腹腔热灌注化疗治疗恶性腹水的可行性探讨

1、腹腔热灌注化疗治疗恶性腹水的可行性探讨董立军 牟洪超 黄丙川(中国人民解放军第404医院普外科 山东威海 264200)【摘要】目的 探讨腹腔热灌注化疗(intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy,ihpc)治疗恶性腹水的方法、可行性及临床初步疗效。方法 对我 院2009年8月2012年8月收治的58例恶性腹水患者进行腹腔热灌注化疗， 每例34次,治疗均在病房内进行,灌注速度300-450ml/min,灌注时间60min, 治疗温度(43±0.2°c ),化疗药物根据原发性的不同选择5氟尿卩密噪、顺 钳

2、或丝裂霉素，并对其治疗效果进行长期随访。结果58例患者手术均顺利进 行，平均手术时间60min,无相关的并发症发生。56例患者腹水全部消失，2例 部分缓解，有效率100%,患者肿瘤标志物下降，一般状况好转，近期临床疗效 满意。结论腹腔热灌注化疗操作简便、高效、安全，能有效杀灭腹腔游离的癌 细胞，缓解恶性腹水，提高患者牛活质量，值得临床推广应用。【关键词】腹腔热灌注化疗恶性腹水【中图分类号】r730.5【文献标识码】a【文章编号】2095-1752 (2013) 23-0044-02恶性腹水是腹腔恶性肿瘤晚期的常见的并发症，是降低患者牛活质量的 主要因素之一，腹水所致腹胀、腹痛严重影响患者的牛存

3、质量，临床治疗困难。 可由胃肠道肿瘤、胰腺癌、肝癌、子宫癌、卵巢癌等引起。恶性腹水预后差，以 胃肠道来源的腹水预后最差，生存期仅1220周2。我科自2009年8月2012 年 8 月釆用腹腔热灌注化疗(intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapyjhpc)治疗恶性腹水58例,疗效满意，现报告如下。1资料与方法1.1 般资料58例患者中男23例，女29例；中位年龄52岁；其中 胃癌14例、卵巢癌6例、大肠癌12例、肝癌10例、胰腺癌6例、胃肠道间质 瘤10例。所有病例均经病理确诊，所选患者无发热、恶病质、严重心肺功能障 碍、出血倾向，无心

4、脏植入起搏器。1.2方法 积极行术前准备，采用局麻下腹腔置管，彩超确定穿刺位置, 分别于左上、右上、左下、右下放置4根灌注管，将5氟尿looomg加于灌 注液(灭菌蒸惚水)内，灌注液(包括腹水)量以可使患者腹腔内充满液体、建 立通畅的循环为原则，一般为45006000ml为宜，灌注速度300-450ml/min, 灌注时间60min,治疗温度(43&plusnw;0.2°c )。循环结束后排除部分液体，留 液量1500ml以保证下次循环的通畅。以后2-3次ihpc分别于术后第1天、第 3天、第5天进行，行治疗前如病人无法耐受可给予肌肉注射盐酸哌替定50mg, 温度及循环灌注时

5、间同前。最后一次灌注化疗结束后，排净灌洗液，经导管注43°c 生理盐水100 ml+地塞米松15鸦胆油乳100ml后拔管。化疗期间定期监测肝、肾功能及血常规，观察各种不良反应等。最后一次热灌注化疗后2周进行肿 瘤标志物(cea, ca199, ca125)监测。2结果2.1疗效标准参照who不可评价病灶的评价标准。完全缓解：腹水 消失并持续4周以上；部分缓解：腹水减少50%以上并持续4周以上；稳定：腹 水减少不足50%或增加小于25%以上，持续4周；无效：腹水增加20%,症状加 重。有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%o2.2临床疗效 完全缓解

6、56例，部分缓解2例，总有效率100% o肿瘤 标志物(cea, ca199, ca125)均有不同程度的下降。患者一般状况、精神状态 好转，食欲改善，体重增加，近期临床疗效满意。2.3不良反应 轻度胃肠道反应16例，白细胞下降2例，谷丙转氨酶 异常6例，不良反应经治疗后完全消失。3讨论恶性腹水是腹腔恶性肿瘤晚期的常见并发症，引起恶性腹水的原发性以 卵巢癌最多，其次是消化道肿瘤：胃癌、大肠癌、肝癌等。多数恶性腹水患者除 了表现原发病的临床症状及体征、恶病质，腹水的迅速增长较为突出，利尿剂治 疗效果不佳，穿刺放腹水后有迅速再增加的倾向，多次穿刺放液易于引起低蛋白 血症、水电解质紊乱等严重并发症，

