子宫腺肌病的发病原因及发病机制探究

1、子宫腺肌病的发病原因及发病机制探究王增 谭兵兵(遵义医学院附属医院牛殖中心 贵州遵义563000)【摘要】子宫腺肌病是一种好发于经产妇的疾病，主要是表现为子宫内膜细胞 向子宫肌壁层良性浸润，影响患者正常的牛理周期和牛育能力。近年来其发病率 逐渐上升，且发病具有年轻化的趋势。子宫腺肌病的发病原因较多，发病机制复 杂，至今仍未阐释清楚，给临床治疗带来一定困难。所以木文通过整理分析以往 的文献，总结子宫腺肌病的发病原因及发病机制，旨在为改善临床治疗方案提供 理论依据。【关键词】子宫腺肌病 病因 发病机制【中图分类号】r711【文献标识码】a【文章编号】2095-1752 (2013) 20-0016

2、-02子宫腺肌病(uterineadenomyosis, uam)是由于子宫内膜过度增生并 向子宫肌壁层良性浸润的一种疾病1。其主要发牛于3050岁的经产妇，患者 临床表象为月经周期不正常，月经量较多，严重痛经等，影响了患者的日常生活 及牛育能力2。而随着生活环境日益复杂，子宫腺肌病的发病率呈逐渐上升的 趋势，且发病年龄逐渐趋于年轻化3。子宫腺肌病的发病具有多种病因，发病 机制较为复杂，具体的发病机制仍未阐明清楚，所以给临床治疗带来一定的困难 4-5o所以木文通过对大量文献的整理，将子宫腺肌病的发病原因及发病机制进 行综述，现报道如下：1、血管牛成因素有研究显示血管牛成在子宫腺肌病的发病中具有

3、重要作用，血管牛成是 子宫肌层形成子宫内膜异位病灶的必要条件6。而子宫腺肌病的子宫内膜血管 生成主要与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, vegf)血管 生成素(angiopoietin, ang)、促红细胞生成素(erythropoietin, epo)及细胞黏 附分了 (cell adhesionmo-lecles, cams)的作用有关7-8o其中血管内皮生长因 子是体内一种重要的细胞因子，其主要通过促进血管内皮细胞的形成进行血管重 塑，并增加细胞外基质的分泌从而增强了内皮细胞、成纤维细胞以及巨噬细胞的 迁移作用，在子宫内膜向子宫肌层

4、黏附、迁移及生长的过程中起到重要作用9。 血管生成素在子宫内的分布主要为血管生成素j和血管生成素2,其中血管生成 素j主要作用是抑制血管内皮细胞凋亡，从而维持血管稳定性，而血管生成素2 则对血管生成素j具有拮抗作用，有研究显示子宫腺肌病患者子宫内膜中血管生 成素2的表达水平相对较高，从而拮抗血管生成素j的作用，降低了子宫内膜 血管稳定性，诱导血管生成10-11o同吋子宫腺肌病患者子宫内膜腺体生成促红 细胞生成素的水平提高，增强了子宫内膜的血管生成能力12o而细胞黏附分子 在子宫腺肌病患者子宫内膜中的表达水平较低，使得内膜细胞间的黏附作用降低, 导致内膜细胞较为松散，降低了细胞信号传导能力，不仅

5、使增加了细胞活动能力， 还有助于异位内膜细胞逃脱机体免疫细胞的攻击，从而增强了子宫内膜的侵袭能13-14 o2、酶的作用酶对于机体各种生化反应具有重要意义，其在机体内表达异常将会引起 各种疾病的发生15。研究显示与子宫腺肌病密切相关的酶主要有基质金属蛋白 酶(matrix metallo- proteinases, mmps) 细胞色素芳香化酶 p450 (p450arom) 以及端粒酶等16o其中基质金属蛋白酶中的明胶酶在子宫腺肌病患者子宫内膜 中的表达水平较高，研究显示其可增强异位子宫内膜的侵袭性，从而使子宫内膜 浸润于子宫肌壁层17-18o而细胞色素芳香化酶p450在正常子宫内膜中并不表

