抗感染 预防及治疗

1、第一章 临床常用抗感染药物一、青霉素类二、头孢菌素类三、-内酰胺类抗生素与-内酰胺酶抑制药复合剂四、氨基糖苷类五、四环素类六、大环内酯类七、其他抗生素八、磺胺类九、喹诺酮类十、呋喃类十一、硝基咪唑类十二、抗结核病药物十三、抗真菌药物十四、抗病毒药物十五、抗寄生虫药物一、 青霉素类1 作用机制： 青霉素类的作用是干扰细菌细胞壁的合成，而哺乳类动物的细胞没有细胞壁，所以青霉素对人体的毒性很低，达到有效杀菌浓度的青霉素对人体细胞几无影响。2 代表药物 1、窄谱青霉素（青霉素G 青霉素V）2、耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林、萘夫西林、氯唑西林、氟氯西林）3、广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西里、海他西林、美

2、坦西林）4、抗铜绿假单胞菌广谱霉素（羧苄西林、哌拉西林、磺苄西林）5、抗革兰阴性菌青霉素（美西林、替莫西林）二、 头孢菌素类1.作用机理： 与青霉素相似。早期认为唯一的作用是抑制转肽酶而干扰细菌细胞壁质的合成。现已证明，-内酰胺化合物还可与某些蛋白质(-内酰胺结合蛋白)结合，这些蛋白质的本质可能是细胞膜上的一些酶。由此改变细菌细胞膜的通透性，抑制蛋白质合成，并释放自溶素，因此有溶菌作用，或使之不分裂而成长纤维状。2.代表药物：头孢吡肟头孢匹罗头孢唑南三、其他B-内酰胺类抗生素 （一） 1.作用机制：-内酰胺酶抑制剂 细菌耐药最主要机制是细菌通过产生-内酰胺酶破坏-内酰胺类抗生素，因而解决细菌产

3、生耐药问题的方法之一，是开发-内酰胺酶抑制剂，与-内酰胺类抗生素联合应用，使不耐酶的抗生素发挥它原有的抗菌作用。2.常见药物：多种-内酰胺类化合物是-内酰胺酶抑制剂，如邻氯西林（青霉烷）、舒巴坦和他唑巴坦（青霉烷砜）、棒酸（氧青霉烷）、BRL-42715（青霉烯）、亚胺培南（碳青霉烯）和氨曲南（单环-内酰胺）等，亦有非内酰胺型的抑制剂。（二）-内酰胺酶种类很多，抑制剂的抑酶谱亦各异。抑制剂与-内酰胺联合使用，可有效地控制包括耐药菌在内的严重感染，制剂有：棒酸+阿莫西林、棒酸+替卡西林、舒巴坦+氨苄西林、他唑巴坦+哌拉西林、舒巴坦+头孢哌酮等。2.常见药物：内-内酰胺类抗生素的复方制剂奥格门汀、

4、泰门汀、优力新、他唑西林四、氨基糖苷类 1. 氨基糖苷类抗生素对于细菌的作用主要是抑制细菌蛋白质的合成。本类药物的杀菌特点为：1、杀菌速度和杀菌持续时间与浓度呈正相关；2、仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效；3、PAE长，且持续时间与浓度呈正相关，该特性或许可以说明氨基糖苷类一天给药一次的疗法与每天分次给药同样有效。4、具有初次接触效应；5、在碱性环境中抗菌活性增强。2. 一类是由链霉菌产生的抗生素如链霉素、新霉素、丁胺卡那霉素、核糖霉素等；另一类是由小单孢菌产生的抗生素，如庆大霉素、西核霉素和沙加霉素等。五、四环素类1.作用机制 本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。

5、除了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外，多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。本品对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性菌，但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属等对本品敏感。本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。本品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌活性，对部分厌氧菌属细菌具一定抗菌作用，但远不如甲硝唑、克林霉素和氯霉素，因此临床上并不选用。多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌包括葡萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌属等