7、腹水所致腹胀、腹痛严重影响着患者的生存 质量，临床治疗困难，控制腹水快速生长或消除腹水在晚期肿瘤的综合治疗中有 重要意义1。腹腔内热灌注化疗的理论基础是温度升高对肿瘤细胞有杀灭作用，肿瘤 细胞在4041°c吋开始失活，到43°c时癌细胞膜上的蛋白质变性，使得维持 细胞内自稳状态的某些多分子复合物如受体、转录酶等功能失调及肿瘤细胞内微 小血栓栓塞，造成癌细胞缺氧、酸中毒、营养摄入障碍。温热还可直接导致s期 和m期癌细胞死亡，最终导致癌细胞变性、坏死。同吋术中温热效应与化疗药 物又具有协同作用，大大提高了肿瘤细胞对某些化疗药物的敏感性。另外，反复 多次腹腔灌洗，可使脫落癌细胞基

8、本消失，减少就成为相加效应，更有利于降低 局部复发和种植转移3。鸦胆子油乳系苦木科植物dna合成的果实，具有清热解毒、杀虫止痢、 腐蚀赘疣、软坚散结等功能。其主要成分油酸能抑制拓扑异构酶活性，抑制细胞 dna合成及生长，选择性破坏癌细胞膜和线粒体等膜性系统,使癌细胞变性坏死, 而对正常细胞无损害；还具有改善机体免疫功能及骨髓干细胞造血作用。另外， 鸦胆子油乳是由鸦胆子脂肪油与乳化剂合成，因其油乳滴与癌细胞有较好的亲和 力，长时间粘附在癌细胞周围，使其网状内皮系统的吞噬细胞所吞噬，同时其在 体内的定向分布作用，使抗肿瘤药物在该处有较高浓度，从而大大提高了抗肿瘤 效果。恶性肿瘤的发生部分是由于机体

9、全身或局部免疫监视和防护功能失常 引起的中瘤的生长、扩散也很大程度上取决于机体免疫系统的功能状态。增强 机体的免疫功能对提高肿瘤的局部控制率、远期生存率和降低复发率起着重要作 用。正常组织能耐受47°c高温持续lh,而肿瘤组织在43°c持续lh即出现不可逆 性损伤。应用腹腔热灌注治疗恶性腹水其优点:通过热直接杀灭癌细胞。增 强某些化疗药物的肿瘤渗透性和细胞毒性。产生热休克蛋白诱发机体的特异性 免疫，活化nk细胞，活化dc细胞促进抗原递呈抑制肿瘤转移。将滞留在体腔内 的癌细胞冲出体外。用药量提高而不增加毒性，上述特点是全身化疗用药所不 具有的。我科应用腹腔热灌注化疗系统对58

10、例恶性腹水患者进行了 ihpc,结果 全部患者腹水症状缓解，有效率为100%,患者一般状况、精神状态好转，食欲 改善，体重增加，近期临床疗效满意，表明ihpc具有很好的临床疗效。另外， 我们临床观察还表明：虽然ihpc后恶性腹水患者原发肿瘤依然存在，但恶性腹 水症状明显缓解或完全消失，甚至患者病情加剧后腹水症状并不明显。因本研究 病理较少，并重较为分散，ihpc后患者肿瘤标志物(cea, ca199, ca125)虽有 不同程度的下降，但不便于统计分析，ihpc对患者生活质量及生存率的影响尚 有待进一步研究与长期随访。总之，ihpc治疗恶性腹水可保证腹腔内灌注液分布均匀，维持腹腔内 温度恒定，维持化疗药物与肿瘤充分接触，而且腹腔热灌注化疗操作简便、高效、 安全，能有效杀灭腹腔游离的癌细胞，缓解恶性腹水，提高患者生活质量，值得 临床推广应用。参考文献1 levine ea,stewart jh,russell gb,et al.cytoreductive surgery and intraperitioneal hyperthermic chemotherapy fir peritioneal surface malignancy:experienee with 501 proceduresj j am coll sury,2007,204:943-955.