6、 达，但在子宫腺肌病患者的异位子宫内膜组织中具有较高的表达水平，而细胞色 素芳香化酶p450可导致局部内膜组织合成雌激素的水平增加并提高了内膜组织 对雌激素的敏感性，从而促进异位子宫内膜的生长。同时有研究显示端粒酶在子 宫腺肌病患者的子宫异位内膜中的表达率较高，而端粒酶可以通过反复添加端粒 dna的重复序列，防止端粒丢失，增强细胞的增殖能力，所以较高的端粒酶表达 水平提高了异位内膜细胞的增殖和生长能力，使其不断侵入子宫肌壁层19-20o3、凋亡作用细胞凋亡受到抑制是肿瘤生长的重要机制。子宫腺肌病患者子宫异位内 膜组织中凋亡抑制蛋白的表达水平显著高于正常的子宫内膜组织，而凋亡抑制蛋 h可直接抑制

7、凋亡通路下游的caspase-3和caspase-7, j1研究显示凋亡抑制蛋白 在异位子宫内膜中的高表达与月经周期无明显关联，说明凋亡抑制蛋白在异位子 宫内膜中持续地高水平表达，抑制了子宫内膜细胞的正常凋亡过程，促使子宫腺 肌病的发生，同i寸具有抗凋亡作用的c-myc基因在子宫异位内膜细胞的生长和浸 润中也起到了促进作用。另外研究发现子宫腺肌病的异位内膜虽为良性组织，但 其向子宫肌壁层的浸润却呈现出恶性侵袭的现象，这可能与子宫异位内膜细胞中 抑癌基因的缺失有关21o通过上述抑制凋亡和促进增殖的双重作用，使得子宫 异位内膜具有较强的增殖生长及侵袭能力。4、激素作用通过研究显示雌激素在子宫腺肌病

8、的发病中具有重要作用。雌激素主要 通过卵巢分泌入血或者是局部内膜组织在细胞色素芳香化酶p450和雌酮硫酸酯 酶的催化下合成，研究显示子宫腺肌病患者子宫异位内膜组织中细胞色素芳香化 酶p450和雌酮硫酸酯酶表达水平增高，而口内膜细胞组织内硫酸雌酮的含量显 著增高，说明子宫异位内膜组织可局部自身产生雌激素，从而促进了内膜的生长。 同时有研究发现子宫腺肌病患者子宫内膜组织中雌激素受体水平显著升高，从而 进一步加强了雌激素对子宫内膜组织的作用，促进病灶的生长22o5、免疫作用有研究认为子宫腺肌病是一种免疫性疾病，体液免疫与细胞免疫均参与 了疾病的发生发展过程，主要表现为th2细胞免疫反应起主要作用，而

9、thl细胞 免疫反应则受到抑制,研究显示由thl细胞产生的ifn –γ和il-4 在子宫腺肌病患者体内表达水平下降，提示thl细胞处于劣势而th2细胞占优势, 从而导致机体免疫失衡，促发了疾病的发生。同时发现子宫腺肌病患者子宫异位内膜上过度表达nk细胞杀伤抑制性受体，从 而大大削弱了 nk细胞的杀伤力，从而有利于异位内膜细胞逃脱机体的免疫杀伤, 不断生长浸润23 o6、遗传因素子宫腺肌病主要见于经产妇，但有报道显示少部分患者没有生育史，有 研究报道遗传因素对子宫腺肌病发病的影响，发现子宫腺肌病患者的 2p22.3-pl6.iap24.2-p22以及9p2

10、1分别有19.4%、97%以及6.5%的杂合性缺失， 提示遗传因素在该病的发病中也具有一定的作用24 o7、总结子宫腺肌病的发病机制十分复杂，往往是多种原因共同作用导致疾病的 发生，难以用单一的原因或机制对其发病进行解释。本文分别阐述了不同原因对 子宫腺肌病发病的影响和作用，有些机制仍需要进一步的证实，并且不同因素之 间的相互作用与联系仍需要进一步探究，为改善临床治疗方案提供理论依据。参考文献王秀婷.162例子宫腺肌病临床冋顾分析探讨病因及发病机制.中国保健营 养,2012,4(06):1267-1268.2 高珍珍，宋磊，关铮选择性雌激素受体β激动剂治疗小鼠子宫腺肌病的 实

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