第三十三章 抗肿瘤药

1、抗肿瘤作用的生化机制抗肿瘤作用的生化机制5.5.调节体内激素平衡调节体内激素平衡：烷化剂烷化剂最早用于临床的氮芥类药物，化学性质活泼，在体内迅速最早用于临床的氮芥类药物，化学性质活泼，在体内迅速生成有高活性季铵化合物，易受到电子供体（蛋白质的生成有高活性季铵化合物，易受到电子供体（蛋白质的- -SH,SH,蛋白质或蛋白质或DNADNA的的-N-,DNA-N-,DNA碱基或磷酸基的碱基或磷酸基的=O,DNA=O,DNA鸟嘌呤鸟嘌呤残基中的残基中的7 7位上的位上的N)N)的亲核攻击，形成共价键，完成烷基的亲核攻击，形成共价键，完成烷基化过程。化过程。特点特点 起效迅速，作用持久，选择性低，对静止

2、期细胞亦有杀起效迅速，作用持久，选择性低，对静止期细胞亦有杀灭作用，为周期非特异性药物。灭作用，为周期非特异性药物。用途：用途：主要用于主要用于霍奇金病霍奇金病和和其他淋巴瘤其他淋巴瘤及及肺癌肺癌。药动学药动学骨髓抑制骨髓抑制出血性膀胱炎出血性膀胱炎 丙烯醛丙烯醛脱发、肝损害脱发、肝损害致畸、致突变致畸、致突变 对对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞性白血病、蕈样真菌病蕈样真菌病效果显著，效果显著， 对卵巢癌、乳腺癌、绒毛膜上皮癌、脑、颈、肺、对卵巢癌、乳腺癌、绒毛膜上皮癌、脑、颈、肺、前列腺等部位的恶性肿瘤也有效前列腺等部位的恶性肿瘤也有效。不良反

3、应不良反应抗代谢药物抗代谢药物结构与细胞生长繁殖所需的代谢物质如叶结构与细胞生长繁殖所需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，从而竞争性地抑制有关酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，从而竞争性地抑制有关酶类，以酶类，以伪代谢物伪代谢物的形式干扰核酸中嘌呤、嘧啶、叶的形式干扰核酸中嘌呤、嘧啶、叶酸等的代谢；酸等的代谢； 也可与核酸结合，取代正常的核甘酸，干扰也可与核酸结合，取代正常的核甘酸，干扰DNADNA合成，合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖，这类药物主要作用于细胞周期的这类药物主要作用于细胞周期的S S期，属细胞周期特异期，属细胞周期特异性药物。性药物。通过与微管蛋白结合，阻滞微

4、管装配，影响纺锤丝形成，通过与微管蛋白结合，阻滞微管装配，影响纺锤丝形成，从而阻断有丝分裂从而阻断有丝分裂，使细胞分裂停止于，使细胞分裂停止于 M M期，因此是期，因此是M M期细胞周期特异性药物。大剂量长春新碱亦可杀伤期细胞周期特异性药物。大剂量长春新碱亦可杀伤 S S期期细胞。长春碱与长春新碱之间无交叉耐药性。细胞。长春碱与长春新碱之间无交叉耐药性。夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱。夹竹桃科植物长春花中提取的生物碱。药理作用药理作用 治疗播散性非精原细胞睾丸癌治疗播散性非精原细胞睾丸癌 长春碱与顺铂和博长春碱与顺铂和博来霉素联合应用，来霉素联合应用，首选首选 急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病

5、和恶性淋巴瘤急性淋巴细胞性白血病、霍奇金病和恶性淋巴瘤 长春新碱。长春新碱。 长春新碱与泼尼松合用对儿童急性淋巴细胞性白血病长春新碱与泼尼松合用对儿童急性淋巴细胞性白血病缓解率达缓解率达90%90%。临床应用临床应用水解形成的带正电的水化分子水解形成的带正电的水化分子cis-Pt(NH3)2(H2O)(OH)+cis-Pt(NH3)2(H2O)(OH)+与鸟嘌呤上与鸟嘌呤上7 7位上的位上的N N和和6 6位上的位上的O O交叉连接，也与胞嘧啶交叉连接，也与胞嘧啶和腺嘌呤结合，和腺嘌呤结合，抑制抑制DNADNA复制和转录，复制和转录，DNADNA断裂和错码，断裂和错码，抑制细胞有丝分裂。抑制细

6、胞有丝分裂。抗癌谱抗癌谱广广治疗治疗转移性睾丸癌转移性睾丸癌和和卵巢癌，卵巢癌，是治疗睾丸癌最有效药物是治疗睾丸癌最有效药物之一之一CisplatinPtH3NC lH3NC lJamieson and Lippard, Chem Rev, 99, 2467 (1999); Coste, et al, Nuc Acids Res, 27, 1837 (1999).1,2-IntrastrandCross-Link1,2-InterstrandCross-Link2.根据抗肿瘤药物的作用机理：根据抗肿瘤药物的作用机理：作用机制不同的药物联合应用可明显增强疗效。如（MTX+6-MP）。3.根据抗肿瘤药物的毒性：根据抗肿瘤药物的毒性：毒性作用不同的药物联合应用，可避免毒性作用