印度易瑞沙中文使用说明书_印度易瑞沙服用指导3_免费

1、易瑞沙（geftinat）（吉非替尼药片） 成分每片薄膜片剂含有：吉非替尼250毫克描述吉非替那（吉非替尼药片）含有250毫克吉非替，是一种红棕色薄膜药片，约片一面印 有gefitinat,另一而印有250.,适用于每日口服。吉非替尼的分子式为c22h24c1f4o3, 相对分子质量为446.9,是一种白色药片。吉非替尼是一个自山成分。临床药理学行动机制：吉非替尼的临床抗肿瘤作用机制没有充分表征。吉非替尼阻止大量酪氨酸激 酶的细胞内磷酸化，这些酪氨酸激酶与跨膜细胞表面受体相联系，包含与表皮生长因了受体 冇关的酪氨酸激酶（egfrtk） o egfr授体分布和对吉非替尼反应的关联性还未得到临床

2、实验验证。药代动力学：吉非替尼口服后消化很慢，生物利用率只有60%,最终将以粪便形式经新 陈代谢（主要是cyp3a4）和分泌方式排出。排除半衰期大约是48小时。对于癌症病人来 说，每日丨i服吉非替尼会造成单一剂量服用两倍的商物蓄枳量，并在10 口内形成稳态血药 浓度。吸收和分配：吉非替尼吸收很慢，最高血浆值将在剂量和口服平均生物利用率达到60% z后37小时出现。牛物利用率不会因食物而得到显著改善。药剂进入静脉后，吉非替尼将 以i400l的稳定分布量广泛分布到全身。人类血浆蛋白（血清白蛋白和al酸糖蛋h）的结 合反应是90%,而这与药物浓度无关。新陈代谢和排泄：吉非替尼在人体中会经历广泛的肝脏

3、新陈代谢，主要通过cyp3a4进 行。牛物转化的3个部位已确定：n-丙氧基-吗咻代-群，甲氧基反甲基化-座醴嚇取代基和 卤代苯基氧化脱氛群。在人类血液中已发现5个代谢物。只有去卬蔡普牛吉非替尼的显銀可 与吉非替尼相比。在细胞分析实验中，尽管这个代谢物在独立的酵检验中和吉非替尼有相似 的egfk-tk活动，它只有吉非替尼能力的1/14。吉非替尼主要山肝脏清除，以总血浆清除和半衰期清除量595ml/分和48小时的速度分别 在静脉注射后进行。分泌主要是通过粪便（86%）清除，同时还有药物的肾清除和新陈代谢清除不足4%的药 物服用量。表1：地理和疾病种类类型吉非替尼药片每日250毫克n=66（%）吉非

4、替尼药片每日500毫克n=76（%）年龄群18-64 岁43 (65)43 (57)64-74 岁19 (29)30(39)75岁或75岁以上4 (6)3(4)性别男38 (58)41 (54)女28 (42)35 (46)种族白人61 (92)68 (89)黑人1 (2)2 (3)亚洲人/东方人1 (2)2 (3)西班牙0 (0)3 (40其它3 (5)1 (1)吸烟历史是(以前或当前吸烟者)45 (68)62 (82)否(从未吸烟)21 (32)14 (18)国际健康组织基础体力状态014 (21)9(136 (55)53(70)215 (23)14(18)未记录1 (2)0(0)肿瘤组织

5、鳞片9(14)11 (14)腺癌47(71)50(66)未分化6(9)4(5)大细胞1(2)2(3)鳞片和腺癌3(5)7(9)未记录0(0)2(3)当前疾病状态本地先进11(17)5 (7)二转移的55(83)71 (93)表格2显示了肿瘤反应率和反应持续时间。250亳克和500毫克剂量结合使川的总反应率 为10.6% (9506%, 16.8%) o以下接受治疗的群休的反应率便面看来很多变：男性5.1%(4/79),女性 17.5% (11/63),以前或目前吸烟者4.6% (5/108),不吸烟者 29.4 (10/34), 有腺癌组织构造的为12.4% (12/97),有其它nsclc组

6、织构造的为6.7% (3/45)。在多国 患者研究中也出现了相似的反应差异性。这些患者都接受过1次或2次先期化学疗法摄牛法, 其中至少有是钳疗法。在反应者屮，从诊断到随机化研究的时间中点为16.7个月(8至34 个月)。表2有效性结果适用用患者250 毫克(n=66)500 毫克(n=76)同时使用(n=142)客观肿瘤反应率13.67.910.695(%)6.4-24.33.0-16.46.0-16.8客观反应持续中间期(月)8.94.57.0范围(月份)4.6-1 &6+44764.4-18.6+肺毒性i'可质性肺疾病己在总发生率大约1%的吉非替尼服用者的病例中进行观察。大

