西洋参提取物对癌症疲劳的研究【翻译、

1、安全有效的预防和治疗癌症的干预疲劳（CRF）是因为它仍然是最有本科以上学历，令人不安的，和活动限制症状的幸存者经验，在短期和长期（16）。患病率正在接受化疗的患者的疲劳是之间的59%和96%，在接受放射治疗的患者，65%和100%之间（4）。疲劳可以持续5到10 年诊断和治疗后（2,3）。CRF深刻和负影响患者的生活质量和干扰日常功能（5,6）。此外，大量疲劳帐户在整体生活质量的差异金额，超过40%的差异归因于疲劳（1）。有一个缺乏证据支持的疗效的药macologic干预。兴奋剂是最研究慢性肾功能衰竭的药物干预。解放军八安慰剂随机对照试验评价哌醋甲酯或相关试剂已经完成，但被试（8）负

2、（915）。尽管受欢迎，新的兴奋剂，如modafanil，也没有被发现是有效的随机对照试验（16）。此外，其他中枢神经我们的系统（例如，多奈哌齐，帕罗西汀）有负面的结果的日期（17,18）。膳食补充剂是一种流行的自我救济有没有有效的治疗症状的患者彪；CRF也不例外。辅酶Q 10，左旋肉碱，瓜拉那，人参已用于疲劳和随后的研究。基于其在细胞能量生产的作用，辅酶Q 10和左旋肉碱在安慰剂对照试验评价慢性肾功能衰竭；他们发现没有比安慰剂更有效（19,20）。瓜拉纳具有支持数据从第二阶段的安慰剂对照控制试验（21），值得进一步研究。虽然许多植物已经被通过民俗通过使用传统的补救疲劳，不可能尽可能多的全球声

3、誉和利益为人参享受。在中医中，人参通常被视为一种“适应原，“一种物质能够帮助恢复平衡的身体带回一点平衡（22）。有两个主要种类的人参，亚洲（人参）和美国（西洋参）（22、23）。两有一个共同的活性成分的混合物，最重要的被ginsensosides。种人参之间，有不同量，强度，和品种的ginsensosides（22,24,25）。客观的证据支持，人参可有利于疲劳来自临床前数据。具体而言，在体外数据显示抗炎和皮质醇的调节影响（2628）与当前建立的生理一致OGY CRF。动物研究报告改善耐力游泳持续时间与人参，特别ginseno双方Rb1和Rg1，这两者都是在亚洲和西洋参（25,29,

4、30,31）。两个试验，已在癌症存活者。一个小的研究，仅以摘要形式发表的日期，报告的位置人参在接受化疗的患者有积极的作用32。一个 随后的更大范围内进行试点试验北环癌症治疗组，随机290患者接受癌症治疗，或已经完成，一个三剂量的美国ginseng-750毫克，1000毫克，2000镁与安慰剂的8周。主要结果是慢性肾功能衰竭通过简介疲劳库存量（BFI），一次SF-36的活力因子疲劳措施。下面积为总结六项活动影响曲线分析从BFI性（越高就越好）是460单位，安慰剂，467 750毫克的人参，人参480 1000毫克，5512000毫克人参8周。同样地，平均变化在活力因

5、子基线（越高就越好）分别为7.3和7.8组和人参750毫克的剂量，分别，版本SUS 14.6和10.5为1000和2000毫克剂量的人参，分别。在1000和2000毫克剂量的改进人参被认为在4周和8周保持在。人参的两个最高剂量（1000和2000毫克/天）策略形成了750毫克/天在八每一剂量和安慰剂预定的研究终点（33）。基于这些令人鼓舞的试验数据，我们的目的铝是评估，使用双盲设计，疗效00的美国人参（西洋参）毫克/天的治疗慢性肾功能衰竭和评价其毒性。方法gibilityrticipants随机接受2000毫克，威斯康星州nseng（美国人参的普通型）或安慰剂，与CE一天给药（在早餐和午餐或中

6、午左右）二8周。合资格参与者包括成年男性和女性h CRF定义为一个11点的规模4个或更多的分数0是“不疲劳”，10是“坏的可以。“疲劳D已经存在了1 多月前进入研究。与所有的癌症rticipants，除了脑或中枢神经系统淋巴瘤，在经历了根治或治疗，是再有，但参与者被诊断在ST 2 年。排除其他原因引起的疲劳，和参与NTS可能不会有疼痛或失眠的额定4或更高11点量表。使用全身性类固醇，阿片类药物，现有/电流参与者可以得到癌症的治疗或已经完成了治疗，但他们不能改变治疗计划8周的试验期间的状态。所有参与站点接收的地方从他们的机构审查委员会的批准，书面通知从与会者同意，并

