溴隐亭联合克罗米芬治疗无排卵型高泌乳素血症疗效观察

1、漠隐亭联合克罗米芬治疗无排卵型高泌乳素血症疗效观察李晓环(四川省宜宾市第一人民医院妇科四川宜宾644000)【摘要】目的：探讨漠隐亭联合克罗米芬治疗无排卵型高泌乳素血症的临 床疗效。方法：回顾分析木院门诊就诊的己明确诊断并经澳隐亭治疗6月的仍无 排卵型高泌乳素血症51例，根据治疗方案不同，随机分成澳隐亭组(n=26),单 用漠隐亭1.25-2.5mg/d维持。联合用药组(n=25)澳隐亭1.25-2.5mg/d维持治 疗，于月经的35天加用克罗米芬50-100mg/d 口服，连用5天。两组疗程均为 6月。结果：澳隐亭维持治疗组月经量少r周期不规律者例，月经量及周期 正常者15例，无排卵14例，

2、有排卵12例。联合用药组，月经量少且周期不规 律者4例，月经量及周期正常者21例，无排卵者3例，有排卵者22例。结论： 对无排卵型高泌乳素血症患者，单用澳隐亭，可降低血prl水平，但月经恢复 情况及排卵不理想，联合克罗米芬对恢复正常月经及排卵疗效较好。【关键词】高泌乳素血症；澳隐亭；克罗米芬；治疗【中图分类号1r588.6【文献标识码a【文章编号11004-6194( 2015 )01-0068-02bromocripti ne combi ned with clomiphe ne in treatme nt of a no vulatory hyperprolactinemia clinic

3、al observationli xiaohui departme nt of gyn ecology, the first people's hospital of yibin city, sichuan province 644000【abstract objective： to investigate bromocriptine combined with clomiphene in treatment of hyperprolactinemia anovulatory clinical efficacy . methods： retrospective analysis of

4、51 cases of patients with hyperprolactinemia in outpatient department of gyn ecology were treated by bromocriptine for 6 mon ths, depe nding on the treatment plan were randomly divided into the bromocriptine group ( n 二 26 ), single bromocrip tine 1.25 - 2.5mg / d to maintain ;the combi ned treatme

5、nt group ( n =25 ), bromocriptine 1.25 2.5mg / d maintenance therapy, in the third to five days of the menstrual cycle plus clomiphene 50-100 mg / d orally for 5 days . were treated for 6 mon ths . results： bromocripti ne goup: men strual volume less and irregular menstrual cycles were 11 cases, nor

6、mal menstrual volume and normal cycle were 15 cases ;anovulation were 14 cases , there were 12 cases of ovulation . the combined treatment group , menstrual volume less and irregular menstrual cycles were 4 cases , normal menstrual volume and normal cycle were 21 cases ; anovulation were 3 cases, th

7、ere were 22 cases of ovulation. conclusion： patients with anovulatory hyperprolactinemia alone were used bromocriptine, can reduce levels of serum prl, but recovery of menstruation and ovulation is not good , combined with clomiphene resume normal menstruation and ovulation efficacy .keywords hyperp

8、rolactinemia； bromocriptine； clomifene； therapy 高催乳素血症(hyperprolactinemia, hprl)是多种原因引起的下丘脑垂体卵 巢轴失调所致的外周血清催乳素持续高于正常状态。15%的无排卵妇女同时合并 hprl1o催乳素水平升高对卵巢功能有直接影响，能干扰卵泡发育过程，表现 为排卵障碍或黃体功能不足，从而导致月经稀发、闭经、溢乳、不孕或不育等临 床表现。高泌乳素血症在无选择人群发0.4%2,我院妇科门诊发病率为0.5%3, 为妇科较常见就诊人群。以闭经、溢乳、不孕、性欲减退等临床表现而就诊。治 疗仍以澳隐亭为主要一线治疗药物，但对无

9、排卵型高泌乳素血症排卵恢复疗效欠 佳,口报道较少。本研究探讨联合克罗米芬对此类患者的月经恢复及排卵的疗效。1资料与方法1.1 一般资料收集2011年4月至2013年4月间我院妇科门诊就诊的高prl血症患者(血 清prl≥25 ug / l)经澳隐亭治疗6月已恢复月经且泌乳素水平低于与25ug/l, 但仍无排卵的患者51例，年龄2340岁,平均(30.4±3.6)岁,均已婚(47例 有孕产史)；1.2方法明确诊断的患者，从开始服用澳隐亭是就进行基础体温监测，同时妇科b 超检查，了解卵巢排卵情况。服药期间连续基础体温检测呈单相型者，妇科b 超检查予以确认。连续6

