医学免疫细胞

1、-指参与免疫反应或与免疫反应有关的细胞。T、B、APC单核单核-巨噬细胞、巨噬细胞、NK、中性粒、中性粒等等T细胞：细胞：B细胞：细胞：NK细胞细胞:T淋巴细胞淋巴细胞 胞腺中发育成熟 众多亚群：按表面分子和功能划分众多亚群：按表面分子和功能划分 T细胞（细胞（thymus dependent lymphocytes) 发育过程：发育过程：多能造血干细胞多能造血干细胞 淋巴样前体细胞淋巴样前体细胞 成熟的成熟的T淋巴细胞淋巴细胞（胸腺中）（胸腺中） MHC限制性限制性TCR-Ag-MHC自身耐受自身耐受:不识别与MHC分子结合的自身肽成熟淋巴细胞特征 1. MHC限制性：MHC只能 与外源性抗

2、原肽-MHC分子结合 2. 自身耐受性: 不识别自身 肽-MHC复合物MHC肽TCRT 细胞发育过程：三个阶段双阴性细胞：CD3- TCR- CD4- CD8- 双阳性细胞：CD3+ TCRpT: CD4+ CD8+ 单阳性细胞：CD3+ TCR+ CD4+ CD8- CD3+ TCR+ CD4- CD8+ T细胞发育 二个事件 1. 阳性选择:MHC限制性（I、II类限制性） 只有能够识别肽-MHC的T细胞存活2. 阴性选择：自身耐受 不识别自身肽-MHC的T细胞存活二、二、T细胞的表面分子细胞的表面分子-指存在于细胞表面的多种膜分子：表面受指存在于细胞表面的多种膜分子：表面受体、表面抗原。

3、体、表面抗原。 参与多种生理过程；参与多种生理过程；是鉴别、分离淋巴细胞的标志。是鉴别、分离淋巴细胞的标志。MHC、CKR、丝裂原分子受体、丝裂原分子受体、CR等等包括：包括：TCR-CD3CD4/CD8协同刺激分子受体协同刺激分子受体TCR：T细胞抗原受体细胞抗原受体 和和四种链四种链TCR与一组与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，分子以非共价键结合而形成的复合物，是是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。细胞识别抗原和转导信号的主要单位。 CD4分子分子CD4是是T细胞细胞TCR-CD3识别抗原的识别抗原的，与，与APC细胞表达的细胞表达的MHCII类分子结合，类分子结合，参与信号

4、转导。参与信号转导。CD4 T细胞为细胞为辅助性辅助性T细胞细胞（Th）2. CD4和和CD8分子分子CD8分子分子 CD8 链链V样区与样区与MHC I类分子结合，参与类分子结合，参与T细细胞活化和增殖的信号转导。胞活化和增殖的信号转导。 CD8是是细胞毒性细胞毒性T细胞。细胞。abab TCR CD 8抗原肽抗原肽HLA- I CD4abab TCR 抗原肽抗原肽 HLA- IICD4 和和 CD8抗原递呈细胞抗原递呈细胞T 细胞细胞a a3a a2a a1b b2mb b1b2b2a a1a2a2CTLA4 T细胞：刀豆蛋白细胞：刀豆蛋白 ConA；植物血凝素；植物血凝素三、三、T细胞亚

5、群及功能细胞亚群及功能1. 根据所处的活化阶段根据所处的活化阶段 初始、效应、记忆初始、效应、记忆2. 根据根据TCR双链肽的构成不同，双链肽的构成不同，TCRT细胞：外周血中细胞：外周血中TCRT细胞：粘膜上皮中细胞：粘膜上皮中3. 根据根据T细胞表面细胞表面CD分子分类分子分类CD4细胞：细胞：CD8细胞：细胞：TCRT4. 根据根据T细胞产生免疫效应的功能分类细胞产生免疫效应的功能分类Th细胞：细胞：CTL细胞：细胞：TrTTh1Th2Th3Th0CD4+TcT T细胞的分化细胞的分化TmTh细胞（细胞（CD4+T细胞）细胞） Th1细胞细胞 Th2细胞细胞分泌：分泌： IL-2、IFN