7、研究里吉斯”（nct00719563）。随机化随机化是由计算机使用动态的实现建立了算法平衡边际分配分布。该算法已被应用在我们所有的合作研究组（34）和受以下因素：基线疲劳，初步对复发性疾病，目前的治疗与辐射及/或化疗，血液和实体肿瘤的恶性肿瘤，与癌症治疗几个月。端点主要终点是多维疲劳症状库存简表（mfsi-sf）（35）。一般量表是一个六项目量表来测量疲劳的主观经验。六项分量表地址何种程度不同描述符的疲劳已在过去一周的经历。该项目包括感觉精疲力尽，磨损，疲劳，缓慢的，筋疲力尽。”答案是在5点的规模，范围从0，“不客气，”4，“非常”。验证性因素分析提供的数据，该项目在分量表适合。项目负荷范围从

8、0.88到0.90的总疲劳量表。对于一般的疲劳分量表的系数为0.96（35）次要终点包括个人的情绪状态（POMS）（36），特别是疲劳的惯性和活力的活动量表，为好的电影（37）。数据收集在基线（开始前人参/安慰剂），在4周和8周。副作用是收集自我报告的问卷调查，参加者评为严重的一面的影响在0到10的规模在基线和每周。此外，供应商分级的副作用在评估电话或每CTCAE每隔一周的访问。数值模拟范围从0到10测量疲劳，疼痛，睡眠是完成每周的。干预干预是在500毫克的不透明胶囊提供由威斯康星州人参根从一个纯粹的地面生产批量或匹配的安慰剂含米粉。的人参3% ginsensosides和评估质量由

9、独立公司效力。一个研究新的新药申请（IND 73088） 到位。人参和解放军安慰剂是威斯康星州人参委员会捐赠（沃索，WI）和采用良好生产规范生产通过蜂窝植物（海沃德，WI）。统计分析主要结果是在一般从基线的变化在4周的mfsi-sf分量表。该分析是重复8周。武器之间的差异在4周和8周分别进行一二个样品，双侧t检验。所有的结果，分数转换成一个100点的规模，较高的数字表示减少疲劳，促进尺度之间的比较。一百每臂的差异提供了90%的功率检测五十例的标准偏差为38%，低到中等程度的影响尺寸（38）。这种影响的大小被选择为最小的差异可能是临床上重要的同时提供一个大样本足以容纳一个有关

10、是否或亚组分析没有参与者目前正在接受抗癌治疗或已完成处理。我在中试研究效果大小（科恩的d 0.56）会作出这一重要亚组分析是不可能的。相关系数分别计算疲劳（MFSI通用量表）与疼痛和睡眠（使用单项010尺度）在基线评估是否睡眠疼痛是慢性肾功能衰竭或混杂。主要结局分析被分离的人口为两组经过反复：那些接受癌症治疗和那些谁了完成这些。这是一个有计划的子集分析看这两个组的基础上，对疲劳的轨迹不同的是，在与后处理。慢性治疗后疲劳趋于稳定一段时间，而治疗相关疲劳趋于恶化，改善在治疗过程中治疗结束后一个月或两个（6,39,40）。最后，计算简单的百分比减少基线使用MFSI一般分量表的每一个参与者，

11、和一个整体进行分析。 数据丢失多和单一插补方法被用来处理小姐数据。我们重复使用多个诋毁我们的分析通过复制八套的诋毁。所有的结果表明，Con一致的发现。结果是基于所有可用的数据无插补计算所需的主要终点。结果2008十月至2011七月，共纳入364例从40个不同的网站，主要是社区癌症中心。所有的数据分析的基础上对2011年11月29日冻结。一个 CONSORT图如图1 。七零八每的参与者分完成了所有的学习干预。病人那些开始研究处理以及特征之间的平衡臂（表 1）。有没有统计上的意义在任何的武器之间的明显差异的疲劳措施基线。所有MFSI分量表在表1所示 

12、;。也有没有任何统计上的显着差异，人口特征那些谁取消他们的参与性和疲劳分数之间病人的同意，但在开始后的随机化研究治疗（取消）和那些谁开始研究药物。对于一般的疲劳量表Spearman相关系数和疼痛的患者（P = 0.08  。13）和0.01（P =  。80）疲劳之间睡眠，分别。在一般的变化从基线的主要终点在4周的mfsi-sf分量表为14.4（标准偏差清 = 27.1） 人参中臂（N = 147）和8.2（SD = 24.8）在安慰剂组（n = 

