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文档简介
1、免疫(免疫(ImmunityImmunity)的概念)的概念免疫功能异常:免疫功能异常: 免疫功能过低(免疫缺陷)免疫功能过低(免疫缺陷) 免疫功能过高(超敏反应)免疫功能过高(超敏反应) 自身免疫病(免疫耐受功能异常)自身免疫病(免疫耐受功能异常) 抗原性异物:抗原性异物: 入侵的病原体及其毒素入侵的病原体及其毒素 体内衰变细胞体内衰变细胞 基因突变产生的肿瘤细胞基因突变产生的肿瘤细胞机体的免疫系统识别并清除抗原性异物的功能机体的免疫系统识别并清除抗原性异物的功能免疫系统的功能:免疫系统的功能: 免疫防御免疫防御 免疫监视免疫监视 免疫稳定免疫稳定 免疫耐受免疫耐受 免疫功能的类型免疫功能的
2、类型固有性免疫(非特异性免疫)固有性免疫(非特异性免疫) 定义:是种群在长期进化过程中逐渐形成的防御功能,乃经定义:是种群在长期进化过程中逐渐形成的防御功能,乃经遗传而获得,不能针对特定抗原,亦称天然免疫。遗传而获得,不能针对特定抗原,亦称天然免疫。 特点:先天具有;无特异性;无记忆性;作用快。特点:先天具有;无特异性;无记忆性;作用快。主要机制:主要机制: 物理屏障:物理屏障: 化学屏障:化学屏障: 生物学屏障:生物学屏障:非特异性效应细胞:中性粒细胞、单核非特异性效应细胞:中性粒细胞、单核 /M/M、 NKNK细胞等。细胞等。 非特异性效应分子:补体、溶菌酶、细胞因子等非特异性效应分子:补
3、体、溶菌酶、细胞因子等固有免疫固有免疫体液体液细胞细胞补体补体急性期蛋白急性期蛋白黏膜分泌液黏膜分泌液肥大细胞肥大细胞NKNK细胞细胞吞噬细胞吞噬细胞裂解裂解裂解,裂解,阻止进入阻止进入启动应答启动应答杀伤被感杀伤被感染细胞染细胞吞噬、消吞噬、消化异物化异物(溶菌酶、溶素等) 免疫功能的类型免疫功能的类型适应性免疫(特异性免疫)应答特点:适应性免疫(特异性免疫)应答特点: a.a.特异性特异性 特定的免疫细胞克隆仅能识别特定抗原(决定基)特定的免疫细胞克隆仅能识别特定抗原(决定基) 应答过程中形成的应答过程中形成的效应细胞效应细胞和和抗体抗体仅与诱导其产生的抗原仅与诱导其产生的抗原(决定基)发
4、生特异性反应。(决定基)发生特异性反应。 b.b.记忆性记忆性 c.c.耐受性耐受性 自身反应性免疫细胞接受抗原刺激对特定抗原产自身反应性免疫细胞接受抗原刺激对特定抗原产生特异性不应答自身免疫耐受。生特异性不应答自身免疫耐受。适应性免疫(特异性免疫)适应性免疫(特异性免疫) 定义:个体接触特定抗原(决定基)而产生,仅针对特定抗原定义:个体接触特定抗原(决定基)而产生,仅针对特定抗原 (决定基)而发生反应(决定基)而发生反应 。亦称获得性免疫。亦称获得性免疫。 特点:后天获得;有特异性;有记忆性;作用慢而强。特点:后天获得;有特异性;有记忆性;作用慢而强。适应性免疫适应性免疫体液体液细胞细胞抗体
5、抗体Th2CTLTh1裂解抗原裂解抗原靶细胞靶细胞中和感染力,中和感染力,阻止进入阻止进入调节应答调节应答杀伤被感杀伤被感染细胞染细胞吞噬、消吞噬、消化异物化异物补体补体吞噬细胞吞噬细胞吞噬调理作用免疫系统的组成免疫系统的组成免疫应答的类型及特点免疫应答的类型及特点类类 型型 固有性免疫(非特异固有性免疫(非特异)适应性性免疫(特异)适应性性免疫(特异)参与参与成分成分作作用用特特点点1、皮肤黏膜(理、皮肤黏膜(理/化)化)2、肥大、肥大C、吞噬、吞噬C、NK3、分子(补体)、分子(补体)1、T细胞(细胞免疫)细胞(细胞免疫)2、B细胞(体液免疫)细胞(体液免疫)3、APC (DC)1 1、快