6、革兰阴性杆菌对四环素多数耐药，并且,同类品种之间存在交叉耐药。本品作用机制在于药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰tRNA在该位上的联结，从而抑制肽连的增长和影响细菌蛋白质的合成。2.常见药物 土霉素，强力霉素，美满霉素，美他环素，米诺环素六、大环内酯类1作用机制：大环内酯类能不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上，通过阻断转肽作用及mRNA位移，选择性抑制蛋白质合成。现认为大环内酯类可结合到50S亚基23SrRNA的特殊靶位，阻止肽酰基tRNA从mRNA的“A"位移向”P“位，使氨酰基tRNA不能结合到”A“位，选择抑制细菌蛋白质的合成；或与细菌核糖体50S亚

7、基的L22蛋白质结合，导致核糖体结构破坏，使肽酰tRNA在肽键延长阶段较早地从核糖体上解离。由于大环内酯类在细菌核糖体50S亚基上的结合点与克林霉素和氯霉素相同，当与这些药物合用时，可发生相互拮抗作用。2.常见药物14元大环内酯类：红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素等；15元大环内酯类：阿奇霉素；16元大环内酯类：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、罗他霉素、麦白霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、米欧卡霉素等。七、其他抗生素1.酰胺醇类：包括氯霉素、甲砜霉素等。作用是抗感染 可作用于细菌核糖核蛋白体的50S亚基，而阻挠蛋白质的合成，属抑菌性广谱抗生素。2.多肽类抗生素：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉

8、宁，后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。作用此类抗生素首先影响敏感细菌的外膜。药物的环形多肽部分的氨基与细菌外膜脂多糖的 2价阳离子结合点产生静电相互作用,使外膜的完整性破坏,药物的脂肪酸部分得以穿透外膜，进而使胞浆膜的渗透性增加，导致胞浆内的磷酸、核苷等小分子外逸，引起细胞功能障碍直致死亡。由于革兰氏阳性菌外面有一层厚的细胞壁，阻止药物进入细菌体内，故此类抗生素对其无作用。八、磺胺类1.作用机制 细菌不能直接利用其生长环境中的叶酸，而是利用环境中的对氨苯甲酸（PABA）和二氢喋啶、谷氨酸在菌体内的二氢叶酸合成酶催化下合成二氢叶酸。二氢叶酸在二氢叶酸还原酶的作用下形成四氢叶酸，四

9、氢叶酸作为一碳单位转移酶的辅酶，参与核酸前体物（嘌呤、嘧啶）的合成（图2）。而核酸是细菌生长繁殖所必须的成分。磺胺药的化学结构与PABA类似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，影响了二氢叶酸的合成，因而使细菌生长和繁殖受到抑制。由于磺胺药只能抑菌而无杀菌作用，所以消除体内病原菌最终需依靠机体的防御能力。为了保证磺胺药在竞争中占优势，在临床用药时应注意：用量充足，首次剂量必须加倍，使血中磺胺的浓度大大超过PABA的量。脓液和坏死组织中含有大量PABA，应洗创后再用药。应避免与体内能分解出PABA的药合用，如普鲁卡因。2.常见药物 磺胺异恶唑、磺安密啶、磺安甲恶唑、柳氮磺安比定、甲氧卞定，磺胺脒、酞

10、磺胺噻唑、琥磺噻唑等九、喹诺酮类1.作用机制喹诺酮类抗生素分子基本骨架均为氮(杂)双并环结构，喹诺酮类和其他抗菌药的作用点不同，它们以细菌的脱氧核糖核酸（DNA）为靶。细菌的双股DNA扭曲成为袢状或螺旋状（称为超螺旋），使DNA形成超螺旋的酶称为DNA回旋酶，喹诺酮类妨碍此种酶，进一步造成细菌DNA的不可逆损害，而使细菌细胞不再分裂。它们对细菌显示选择性毒性。当前，一些细菌对许多抗生素的耐药性可因质粒传导而广泛传布。本类药物则不受质粒传导耐药性的影响，因此，本类药物与许多抗菌药物间无交叉耐药性。喹诺酮类是主要作用于革兰阴性菌的抗菌药物，对革兰阳性菌的作用较弱（某些品种对金黄色葡萄球菌有较好的抗