6、-和和TNF- 分泌分泌IL-4、IL-5功能：功能： 参与迟发性超敏反应参与迟发性超敏反应 辅助辅助B细胞应答细胞应答 辅助辅助CD8+T细胞活化细胞活化 刺激肥大刺激肥大/嗜酸细胞生长分嗜酸细胞生长分 参与细胞介导的炎症反应参与细胞介导的炎症反应 化，促进化，促进I型超敏反应发生型超敏反应发生 Th1细胞细胞 与与 Th2细胞功能上相互抑制细胞功能上相互抑制TH3 分泌分泌TGF-发挥负调节作用。发挥负调节作用。未活化未活化ICE活化活化ICE ICE底物底物P34cdc2（凋亡）（凋亡）FasL基因基因FasLFas穿孔素穿孔素颗粒酶颗粒酶靶细胞靶细胞 CD4+CD25+Tr免疫负调节免

7、疫负调节三、三、B细胞亚群及功能细胞亚群及功能根据有无根据有无CD5，分为，分为 B1细胞细胞： CD5+， 存在于粘膜表面，表达存在于粘膜表面，表达IgM 主要识别微生物多糖和脂类抗原，不需要主要识别微生物多糖和脂类抗原，不需要T 细胞辅助细胞辅助 B2细胞细胞： CD5-， 即成熟的即成熟的B细胞，介导体液免疫，细胞，介导体液免疫，产生高亲产生高亲 和力抗体和力抗体抗原提呈细胞与抗原提呈抗原提呈细胞与抗原提呈基本概念基本概念 抗原加工与递呈抗原加工与递呈（Antigen processing and presentation）抗原加工抗原加工是指蛋白质抗原在细胞内被降解成能与是指蛋白质抗原

8、在细胞内被降解成能与MHCMHC结合的肽的过程结合的肽的过程( (分离分离T T细胞表位的过程细胞表位的过程) )。抗原递呈抗原递呈是指是指MHCMHC分子与抗原肽结合，将其展示分子与抗原肽结合，将其展示于细胞表面供于细胞表面供T T细胞细胞(TCR)(TCR)识别的过程。识别的过程。抗原递呈细胞抗原递呈细胞抗原递呈细胞抗原递呈细胞 (antigen presenting cell，APC)能够摄取、加工、处理抗原并将能够摄取、加工、处理抗原并将AgAg信息信息递呈给抗原特异性淋巴细胞（递呈给抗原特异性淋巴细胞（T T细胞）细胞）的一类免疫细胞。包括巨噬细胞、树突的一类免疫细胞。包括巨噬细胞、

9、树突状细胞、成熟状细胞、成熟B B细胞等细胞等APC的分类的分类：表达：表达MHCII类分子类分子树突状细胞（树突状细胞（DC）、单核吞噬细胞系统、）、单核吞噬细胞系统、B细胞细胞：某些条件刺激下表达：某些条件刺激下表达MHCII分子分子 内皮细胞、上皮细胞和激活的内皮细胞、上皮细胞和激活的T细胞。细胞。能力不同能力不同;识别抗原的机制不同识别抗原的机制不同MMMM细菌细菌 外源性抗原外源性抗原 (exogenous antigens)指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原指由细胞外进入细胞的蛋白质抗原细胞摄入的各种病原体和疫苗细胞摄入的各种病原体和疫苗在吞噬体和内体中生长的病原体在吞噬体和内体中生长

10、的病原体摄入的自身蛋白摄入的自身蛋白抗原递呈细胞内加工，由抗原递呈细胞内加工，由MHCMHC分子递呈分子递呈 广义广义APCAPC所有有核细胞所有有核细胞表达表达MHCMHC类分子类分子 病毒感染或肿瘤细胞将病毒抗原或肿瘤抗原病毒感染或肿瘤细胞将病毒抗原或肿瘤抗原经经MHC IMHC I类分子提呈给类分子提呈给CTL.CTL.病毒病毒virus 内源性抗原内源性抗原（endogenous antigens）指细胞内产生的蛋白质抗原指细胞内产生的蛋白质抗原细胞产生的自身固有蛋白质细胞产生的自身固有蛋白质胞内寄生病毒或其它病原体产生的蛋白质胞内寄生病毒或其它病原体产生的蛋白质细胞恶性转化后产生的突

