 3anx8 i an x7 2 an 平均4 2 an xs 4 an x5 0 ano二、方法i.治疗方法：gnrh-a组于月经来潮第2天开 始予gnrhf（丙翅瑞林，上海丽珠东风生物技术有 限公司生产）150 mg皮下或肌内注射，每h 1次.共3 个月为1疗程。米lh司酮组于月经来潮第2天开始口 服米非司酮（上海华联制药厂生产）12 5mg,每日1 肌痛缩小范围()组别w2021 4041- 6061- 8081- 100例数百分率(%)西分率()例数百分率(%)mft而分*(%)例数百分率(%)gnrh-a ill3!q 0516 6723 3723 3*26

9、 6米北司桐组4x «920 0132a 392q 01022 2u gnrh-a与米iej制治狞后肌痫缩小情况次.连续服用3个月为1疗程。两组患者于用药前、后 分别行盆腔b超和妇科检查,b超测量子宫及肌瘤 的三维径线(a、b、c分别表示肌瘤在三维的3个切面 的半径值),按公式4mbc/3cm'计算肌瘤体积。凡 肌瘤体枳缩小20%以上者为肌瘤缩小;肌瘤体枳缩 小缺乏20%者，为无改变。所有病例均随访6个月。5 例中，有20例用药2个疗程,11例因疗效不显著施行 手术治疗。2激素测定:均用药前黄体期和用药3个月后 分别从前臂肘正中静脉采血，采得血样离心后血清 置40c冰箱保存,

10、采用放射免疫法测定促卵泡激 素(fsh)、黄体生成素(lh )、雌二醉(e：)、孕闹(p). 各激素删定的批内、批间误差均v 10%。三、统计学方法各组数据分别进行方差分析与舞检验。结 果一、治疗前后临床病症比拟服药期间所有患者月经量均有程度不等的祓 少。gnrha组用药后30例中有22例闭经，余8例月 经稀发此22例闭经苫中，停药8周后月经恢复:名有 10例，占45 5%,停约12周月经恢复者12例，占54 5%。30例中, 11例有痛经,占36 7%,用药后均有减 轻或消失，而在停匆月经恢夏后痛经夏发者8例，占 26 7%.3例痛经消失，占10.0%.米非司酮组服药期间所有患者均闭经，仅i

11、例阴 道有少许不规那么出血，停约后卜5周月经开始恢夏， 其中停约2周恢夏者有2例.占4 4%.停药3周恢复者 21例,a46 7%,停药4周恢复者10例,占22 2%,停 药5周恢复者12例，占26 7%o有痛经者9例，占 20.0%.用药后痛经均有减轻或消失,9例中月经恢 复后痛经复发者6例.占13 3%, 3例痛经消失.占6 7%,但度发后痛经程度较原来明显减轻。见表1。二、治疗后肌瘤体积变化gnrh-a组治疗后肌痛体枳坡大为7.2 an x 6 0 an x 5 7 an,平均体积为 3 8 an x 3 4 an x 2 9 an,与治疗前比拟.差异有显著性(p< 0 05)。

12、肌瘤体积缩小20%以上者有27例.占90.0%。米非 司酮组治疗后肌瘤体积最大为7. 4aii xs 7an x5 2 51,平均体积为3 0 an x 2 5 an x 2 4 an .与 治疗前比拟,龙异有显著性(p< 0 05)。肌瘤体枳缩 小20%以上者有41例，占9l 1%。两组肌瘤缩小程 度相比拟,差异无显著性(p> q 05)。见表2。表1两组治疗询、后临床病症比拟月经宣增多下以坠ik痛经蛔别例例百分宰例仃分率例百分率例百分率敏数<%>vi(%)故(%)数<%)gnrh-a fll30治疗的1441 6413 3ii 36 713 3治疗后3iq 0

13、00 08 26 600 0米非司用组45治疗前2248 91226 79 2q 024 4治疗后615 300 06 ia 300 0p m< 0 01< 0 01< 0 01< 0 01三、随访75例患者治疗3个jj后停药.随访3个爪 gnrh-a组有5例因疗效不显著而手术，行子宫全切 除术或了宫肌瘤剔除术，其中3例病理检查系了宫胺 肌病, 2例为子宫平滑肌瘤。其余患者停药后所有副 反响均消失 3月后夏在，子宫无明显增大。停药6个 月后肌瘤又见生k者12例，占40.0%o米非司酮组6 例因临床征象改善不明显而手术.病理检查均为子 宫腺肌病。其余患者停药后所有副反响均

