探讨肝硬化患者血清AFP和GGT变化对肝癌早期诊断的临床意义

1、    探讨肝硬化患者血清afp和ggt变化对肝癌早期诊断的临床意义    摘要：目的：探讨肝硬化患者血清中afp含量联合血清alt、ggt水平的变化对肝癌早期诊断的临床意义。方法：比较健康组、肝硬化组和肝癌组血清中的甲胎蛋白（afp）、谷丙转氨酶（alt）、谷氨酰转移酶（ggt）、谷草转氨酶（ast）的含量变化。结果：健康组与肝硬化组的afp浓度没有明显的差异，分别与肝癌组比较，肝癌组的afp水平很明显均高于前两组，且p<0.0001有统计学意义。健康组、肝硬化组和肝癌组的血清中alt和ggt的含量与肝脏损伤程度呈正相关，健康组与肝硬化组比较，肝

2、硬化组血清中的alt和ggt含量明显高于健康组，且p<0.0001有统计学意义。同时肝癌组与健康组比较，肝癌组血清中的alt和ggt的含量明显高于健康组，且p关键词：肝硬化;肝癌;afp;ggtr749.05   a   1673-9026（2020）06-007-02肝硬化是由多种慢性肝病引起的肝细胞变性坏死，肝实质被被纤维化组织取代和结节的再生1，2，导致肝小叶结构破坏和假小叶形成，肝脏逐渐变形、变硬的一种病理特征。肝硬化的原因很多，在我国大多数为肝炎后肝硬化，少数为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。临床上肝硬化分2期，包括代偿期和失代偿期。早期由

3、于肝脏代偿功能较强可无明显症状;后期主要表现为肝功能损害和门脉高压，甚至最终发展为肝癌。肝细胞癌是世界上第六大癌症，死亡率却排第三3，因此对肝癌早期的诊断可以提高患者的生存率和改善患者的预后。过去50年肝活检被作为诊断肝硬化的“金标准”，但是肝脏活检是有风险的侵入性的操作，包括出现疼痛、高血压、出血和胆道系统损伤，死亡率为0.01%4。目前临床上常用影像学和血清学作为常规方法。因为人为因素影响较大，费用也高，所以临床上的诊断更倾向于血清学。常用的肝癌血清学标志物是甲胎蛋白（afp）。有文献报道afp>400ug/l者肝癌的可能性大5。肝硬化作为一种不可逆的肝纤维化，早期临床症状表现不明显

4、的时候，能及早从血清中发现异常的指标可以有效的预防肝硬化。本文旨在通过探讨健康者、肝硬化患者和肝癌患者三组血清alt、ggt水平和alt/ggt比值和afp含量的差异为临床肝癌早期诊断提供依据。1.资料与方法1.1 临床资料选取常州市第二人民医院2017年1月1日至2020年8月19日住院和门诊部被诊断为肝硬化的患者75例，肝癌患者74例作为试验组，肝硬化诊断符合肝病诊疗指南中的标准6。对照组为本院的健康体检者117例，近期无服药史，b超和ct检查均为健康者。1.2 血清采集对肝硬化患者、肝癌患者和健康体检者均采集早晨空腹静脉血，3500转10分钟离心分离得到血清。1.3 检测仪器与试剂肝功能

5、检测仪器型号是罗氏cobas8000，afp检测仪器型号是罗氏 cobas 8000，检测 alt、ast、ggt和afp试剂由罗氏公司提供的密封检测试剂盒。1.4 检测方法肝功能采用的方法是速率散射法。afp采用的是电化学发光法。1.5 数据处理采用的是graphpadprism 6.0版统计软件进行统计分析，三组比较用avona检验，组内两两比较，且p<0.05有统计学意义。两组间采用t检验，p<0.05有统计学意义。2. 结果2.1 对照组与试验组血清中afp、alt、ggt水平的比较统计结果显示健康组与肝硬化组血清中的afp浓度没有显著的差异，肝癌组血清afp浓度均明显地高

