肿瘤热疗的临床应用

1、加热治疗恶性肿瘤的临床应用加热治疗恶性肿瘤的临床应用 江苏省肿瘤医院放疗科江苏省肿瘤医院放疗科魏魏 青青热疗的历史热疗的历史w起源起源和和发展发展w类型类型:1、表浅治疗表浅治疗2、组织间组织间3、灌注、灌注4、深部深部肿瘤热疗的概念肿瘤热疗的概念 肿瘤热疗是用加热的方法治疗肿瘤，肿瘤热疗是用加热的方法治疗肿瘤，精确而言是指利用各种物理能量精确而言是指利用各种物理能量( (如微波、如微波、射频和超声波等）在人体组织中沉积产射频和超声波等）在人体组织中沉积产生的热效应，使组织温度升高至有效治生的热效应，使组织温度升高至有效治疗区域（疗区域（42.5c42.5c以上以上) )，并维持一定时间，并维

2、持一定时间，以达到杀灭癌细胞又不损伤正常组织的以达到杀灭癌细胞又不损伤正常组织的一种方法。一种方法。加加 热热 治治 癌癌 的的 机机 理理一、高热直接杀灭癌细胞一、高热直接杀灭癌细胞二、高热对正常组织和肿瘤组织周围血管作用二、高热对正常组织和肿瘤组织周围血管作用的不同的不同三、高热在正常组织和肿瘤组织内温度的不同三、高热在正常组织和肿瘤组织内温度的不同四、与放、化疗的协同作用四、与放、化疗的协同作用高热可以直接杀灭癌细胞高热可以直接杀灭癌细胞1、高热、高热癌细胞膜受破坏癌细胞膜受破坏抑制了抑制了dna、rna和和蛋白的合成蛋白的合成癌细胞增殖受抑制癌细胞增殖受抑制癌细胞死亡癌细胞死亡2、高热

3、、高热癌细胞中溶酶体活性增高癌细胞中溶酶体活性增高加速癌细胞加速癌细胞死亡死亡3、高热、高热抑制癌细胞呼吸抑制癌细胞呼吸无氧糖酵解增加引起无氧糖酵解增加引起乳酸增加乳酸增加促进溶酶体活性增高促进溶酶体活性增高导致癌细胞死导致癌细胞死亡亡4、高热、高热提高正常细胞免疫功能提高正常细胞免疫功能促进癌细胞死促进癌细胞死亡亡 高热对正常组织和肿瘤组织周围高热对正常组织和肿瘤组织周围血管作用的不同血管作用的不同w肿瘤组织血管：为新生的血管对加热不起反肿瘤组织血管：为新生的血管对加热不起反应，血流变化小，成为一个热储存器导致热应，血流变化小，成为一个热储存器导致热滞留、温度上升。滞留、温度上升。w正常组织

4、血管：血管扩张、加热后血流加速、正常组织血管：血管扩张、加热后血流加速、热量带走。热量带走。高热在正常组织和肿瘤组织内温度的不同高热在正常组织和肿瘤组织内温度的不同w加热温度（肿瘤表面、肿瘤邻近正常组织温加热温度（肿瘤表面、肿瘤邻近正常组织温度）控制在度）控制在42.5，肿周围瘤内部温度一般，肿周围瘤内部温度一般高于周围组织高于周围组织5-10。w加热时间：达到有效温度后加热时间：达到有效温度后4060分钟。分钟。加热与放疗、化疗的协同作用加热与放疗、化疗的协同作用w临床证明：高热与放疗或化疗合并治疗肿瘤临床证明：高热与放疗或化疗合并治疗肿瘤有着较好的协同抗癌效应，一则可使有效率有着较好的协同

5、抗癌效应，一则可使有效率成倍提高；二则可使放射线照射的剂量及化成倍提高；二则可使放射线照射的剂量及化疗药物的剂量降低疗药物的剂量降低1/31/31/51/5，大大缓解了患者，大大缓解了患者因放疗和化疗带来的副作用和并发症。因放疗和化疗带来的副作用和并发症。热疗可以提高放射敏感性：热疗可以提高放射敏感性：1 1、高热增加了肿瘤细胞对放射线的敏感性。、高热增加了肿瘤细胞对放射线的敏感性。2 2、高热使对放射线抗拒的乏氧细胞杀伤效应提高。、高热使对放射线抗拒的乏氧细胞杀伤效应提高。3 3、从细胞分裂周期的角度：、从细胞分裂周期的角度：dnadna合成期（合成期（s s期）细期）细胞放射有抗拒性，但对

6、高热敏感，实验证明高热能胞放射有抗拒性，但对高热敏感，实验证明高热能使使s s期的细胞对放射线的敏感性提高三倍期的细胞对放射线的敏感性提高三倍4 4、另外加热可减少因照射引起的骨髓等组织的损伤、另外加热可减少因照射引起的骨髓等组织的损伤高热与化疗并用治疗肿瘤的作用：高热与化疗并用治疗肿瘤的作用：1 1、高热改变细胞膜的通透性，使药物更、高热改变细胞膜的通透性，使药物更易接近靶细胞易接近靶细胞2 2、细胞内药物浓度增加，化学反应增强，、细胞内药物浓度增加，化学反应增强，加重加重dnadna损伤，抑制损伤，抑制dnadna损伤修复损伤修复3 3、对一些药物有直接增敏作用（如、对一些药物有直接增敏作