11、变蛋白，即肿瘤抗原细胞恶性转化后产生的突变蛋白，即肿瘤抗原有核细胞内加工，由有核细胞内加工，由MHCMHC分子递呈分子递呈DC 形态形态上呈树突样上呈树突样 表面标志表面标志：CD1a、高水平、高水平MHCII分子、辅分子、辅助分子（助分子（CD11c、CD83等）等）1、DC的生物学特征的生物学特征2、 树突状细胞的来源树突状细胞的来源 表皮和胃肠上皮：表皮和胃肠上皮：Langerhans细胞细胞 胸腺中：并指状细胞（胸腺中：并指状细胞（IDC） 淋巴结：滤泡树突状细胞淋巴结：滤泡树突状细胞4、DC的生物学功能的生物学功能 Ag提呈提呈 参与参与T、B细胞分化发育细胞分化发育（二）单核吞噬细

12、胞系统（二）单核吞噬细胞系统（MPS） 分类：分类：骨髓内的前单核细胞，外周血中的骨髓内的前单核细胞，外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。单核细胞和组织内的巨噬细胞。 如：如：脾脏和淋巴结中的脾脏和淋巴结中的M 肝脏血窦中的肝脏血窦中的KupfferKupffer细胞细胞脑内小胶质细胞脑内小胶质细胞 表面标志：表面标志：MHCI 类和类和II类分子类分子 补体受体、补体受体、FcR：细菌等颗粒性抗原：细菌等颗粒性抗原 参与机体非特异性免疫防御参与机体非特异性免疫防御产生多种细胞因子如产生多种细胞因子如IL、神经肽、神经肽、激素激素三、三、B细胞的抗原提呈功能细胞的抗原提呈功能 B细胞能持续表

13、达细胞能持续表达MHC-II类分子，细菌诱类分子，细菌诱导后也表达导后也表达B7-2分子，能有效提呈抗原给分子，能有效提呈抗原给CD4+T细胞。细胞。 机制：通过机制：通过BCR摄取摄取抗原抗原，摄取可溶性抗，摄取可溶性抗原能力强。原能力强。 抗原的处理和提呈抗原的处理和提呈antigen presentation指细胞将抗原以抗原肽MHC复合物的形式表达在其表面，并被T细胞受体特异性识别的过程。 细胞内产生的抗原，如肿瘤抗原、病毒抗原细胞内产生的抗原，如肿瘤抗原、病毒抗原 从细胞外进入细胞的抗原，如：细菌、寄生虫等。从细胞外进入细胞的抗原，如：细菌、寄生虫等。 参与酶：参与酶： 蛋白质抗原在

14、内体消化后结果是产生短肽蛋白质抗原在内体消化后结果是产生短肽MHC I类途径MHC II类途径abab TCR CD 8抗原肽抗原肽HLA- I CD4abab TCR 抗原肽抗原肽 HLA- IITCR 识别抗原识别抗原APCT CELLa a3a a2a a1b b2mb b1b2b2a a1a2a2一、外源性抗原加工递呈途径一、外源性抗原加工递呈途径 - 外源性外源性AgAg经经MHCMHC类分子递呈类分子递呈YY吞饮吞饮吞噬吞噬 BCRY补体受体补体受体YFc 受体APCAPC以胞吞作用摄入以胞吞作用摄入AgAg，形成内体，形成内体1 1、外源性抗原的摄取、加工处理、外源性抗原的摄取、

15、加工处理APCAPC以胞吞作用摄入以胞吞作用摄入AgAg，形成内体，形成内体内体与溶酶体融合形成内体内体与溶酶体融合形成内体/ /溶酶体溶酶体AgAg被蛋白酶降解成被蛋白酶降解成AgAg肽肽内体内体外源性抗原摄取加工外源性抗原摄取加工酸性增强酸性增强细胞膜细胞膜溶酶体溶酶体摄入摄入内体中的蛋白抗原内体中的蛋白抗原蛋白酶活化蛋白酶活化2 2、MHCMHC类分子的合成及转运类分子的合成及转运粗面内质网中粗面内质网中MHCMHC类分子合成类分子合成与与IiIi链结合成链结合成 ( (IiIi) )3 3复合物复合物防止内源性蛋白结合防止内源性蛋白结合Ii链与链与MHC II 结合结合内质网中内质网中

16、invariant chain 与与MHC class II 成熟成熟 概念概念 i链链 a-associated invariant chain，a相关相关的恒定链的恒定链协助协助类分子折叠和装配类分子折叠和装配阻止阻止类分子与类分子与ERER中的新合成的肽或内源性中的新合成的肽或内源性抗原肽结合抗原肽结合引导引导类分子进入内体类分子进入内体概念 CLIP Class -associated invariant chain peptide ，类分子相关的恒定链多肽类分子相关的恒定链多肽 i i链中链中8181位至位至104104位氨基酸残基的肽段结构位氨基酸残基的肽段结构 能与所有能与所有M

