2018年洁净空调系统验证方案新

1、WORD 格式整理版类别：文件编号:部门：页数：洁净厂房 （区）空调净化系统再确认方案XXXXXXXXXXX 公司学习参考好帮手WORD 格式整理版目录1引言1.1 洁净厂房空调净化系统的概述1.2 设备的基本情况 ：1.3 洁净厂房空调净化系统的验证简述验证范围验证目的验证标准验证进度安排1.4 变更确认1.5 风险评估降低计划陮和确认的质量风险评估2.验证小组及职责2.1 验证领导小组2.2 验证领导小组职责2.3 验证实施小组及职责3洁净区空调净化系统的运行确认3.1 运行确认所需的文件学习参考好帮手WORD 格式整理版3.2 仪器仪表的检定3.3 空调净化系统操作手册、SOP 及控制标

2、准3.4 高效过滤器的检漏试验3.5 空调设备的测试3.6 高效过滤器的风速测定风量测定及换气次数计算风量计算房间静压差测定 （风压测定 ）房间温湿度测定主要工作间照度测定自净时间的确定4洁净区空调净化系统的性能确认4.1 支持性文件及相关操作规程的检查4.2 性能确认的运行周期4.3HVAC 系统性能确认项目及监测频率4.4 洁净区各房间悬浮粒子的测定4.5 洁净区各房间的沉降菌的测定4.6 悬浮粒子 、沉降菌采样点分布原则：4.7 悬浮粒子 、沉降菌取样计划4.8 表面菌测试4.9 异常情况处理程序5.洁净室臭氧消毒的验证：学习参考好帮手WORD 格式整理版5.1 验证目的 ：5.2 设备

3、基本情况 ：5.3 臭氧浓度和分布均匀度测试5.4 灭菌周期的确定6拟订日常监测程序及验证周期7.偏差分析及处理8.相关 SOP 的修订9验证结果分析及评价10 验证结论批准学习参考好帮手WORD 格式整理版附件：附件 1：变更确认表附件 2：培训评估表附件 3：仪器仪表校验记录附件 4：相关 sop 检查记录附件 5：高效过滤器检漏试验记录附件 6：空调机组的运行测试记录附件 7：冷凝机组运行测试记录附件 8：洁净室风量测试和换气次数记录附件 9：洁净室压差监测记录附件 10 ：洁净室温度 、相对湿度监测记录附件 11 ：主要工作间照度检测记录附件 12 ：自净时间确认记录附件 13 ：各房

4、间悬浮粒子测定记录附件 14 ：各房间的沉降菌测定记录附件 15 ：表面菌监测记录附件 16 ：臭氧浓度测试记录附件 17 ：洁净室微生物灭菌前后对比测试记录附件 18 ：HVAC 系统日常监测项目、频率与验证周期附件 19 ：偏差处理单学习参考好帮手WORD 格式整理版1 引言1.1 洁净厂房空调净化系统的概述公司于 XX 年 XX 月份建造 XXXXX 车间，XXXX 车间建筑面积为 XXXXXm2 其中洁净区面积 XXXXXm2 ，洁净级别参照 D 级。空调净化系统供XXXX 洁净区 。空调净化系统 （简称 HVAC 系统）由空气处理装置 （包括冷热源 ）、空气输送和分配设备等组成的一个

5、完整的系统 。该系统能够对空气进行冷却 、加热加湿和净化处理，还能对空气进行消毒处理 。为确保 XXXXXX 车间洁净区空调净化系统符合 GMP 和生产工艺要求 ，必须对洁净区、洁净厂房空调净化系统进行验证和日常监控 。1.2 设备的基本情况 ：组合式空调机组一览表（供洁净区用 ）型号设备编号制 造 商安装位置组合式空调机组技术参数型号设备编码标定风量 （M 3/h ）送风段余压（Pa）风机学习参考好帮手WORD 格式整理版电机功率 380/3/50翅片形式加热段加热量表冷段氟盘管段加湿段加湿量（ /h ）初效段滤料材质 / 形式中效段滤料材质 / 形式外形尺寸1.3 洁净厂房空调净化系统的验

6、证简述验证范围此文件适用于本公司 XXX车间 XXX洁净区净化系统的验证 ，包括洁净区空调净化系统的运行确认和洁净区空调净化系统的性能确认 。验证目的通过验证活动 ，证明 XXXX 洁净区空调净化系统能在要求范围内正确运行并达到规定的技术指标 ，生产工艺要求及验证标准 。验证标准洁净区空调净化系统验证标准洁净级别参照D级项目换气次数 /h压差（ Pa）悬浮粒子 /M 30.5um5um学习参考好帮手WORD 格式整理版沉降菌（ CFU/4h ）表面微生物动态温度（）相对湿度 （%）验证进度安排验证小组批准再验证方案后组织实施 ，该项目验证活动主要包括运行确认 、性能确认。时间安排 ：1.4 、