6、。早期、快。早期96h96h不不经克隆扩增分化经克隆扩增分化2、非特异性、非特异性 识别识别 反应反应- 炎症炎症3、无免疫记忆、无免疫记忆1 1、迟。、迟。96h96h T T、B B细胞细胞 经克隆扩增分化经克隆扩增分化2、特异性、特异性 识别识别TCR、BCR、MHC 效应效应 Th1、CTL、 Ab3、免疫记忆、免疫记忆抗原抗原能与能与T T细胞的细胞的TCRTCR及及B B细胞的细胞的BCRBCR结合,促进其增殖、结合,促进其增殖、分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效分化,产生抗体或致敏淋巴细胞,并与之结合,进而发挥免疫效应的物质。应的物质。半抗原半抗原能与对应能
7、与对应抗体抗体结合出现抗原结合出现抗原- -抗体反应、但不能单独抗体反应、但不能单独激发人或动物体产生抗体的激发人或动物体产生抗体的抗原抗原。它只有抗原性,不具免疫原性它只有抗原性,不具免疫原性,又称不完全抗原。又称不完全抗原。与蛋白质结合后具备完全抗原的能力。与蛋白质结合后具备完全抗原的能力。免疫球蛋白是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。抗体是B细胞识别抗原后增殖分化为桨细胞所产生的一种蛋白质,主要存在于血清等体液中,能与相应抗原特异性地结合,具有免疫功能。MHC限制性限制性TCR在识别抗原决定簇的时候还必须识别在识别抗原决定簇的时候还必须识别MHC分子。分子。TCR的双识别:的双
8、识别:指指T细胞表面的细胞表面的TCR和和CD4或或CD8分别识别抗原分别识别抗原肽肽-MHC复合物中的抗原肽和复合物中的抗原肽和MHC分子。分子。 多克隆抗体(polyclonal antibody , pAb )多个抗原决定基机体多种抗体的混合物。 单克隆抗体(monoclonal antibody,mAb) 是由一克隆B细胞-骨髓瘤杂交瘤细胞产生的抗单一表位的,类与型均一的高度特异性抗体。单克隆抗体 单克隆抗体多克隆抗体 抗原刺激一个抗原表位多个抗原表位 抗体来源小鼠B细胞与骨髓瘤细胞形成的杂交瘤技术制备而来。体内多个B细胞克隆被激活并产生针对不同表位的多种抗体。 特点特异性高,效价高,
9、可大量生产,但鼠源性对人具有免疫源性。来源广泛,制备容易,但特异性不高,易发生交叉反应。 单克隆抗体与多克隆抗体的比较IgG1.IgG于出生后3个月开始合成2.IgG多为单体,半衰期约为23天,占血清免疫球蛋白总量的75%80%3.IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体4.IgG是唯一能通过胎盘的抗体5.通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合,发挥调理作用;与NK细胞结合,发挥ADCC作用;与葡萄球菌A蛋白结合。6.具有抗菌、抗毒和抗病毒作用7.参与II、III型超敏反应五聚体,有五聚体,有4 4个个CHCH结构域)结构域)在个体发育过程中在个体发育过程中最早出现的抗体最早出现
10、的抗体(胚胎发育晚期即(胚胎发育晚期即可出现)可出现)激活补体、裂解细菌、调理吞噬等作用均比激活补体、裂解细菌、调理吞噬等作用均比IgGIgG更有更有效效不能通过血管进入组织。不能通过血管进入组织。血清血清IgMIgM是五聚体结构,膜型是五聚体结构,膜型IgMIgM(serfase IgMserfase IgM,sIgMsIgM)是单体结构。)是单体结构。 sIgM sIgM 是是 BCRBCR。IgM TD-AgTD-Ag与与TI-AgTI-Ag的主要特性比较的主要特性比较 TD-AgTD-AgTI-AgTI-Ag组成组成B B和和T T细胞表位细胞表位重复重复B B细胞表位细胞表位T T细
