风咳方治疗咳嗽变异性哮喘疗效和其对血嗜酸性粒细胞与免疫球蛋白E影响

1、风咳方治疗咳嗽变异性哮喘疗效和其对血嗜酸性粒细胞与免疫球蛋白e影响摘要：目的观察风咳方对咳嗽变异性哮喘(cva) 的疗效及对嗜酸性粒细胞、免疫球蛋白e (ig)的影响。方 法 将cva患者89例随机分为治疗组59例和对照组30例， 分别予风咳方和常规西药治疗，疗程4周。观察治疗前后症 状积分、血中嗜酸性细胞计数、ige计数、肺功能及支气管 激发试验。结果治疗组愈显率、总有效率分别为49. 2% (29/59)和91. 5% (54/59),对照组愈显率、总有效率分别 为40.0% (12/30)和70. 7% (23/30), 2组比较差异无统计 学意义(p>0.05)；治疗后2组中医证

2、候总积分均较治疗前 明显下降(p0. 05)；治疗后治疗组血清ige计数、嗜酸性粒 细胞计数降低，与治疗前及对照组比较差异有统计学意义(p0. 05)o结论风咳方对cva患者疗效肯定，同时能明显 降低血嗜酸性粒细胞和ige计数，其治疗机理与减轻患者高 敏状态有一定关系。关键词：咳嗽变异性哮喘；嗜酸性粒细胞；免疫球蛋白 e；风咳方d0i： 10. 3969/j. issn. 1005-5304. 2013. 06. 003中图分类号：r256. 11文献标识码：a文章编号：1005-5304 (2013) 06-0005-03咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma, cva)又

3、称 隐匿型哮喘，是指以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现的一种 特殊类型哮喘，无明显喘息、气促等症状或体征，但有与哮 喘发病机理相基金项目：首都医学科技发展基金(sf-2009-i-07)通讯作者：王雪京，e-mail： xuejing_wangl23sina. com 同的气道高反应(bronchial hyperresponsiveness,bhr)o cva是成人慢性咳嗽最为常见的病因之一，临床表现 为刺激性干咳，症状持续时间长，达8周以上，且咳嗽比较 剧烈，夜间咳嗽为其重要特征。感冒、冷空气、灰尘、油烟 等容易诱发或加重咳嗽1。笔者以疏风解痉的风咳方治疗 风邪犯肺型cva 89例，观察其对患

4、者血嗜酸性粒细胞、免 疫球蛋白e (ige)的影响。现报道如下。1临床资料1. 1诊断标准西医诊断标准参考中华医学会呼吸病学分会哮喘学组 2009年修订的咳嗽的诊断与治疗指南1中cva的诊断 标准：慢性咳嗽，常见有明显的夜间刺激性咳嗽；支气 管激发试验阳性，或呼气峰流速日间变异率20%,或支气管 舒张试验阳性；支气管舒张剂治疗有效。中医辨证标准参照中药新药临床研究指导原则(试 行)261辨证为风邪犯肺型cva。主症：咳嗽，主要包括 咳嗽次数、咳嗽程度、咳嗽性质；次症：咽痒，气急，咯痰; 舌象：舌苔薄白；脉象：脉浮，或紧，或弦。具备主症及次 症中2项，同时参考舌象、脉象可诊断。1. 2纳入标准符

5、合cva西医诊断标准及中医辨证为风邪犯肺证； 年龄1670岁；受试者知情并签署知情同意书；对药 物研究意义有正确认识，对研究人员的观察和评价有良好依 从性。1. 3排除标准其他器质性肺系疾病患者(上下呼吸道感染及慢性阻 塞性肺疾病、肺癌、支气管扩张、肺结核等)；妊娠或哺 乳期妇女，或准备妊娠的妇女；对本研究处方中药物有过 敏史者；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性 疾病；精神病患者；正在参加其他新药临床试验者。1.4 一般资料89例研究病例来源于2011年7月-2012年8月本院门 诊及住院患者。采用sas6. 12统计软件包的proc plan过程 语句，给定种子数，产生89例受试者

