口服药物吸收与剂型设计

1、药药 物物高高 溶溶 解解 度度高高 透透 膜膜 性性高高 溶溶 解解 度度低低 透透 膜膜 性性低低 溶溶 解解 度度高高 透透 膜膜 性性低低 溶溶 解解 度度 低低 透透 膜膜 性性 型药物型药物的溶解度和渗透率均较大，药物的吸收通常是很的溶解度和渗透率均较大，药物的吸收通常是很好的，进一步改善其溶解度对药物的吸收影响不大。好的，进一步改善其溶解度对药物的吸收影响不大。 型药物型药物的溶解度较低，药物的溶出是吸收的限速过程，的溶解度较低，药物的溶出是吸收的限速过程，如果药物的体内与体外溶出基本相似，且给药剂量较小时，可如果药物的体内与体外溶出基本相似，且给药剂量较小时，可通过增加溶解度来

2、改善药物的吸收；若给药剂量很大，存在体通过增加溶解度来改善药物的吸收；若给药剂量很大，存在体液量不足而溶出较慢的问题，仅可通过减小药物粒径的手段来液量不足而溶出较慢的问题，仅可通过减小药物粒径的手段来达到促进吸收的目的。达到促进吸收的目的。 型药物型药物有较低的渗透性，则生物膜是吸收的屏障，药有较低的渗透性，则生物膜是吸收的屏障，药物的跨膜转运是药物吸收的限速过程，可通过改善药物的脂溶物的跨膜转运是药物吸收的限速过程，可通过改善药物的脂溶性来增加药物的吸收，可能存在主动转运和特殊转运过程。性来增加药物的吸收，可能存在主动转运和特殊转运过程。 型药物型药物的溶解度和渗透性均较低，药物的水溶性或脂

3、溶的溶解度和渗透性均较低，药物的水溶性或脂溶性都是影响药物的透膜吸收的主要因素，药物溶解度或油性都是影响药物的透膜吸收的主要因素，药物溶解度或油/水水分配系数的变化可改变药物的吸收特性，主动转运和分配系数的变化可改变药物的吸收特性，主动转运和P-gp药药泵机制可能也是影响因素之一。泵机制可能也是影响因素之一。1) 吸收参数吸收参数 (An) 吸收参数是预测口服药物吸收的基本变量，与吸收参数是预测口服药物吸收的基本变量，与药物的有效渗透率、肠道半径和药物在肠道内滞留药物的有效渗透率、肠道半径和药物在肠道内滞留时间有关，用下式表示：时间有关，用下式表示： An Peff Tsi /R = Tsi

4、/ Tabs 式中式中Peff为有效渗透率，为有效渗透率，R为肠道半径，为肠道半径，Tsi为为药物在肠道中的滞留时间，药物在肠道中的滞留时间，Tabs为肠道内药物的吸为肠道内药物的吸收时间。对某一个体而言，收时间。对某一个体而言，R为一定值，则为一定值，则Peff及及Tsi决定了决定了An值的大小。值的大小。An也可视为也可视为Tsi与与Tabs的比的比值值。 SCVMDo0/ 3) 溶出参数溶出参数 (Dn) 溶出参数与多种药物特征参数有关，用溶出参数与多种药物特征参数有关，用下式下式 表示：表示： Dn(3D / r2)(Cs /)Tsi = Tsi / Tdiss 式中式中D为扩散系数，

5、为扩散系数，r为初始药物粒子半径，为初始药物粒子半径，Cs为药物的为药物的溶解度，溶解度，为药物的密度，为药物的密度，Tsi为药物在肠道中的滞留时间，为药物在肠道中的滞留时间，Tdiss表示药物的溶出时间。表示药物的溶出时间。Dn等于药物在胃肠道滞留时间与溶等于药物在胃肠道滞留时间与溶出时间的比值出时间的比值。、2 2） 型药物型药物 低溶解度、高透膜性，溶出是药物吸收的限速过程，低溶解度、高透膜性，溶出是药物吸收的限速过程，增加药物的溶出速度可大幅度提高药物的生物利用度。增加药物的溶出速度可大幅度提高药物的生物利用度。方法：方法： a. 制成可溶性盐类物制成可溶性盐类物 b. 制成无定型药物

6、制成无定型药物 c. 加入适量表面活性剂加入适量表面活性剂 d. 增加药物的表面积增加药物的表面积适宜制成的剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂、微乳、自微乳适宜制成的剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂、微乳、自微乳化系统、包合物、固体分散体等化系统、包合物、固体分散体等3） 型药物型药物 高溶解度、低透膜性，药物的跨膜限制药物的吸收，改善高溶解度、低透膜性，药物的跨膜限制药物的吸收，改善药物的膜转运可提高药物的生物利用度药物的膜转运可提高药物的生物利用度影响口服药物透膜的主要生理因素有：影响口服药物透膜的主要生理因素有： 粘膜粘液层粘膜粘液层 粘膜粘液层可延缓药物的扩散粘膜粘液层可延缓药物的扩散 不流动水层不流动水层 不流动水层限制药物在绒毛间的扩散不流动水层限制药物在绒毛间的扩散 细胞间的紧密连接处细胞间的紧密连接处 紧密连接处则阻碍水溶性药物的通过紧密连接处则阻碍