11、胞辅助细胞辅助必需必需无需无需免疫应答免疫应答体液和细胞免疫体液和细胞免疫体液免疫体液免疫抗体类型抗体类型多种多种IgMIgM免疫记忆免疫记忆有有无无医用破伤风抗毒素医用破伤风抗毒素(属于动物免疫血清属于动物免疫血清) 动物免疫血清对人体具有动物免疫血清对人体具有两重性两重性。提供了特异性抗体,中和细菌的外毒素,防治疾病。提供了特异性抗体,中和细菌的外毒素,防治疾病。来源于异种动物蛋白质,可引起超敏反应,有免疫来源于异种动物蛋白质,可引起超敏反应,有免疫原性。原性。破伤风破伤风类毒素类毒素免疫动物(马)免疫动物(马)(动物免疫血清经精制)动物免疫血清经精制)注入注入人体人体动物血清中含大量抗毒
12、素动物血清中含大量抗毒素( 特异性治疗和紧急预防用特异性治疗和紧急预防用)为什么说医用破伤风抗毒素既是抗体又是抗原?为什么说医用破伤风抗毒素既是抗体又是抗原? 补体的组成及命名补体的组成及命名补体固有成份补体固有成份 补体调节蛋白补体调节蛋白 补体受体补体受体C1C9B、D、P因子因子MBL、MASPC1INHC4bpH、I因子因子MCPDAF等等C1qRC3b/C4bR (CR1)C3dR(CR2)H因子受体因子受体C3a和和C5a受体等受体等 CD3分子由、五种肽链组成,通过盐桥与T细胞受体TCR形成TCR-CD3复合体。 CD3的主要功能是转导TCR特异性识别抗原所产生的活化信号,促进T
13、细胞活化。 白细胞分化抗原白细胞分化抗原 常用的常用的CD分分子子T细胞相关细胞相关CDCD3 CD4 为单链跨膜糖蛋白,胞膜外结构为IgSF成员,共有4个结构域CD4分子的第一、二个结构域可与MHCII类分子的非多态区结合。 第一个V样结构域是HIV的受体。 CD4是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体,通过胞外区与APC细胞表达的MHCII类分子结合,其胞浆区与p56lck激酶的结合,参与信号转导。 CD4 T细胞为辅助性T细胞(Th)常用的常用的CD分子分子T细胞相关细胞相关CDCD4CD4 CD8 是由链借二硫键连接的异源二聚体,胞外区结构均属IgSF。 链V样区与MHC I类分子非
14、多态的3区域结合,胞浆区可与p56lck激酶的结合,参与T细胞活化和增殖的信号转导。 CD8是细胞毒性T细胞。CD8也是T细胞的辅助受体,可以增强相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。常用的常用的CD分子分子CD8T细胞相关细胞相关CDCD8 哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,基因群,其产物不仅决定了机体的组织相容性,其产物不仅决定了机体的组织相容性,也参与了外源性和内源性抗原的处理,加工和也参与了外源性和内源性抗原的处理,加工和提呈,在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。提呈,在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。 人类组织相容性抗原称为人白细胞抗
15、原人类组织相容性抗原称为人白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLAhuman leucocyte antigen,HLA),人类的),人类的MHCMHC称为称为HLAHLA复合体。复合体。主要组织相容性复合体(主要组织相容性复合体(major major histocompatibility complex, MHC)histocompatibility complex, MHC): 代表个体特异性的同种异型抗原代表个体特异性的同种异型抗原组织相容性抗组织相容性抗原(原(histocompatibility antigenhistocompatibility anti