7、变更确认再验证确认前的关键部件、高效过滤器系统标准操作规程、维护保养规程的变更情况，并确认。变更确认见附表11.5 风险评估确认为了降低和控制XXXXX 洁净区空调系统相关的风险，建立有效的洁净区空调系统质量控制体系 ，通过危险进行识别 、评价，制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后的评价 ，提高产品质量提供风险分析内容。、降低风险计划（ 1）在验证的准备阶段 ，对所有相关的文件均进行一次核查，以确保文件的准确性。（ 2）对相关的操作人员进行岗位操作规程的培训 ，以确保全部验证过程能按文件规定执行 。（ 3）确保各种仪表均经过校验 。设备操作完全按 SOP 的要求执行 。、验证和确

8、认的质量风险评估表学习参考好帮手WORD 格式整理版1.6 、验证培训验证方案确定后 ，对相关人员进行培训 ，并评估培训效果 。培训评估表见附件22.验证小组及职责2.1 验证领导小组组长：副组长：成员：2.2 验证领导小组职责组长、副组长：成员：2.3 验证实施小组及职责小组职务姓名所在部门职责3 洁净区空调净化系统的运行确认洁净区空调净化系统的运行确认是为证明洁净区空调净化系统是否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验 。在运行确认阶段 ，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风 、除尘机也必须开动 ，以利于空气平衡 ，调节房间的压力。运行确认的主要内容有 ：空调设备测试

9、、高效过滤器的检漏和风速测定 、空调调试和空气平衡 。3.1 运行确认所需的文件学习参考好帮手WORD 格式整理版运行确认所需的文件序号文件或调试报告名称存放地点3.2 仪器仪表的检定为保证测量数据的准确可靠 ，必须对空调机组上的仪表及 HAVC 系统测试仪器进行校验 。空调机组上的仪表有压差计 、压力表 、温度表 。 HVAC 系统测试仪器有风速仪、微压计、温湿度计 ，悬浮粒子计数器 。仪器仪表校验记录见附件 33.3 空调净化系统操作手册 、SOP 及控制标准检查设备制造商提供的空调机组 、风冷机组等设备操作手册 ，本公司制定的空调机组操作 、风冷机组操作等 SOP 以及洁净区温度 、湿度

10、、洁净度的控制标准 。相关 sop 检查记录附件 43.4 高效过滤器的检漏试验通过检测高效过滤器的泄漏量 ，发现高效过滤器及其安装的缺陷所在 ，以便采取补救措施。测试仪器 ：尘埃粒子计数器合格标准 ：高效过滤器与四周边框密封严密，高效过滤器自身不得有泄漏处。测试方法 ：采用尘埃粒子计数器扫描巡检法，采样头距离高效过滤器约24cm ，先沿着过滤器的四周边框扫描，然后沿着高效出风面来回扫描，巡检速度约在3 5cm/s以下。另一人员同时观察检测仪器的数据变化情况，如各点的数值均符合要求且数据相近 ，则表明高效过滤器完好，如数值超出要求范围，或不同点数值突然增大，则需要重新进行检测。确认高效过滤器的

11、四周边框有漏点需对高效过滤进行密封处理 ，处理后需新进行检测；如果是高效过滤器的滤材有漏点，用专用胶水进行修补，全部泄露处的面积大于总面积的5%，则需更换高效过滤器 ，并对新高效过滤器进学习参考好帮手WORD 格式整理版行检漏。检漏示意图高效过滤器检漏试验记录见附件 53.5 空调设备的测试（1）空调机组的运行测试启动空调机组 ，检查电机电流 、电压，初效及中效过滤段的初阻力 ，加热或表冷段进出口压力 、温度等。空调机组的运行测试记录附件 6（2）制冷供热系统的运行测试夏天启动风冷机组 ，检查风冷机组电流 、电压，压力、温度。冬天开启蒸汽调节阀 ，对空调机组加热段加热 。风冷机组运行测试记录附

12、件 73.6 高效过滤器的风速测定、风量测定及换气次数计算进行风量测试的目的是证明空调系统能够提供符合设计要求的风量。测试仪器 ：数字风速仪和测定支架测试方法 ：采用风速仪测定送风口风量 ，按风口截面大小把它划分为 5 个面积相等的小块 ，在每个中心处测量 。按洁净室施工及验收规范 及药品生产验证指南 中规定进行测定送风口风量 。风口测定布置示意图 ：·风口的平均风速V 按下式计算 ：学习参考好帮手WORD 格式整理版V 1 V 2V 3V 4 V nV=m/sn式中：V1 、V2、 V3、V4Vn 各测定的风速m/sn 测点总数 ，个可接受标准 ：系统实测风量 ：在设计风量的100

