实验室GMP规范简介PPT课件

1、Company Logo 1. 实验实验室相室相关关的法的法规规 2. 记录记录的的书写与书写与保存保存 . 实验设备实验设备的管理的管理第1页/共47页实验室相关的法规Company Logo第2页/共47页Company Logo实验实验室相室相关关的法的法规规 中华人民共和国药品管理法 药品注册管理法 进口药品管理办法 中国GMP2010（相关国GMP） 中国药典2010版（相关国药典） 国标GB 2010年版中国药品检验标准操作规范和药品检验仪器操作规程 计量法规 电子数据管理的相关法规第3页/共47页Company Logo实验实验室相室相关关的法的法规规 WHO ISO 9000

2、ISO 17025(检测和校准实验室能力通用要求) ISO 18000（职业安全卫生管理系统标准） ISO 14000（环境管理体系标准）第4页/共47页法律法规的获取法律法规的获取l 对于制药企业须关注以下法律法规的变化及时获取最新的法律法规 中国GMP 欧盟GMP FDA WHO ISO的法规 ICH 药典 CP EP USP 相关部门法规部. 注册部、合格供应商/生产商 当地时间6月1日，喜讯从加拿大蒙特利尔会场传来，中国的药监部门（CFDA）刚刚通过成为正式的ICH成员。“正式的消息将会在两周后发布”。一位现在北美的ICH政策专家向南方周末记者第一时间透露了这一消息，接下来，CFD将会

3、通过中国外交部正式同意，随后，ICH将发布官方通告。 ICH，即人用药品注册技术要求国际协调会(International Council for Harmonisation of Technical Requirementsfor Pharmaceuticals for Human Use ) ，是由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药行业在1990年发起的。主要目的是，协调全球药品监管系统标准化类似WTO在各国贸易中扮演的角色。这意味着“中国的药品监管体系已经真正融入国际社会认可的监管体系中了”。 Company Logo第5页/共47页法律法规的获取法律法规的获取近来医药行业的法

4、规变化中国GMP的变化和欧盟GMP的一致性 对于企业是一个挑战药典 ChP EP USP 2010版中国药典增补版 中国药典（勘误） 2015版中国药典委员会已成立 企业应及时跟进，可以通过药典委员会网站获取信息 USP药典论坛Company Logo第6页/共47页法律法规的获取法律法规的获取提前应对的法规变化中国GMP的变化和欧盟GMP的一致性 企业在考虑符合中国GMP的同时应关注欧盟GMP和FDA，这是中国GMP发展的方向 企业应及时应对药典增补版、药典标准提高等变化，及时获取信息及时反馈给管理部门，一旦成为法定标准将给企业带来很多麻烦。Company Logo第7页/共47页实验室管理

5、规范Company Logo第8页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 为什么要编制一个实验室管理规范 一个实验管理室宏观文件 结合不同法规的要求收载对企业实验室使用的内容 收载不同程序共性的信息便于学习、掌握、执行。统一化。 建立不同文件之间的关联 其他文件程序不适合收载的信息和要求Company Logo第9页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 实验室管理规范的编制 目的：规范检验室的管理，使实验室日常工作有章可循。 可根据不同使用室的特性制定不同的规范 如：理化实验室、微生物实验室、研发实验室 稳定性实验室等 职责明确 清楚的定义个管理层级职责范围 可以作为新员工学习、熟悉实验室的

6、标准培训文件 实验室的相关流程的简介Company Logo第10页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 检验员基本守则安全环境的要求不同岗位资质的要求岗位资格认证程序 初、中、高级检验员、复核人的职能实验室程序结构台账填写的要求仪器操作的要求（校验有效期、安全）样品的使用、保存、传递、匀化样品的处置、留样其他GMP规则Company Logo第11页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 记录的管理【第一百六十一条记录应当保持清洁，不得撕毁和任意涂改。记录填写的任何更改都应当签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要时，应当说明更改的理由。记录如需重新誊写，则原有记录不得销毁，应当作为重