10、月后，复查泌乳素水平，观察月经复潮情况。对月经复 潮及泌乳素水平低于25ug/l而基础体温仍呈单相型并经妇科b超检查确认无排 卵者51例，根据治疗方案不同，随机分成澳隐亭维持治疗组和联合用药组。澳 隐亭组(n=26)，单用漠隐亭1.25-2.5mg/d维持。联合用药组(n=25)漠隐亭 1.25-2.5mg/d维持治疗，于月经的3-5天加用克罗米芬50-100mg/d 口服，连用5 天。两组疗程均为6月。2结果澳隐亭维持治疗组月经量少且周期不规律者口例，月经量及周期正常者15 例；b超检查无排卵体温仍呈单相型者14例，b超检查有排卵体温呈双相型者 12例。联合用药组，月经量少且周期不规律者4例

11、，月经量及周期正常者21例； b超检查无排卵体温仍呈单相型者3例,b超检查有排卵体温呈双相型者22例。 应用spss13.0统计软件包行卡方检验，取护0.05为检验水准，月经量及周期规 律，x2=4.249；在恢复排卵方面，x2=10.043o两者均p<0.05,差异有统计学意 义。两组患者年龄、激素水平比较，见表13讨论高泌乳素血症(hyperprolactinemia, hprl)是多种原因引起的下丘脑垂体卵 巢轴失调所致的外周血清泌乳素持续高于正常状态。15%的无排卵妇女同时合并 hprl1o下丘脑垂体性腺轴是人体最重要的内分泌系统。性腺受垂体支配，促 性腺激素释放激素(g

12、nrh)、生长抑素(ghrih)和催乳素释放因子(prf)均来自下丘 脑。gnrh促进lh和fsh的释放，ghrih则抑制黄体酮(lh)、卵泡刺激素(fsh) 和prl的释放。prf作用于垂体前叶后，分泌泌乳素(prl) 4o催乳素水平升高 对卵巢功能有直接影响，能干扰卵泡发育过程,表现为排卵障碍或黄体功能不足, 从而导致月经稀发、闭经、溢乳、不孕或不育等临床表现。3.1高泌乳素对下丘脑垂体性腺轴的影响泌乳素可以直接作用于下丘脑，使其gnrh合成和脉冲性释放频率和振幅降 低，对雌激素的正反馈反应消失。泌乳素作用于垂体，使垂体释放促性腺激素异 常,lh / fsh比值升高,使排卵前lh高峰不能出

13、现,fsh的数量不足以使卵泡 充分成熟。当泌乳素持续升高吋，则相继岀现黄体功能不全不规则排卵完全无 排卵，致最后出现闭经.血中泌乳素高使卵巢失去对促性腺激素的正常反应能 力，致卵泡发育不良，排卵后颗粒细胞数目明显减少，分泌孕酮量少，出现黄体 功能不足，引起不孕或复发性流产。因为fsh和lh的释放被抑制，lh无法形成 排卵前高峰，从而导致卵泡黄素化不破裂征。3.2高泌乳素对子宫内膜的影响在下丘脑垂体性腺轴功能正常的情况下，子宫内膜的周期性改变受雌、孕激 素的严格调节，雌激素作用以增殖期为主，黄体酮是决定增生期子宫内膜向分泌 功能转化的主要因素6。生理浓度的prl在雌激素的协同下，促进子宫内膜细胞

14、 上雌激素受体、孕激素受体的合成，增强雌激素、孕激素与其受体的结合能力, 促进子宫内膜的分泌期变化及蜕膜化，促进子宫球蛋白合成，升高葡萄糖胺合成 酶、亮氨酸氨肽酶活性促进胚泡种植，维持胚胎的早期发育7。高泌乳素条件 下，雌、孕激素分泌不足，无明显lh高峰出现，使子宫内膜缺乏典型的a、b、 c型周期性改变，子宫内膜偏薄，且常常在排卵前期表现为不均质的b型内膜。 子宫内膜发育不良及不同步，是高泌乳素引起不孕的另一个原因。本组病例在监测排卵时，也观察到子宫内膜与卵泡发育不同步的现象，与周 红报道相似。对高泌乳素血症患者首先要降低血中的催乳素水平，待催乳素 水平恢复正常后如果仍月经紊乱及无排卵者，再考