16、gen) 凡能引起凡能引起强而迅速排斥反应的抗原强而迅速排斥反应的抗原主要组织相主要组织相容性抗原容性抗原HLA抗原的分布组织组织MHC IMHC I类分子类分子MHC IIMHC II类分子类分子T T细胞细胞B B细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞其他抗原提呈细胞其他抗原提呈细胞胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞中性粒细胞中性粒细胞肝细胞肝细胞肾脏细胞肾脏细胞脑细胞脑细胞红细胞红细胞+ + + + +- -+/-+/-+- - - - - -NKNK细胞的一般特性细胞的一般特性 1.1.大颗粒淋巴细胞:细胞体积较大,胞浆含有大颗粒淋巴细胞:细胞体积较大,胞浆含有大的颗粒,类似单核细胞。大的颗粒,类似单核细胞。
17、不表达特异性抗原识别不表达特异性抗原识别受体。受体。 2.2.天然杀伤细胞:天然既有杀伤靶细胞的功能,天然杀伤细胞:天然既有杀伤靶细胞的功能,又能分泌又能分泌 大量大量IFN-IFN-,发挥免疫调节作用。,发挥免疫调节作用。 3.3.能迅速被激活:在急性感染早期能控制病原微能迅速被激活:在急性感染早期能控制病原微 生物在体内的迅速扩散。生物在体内的迅速扩散。 4.4.表达表达IL2IL2、 IL12IL12受体,能被受体,能被IL2IL2、 IL12IL12直接激直接激活。活。 5. 5. NK细胞杀伤作用无细胞杀伤作用无MHC限制性限制性抗原提呈细胞:抗原提呈细胞:又叫辅佐细胞。指能摄取、加
18、工、处又叫辅佐细胞。指能摄取、加工、处理抗原,并将抗原信息提呈给淋巴细胞的细胞。理抗原,并将抗原信息提呈给淋巴细胞的细胞。专职抗原提呈细胞:专职抗原提呈细胞:能组成性表达能组成性表达MHC IIMHC II类分子,类分子,具有较强的抗原提呈作用的细胞。包括:具有较强的抗原提呈作用的细胞。包括:B B、DCDC、MM。 兼职抗原提呈细胞兼职抗原提呈细胞: : 执行抗原提呈时,非组成性执行抗原提呈时,非组成性表达表达MHC IIMHC II类分子,类分子, 抗原提呈能力弱的细胞。包括:抗原提呈能力弱的细胞。包括:内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞。内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞。抗原提呈:
19、抗原提呈:指指APCAPC将抗原加工处理,降解为多肽片段,以将抗原加工处理,降解为多肽片段,以抗原肽抗原肽/MHC/MHC分子复合物的形式提呈给分子复合物的形式提呈给T T细胞的过程。细胞的过程。免疫应答:免疫应答:指机体受抗原刺激后指机体受抗原刺激后, ,体内体内抗原特异性淋抗原特异性淋巴细胞巴细胞识别抗原,发生活化、增殖、分化或失能、凋识别抗原,发生活化、增殖、分化或失能、凋亡,进而表现出一定生物学效应的全过程。亡,进而表现出一定生物学效应的全过程。 细胞免疫应答:细胞免疫应答:从初始从初始T T细胞接受抗原刺激分化成效细胞接受抗原刺激分化成效应应T T细胞并将抗原清除的过程。细胞并将抗原