6、所接受处理的随机分 配表，按随机分配表将患者分为治疗组59例和对照组30例。 治疗组男21例，女38例；年龄2170岁，平均(45. 2±13. 2) 岁；平均病程(5. 37±2. 17)年。对照组男8例，女22例; 年龄2668岁，平均(48.4±11.7)岁；平均病程（5. 11 ±2. 53）年。2组患者一般资料比较，差异无统计学 意义（p>0.05）,具有可比性。2方法2. 1治疗方法治疗组予风咳方（炙麻黄8 g,前胡12 g,蝉蜕8 g, 地龙10 g,牛夢子10 g,五味子10 g,炙枇杷叶10 g,紫 苏子、紫苏叶各12 g） 口服

7、，每日1剂，每日2次，每次 100 ml,疗程4周。对照组予舒利迭（沙美特罗/替卡松50 ?g/250 ?g,英 国葛兰素史克中国公司生产，批号r580377）每日吸入2次, 每次1吸，吸后漱口，疗程4周。患者用药前需有2d药物洗脱期，即开始试验用药前2d 停止服用相关用药；试验期间禁止使用治疗cva的其他药物 与疗法。2.2观察指标与方法2. 2. 1疗效性指标中医证候积分根据中医病证诊断 疗效标准3,按照等级变量观察方法，制定半定量计分 标准。（1）咳嗽。咳嗽次数：无咳嗽为0分；咳嗽间歇、 短暂发作为3分；经常咳嗽，呈阵发性为6分；频繁阵发性 咳嗽为9分。咳嗽程度：无咳嗽为0分；偶尔咳嗽，

8、多在 夜晚或清晨发作，不影响睡眠和工作为3分；咳嗽常作，多 在夜晚或清晨发作，轻微影响睡眠和工作为6分；持续性、 痉挛性阵咳，昼夜均有发作，影响睡眠和工作为9分。咳 嗽性质：无咳嗽为0分；干咳为3分；呛咳为6分；痉挛性 咳为9分。（2）咽痒：无咽痒为0分；轻微咽痒，不引起咳 嗽为1分；咽痒较重，忍不住咳嗽为2分；咽痒严重，痒即 咳嗽为3分。（3）气急：无气急为0分；咳嗽时偶有气急的 感觉为1分；咳嗽时经常有气急的感觉为2分；咳嗽时气急 胸憋，影响休息和工作为3分。（4）咯痰：无痰为0分；痰 少，痰易咯出为1分；有少量痰，咳后尚易咯出为2分；痰 黏，咳后仍不能咯出为3分。治疗前后进行血中嗜酸性粒

9、细 胞、血清ige计数，检测肺功能及支气管激发试验。2. 2.2安全性指标 一般体检项目，包括体温、呼吸、心 率、血压等；血常规、尿常规、大便常规（含潜血）、肝 功能（谷氨酸氨基转移酶）、肾功能（肌阡、尿素氮）、心电 图；不良事件。2.3疗效标准2. 3. 1咳嗽总疗效标准临床治愈：咳嗽症状完全缓解, 主症分值为零；显效：主症分值同时下降2个等级；有效： 主症分值同时下降1个等级，或1项主症下降2个等级，1 项下降1个等级；无效：咳嗽减轻不明显或咳嗽加重。2. 3.2中医证候疗效标准 参考中药新药临床研究指 导原则（试行）2380制定。临床治愈：临床症状、体征 消失或基本消失，证候积分减少29

10、5%；显效：临床症状、 体征明显改善，证候积分减少270%；有效：临床症状、体 征均有好转，证候积分减少230%；无效：临床症状、体征 均无明显改善，甚或加重，证候积分减少0. 05)o说明治疗 组与对照组疗效相当。见表lo3.2 2组中医证候总疗效比较治疗组愈显率、总有效率分别为44.1%和89. 8%,对照 组愈显率、总有效率分别为36. 7%和76. 7%o 2组愈显率、总 有效率比较差异均无统计学意义(p>0.05)。说明治疗组与 对照组疗效相当。见表2。3.3 2组中医证候总积分比较2组患者治疗前中医证候总积分比较差异无统计学意义 (p>0. 05),具有可比性。治疗后2

