卡维地洛对肝硬化门静脉高压影响的临床研究

1、卡维地洛对肝硬化门静脉高压影响的临床研究刘智尚 阮巍山 刘少中(中山市人民医院 广东中山528403)【摘要】目的：观察使用口服卡维地洛制剂对肝硬化门静脉高压患者血流动力学 的影响。方法：将50例早期肝硬化门静脉高压患者随机分为两组，治疗组口服 卡维地洛(山东齐鲁药业金洛)8周，对照组不针对门静脉高压治疗，其余检查、 治疗均相同。于治疗前后分别使用彩色多谱勒超声检测门静脉(pv)、脾静脉(sv)、 胃左静脉(lgv )血流动力学参数，并加以统计学分析。结果：完成疗程治疗后 使用卡维地洛的组别相比较对照组各项参数下调，存在统计学差异。门静脉血流 量(qpv)下降9.92%,脾静脉血流量(qsv)

2、下降31.97%。门静脉流速两组分 别为(16.42±2.03) cm/s 和(16.47±1.87) cm/s,无明显差异(p&gt；0.05)o结论：卡维地洛改善门静脉高动力状态同时降低门静脉阻力，降 低门静脉压力，在肝硬化门静脉高压治疗中的作用值得进一步研究。【关键词】卡维地洛 肝硬化 门静脉高压【中图分类号】r453【文献标识码】a【文章编号】2095-1752 (2013) 08-0130-02肝硬化(hepatic cirrhosis)是临床常见的慢性进行性肝病，由一种或多种 病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。进入疾病后期以肝

3、功能损害和门脉高 压为主要表现，并有多系统受累，晚期常出现上消化道出血、肝性脑病、继发感 染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症。门静脉高压引起的并发症十分影响患者 的生活质量，合并出血后预后极差。目前国内外大量研究表明通过药物等治疗手 段降低门脉高压，进而延缓并发症的发生，是行之有效的，对于已出现并发症的 患者，可有效降低合并出血率，改善患者牛活质量。卡维地洛是β受体阻断 药，可阻断αl> βl> β2受体,因其无内在拟交感活性，多用于 冠心病、心力衰渴等疾病的治疗1,木研究观察口服卡维地洛治疗门静脉高压， 观

4、察患者治疗前后其门静脉(pv)、脾静脉(sv)、胃左静脉(lgv)血流动力学 参数，报告如下。1临床资料1.1-般资料：纳入标准：按2000年9月全国病毒性肝炎及肝病学术会议诊断标准2 将肝功能按照child-pugh分级法分为a级的早期肝便化伴门静脉高压患者纳入。 排除标准：近期曾接受针对门静脉高压静脉曲张的内镜下治疗或手术治疗；近1 个月内有上消化道出血史；肝性脑病、肝肾综合征；合并其他不适用卡维地洛治 疗患者；近1个月内或正在接受针对门静脉高压的药物治疗；对卡维地洛过敏患 者。一共选择患者数为40例，随机分组。治疗组21例，男16例，女5 例，平均年龄(50.25±

5、8.24)岁；对照组19例，男12例，女7例，平均 年龄(48.36±8.56)岁。两组患者症状、肝功能各项指标、血流动力学各 项参数均无明显差异。1.2治疗方法:治疗组接受口服卡维地洛治疗，开始计量为6.25mg,bid, 1周后调整为12.5 mg, bid,疗程8周，总疗程为9周。每日监测血压、心率， 每2周测肝功能。如出现心力衰竭、哮喘、心率<55次/分、血压<90/60mmhg、 转氨酶升高1倍以上立即停药退出实验；对药物耐受度较差的患者减药，如无好 转停药并退出实验；对照组不针对门静脉高压治疗，其余治疗及监测相同。1.3观察指标：患

6、者治疗前后均需检查肝功能指标，并于空腹静息状态， 使用彩色多谱勒超声检测，并据公式计算各静脉血流量qml/min,q二π×d2/4×v×60o1.4统计学处理：数据采用sps12.0软件，采用t检验。2结果2.1两组治疗前后门静脉血流动力学改变：治疗前两组各参数比较无明 显差异(p>005)。治疗后治疗组与对照组比较，dpv、dsv、vsv均有所下降， t分别为2.27、2.74、2.30 (p<0.05)有统计学差异。qsv、dlgv下降,t分别 为 4.26、6.21 (p<

7、0.01)o vpv 无明显变化,t=0.08 (p>0.05)o qpv 下降， 但t“03 (p>0.05)无统计学意义。其中门静脉血流量(qpv)治疗组比对照 组低9.92%,脾静脉血流量(qsv)下降31.97%,治疗组qsv/qpv为48.66%, 对照组qsv/qpv为64.43%,见表1。表1两组治疗前后血流动力学及心率变化(x-±s)注:与对照组治疗后比较，p<0.05,p<0.013讨论目前国内外研究门静脉高压形成机制，有多种学说，其中主流观点为后 相学说。后相学说作为起始原因，肝功能损害患者由于肝

8、脏对于各种原因引起的 慢性损伤的病理反应，出现肝纤维化，肝纤维瘢痕和再生结节最终形成肝结构扭 曲和血窦毛细血管化，它使门静脉血流受阻，同吋肝内血管张力增加，几者共同 作用导致门静脉血管阻力(pvr)增高3。根据后相学说理论，我们可以采用药 物及手术治疗门静脉高压，从而延缓一系列并发症的产生、发展。卡维地洛是非 选择性β受体和αl受体拮抗剂，hemstreet报道卡维地洛有明显降低 门静脉高压作用4o本实验观察卡维地洛对早期肝便化患者门脉血流动力学的 影响。卡维地洛在治疗剂量范围内，兼有αl和非选择性β受体阻滞 作用，无

9、内在拟交感活性。该品阻滞突触后膜αl受体，从而扩张肝内血管、 降低门静脉阻力；阻滞β受体，抑制肾素分泌，阻断肾素血管紧张素醛固 酮系统，有效降低心输出量，从外周环境改善由心输出量带来的门静脉的高动力 状态，从而减少门静脉流量，降低门静脉压力；同吋有报道称，卡维地洛具有较 强的抗氧化和抗内皮素作用，可减缓肝内血管病变的发展。卡维地洛从三个方面减少门脉流量、降低门静脉阻力，缓解内脏高动力 循环，最终降低门静脉压力、延缓食管胃底静脉曲张和处于内脏血流高循环状态 下内脏血管病变的发展，可有效制止肝駛化向晚期严重并发症发展，提高生活质 量，在门静脉高压及其并发症治疗中很有价值，值得推广使用。参考文献王文丰，杨庭树.卡维地洛在心衰治疗中的应用j中国临床药理学杂志，2004,20(4):309-311中华医学会.病毒性肝炎诊治方案j.中华传染病杂志，2011, 19 (1)： 56-623 刘明涛，韩国宏，王建宏，等.肝硬化门静脉高压患者门静脉压力与血流