14、消失 3月 后殳查，了宫无明显增大，停药6个月后肌瘤又见生 长者8例.占17.8%o共420例服药6个月，停药后随访6个月。 gnrh-a组有8例连续治疗6个月，肌痛体积均缩小 70%以匕停药12周后月经量增多。米非司酮组连续 治疗6个月者12例，肌瘤体积均缩小71.5%以上,停 药4 6周月经恢复，无一例月经增多,副反响无明显 增加。四、实验室检查所有患者用药后无一例肝、肾功能异常。gnrh-a组用药后fsh、lh、e卜p平均水平均比用 荷前低尤以&明显。米非司福组用药后fsh、lh、 e、p的平均浓度也较用药前下降，但以e：和p下 降明显。两组用药前、后激素水平改变差异均有显著 性

15、（pv q 01）,见表3。表3两组用药前、后，清激素变化（q组别fshi.h(l/t)e2 (pnioiyi.)p (ninol/l)gnrh-a til30用药前26 923 1375 520 4川药后is 5il 7177. 5ii. 1米非司twfh45用药前29 720 832q 520 7id qin n1s7 1a (五、副反响gnrh-a组，用药后感疲乏、头晕、食欲祉退者 13例.占43 3%:潮热8例,占26 7%;性欲减退3例. 占10.0%; 6例无任何不适反响，占20.0%o停药后均 恢如e常。米非司旭组,用药后感恶心、食欲m退、嗜 睡14例,占31. 1%;潮热6例,

16、占3 3%;性欲减退2 例.占4 4%; 23例无任何不适反响，占5l 2%。停药 后均恢夏正常。讨 论-gnrh-a与米非司酮治疗子宫肌瘤的机理子宫肌瘤系性激素依赖性疾病.如能抑制卵巢 性激素的分泌姻能抑制肌瘤的生长"寿物治疗子宫 肌瘤的目的,就是降低体内雌激素水平，而又不引起 低雌激素病症出现;既抑制了肌瘤的生长.而又不降 低生活质is.gnrh-a是被证实能缩小子宫肌瘤的约物"l 1983年filicorw首先报道用gnrh-a治疗子宫肌 痛，15周后肌痛缩小7z 5%.其作用机理是gnrh-a 与垂体中特异性受体结合，抑制促性腺激素.继之抑 制性激素的释放,造成性腺

17、功能低下停药后性轴调 节功能恢夏，从而造成平安、诃逆的低促性腺激素、 低性腴激素情况。这一特异地抑制垂体促性腺激素 和卵巢留体激素分泌的作用，在用药期间使内源性 e：降至绝经妇女水平，低e：环境类似约物性卵巢 切除，使肌痛缩小，病症改善。本研究结果证实了这 一点。另外,m alia认为gnrh-a使子宫和肌瘤的 血流量减少也可导致肌瘤缩小。米非司桐是化学合成的留体类药物,使用米非 司酮后孕激素水平明显下降.米非司酮可能直接影 响组织中孕激素受体数量'气故它能阻断孕激索的 作用，其靶器官是子宫内膜，特别是毛细血管内皮细 眼它能取代体内p与其受休相结合.因而抑制p 活性，继而卵巢黄体溶解，

18、体内p和匕水平也随之 下降。本研究中，|服米非司咽后p降低近3倍，肌 痛缩小，也进一步证实了在缺乏内源性p时，该药 可诱发一种无周期性激素模式,导致排卵停止。此 外.乂通过非竞争性抗雌激素作用，破坏了下丘脑 垂体靶腺轴,促使子宫肌瘤退缩,并诱发闭经叫二、两种药物临床疗效的比拟药物治疗子宫肌瘤有效的观察指标是临床症 状改善，瘤体缩小。本研究中gnrh-a治疗后，月经 量增多为10%,用药时8例有阴道少许出血90%肌 痛体积有不同程度编小;用米非司旭治疗后，月经增 多者为13 3%,用药时i例有阴道不规那么出血,91% 肌瘤体积有不同程度缩小。两组疗效比拟无显著差 异。gnrh-a和米非司酮治疗后

19、期反响的出现率分 别为疲乏、头晕、食欲减退、潮热、性欲减退。两者比 较.米非司酮的副反响较gnrh-a为轻.停药后肌 痛复发率较gnrh-a低,痛经再发生率也较gnrh a低，而无副反响率比gnrh-a高（p。01）。提示.米非司酮在子宫肌痛的药物治疗方面是 -种更为经济、更有前途的药物，参考文献i尚浦新,张忠福.壬is留，等.仃测痛.也咨血渚性激泰水平的变 化.中华妇产科杂志,1995. 30: 233-2342 m uq)hy aa . kctdc lm . morales aj. cial rcgrcssbn of uterine kiunmxnata in re小k> (he aniprugestemne ru 486 j clin endocrinolm ctab