11、组中医证候总积分均较 前明显下降，组间分比较差异无统计学意义(p0.05)。见 表3o3. 4 2组外周血嗜酸性粒细胞计数比较2组治疗前嗜酸性粒细胞计数比较差异无统计学意义 (p>0. 05)o治疗后治疗组嗜酸性粒细胞计数降低(p0. 05)o 治疗后组间比较，差异有统计学意义(p0. 05)o治疗后治疗 组血清ige计数降低(p0. 05)。治疗后组间比较，差异有统 计学意义(p0. 05)o见表6o3. 7安全性分析血常规、尿常规、便常规、肝功能、肾功能及心电图等 安全性指标，治疗后2组均有部分正常转异常，经临床研究 者逐例分析，均与药物无关。试验组无不良事件发生。对照 组出现1例不

12、良事件：患者在应用治疗药物10 d后出现口 腔溃疡，持续约1周后症状消失，不能确定是否与治疗药物 有关。4讨论临床研究认为，过敏是cva疾病发生发展过程中一个很 重要的因素，ige介导的i型变态反应在cva病理方面起重 要作用，与典型哮喘相似，cva的呼吸道改变表现为炎性细 胞浸润，小血管充血、渗出，支气管轴膜下肥大细胞活化， 引起嗜酸性粒细胞聚集和支气管轴膜上皮损伤，上皮损伤后 上皮细胞脱落，部分基膜增厚4。cva西医治疗原则与哮喘相同，大多数患者吸入小剂量 糖皮质激素加b受体激动剂即可，很少需要口服糖皮质激 素治疗。治疗时间不少于68周5。虽然大部分患者可在 短时间内见效，但停止用药后，咳

13、嗽又会出现。晁恩祥教授在临床中观察到，cva患者临床表现为咳嗽 反复阵作，喉痒呛咳，发作性喷嚏，气道痒感，鼻塞、鼻痒, 时发时止，符合中医所述风邪"风善行数变"、'风为百病 之长”、“其性轻扬”、“风盛则挛急”及“风邪为患可致 瘙痒”等特性，有“风咳”之状，认为可采取从风论治的方 法，提出了 “风咳”理论6。有人通过对265例cva患者 系统的临床证候学观察与分析，初步总结出了 cva核心症状 表现为咳嗽阵作、咽痒则咳、剧则气促、无痰或痰少难咯、 苔白、脉浮，表明cva患者主要因风邪犯肺，肺失宣发肃降, 气道挛急所致，从临床的角度验证了 “风咳”理论7。晁教授在从风

14、论治cva的基础上，提出了 “疏风宣肺、 解痉止咳”的治疗大法8,基于李东垣“凡药之所用，皆 以气味为主”，“气薄者为阳中之阴，气厚者为阳中之阳， 味薄者为阴中之阳，味厚者为阴中之阴”的理论，建立风咳 方，取麻黄、紫苏子、前胡、蝉蜕、紫苏叶、牛夢子、枇杷 叶疏散风邪，发病之因得除，疾病方可逐渐缓解；取地龙入 络祛风之效，以解深伏之风，使病因尽解；以五味子解拘急, 除挛缩，缓缓发力，致气机调畅，急势得解。本研究采用风咳方治疗cva,疗效与沙美特罗/替卡松相 当，且能明显降低患者血嗜酸性粒细胞、ige,提示风咳方 治疗cva的机理可能与降低ige介导的过敏反应和减少酸性 粒细胞的聚集有关。参考文献：1 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组咳嗽的诊断与 治疗指南j全科医学临床与教育，2009, 9 (7)： 453-456.2 郑筱萸中药新药临床研究指导原则(试行)s. 北京：中国医药科技出版社，2002.3 国家中医药管理局中医病证诊断疗效标准s.南 京：南京大学出版社，1994： 1.4 赵一菊，肖正伦咳嗽变异性哮喘的研究进展j.医学综述，2012,18 (7)： 2067-2069.