7、新誊写记录的附件保存。】记录的控制记录的控制 记录应采用受控的方式对记录追溯和受控性管理，可以采用事先印刷、盖编号章的方式进行受控管理。 为确保记录的可控，采用的记录管理方式应确保除专人外其他人不可复制的方式，负责管理记录的专人在替换记录时应记录日期和原因，被替换的记录应和正式记录同时保存。Company Logo第12页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 记录的管理记录的重要性：记录是GMP活动最原始的文件，为调查、追溯最提供最始的支持，是GMP审计中关注最多的文件。在通过中国GMP认证的企业所有记录应使用中文境内Company Logo第13页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 台

8、帐管理制度台账的管理 台帐是一种填写式表格型文件。可分为纸质台帐和电子台帐。 纸质台帐由专人复核、保管，通常编有流水号页码并装订成册。其制订、审批、编号和发放均详见程序（XXX-003）。对于装订成册的新台帐，应由各检验室指定人员负责。领用时须登记该台帐的编号、用途、领用人姓名及日期等信息。 台帐使用者应应注明用途。其它目前不适于装订成册的台帐，均应为有正式记录编码并受控于的表格文件。 电子台帐是通过经过计算机验证的软件来实现纸质台帐的功能的特殊形式，目前只适用于设备台帐。电子台帐由使用人填写（或软件自动记录），由实验室主管或指定人员备份。由软件自动记录的电子台帐一旦生成，未经批准不能更改Co

9、mpany Logo第14页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 台帐的填写规则台帐的填写规则 所有书写必须用蓝色签字笔，签名及日期处不得空白，除粘贴记录、及必要的备注外，只能在有编码的一面填写，但须在正面予以记录说明。 台账不得撕毁，如果该页空白，应杠掉或标注以 末尾页 并且签上姓名与日期。 备注栏用来作注释或填写特殊信息、异常状况。 任何更改必须将原记录以单线杠掉，使原记录清晰可见，在旁边重写，签名并标注日期，必要时说明修改的原因。不得使用涂抹、橡皮、小刀或涂改液等方式进行更改。Company Logo第15页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 台帐的填写规则台帐的填写规则 如“内容

10、”填写超过一行，则应在“日期”栏处向下至内容终止行画一纵向箭头，以示这几行内容均对应该日期，但状态栏仍须逐行填写，且逐行签名，如下图所示：Company Logo日期时间从-到-状态（以表示）内容使用维修者备注使用校验维修2008.06.068:3014:00淀粉 123456、123457、123458XXX123459、氯化钠 23456、23457XXX23458XXX第16页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 台帐的填写规则台帐的填写规则 台帐保存了样品批次信息或仪器使用、定期校验与维修的原始记录，因此必须正确真实地及时填写台帐，并应整洁清晰。 台帐上如需插入附页（如设备校验与维修

11、数据单等），应确保它们被连续编号（插入的页码可由原流水号后加一个带有连字符的号码组成，如为台帐第00050页添加附页，则可将插入附页依次编号为00050-1、00050-2）且粘贴在相应页之后，同时应避免数据被附页盖住。任何粘在台帐上的打印输出结果单或附页等，检验员须骑缝签上姓名和日期。 Company Logo第17页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 设备设备台帐台帐 设备台帐用来填写实验室设备使用日志（包括日检情况）、 维修记录以及校验信息等。所有用于产生、存储数据，或需要校验、校准及维护的设备均需设有台帐。对于设备的每一次使用、检查、校验与维修，检验员必须记录：使用维修者姓名、时间

12、日期、设备状态、产品名、批号或其它内容等信息。其它要求如下： 设备台帐每页都必须有设备名称及其可与其它同类设备区分的某一特征信息（如生产厂家、型号、编号或设备位号等）。 应在台帐状态栏和内容栏记录所有设备行为，如检查、校验、性能确认、预防性维修保养和常规使用等。异常情况或现象如有必要也应记录在台帐上。Company Logo第18页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 设备设备台帐台帐及设备管理及设备管理 如果设备标准操作程序、其他程序或检验方法要求在该设备台帐上输入某些特殊信息，则检验员必须确认这些信息被记录（如：温湿度监控记录、培养箱温度记录等）在内容或备注栏中。 某些用于判断仪器设备是