7、用（如ddpddp、admadm、mmcmmc等）等）热疗的适应症热疗的适应症 1、实质性、块状肿瘤、实质性、块状肿瘤1-2cm2、对高热敏感的肿瘤，如肉瘤、黑色素瘤、乳癌、膀、对高热敏感的肿瘤，如肉瘤、黑色素瘤、乳癌、膀胱癌、胰腺癌、腹腔转移灶胱癌、胰腺癌、腹腔转移灶3、恶性胸、腹水消失率可达、恶性胸、腹水消失率可达80以上以上 与放疗配合的适应症1、食管癌食管癌：dt30-40gy后开始放疗（日本：后开始放疗（日本：5年存活率年存活率37.8%）放疗开始后立即（河南：放疗开始后立即（河南： 5年存活率年存活率38.9%）复发病人需要减少放疗剂量复发病人需要减少放疗剂量锁骨上淋巴结转移锁骨上

8、淋巴结转移与放疗配合的适应症2 2、头颈部肿瘤：、头颈部肿瘤：较大淋巴结转移的病人合并热疗可以提高局部较大淋巴结转移的病人合并热疗可以提高局部控制率（广州：应用微波加热）控制率（广州：应用微波加热）与放疗配合的适应症3 3、肺癌：、肺癌：不能手术的非小细胞肺癌，放疗计量不能手术的非小细胞肺癌，放疗计量dtdt平均平均63gy63gy，放疗前后一小时行热疗（日本：，放疗前后一小时行热疗（日本：3 3年年原发灶无复发率原发灶无复发率73%73%，生存率，生存率37%37%）（美国美国）与放疗配合的适应症4、宫颈癌：天津：热放与单放比较 5年生存率热放组 期 72.4% 期 64.9%单放组 期 6

9、3.6% 期 20.0%直肠炎发生率热放组直肠炎发生率热放组27.5%,单放组单放组37.0%与放疗配合的适应症5 5、骨转移：、骨转移：对于晚期骨转移的病人配合放疗有较好的局控对于晚期骨转移的病人配合放疗有较好的局控率，尤其是转移部位无法给予较高放疗剂量率，尤其是转移部位无法给予较高放疗剂量的（如椎体）的（如椎体）与化疗配合的适应症1 1、肝癌：症状，生活质量，生存期较单放单化、肝癌：症状，生活质量，生存期较单放单化高高3 3倍，介入以后立即加热，较全身化疗好，倍，介入以后立即加热，较全身化疗好，有效率有效率69.77%69.77%，生活质量改善达，生活质量改善达79.07% 79.07%

10、。化疗药物：化疗药物：5-fu5-fu、admadm、mmcmmc与化疗配合的适应症2、卵巢癌配合化疗有效率达90%以上 。3、晚期胸、腹水的病人配合化疗的有效率达90%。 热、放、化联合治疗的适应症1、膀胱癌：、膀胱癌：北京、北京、膀胱灌注膀胱灌注+放疗放疗+热疗热疗药物：喜树碱、药物：喜树碱、mmc、ddp等。等。放疗剂量：放疗剂量：dt40gy左右左右5年生存率：年生存率：66.7% 美国美国热、放、化联合治疗的适应症2、直肠癌：日本 p0.01 热疗对肿瘤坏死的增强效果 0级 1a级 1b级 2级 合计热+放+化 0 7 6 5 18放+化 3 10 3 0 18热、放、化联合治疗的适

11、应症热+放+化+手术与单纯手术比较5年生存率热+放+化+手术组：82.4%单纯手术组：48.8%p0.01热、放、化联合治疗的适应症3、软组织和骨肉瘤保肢率：从以前的7%增加至60%。5年生存率：单纯手术与热+放+化+手术接近，但生活质量明显改善。其他恶性黑色素瘤：化+热前列腺癌：放+热热疗的禁忌症热疗的禁忌症1、心肺功能不全、心肺功能不全2、心肌梗塞、心绞痛、心肌梗塞、心绞痛3、有出血倾向、有出血倾向4、较大的金属异物，周围有重要脏器、较大的金属异物，周围有重要脏器总总 结结 1 1 、热疗不能单独用于治疗肿瘤。、热疗不能单独用于治疗肿瘤。2 2 、与放、化合用时协同作用明显，为避免损伤和后、与放、化合用时协同作用明显，为避免损伤和后遗症，放、化总量应适当减少。遗症，放、化总量应适当减少。3 3、结合手术、介入也有相当好的疗效。、结合手术、介入也有相当好的疗效。4 4、射频热疗机最有效的治疗部位：深部肿瘤，疗效、射频热疗机最有效