17、HCMHC类分子抗原结合槽相结合类分子抗原结合槽相结合3 3、转运相关肽、转运相关肽 i i链引导下链引导下类分子进入类分子进入内体内体(MCMC) i i链降解，链降解，类分子肽结合槽中保留类分子肽结合槽中保留CLIPCLIP HLA-DM HLA-DM催化，催化，CLIPCLIP与肽结合槽解离与肽结合槽解离 HLA-DMHLA-DM编选，高亲和力肽与编选，高亲和力肽与类分子结合类分子结合AgAg肽肽-MHC-MHC类分子形成类分子形成内体内体细胞表面细胞表面摄取摄取Class II 相关恒定链肽相关恒定链肽 (CLIP)(ababI Ii)3 复合物复合物Invariant chain降解

18、降解CLIP 封闭封闭 MHC 抗原结合位抗原结合位融合融合去除去除CLIP?肽怎样才能与MHC 抗原结合位稳定结合?大量的肽片断竟争肽结合位大量的肽片断竟争肽结合位HLA-DM 去除去除 CLIPMIIC compartmentHLA-DM用抗原肽替代CLIPHLA-DMHLA-DMHLA-DR消化消化CLIP释放释放CLIP4 4、递呈给、递呈给CD4CD4+ +T T细胞细胞AgAg肽肽-类分子经胞吐作用表达于类分子经胞吐作用表达于APCAPC表面表面供供CD4CD4+T T细胞识别细胞识别细胞表面表达细胞表面表达 MHC class II-肽复合物肽复合物送至细胞表面送至细胞表面 送至

19、溶酶体降解送至溶酶体降解 CD4abab TCR 抗原肽抗原肽 HLA- IITCR 识别抗原识别抗原APCT CELLb b1b2b2a a1a2a2MHC class II pathwayAg二、内源性抗原加工递呈途径二、内源性抗原加工递呈途径 内源性内源性AgAg加工后由加工后由MHCMHC类分子递呈类分子递呈阶段：阶段： 内源性内源性AgAg肽的产生及转运肽的产生及转运 MHCMHC类分子荷肽类分子荷肽 递呈给递呈给CD8CD8+ +T T细胞细胞1 1、内源性抗原肽的产生、内源性抗原肽的产生内源性抗原经蛋白酶体（内源性抗原经蛋白酶体（LMPLMP）降解为短肽）降解为短肽内源蛋白内源蛋

20、白蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶降解蛋白酶降解胞内蛋白降解胞内蛋白降解LMP(PSMB)2 2、内源性抗原肽转运至内质网、内源性抗原肽转运至内质网经抗原加工相关转运体（经抗原加工相关转运体（TAPTAP）转运至）转运至ERER内质网膜内质网膜内质网腔内质网腔ER内质网内质网胞浆胞浆MHC class I分子的生成分子的生成新合成新合成MHC class I肽必须送至内质肽必须送至内质网才能与网才能与MHC I 结合结合ER membraneLumen of ERCytosolTAP转运抗原转运抗原TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTA

21、P-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideER 膜ER内质网腔内质网腔胞浆胞浆TAP-1TAP-2肽肽ATP结合位结合位穿膜区穿膜区肽肽3 3、MHCMHC类分子荷肽类分子荷肽内质网内钙联蛋白、钙网蛋白协助下内质网内钙联蛋白、钙网蛋白协助下 MHCMHC类分子合成类分子合成协助下协助下MHCMHC类分子与类分子与TAPTAP孔道内侧口结孔道内侧口结合合AgAg肽肽-MHC-MHC类分子复合物形成类分子复合

22、物形成内质网内质网Calnexin 与与class I chain结合结合TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Peptide2-M 结合结合肽与肽与TAP结合结合转肽转肽MHC class I与肽结合与肽结合4 4、递呈给、递呈给CD8CD8+ +T T细胞细胞AgAg肽肽-MHC-MHC类分子经高尔基体类分子经高尔基体通过胞吐作用表达于细胞表面通过胞吐作用表达于细胞表面供供CD8CD8T T细胞识别细胞识别abab TCR CD 8抗原肽抗原肽HLA- ITCR 识别抗原识别抗原APCT CELLa a3a a