7、约1/3的病 历是致命的。据报道，间质性性肺炎在日本市场后期实践中约为2%,在美国一个扩展可购 项i屮，接近2.3万经吉非替尼治疗的患者发病率约为().3%,在nsclc 线应川研究屮发 病率纽约为1% (但治疗和抚慰团体比率相似)。报告把副作用描述为间质性肺炎，局限性 肺炎和肺泡炎。患者常遭受严重呼吸困难，有时会伴随咳嗽或低烧，病情常常会在短时间内 恶化而需住院治疗。间质性肺疾病已发生在接受先期放射治疗(31%报道病例)，先期化学 治疗(57%报道病例)，或未接受先期治疗(12%报道病例)的患者身上。患有并发性口发 肺纤维症的患者在接受吉非替尼治疗时，若病情恶化会比那些没有并发性自发肺纤维症

8、的患 者有更高的死亡率。在急性发病或肺症候（呼吸困难，咳嗽，发烧）恶化的情况发牛时，应该中断使用吉 非替尼疗法，并针对这些可能发生的症状进行及吋调查。如果确诊为间质性肺疾病，应停止 使用吉非替尼，并对患者进行适当治疗。（见警告一肺毒性，预防措施一患者信息专栏，药 量专栏和药量调试专栏）。药品安全分级目录d孕妇服川吉非替尼可能会导致致命危害。一个人老鼠单剂量研究显示当口服5mg/kg （30mg/m2,大约是人类建议用量的1/5）吉非替尼后，它会使胎盘缠绕。当一直受孕老鼠胎 内从器官形成开始到小老鼠出牛，若每h服川5mg/m2吉非替尼会导致幼仔成活率的降低。 当剂量为20mg/m2时，后果会更严

9、重，将会导致新生儿在分娩后的髙死亡率。在这个研究 中，img/m2的剂量不会有副作用产牛。、兔子在每h服用20mg/m2 （240mg/m2,大约是以mg/m2为单-位的人类建议用量的两倍） 的剂量时会造成体重下降。口前没有充分良好操控的试验可应川于服川吉非替尼的怀孕妇 女。如果吉非替尼在怀孕期间使川或在服川此药期间怀夕，患者应清楚此药对婴儿的潜在上 海和流产的风险。肝毒性在接受吉非替尼治疗的患者中没有发现无临床症状肝转氨嗨的增加；所以，周期性肝 功能（转氨酶，胆红素，碱性磷酸酶）试验应沖以考虑。如果变化严重应考虑停用吉非替尼。 肝脏受损患者活有丘体和试管实验依据显示吉非替尼主要由肝脏清除。所

10、以，吉非替尼也许会在有肝 功能障碍的患者中积聚增加。然而，在肝转移和中度升高或严重升高的牛物化学干异常现象 屮，吉非替尼药代动力和没有肝异常的患者的个人药代动力相似。（见临床药理学一特殊群 体专区）非癌症肝脏受损对吉非替尼药代动力的影响尚未评估。患者信息j当出现下列症状吋1）严重或持续的腹泻，恶心,庆食或呕吐，这些有吋与脱水有关； 2）肺部病症发病或恶化，如呼吸闲难或咳嗽；3）眼部疼痛；4）其它新症状，患者应立即 咨询医疗建议（见警告一肺毒性专栏，畐u作川专栏和剂塑与川法剂量调试专栏）。有怀孕倾向的妇女建议应避免受孕（见警告一怀孕类型d）。药物相互作用- 作为cyp3a4活动诱因的一些物质会增

11、强吉非替尼的新陈代谢，降低血液浓度。对于 接受冇力的cyp3a4诱因如利福平或苯妥英的患者，当没冇严垂药物副作川岀现时，应考 虑将药量增至每日500毫克，临床反应和不良反应应得到严密监控（见临床药理学一药代动 力学一药物互相作川和剂量与用法一剂量调试专区）。据报道，一些患者在进行吉非替尼治疗的同时服用华法林，出现了国际标准化比率上升, 同时出现流血现象的病例。应该对服川华法林的患者进行定期监控以观察凝血索时间或国际 标准化比率的变化（见临床药理学一药代动力学一药物相互作用和副作用专区）。作为cyp3a4活动有利抑制因素的物质（如酮康呻和伊曲康呻）会降低吉非替尼新陈代 谢，增加吉非替尼血浆浓度。

12、这种增加在临床上可能做无不良事件，并与药量和眾需度有关; 所以，在cyp3a4抑制素和吉非替尼同时使用时应小心监控（见见临床药理学一药代动力 学一药物相互作川和副作用专区）。能够引起胃酸ph （组胺h2受体拮抗剂，如雳尼替丁或西咪替丁）值持续显著上升的 药物可能会降低吉非替尼血液浓度，并h可能会因此潜在减低功能（见临床药理学一药物相 互作用专区）。致癌变，突变的发生及发展，吉非替尼创造受损已经为基因毒性在一系列试管实验（细 胞突变，老鼠淋巴瘤和人类淋巴瘤）检验和活有机体内微核检验中进行试验。在这些试验的 条件下，吉非替尼不会发生基因损害。吉非替尼还未进行致癌力研究试验。老人用药在全部参加二线和