20、清除的过程。体液免疫应答:体液免疫应答:成熟成熟B细胞遭遇特异性抗原,则发生活化、细胞遭遇特异性抗原,则发生活化、增殖,并分化为浆细胞,通过产生和分泌抗体发挥清除病原体增殖,并分化为浆细胞,通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体(存在于体液中)是的作用。由于抗体(存在于体液中)是B细胞应答的主要效应细胞应答的主要效应分子,故将此类应答称为体液免疫应答。分子,故将此类应答称为体液免疫应答。免疫突触T细胞与APC表面粘附分子之间通过受体配体相互作用得以紧密接触,形成了一个瞬时性结构,该结构以TCR-MHC-抗原肽三元结构为簇状中心,周围环形分布着粘附分子,称之为免疫突触。 1994年科学
21、家们首次提出,在抗原递呈细胞和CD4+T细胞的接触界面存在的一个高度有序的超分子结构域,被称为免疫突触。近年的研究结果表明,免疫突触的形成是T细胞识别抗原,增殖和活化的关键步骤,是机体细胞免疫反应和体液免疫反应的重要组成部分。 简述细胞因子的生物学活性 。答:细胞因子的生物学活性主要有: (1)抗细菌作用(细菌可以刺激感染部位的M释放释放IL-1 、 IFN、 IL-6、IL-8 等启动对细菌的攻击) (2)抗病毒作用(如IFN可诱导细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制病毒复制,阻止病毒感染的扩散) (3)调节特异性免疫反应(大多数细胞因子如IL-1、 IL-2、 IL-5、IL-12、IFN和TNF
22、等都具有上调免疫应答的功能) (4)刺激造血细胞增殖分化(各种集落刺激因子如干细胞因子、多能集落刺激因子、粒细胞集落刺激因子等可刺激造血干细胞和不同发育阶段的造血细胞的增殖和分化) (5)促进血管的生成(如IL-8在内的多种趋化性CK和成纤维细胞生长因子可促进血管的新生。)初次应答和再次应答抗体产生比较初次应答和再次应答抗体产生比较概概 述述 对抗原特异性应答的对抗原特异性应答的T T或或B B细胞细胞, ,在抗原刺激在抗原刺激下下, ,不能被激活产生特异免疫效应细胞不能被激活产生特异免疫效应细胞, ,从而不从而不能执行正免疫应答效应的现象能执行正免疫应答效应的现象, ,称为称为免疫耐受免疫耐
23、受(immunological tolerance).(immunological tolerance). 按其形成特点分为按其形成特点分为: :天然耐受天然耐受( (机体对自身组机体对自身组织成分的不应答状态织成分的不应答状态) )和和获得性耐受获得性耐受( (经人工注经人工注射某种抗原诱导的不应答状态射某种抗原诱导的不应答状态) )。 免疫耐受具有免疫特异性免疫耐受具有免疫特异性, ,即只对特定的抗即只对特定的抗原不应答原不应答, ,对不引起耐受的抗原对不引起耐受的抗原, ,仍能进行良好仍能进行良好的免疫应答的免疫应答. .一般情况下一般情况下, ,不影响适应性免疫应不影响适应性免疫应答的
24、整体功能答的整体功能. .免疫耐受与免疫抑制是否相同?免疫耐受与免疫抑制是否相同?免疫耐受:免疫耐受: 特异性无免疫应答特异性无免疫应答免疫抑制:免疫抑制: 非特异性无免疫应答非特异性无免疫应答免疫缺陷:免疫缺陷: 非特异性无免疫应答非特异性无免疫应答简答题:简答题:1.1.参与细胞免疫的细胞有哪些?各有何作用?参与细胞免疫的细胞有哪些?各有何作用?答:答:1.DC,M1.DC,M等抗原递呈细胞等抗原递呈细胞摄取、处理、递呈抗原摄取、处理、递呈抗原; ;2.TH2.TH细胞细胞识别识别AgAg肽肽-MHC-MHC-类分子,并分泌类分子,并分泌IL-2IL-2等细胞因子,等细胞因子,促进促进T