13、;153）（P = 07  。）。在8周，有统计学对于那些对人参疲劳明显改善（N = 138  ）与安慰剂组（n = 133，  ）与20（SD =  改变分数27）VS10.3（SD = 26.1），分别为（P =  。003）（图 2）。的大小在响应组作为一个整体是在图3所示 。更多的参与者的积极响应和更多的有人参一个强大的临床受益（改善30%）从人参的COM与安慰剂组相比。次要终点包括的其他分量表mf

14、si-sf，以及疲劳乏力和活力的活动量表的多金属氧酸盐。这些是从基线的变化表 2所示。在疲劳统计学显着改善，发表在人参组较安慰剂组为物理量表和的mfsi-sf的总得分和疲劳/惯性量表多金属氧酸盐。BFI的总分与活动的干扰没有恶魔战略武器之间的差异显著；然而，个别严重的疲劳和疲劳的“现在”明显8周不同，有利于人参臂（数据未显示）。当人群被分为两组，那些接受在癌症的治疗与那些已经完成了治疗，和主要分析了各个组重复，PAR正接受癌症治疗的分配到人参臂说明有统计上的显着改善疲劳在4周和8周与安慰剂组相比（图 4）。毒性和副作用只有五的毒性大于1%的发病率是由于研究处理，而这些均无统

15、计学显著差异耳鼻喉科武器的研究人员等级之间每CTCAE。这些毒性是激动，焦虑，失眠，恶心，呕吐（表 3）。病人报告的毒性，控制基线，是也没有统计学显着不同的武器，在他8个星期的治疗。分数变化不大，在过去的研究（不超过5分满分100分） 恶心，呕吐，紧张，焦虑，睡眠障碍，和便溏。只有松散的在4周的大便（0.8）和8周的疼痛（0.3）比基线，这只发生在安慰剂组。所有其他的症状改善的 研究过程。探讨从这项研究支持的数据，美国人参的活性对CRF但有临床意义的结果可能不实现2个月后才开始 人参。临床上有意义的是在0个不同的至少10分100规模的基础上先前公布的工作

16、（41）。参与者目前接受放疗和/或化疗有统计学更好的通用疲劳分数在4周和8周在人参臂与安慰剂组。在那些更好的结果接受癌症治疗可能表明人参可更好的预防剂相比，干预治疗，尽管事实上，所有的患者都有一定程度的疲劳进入审判。这是基于这样的事实，虽然可以预期疲劳在癌症治疗的增加，疲劳分数实际上下降（改善）治疗期间。然而，这需要进一步研究的问题。这些数据还提供了进一步的支持活力和疲劳的概念和经验的不同的结构，在mfsi-sf和POMS活力分量表没有明显改善，而疲劳惯性量表在mfsi-si POMS和一般身体疲劳分量表的积极影响。本研究的长处包括：它是一个随机，双双盲试验，涉及40个不同的临床试验

17、点，其中大部分是社区癌症中心。此外，基于相关系数之间的疲劳，睡眠，和痛苦，招生有效针对疲劳和疲劳的二次睡眠障碍或不疼痛。本研究的一个重要的限制是它的评价利用人参仅8周。长期或持续有效性是不 已知。奇怪的是，两个疲劳的措施是敏感的在从干预研究过程的变化（POMS疲劳的惯性和MFSI通用量表），而该电影是不。我们不知道，肯定的，这是为什么。BFI，如何曾经，是否使用0到10的规模与描述性锚在开始宁和结束，而多金属氧酸盐和MFSI使用反应量表这是短而划定的描述符在。它可能是患者不能够区分密切间隔数没有描述符。这一机制的西洋参可以MOD产生疲劳的临床前数据证明。一些研究者建立了CRF和炎症之

18、间的联系并提供了数据支持下丘脑功能失调-垂体-肾上腺轴（4246）。这些数据表明，慢性癌症的疲劳与下丘脑不相关垂体-肾上腺轴的调节炎症过程，炎性细胞因子的浓度继续升高，而不是的reachieving平衡（4246）。临床前数据评估人参的生物活性表明，人参的能力下调炎症通路（47），减少炎症方法（2628），和调节皮质醇和慢性应激的影响对下丘脑-垂体-肾上腺轴（27）。基于提供者和患者报告在这毒性数据试验中，有没有明显的副作用，人参。此外，还有其他的数据证实人参的安全。第一是最近的调查报告的细胞色素可能抑制药细胞色素P450系统。西洋参（P. 参）是一部分草本植物是noninhibitory（48）。第二，有条件人参的增殖能力，乳腺癌tradictory报告细胞以及想到可能是雌激素。临床前研究揭示洞察这一矛盾。特征性能依赖于一定的加工人参皂甙；提取方法会导致雌激素性质。具体而言，人参来自甲醇提取，而不是水提取，并表现出雌激素性质和已发现增殖在