13、%120% 之间 。实测新风量 ：在设计新风量的90%110% 之间 。各风口的风量 ：在各自设计的风量的85%1150% 之间 。D 级：换气次数 15 次/h 。实测平均风速应在设计风速的 100% 120%之间 。送风口风速应 0.35m/s风速不均匀度应 0.25、风量计算 ：3 /hf- 风口通风面积 ， V- 平均风速换气次数的计算 ：L1L 2 L 3L nn=A ×H式中： n 换气次数 （次/h ）L1、L2Ln房间各送风口的送风量A房间面积H房间高度洁净室风量测试和换气次数的计算记录见附件 8、房间静压差测定 （风压测定 ）在风量测定后进行房间静压差测定的目的是查

14、明洁净室和邻室之间是否保持一定的压差，且对非洁净区成正压 ，并符合 GMP 的规定 。测试仪表 ：2000 型微压差计 （量程 060pa ）测试方法 ：按洁净室施工及检收规范 及药品生产验证指南 中规定进行检测 ，检测前将所有门关闭 ，并开启房间中的排风机 ，以平面上最里面的房间依次向外测定。学习参考好帮手WORD 格式整理版检测频率 ：每日检测 ，上下午各读数记录1 次，连续 5 天。可接受标准 ：洁净室与室外的压差应>10Pa ；产尘大的房间同其他房间呈相对负压(标注房间和数据 )洁净室压差监测记录 见附件 9根据测定结果调整空调系统 ，使各房间静压差符合标准要求 。、房间温湿度测

15、定进行房间温湿度测定的目的是确认 HVAC 系统具有将洁净厂房温度 、相对湿度控制在设计要求范围内的能力 。 温湿度测定应在风量风压调整后进行 。测试仪器 ：温湿度表测定方法 ：温湿度表 ，距地 150cm ，直接读数记录 。按洁净区温湿度检测控制程序进行测试 。检测频率 ：每日检测 ,上下午各读数记录1 次，连续 5 天。可接受标准 ：温度 18 26、 相对湿度 45 65%测点分布 ：温度、相对湿度的测点应放在工作区或洁净室的中心点。洁净室温度 、相对湿度监测记录见附件 10、主要工作间照度测试洁净室主要房间测定照度，测试过程是在静态环境中测试的测试仪器 ：照度仪测定方法 ：测量时房间照

16、明全部打开 ，按照照度仪 XXXXXXXXSOP-ZL.QA-030进行检测 。检验标准 ：主要工作间 300LUX检测频率 ：每日检测一次 ，检测 3 天主要工作间照度检测记录见附件 11、自净时间的确定空调机组 20 分钟后，静态监测主要工作间和系统最远端房间的尘埃粒子数量。检测仪器 ：尘埃粒子计数器检测方法 ：空调机组运行20 分钟后，用尘埃粒子计数器测量主要工作间和系统最远端房间的尘埃浓度 。学习参考好帮手WORD 格式整理版检测频率 ：连续监测 3 天。可接受标准 ：尘埃粒子数达到D 级洁净区静态标准：0.5m 粒子 352000个/m 3 ；5m 粒子 2900 个/m 3测点分布

17、 ；每个房间取 2 点总采样次数不得少于 5 次，采样点距地面 0.8-1.5 米处 。自净时间确认记录 见附后件 124 洁净区空调净化系统的性能确认HVAC 系统运行确认完成后 ，经验证小组审核试验结果 ，认为系统运转正常后 ，应对 HVAC 系统进行性能确认 ，以确认 HVAC 系统能够连续 、稳定地使洁净区的洁净度符合设计标准及生产工艺的要求 。性能确认在静态条件下进行 ，主要进行悬浮粒子和微生物的测定 。4.1 支持性文件及相关操作规程的检查4.2 性能确认的运行周期 ：HVAC 系统连续运行 3 天，每个周期运行 7 天，并且在每天均按照臭氧消毒规定的方法对整个空调系统进行消毒。4

18、.3HVAC 系统性能确认项目及监测频率4.4 洁净区各房间悬浮粒子的测定检测仪器 : 尘埃粒子计数器检测方法 ：用尘埃粒子计数器测量 5m 尘粒浓度及 0.5m 尘粒浓度 。 测量时分别采用静态和动态测试 ，HVAC 系统至少运行 30 分钟，开始采样 。检测频率 ：连续监测 3 个周期，每个周期每个房间轮流监测1 次。可接受标准 ：见 HVAC 系统性能确认项目及检测频率表悬浮粒子数标准测点分布 ：采样点应在房间内均匀分布 ，每个房间采样点按 1 表测定，总采样次数不得少于 2 次。采样点距地面 0.8-1.5 米处 。表 1悬浮粒子最少采样点数学习参考好帮手WORD 格式整理版面积洁净级