13、否处于正常状态的参数，如：pH计用标准缓冲液校正后的斜率（Slope）均需记录在台帐和检验记录中天平日检结果、HPLC的色谱柱等信息填写在色谱柱台帐上，无需记录在检验记录中。 如设备使用中发现异常情况，应记录在“备注”栏中并及时汇报。 实验室的设备台帐与设备是一一对应的，为方便使用，设备台帐应固定存放在其对应的设备附近（或者统一放置在某特定区域）。Company Logo第19页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 特殊物品特殊物品台帐台帐 某些物品因其法规要求、价格昂贵、数量稀少或毒性极大等，而必须严格控制其取用，从而增设台帐来记录这些物品详细取用情况。如剧毒物品台帐、易制毒物品台账、对照

14、品台帐等。 具体参见国家相关法规如： 危险化学物品管理规定 危险化学品名录 易制毒化学品管理规定 精神、麻醉品、放射性物品管理规定Company Logo第20页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 特殊物品特殊物品台帐台帐 管制物品取用台帐：剧毒品集中存放在特殊的存放间内，采用双人分别掌握密码与钥匙的双重保险控制（参见SOP-XXX001）。每次取用必须填写该剧名称、取用前毛重、取用后毛重、取用量、取用人、复核人、详细用途及日期等信息，并由相应审批人签字批准方可。Company Logo第21页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 留样留样台帐台帐 留样应及时存放填写留样记录，留样记录应

15、准确、清晰的填写相关内容，包括物料名称、入库序号、留样量、留样人及留样时间（有效期）等，并注意在将留样放置留样间时应将留样所处的货架位置准确的填写在表格内。 留样存储期间的使用应及时记录注明原因 依据GMP的要求，产品留样在不破坏包装完整性的情况下每年进行一次外观检查，检查应记录。Company Logo第22页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 台帐的复核台帐的复核 所有台帐均应由专人复核人进行复核，主要检查是否遗漏、信息是否齐全、填写是否符合规范等，如发现不足应及时纠正或采取补救措施。复核应及时进行，完成后复核人签名及日期。Company Logo第23页/共47页实验室管理规范实验室

16、管理规范 台帐的收集、归档台帐的收集、归档管理员在将填写完的台帐交还，存档前应依次检查以下项目：1.封面及内页上的信息是否齐全，如设备名称等。2.所有书写的信息均应附有签名及日期。 不得随意写在纸的背面（因为没有编号）。不得以图章代替签名或日期。3.所有页码必须齐全，不得有空白行或空白页；空白页必须杠掉或注明 “末尾页”；检验员或 管理员必须在杠掉或注明 “末尾页”处签姓名和日期。关于记录存档的内容详见（SOP-00X）。 Company Logo第24页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 检验记录、检验检验记录、检验报告报告的填写制度的填写制度 记录的要求：内容真实，记录及时。补记录等于

17、写回忆录、会遗失、混淆重要信息，造成严重后果 统一用（建议蓝色）笔填写，字迹须清晰。 不得撕毁或任意涂改；必须更改时，应以单线杠掉，使原记录清晰可见，在旁边重写后签名并注明日期，必要时说明修改的原因，不得使用涂抹、橡皮、小刀或涂改液等方式进行更改。 检验记录表格内容填写齐全，不得留空，如无内容填写时须以左下至右上单斜线杠掉，内容与上一项相同时应重复抄写，不得用“”或“同上”表示。Company Logo第25页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 检验记录、检验检验记录、检验报告报告的填写制度的填写制度 直接打印的原始图谱，空格无须划掉，但其表格中不得填写任何数据、文字，可将结果数据、计算过