13、三线nsclc吉非替尼治疗的患者中，65%患者年龄在64岁或以下, 30.5%在65至74岁之间，5%在75岁或75岁以上。在年龄较大和年量较小的患者中没令发 现在安全性和有效性方而的差异。副作用安全数据库包含941位来口临床实验的患者和接近2.3万在延伸附加活动中的患者。表 3包含与药物相关的不良反应率为5%的患者。这些患者接受了 250mg或500mgnsclc吉 非替尼单一疗法。最常见的副作用有腹泻，皮疹，痊疮，皮肤干燥，恶心，呕吐(见预防措 施一患者信息专区和剂量与用法一剂量调试专区)。500mg剂量会带来大多数更高概率的不 良反应。表4提供了c t c等级与药物相关发生率为5 %的不

14、良反应病例。这些反应发生在每 h接受2 5 0 mg n s c l c吉非替尼单一疗法的患者身上。只有2 %的患者因商物副作用药物相关副作用病人数量()每日2 5 0毫克(n= 1 02 ) %病人数量()每日5 0 0毫克(n= 1 14 ) %腹泻4 9 ( 4 8 )7 6 ( 6 7 )皮疹4 4 ( 4 3 )6 1 (54)瘗疮2 5 ( 2 5 )3 7 ( 3 3 )皮肤干燥1 3 (13)3 0 ( 2 6 )恶心1 3 (13)2 0 (18)呕吐1 2 (12)10(9)搔痒8(8)10(9)厌食7(7)1 1 (10)衰落6(6)5(4)体重下降3(3)6(5)而停止

15、治疗。这些药物副作用的发病将在治疗旨刀内出现。表3 在2 5 0毫号或5 0 0毫克剂量群体发病率为5 %的药物相关副作用u 二-位病人可能会出现一种以上与药物相关的不良反应。表4患者服用250毫克最坏ctc等级发生率为5%药物相关不良反应(n=120)不良反应总等级ctc等级1ctc等级2ctc等级3ctc等级4腹泻4841610皮疹4339400痊疮2519600皮肤干燥1312100恶心137510呕吐129210搔痒87100厌食73400衰弱62211据报道，其它不良反应发牛率小t5%,接受nsclc单一疗法并服用250毫克或500毫 克药物的患者常有此类反应(同时与他们服用建议药量

16、250毫克的频率有关)。这些副作用 包括：周围水肿(2%),弱视(2%)，呼吸困难(2%),结膜炎(1%),泡状皮疹(1%), 口腔溃疡(1%) o 间质性肺疾病据观察，接受吉非替尼治疗的患者间质性肺疾病总发病率约为1%。近1/5的此类病例是 致命的。间质性肺病在h本市场后期实践中约为2%,在美国一个扩展可购项h中，接近2.3 万经吉非替尼治疗的患者发病率约为().3%,在nsclc-*线应川研究屮发病率纽约为1%(但 治疗和抚慰团体比率相似)。报告把副作用描述为间质性肺炎，局限性肺炎和肺泡炎。患者 常遭受严車呼吸|木|难，有时会伴随咳嗽或低烧，病情常常会在短时间内恶化而需住院治疗。 间质性肺

17、疾病已发牛在接受先期放射治疗（31%报道病例），先期化学治疗（57%报道病例）， 或未接受先期治疗（12%报道病例）的患者身上。患有并发性自发肺纤维症的患者在接受吉 非替尼治疗时，若病情恶化会比那些没有并发性自发肺纤维症的患者有更高的死亡率。在急性发病或肺症候（呼吸困难，咳嗽，发烧）恶化的情况发生吋，应该中断使用吉 非替尼疗法，并针对这些可能发牛的症状进行及时调查。如果确诊为间质性肺疾病，应停止 使川吉非替尼，并对患者进行适当治疗。（见警告一肺毒性，预防措施一患者信息专栏，药 量专栏和药量调试专栏）。在接受吉非替尼疗法的患者中，出现过眼部疼痛，角膜腐蚀、溃疡的情况，有时会岀 现眼睫毛异常生长病

18、例（见预防措施一患者信息专栏），也有少量关于胰脏炎和极少数关于 角膜蜕皮，眼睛缺血/出血，表皮坏死，多形性红斑和过敏反应，包括血管造影法和寻麻疹 的例证。据报道，一些患者在接受吉非替尼疗法治疗的同时服川华法林，导致国际标准化比率 上升，同时出现流血现彖。应该对服用华法林的患者进行定期监控以观察凝血素时间或国际 标准化比率的变化（见临床药理学一药物相互作用和预防措施一药物相互作用专栏）。非临床数据显示吉非替尼有潜力能够阻止潜在心脏偏振活动（如，qti'可期）。这些发 现的临床相关事例尚未发现。剂量和用法吉非替尼建议h服用量为一 205毫克的约片配合食物服用或空腹食用。过高剂量不会 带来更好