11、菌作用）。2.常见药物 吡哌酸、诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、洛美沙星、培氟沙星、氟罗沙星、加替沙星等。十、呋喃类呋喃妥因（呋喃啶）抗菌范围较广，对多种革兰氏阳、阴性细菌均有抑制作用，但对绿脓杆菌无效。吸收后由尿排泄，常用于治疗泌尿系感染。细菌对本品不易产生耐药性。可口服用药。注意：肾功能不全者慎用。过敏反应可致胸闷、气喘等。可发生周围神经炎，表现为手足麻木及肌萎缩。中毒性精神症状则为幻视、幻听等。胃肠道反应、溶血性贫血及肺部并发症也能发生。呋喃唑酮（痢特灵）抗菌谱和呋喃啶相似，对消化道的多种细菌有抑制作用，也可抑制滴虫。口服吸收较少，主要在肠道起作用，主治肠炎、痢疾和伤

12、寒等。对幽门螺旋菌有抑制作用，故可用于治疗溃疡病。可口服用药。注意：常见胃肠反应；常有迟发性皮疹、哮喘等反应；也可发生肺浸润、头痛、直立性低血压、低血糖等反应。本品可引起多发性神经炎，每日量超过0.4克或总量超过3克时较易发生，症状可迁延至数月或一年以上，故应密切控制用量。新生儿或先天缺少血球保护酶者可致溶血性贫血。十一、硝咪唑类甲硝唑（灭滴灵）和磺甲硝咪唑除用于抗滴虫和抗阿米巴原虫外，近年广泛用于抗厌氧菌感染(对需氧菌无效)。对下述厌氧菌效果较佳：梭状芽孢杆菌属(为有芽孢杆菌) ，包括破伤风杆菌、产气荚膜杆菌（致气性坏疽）、肉毒杆菌、难辨梭状芽孢杆菌等。拟杆菌属（为无芽孢杆菌），包括常致病的

13、脆弱拟杆菌等。厌氧球菌。常用于防治术后腹腔和盆腔感染及脆弱拟杆菌引起的心内膜炎和脑脓肿等，也可用于消化道和口腔感染。7 10日为一疗程。也可与葡萄糖制成输液供静脉滴注。应注意以下几点：有多种消化道反应或不适，还可加重白念珠菌感染，对泌尿系也可造成刺激。有中枢神经系及白细胞减少等反应。动物实验证明可致畸，在人类虽未见报道，但也禁用于孕、乳妇。服药期间忌酒，否则会引起严重反应。十二、抗结核病药物1. 作用机制 抗结核药物的治疗目的是快速彻底杀灭病灶内大量活跃繁殖的结核菌群（A菌群），以及消灭缓慢和间歇繁殖的B、C结核菌群，以减少复发2. 常见药物 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇十三、抗

14、真菌药物常用抗真菌药按照作用部位分为治疗浅表真菌感染药物有十一烯酸、醋酸、乳酸、水杨酸、灰黄霉素、克念菌素、克霉唑、咪康唑、益康唑、联苯苄唑、酮康唑等。抗深部真菌感染药物有氟胞嘧啶、两性霉素B、制霉菌素、球红霉素、甲帕霉素（美帕曲星、克霉灵）、氟康唑（大扶康、麦尼芬、依利康）、伊曲康唑（斯皮仁诺）等。按结构分为有机酸类、多烯类、氮唑类、烯丙胺类（如特比萘芬）等。十四、抗病毒药物1、 阻止病毒吸附穿透药物：抗体2、干扰病毒脱壳药物：金刚烷胺（主要是作用于病毒囊膜上的M2蛋白，该蛋白具有离子通道活性）3、抑制病毒核酸合成药物：采用代谢拮抗原理设计的药物比如，阿昔洛韦、碘苷还有非核苷类的利巴韦林，以及逆转录酶抑制剂，齐多夫定、奈韦拉平。4、抑