18、程等写在检验记录上。 操作者、复核者签名应与备案的签名一致。 日期一律横写，格式采用“”，不得简写。如2012年12月1日不得写成“12/12/1”或“1/12/12”，应写为“。Company Logo第26页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 检验记录的填写检验记录的填写 检验记录分为：填写式检验记录及空白检验记录。一般情况下均使用填写式检验记录，对于某些尚无填写式检验记录的样品，或增加的检验可使用空白检验记录。 检验记录本须由专人保管并分发，每页均标有连续编号。检验人员必须使用统一规定的检验原始记录本，不得擅自更换与替代。 检验人员接到样品、检验记录后，首先应认真核对样品信息是否一致

19、，仔细阅读质量标准和检验规程，如有疑问应及时提出。 检验记录应填写下列内容： 产品信息：包括品名、物料编码、规格、批号、检验编号、质量标准号、取样日期、检验起始日期等； 原、辅、包应记录名称、物料代码、批号、检验编号、生产厂家、供户批号、入库序号、数量、质量标准号、取样日期、检验起始日期等。Company Logo第27页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 检验记录的填写检验记录的填写 溶液配制过程：临用新配溶液的配制过程均须写入检验记录中；使用其他溶液检验记录中仅写明所用溶液编号即可。 所用仪器的名称、编号以及下列关键参数：Company Logo第28页/共47页实验室管理规范实验室管

20、理规范l 检验记录的填写检验记录的填写 HPLC：流速、波长、柱型、柱系列号、柱温、检测器及检测参数、梯度参数、进样体积等流动相均应填写在记录上；结果图谱根据结果类型的不同按照不同的报告格式分别生成图谱报告，图谱报告必须由检验人和复核人分别进行签名。将结果图谱打印出来进行签名。Company Logo第29页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 检验记录的填写检验记录的填写 GC：使用仪器及编号，载气名称、载气压力流量线速度、柱型、柱系列号、分流比、进样口温度、柱温、程序升温程序、检测器温度、进样体积、运行时间、保留时间、FID检测器所用燃气、助燃气（如有辅助气也应注明）的名称及流量等；结果

21、打印要求及内容均参照HPLC UV/VIS：使用检测器及编号（或型号）空白溶液、比色池光程、检测波长或波长范围； 溶出度测定：使用仪器及编号（或型号）、溶出液配制、溶出液体积、溶出杯内温度、搅拌桨转速、溶出时间等；Company Logo第30页/共47页实验室管理规范实验室管理规范l 检验记录的填写检验记录的填写粘度测定： 用旋转式粘度计： 所选用转子、系统代码、切变速率、水浴温度、转速、恒温时间等； 用乌式粘度计测定特性粘数： 供试品取样量、供试溶液的制备、测定温度、供试溶液和空白溶液的流出时间等； 用平式粘度计测定运动粘度或动力粘度： 测定温度、K值和毛细管内径、每次流出时间等；测量运动

22、粘度 时，还应按相对密度测定法项下的规定Company Logo第31页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 检验记录的填写检验记录的填写 电位滴定法：使用仪器及编号（或型号）、滴定速率、滴定温度、预加体积、滴定终止时终点序号、终止体积、终点检出灵敏度；使用固定电位滴定时应记录固定电位（或pH）、终止滴定时电位（或pH）等，可将滴定结果的电子签名报告附在检验记录上；当使用复合pH电极以外的其它电极时，应注明电极种类； 旋光度测定：使用仪器及编号（或型号）、旋光管长度、测定温度等； 显微镜观察：使用仪器及编号（或型号）、放大倍数、盖玻片尺寸等（如有规定还应注明视野数）； 片剂脆碎度测定：应记录