25、T细胞增殖分化;通过释放细胞因子细胞增殖分化;通过释放细胞因子IL-2IL-2、TNF-TNF-、IFN-IFN-等发挥效应。等发挥效应。3.TC3.TC细胞细胞直接杀伤靶细胞(特异性、受直接杀伤靶细胞(特异性、受MHCMHC限制)限制). .2.3.APC与T细胞的相互作用与免疫效应发挥的关系如何?答:1)双识别:T细胞的TCR识别APC递呈的Ag肽,同时还要识别与Ag肽结合的MHC分子。(2分)其中Th细胞识别的是Ag肽MHCII类分子复合物,Tc细胞识别的是Ag肽MHCI类分子复合物。(1分) 2)双信号:T细胞活化需要双信号刺激。第一信号是APC表面的Ag肽MHC分子复合物与T细胞的T
26、CR结合,其Ag刺激信号由CD3传递人细胞内;(2分)第二信号即协同刺激信号,是APC表面协同刺激分子(如:B7等)与T细胞表面协同刺激分子受体CD28等结合,相互作用后产生的。(2分) 3)CK:T细胞充分活化还需要CK的作用,如IL1,IL2,IFN,TNF等,这些CK由激活的APC和T细胞产生,它们的自分泌和旁分泌作用,参与T细胞的增殖与分化。(2.5分) T细胞在这三种作用的刺激下才能充分活化、增殖和分化(分化为Th1、Th2细胞和Tc),才能发挥免疫效应。(0.5) 知识结构图知识结构图免疫免疫应答应答正应答1.保护性免疫应答T细胞介导的细胞免疫CD4炎性T细胞(TH1)细胞因子炎症
27、反应 CD8致敏T细胞(Tc即CTL)细胞毒效应B细胞介导的体液免疫抗体:初次应答、再次应答2.病理性免疫应答自身免疫超敏反应I型(速发型)II型(细胞毒型)III型(免疫复合物型)IV型(迟发型)负应答 天然耐受(自身耐受)失调自身免疫病(免疫耐受)人工诱导耐受超敏反应、自身免疫病和移植排斥反应的防治抗原机体感应反应效应单向琼脂糖单向琼脂糖扩散实验扩散实验火箭电泳火箭电泳 双扩实验结果分析双扩实验结果分析免疫标记技术放射物标记技术酶标技术酶标技术免疫荧光技术免疫荧光技术其他标记技其他标记技术酶联免疫吸附技术酶联免疫吸附技术酶免疫组化技术酶免疫组化技术双抗体夹心法双抗体夹心法竞竞 争争 法法双
28、抗原夹心法双抗原夹心法间间 接接 法法双位一点法双位一点法间接法间接法用用ELISA间接法检测血清中抗体(间接法检测血清中抗体(HBsAb) DAB包被已知HBsAg; 未知抗体HBs -Ab 酶标记的兔抗人IgG的抗体 双抗夹心法双抗夹心法DAB包被已知抗体:HBs -Ab 待测血清:HBsAg?酶标记的抗HBsAg的抗体指机体对某些抗原进行初次应答后,指机体对某些抗原进行初次应答后,再次再次接受相同抗原刺激接受相同抗原刺激时,发生的一种以时,发生的一种以生理功生理功能紊乱能紊乱或或组织细胞损伤组织细胞损伤为主的特异性免疫应为主的特异性免疫应答。答。亦称变态反应(亦称变态反应(allergy
29、allergy) 或过敏反应(或过敏反应(anaphylaxisanaphylaxis)IgEIgE肥大细胞肥大细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 I I 型型速发型速发型IgM/IgGIgM/IgG 补体补体 NK NK 中性粒细胞中性粒细胞巨噬细胞巨噬细胞 II II 型型 细胞毒型细胞毒型 III III 型型 免疫复合物型免疫复合物型APC APC Th1/TcTh1/Tc细胞细胞 巨噬细胞巨噬细胞 IV IV 型型迟发型迟发型IgG/IgMIgG/IgM 补体补体 血小板血小板 中性粒细胞中性粒细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞机体致敏机体致敏 变应原与细胞表面的变应原与细胞表面的IgEIgE结合结合 FcRI
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