19、别 D 级m 2<10210 <20220 <40240<1002100 2003表 2最小采样量采样量，L/次洁净度级别0.5m5mD 级28.3各房间悬浮粒子测定记录见附件 134.5 洁净区各房间的沉降菌测定检测器具 ：90mm 玻璃培养皿和营养琼脂培养基检测方法 ：在 HVAC 系统至少运行30 分钟，房间的温湿度及相对压力达到要求后，可进行沉降菌测定 。用 90mm玻璃培养皿和营养琼脂培养基，在采样点放置 ，打开平皿盖 ，使培养基表面暴露30 分钟后，将平皿盖盖上 ，然后在 3035 条件下培养 48 小时后计数 。检测频率 ：连续监测 3 个周期，每个周期

20、7 天，每个周期每个房间轮流监测 1 次 。可接受标准 ：动态监测微生物每皿 <100CFU /4h测点分布 ：取样点每个房间按表 3 计算，在回风口设一点 ，在主操作区设一点 。表 3 最少采样点数学习参考好帮手WORD 格式整理版面积洁净度D 级m 2验 证监测<102210 <202220 <402240 <752275<12033各房间的沉降菌测定记录见附件 144.6 悬浮粒子 、沉降菌采样点分布原则 ：4.7 制剂一车间洁净区测试空气中含有悬浮粒子、沉降菌取样计划若在连续运行3 个周期中 ，悬浮粒子数 、空气中微生物数 、压差控制均符合设计要求及

21、 D 级洁净区标准规定的要求，可判定系统通过性能确认。4.8 表面菌测试 ：监测器具 ：55mm 接触碟大豆酪蛋白培养基检测方法 ：动态测试 ，去掉接触碟包装 ，将培养基与检测表面充分接触 ，将平皿盖盖上，然后在 3035条件下培养 48 小时后累计计数 。检测频率 ：连续监测 3 个周期，每个周期每个取样点监测1 次。可接受标准 ：<50cfu/ 碟表面菌检测取样点及监控计划学习参考好帮手WORD 格式整理版表面菌监测记录见附件 15若在连续运行3 个周期中 ，悬浮粒子数 、空气中微生物数 、压差控制均符合设计要求及 D 级洁净区标准规定的要求，可判定系统通过性能确认。学习参考好帮手W

22、ORD 格式整理版4.9 异常情况处理程序在 HVAC 系统性能确认过程中 ，应严格按照空调机组操作规程 ，维护保养规程 ，悬浮粒子和沉降菌检测规程和质量标准进行操作和判定 ，如出现各别项目不符合标准的结果时 ，应按下列程序进行处理 。 待 HVAC 系统稳定后重新采样检测 若属系统运行方面的原因，应调整系统运行参数或对系统进行处理。在 HVAC 系统运行过程中 ，随时监测初效过滤器的压力表 ，若发现表压突然下降 ，应立即停机检查 ，查找原因 ，检查初效过滤袋是否有破损现象 ，若有应及时更换 ，以免污染中效过滤袋。5. 洁净室臭氧消毒的验证与空调净化系统验证同时进行，验证 3 个周期，每个周期

23、7 天，每个周期的第一天灭菌，每次灭菌 1.5h，每次灭菌 1.5h，对比霉菌前后微生物指标。5.1 目的：确保按照臭氧灭菌操作规程操作，空气中臭氧分布浓度和作用时间能够保证灭菌效果。5.2 设备基本情况 ：洁净区采用臭氧对洁净区内建筑物及设备表面、空气和相关的HAVC 系统（净化空调箱、送、回风管道 、过滤器等 ）进行灭菌 。 安装臭氧发生器XXX 台臭氧发生器生产厂家 ：XXXXXXXXXXXXXX型号： XXXXXXXXXXXXX臭氧产量 ： XXXXXXXXXXX臭氧流量 ：XXXXXXXXX5.3臭氧浓度和分布均匀度测试：测定仪器 ：XXXXXX 型真空手动采样器 、臭氧气体检测管 （ 2-50ppm ）。测定方法 ：系统灭菌 20 分钟和 90 分钟后立即检测臭氧浓度。测试点：主要工作间和系统最远点可接受标准 ：主要工作间和系统最远点房间灭菌20 分钟和90 分钟后臭氧浓度达到12ppm