6、于健康组和肝硬化组血清水平，p<0.0001，均有统计学意义。接着我们又观察血清alt水平的变化，发现肝硬化组血清alt水平显著高于健康组，同样肝癌组血清alt水平也显著高于健康组血清水平，两组比较均为p同时我们检测了三组血清ggt含量，发现健康组与肝硬化组血清ggt含量的差异没有健康组与肝癌组和肝硬化组与肝癌组血清ggt含量的差異显著，肝硬化组血清ggt含量高于健康组水平，p=0.0038有统计学意义的，而肝癌组血清中的ggt含量非常高，分别与健康组和肝硬化组相比差异非常显著，p<0.0001有统计学意义（图1）。2.2 比较肝硬化组和肝癌组血清中alt/ast比值和alt/gg

7、t比值我们把肝硬化组血清中alt/ast的比值和肝癌组的比值做了比较，发现肝癌组alt/ast比值是升高的，p=0.0579没有统计学意义。但是我们比较健康组、肝硬化组和肝癌组三组的alt/ggt比值，发现了不同点：肝硬化组血清alt/ggt比值小于健康组，肝癌组alt/ggt比值小于肝硬化组，分别p=0.009，p=0.0012均有统计学意义（图2）。2.3 比较肝硬化代偿期与失代偿期血清中的alt、ast和ggt含量的差异以上结果显示血清中ggt含量在评价肝细胞炎症和坏死的敏感性要比ast好，接着我们又观察肝硬化组代偿期和失代偿期时血清ggt含量的变化，发现肝硬化失代偿期血清ggt含量有轻

8、微的升高，但p=0.5725无统计学意义。肝硬化失代偿期血清ast含量也轻微高于肝硬化代偿期，p=0.6075无统计学意义。但肝硬化组失代偿期血清中的alt含量相比代偿期轻微下降，差异不明显p=0.5742无统计学意义（图3）。3. 讨论afp是一种由幼稚肝细胞合成的高分子胚胎型含糖球蛋白。胎儿出生后浓度下降，一年内降至正常，正常的成人血清中的含量也是极微alt、ast和ggt是评价肝功能很灵敏的三项指标，肝细胞炎症和不同程度坏死时，血清中的alt、ast和ggt有不同程度的升高和降低。有临床数据提示肝硬化患者血清afp水平与alt和ast呈正相关性9。有报道说afp与alt二者的动态变化曲线

9、一致，常常提示非恶性肝脏病变，若不同步为肝癌的可能性大10。本文的研究数据显示肝癌组血清alt和ggt水平明显高于肝硬化组的水平，肝癌组的alt/ggt比值也明显小于肝硬化组的alt/ggt比值，p0.05无统计学意义的。但是肝硬化失代偿期患者血清中alt水平低于代偿期水平，相反ggt水平是升高的。结果表明alt含量与早期肝细胞炎症和晚期肝细胞坏死有相关性，肝细胞损伤坏死血清ast含量的变化没有ggt含量变化的明显，ggt含量随着肝细胞损伤坏死的程度逐渐升高的，是一项比较敏感又特异的指标。病毒感染造成的肝脏慢性炎症和损伤，逐渐引起的肝硬化最终导致的原发性肝癌11。原发性肝癌起病隐匿不易发现，肝

10、癌术后生存率比较低，所以早期诊断是预防肝癌和改善预后的关键。约22%肝癌早期的影像学不典型，肝活检穿刺难度大且有创伤，所以血清学检查具有更明显的优势。本文宗旨在于联合血清afp含量和血清alt、ggt水平及alt/ggt比值对临床肝癌的早期诊断提供一定的价值。4.参考文献1.asrani， s.k.; larson， j.j.; et al. underestimation of liver related mortality in the united states.gastroenterology 2013，145，375-3822.elsharkawy， a.m.; oakley， f.

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