15、虑用促排卵治疗，与陈嫣 等持有相似的观点。3.3过高水平的血泌乳素，通过短反馈作用于下丘脑，可抑制卵泡发育成熟 和排出，卵子质量下降，卵子受精能力低下，卵裂障碍导致不孕10o澳隐亭是 一种人工合成的麦角碱衍生物，是目前治疗高泌乳素血症及垂体肿瘤的有效和安 全的药物，澳隐亭作用机制是：通过与下丘脑多巴胺受体结合并激活多巴胺受 体；直接抑制垂体前叶泌乳素细胞合成和释放泌乳素，使血清泌乳素水平下 降，在治疗高泌乳素血症方面有其独特的疗效11。但应用澳隐亭治疗使血清泌 乳素水平降至正常不一定能恢复规律月经和正常排卵，此时再联合应用促排卵药 物，促进卵泡成熟，促使正常排卵，帮助下丘脑垂体性腺轴功能的正常

16、恢复。 克罗米芬是目前公认促排卵的首选药物12。但该药具有拮抗雌激素作用，可 导致子宫内膜变薄、宫颈黏液减少，不利于精子在女性生殖系统内穿行，也不利 于胚胎着床。因此，单用克罗米芬促排卵效果尽管较好，但妊娠率却相对较低 13o鉴于前面原因，应用恢复规律月经和正常排卵作为评价高泌乳索血症的临 床疗效显得更准确、直接、客观。但大量文献以受孕来评价高密素血症的治疗疗 效，而以恢复规律月经和正常排卵来评价临床疗效的文章少有报道。林金芳14认为，高泌乳素患者的治疗应该根据患者的年龄、是否有生育要 求及对生殖健康的影响采用个体化治疗方案。而作者认为无论患者有无生育要求, 皆需要不仅是血清泌乳素水平恢复正常

17、，还需要恢复规律月经及正常排卵。因为 在高泌乳素作用下，下丘脑垂体性腺轴功能紊乱，作为靶器官的子宫，内膜生 长发育不平衡与不同步、甚至萎缩。特别是卵巢受到过度抑制，如不进行促排卵 治疗帮助恢复卵巢功能，就不易维持正常月经，亦即下丘脑垂体性腺轴的功能 不能完全恢复正常。而进行促排卵治疗，可能与排卵及规律的月经负反馈作用于 下丘脑垂体性腺轴有关，使下丘脑垂体性腺轴重新建立新的平衡，从而维持 其正常功能。通过本组病例的研究可以看岀，对无排卵型高泌乳素血症的治疗，在血清泌 乳素水平降至正常水平仍无排卵者，澳隐亭的维持治疗联合促排卵药的联合应用, 对恢复月经的量及维持正常周期、正常排卵等比单用澳隐亭维持

18、治疗效果较理想。参考文献：1高催乳素血症诊疗共识编写组.高催乳素诊疗共识j中华妇产科杂 志，2009, 9(44)： 712-718 2galli tsinopoulou a, noucia arvanltakis s, mitsiakos g. et j pediatrendocrinol metab 2000,13： 439-441.3 李晓f?高泌乳素血症的临床分析j医学新知，2012, 3:21-23.4 姚泰.生理学m第6版.北京：人民卫生出版社，2007, 348-349.5 (美)leon speroff,(美)robert h. glass.(美)nathan g. kase,李继俊主译.临床妇科内分泌学与不孕m第6版.济南：山东科学技术出版社，2003： 335-339. 庄广伦.现代辅助生育技术m北京：人民卫生出版社，2005： 66-81.7杨业洲高催乳素血症生育过程的管理j实用妇产科杂志，2007, 23(2)：75-77.周红.漠隐亭治疗女性高泌乳素血症并不育46例分析卩中国现代医牛.2007,23(45):22-23 转 27.9 陈嫣，王秀娣.促排卵治疗对高催乳素血症不孕患者疗程的影响j江苏大学学报(医学).2011,5(21):402-404.10 王世阖.卵巢疾病m北京：人民卫生出版社，2004： 148-158.11 w