23、转速、转动时间； 折光率、密度、崩解时限、栓剂融变时限测定：应记录温度；Company Logo第32页/共47页实验室管理规范实验室管理规范毛细管电泳：应记录电压（或电流）、柱型、进样参数、毛细管温度、缓冲液更换频率与检测器参数等；AAS：所用原子化方式，空心阴极灯的类型，狭缝宽度，标准曲线校正方式，火焰类型，气体流速；Company Logo第33页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 检验记录的填写检验记录的填写 测定数据记录要及时真实，需要计算的应有计算公式及步骤。记录数据有误时应以单线杠掉，在旁边重写，签名并注明日期，不得撕毁或任意涂改。全部检验项目完成后应在记录上填写完成日期。

24、所有整页打印出的原始记录/图谱（如UV、HPLC、GC、HPCE、IR等）均须由检验员逐页在右上角签名及日期，附在检验记录后；其它小型打印件（如片重、装量、崩解、硬度、TLC、称样量等检验结果）须粘贴在检验记录相应项下，并骑缝签名及日期（签名写在打印件与原始记录接缝处，一半在打印件上，另一半在记录纸上）。不得对打印出的关键数据及参数（如检验结果、称样量等）进行手写修改；若对打印出的数据进行删除，必须单线杠掉签名并注明原因。Company Logo第34页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 检验记录的填写检验记录的填写 如检验结果数据无法打印，仅凭感官判断后手工记录结果的项目，如性状、气味、

25、熔点、pH、旋光度、显微镜检查等，必须有另一具备该项检验资格的检验员同时观察然后签名并标注日期。 检验若由两人或多人完成，须各自填写记录，并分别签名，不得代替他人书写记录。Company Logo第35页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 检验记录、检验报告的复核检验记录、检验报告的复核 检验人员检验工作完毕后，必须先由本人按照规定的质量标准和检验规程对检验记录上的项目、指标、计算公式、误差范围、结论等逐项进行认真核对，然后检验记录和样品一并交给复核人。 复核人应及检验记录进行再次核对，着重注意项目、数字、结论及相关台帐的填写等内容，同时注意是否有漏检项目，全部核对完毕后签名。 当检验结果

26、超常或不合格，或为边缘产品不易判定，或为异常数字时，应严格按照OOS、OOT流程执行Company Logo第36页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 检验记录、检验报告的复核检验记录、检验报告的复核 检验记录复核完毕按流程归档管理Company Logo第37页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 分析仪器、设备的规定分析仪器、设备的规定 仪器的正常运转是确保检验结果准确的必要条件。使用人员须接受相关培训，按照操作规程正确使用。使用后应注意将仪器恢复至初始状态。 分析仪器设备应定期校验，检验人员使用前应确认其在校验有效期内，使用过程中如发现故障或仪器损坏，应立即停止使用，及时联系进行校

27、准或维修。 新的分析仪器设备，应完成验证后，并进行培训取得资质后方可使用。Company Logo第38页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 部分仪器在每天使用前需进行日常性能确认， 如PH计、密度仪、天平、UV（钬玻璃等）、IR（聚苯乙烯薄膜）等 HPLC、GC若使用时需要改变配置（如检测器和主机之间的匹配等），需要检查校验记录，以确保配置可用。 玻璃仪器：新购的量器或到再校验期量器须经过校验，并保持校验记录，合格的量器应有相应标记。 使用玻璃仪器前应检查所用玻璃仪器是否清洁、是否有裂纹、裂缝、破损（如裂缝或破损不得使用）。玻璃仪器使用完毕后必须立刻处理：根据所盛装溶剂或溶液的物理、化学性质选择合适的处理方法浸泡、冲洗以除去大部分污渍，然后尽快清洗、干燥。待清洗和已清洗过的玻璃仪器应分别在专属区域存放，以免混淆。Company Logo第39页/共47页实验室管理规范实验室管理规范 设备管理设备管理 设备验证、周期性验证（恒温恒湿箱等温度均匀性） 设备使用、校准（法检）、程序、预防维修计划。 新的分析仪器设备，应完成验证后，并进行培训取得资质后方可使用。 设备档案 设备配置、设备参数（精度）、可更换部件的参数（Loop环）、量程l 除设备铭牌的常规信息外应注重记录可变配置，如： 定量环规格