抗纤溶药氨甲环酸在急性创伤止血中的应用

1、精选课件曲昌海6/12/2016抗纤溶药氨甲环酸在急性创伤止血中的应用抗纤溶药氨甲环酸在急性创伤止血中的应用Antifibrinolytic drugs Tranexamic Acid（TXA） for acute traumatic injury北京华迈西科技有限公司精选课件第一部分第一部分 止血作用机制止血作用机制精选课件凝血系统凝血系统抗凝血系统抗凝血系统凝血因子（凝血因子（1313种，种，）内源性内源性外源性外源性凝血酶凝血酶形成形成纤维蛋白单体纤维蛋白单体巨噬细胞巨噬细胞 + + 纤溶系统纤溶系统吞噬凝血因子吞噬凝血因子及蛋白单体及蛋白单体纤溶酶原纤溶酶原（t-PA）创伤、激活创伤、

2、激活纤溶酶纤溶酶减少减少纤维蛋白单体纤维蛋白单体激活激活动态平衡动态平衡纤维蛋白原纤维蛋白原正常生理状态正常生理状态精选课件凝血系统凝血系统抗凝血系统抗凝血系统凝血因子（凝血因子（1313种，种，）内源性内源性外源性外源性凝血酶凝血酶形成形成纤维蛋白单体纤维蛋白单体巨噬细胞巨噬细胞 + + 纤溶系统纤溶系统吞噬凝血因子吞噬凝血因子及蛋白单体及蛋白单体纤溶酶原纤溶酶原（t-PA）创伤、激活创伤、激活纤溶酶纤溶酶溶解溶解纤维蛋白单体纤维蛋白单体激活激活纤维蛋白原纤维蛋白原聚合聚合纤维蛋白纤维蛋白血小板聚集血小板聚集血凝块形成血凝块形成1 12 2创伤止血状态创伤止血状态如何实现调控？如何实现调控？

3、精选课件凝血系统凝血系统抗凝血系统抗凝血系统凝血因子（凝血因子（1313种，种，）内源性内源性外源性外源性凝血酶凝血酶形成形成纤维蛋白单体纤维蛋白单体巨噬细胞巨噬细胞 + + 纤溶系统纤溶系统吞噬凝血因子吞噬凝血因子及蛋白单体及蛋白单体纤溶酶原纤溶酶原（t-PA）创伤、激活创伤、激活纤溶酶纤溶酶溶解溶解纤维蛋白单体纤维蛋白单体激活激活纤维蛋白原纤维蛋白原聚合聚合纤维蛋白纤维蛋白血小板聚集血小板聚集血凝块形成血凝块形成1 12 21.1.促凝血因子活性药：促凝血因子活性药：增加凝血酶的激活产生更增加凝血酶的激活产生更多的纤溶蛋白单体多的纤溶蛋白单体蛇毒血凝酶系列、人凝血蛇毒血凝酶系列、人凝血因子

4、系列因子系列2.2.抗纤溶药：抗纤溶药：竞争性抑制纤溶酶的作用，竞争性抑制纤溶酶的作用，减少纤溶系统的溶解减少纤溶系统的溶解氨甲环酸氨甲环酸创伤止血状态创伤止血状态精选课件6纤溶亢进纤溶亢进，是临床大量失血最普遍的原因之一，是临床大量失血最普遍的原因之一*PA：纤溶酶原激活物，富含于人体重要器官和组织：纤溶酶原激活物，富含于人体重要器官和组织：子宫、肾上腺、淋巴结、前列腺、甲状腺、肺、卵巢、胎盘、肾、肌肉、子宫、肾上腺、淋巴结、前列腺、甲状腺、肺、卵巢、胎盘、肾、肌肉、心、肝、胃肠道、关节组织、睾丸、脾和大脑以及肿瘤细胞等。心、肝、胃肠道、关节组织、睾丸、脾和大脑以及肿瘤细胞等。手术、手术、创

5、伤创伤PA*释释放放纤纤溶溶亢亢进进大大量量出出血血精选课件氨甲环酸，竞争性抑制纤溶酶对纤维蛋白的水解，氨甲环酸，竞争性抑制纤溶酶对纤维蛋白的水解，确保血凝块有效形成，实现快速止血确保血凝块有效形成，实现快速止血纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶激活物（激活物（PA)FDP纤溶系统纤溶系统内源性途径内源性途径凝血因子活化凝血因子活化外源性途径外源性途径凝血因子活化凝血因子活化凝血酶原激活物凝血酶原激活物凝血酶凝血酶凝血系统凝血系统氨甲环酸精选课件“血凝块血凝块”的快速形成，是止血的关键的快速形成，是止血的关键纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统血管破损血管收缩血小板聚集血凝块血凝块凝血因子-激活凝血瀑布

6、-放大纤维蛋白纤维蛋白止血作用机制精选课件血凝酶、血凝酶、去氨加压素、去氨加压素、维生素维生素K l、维生素维生素K 3、维生素维生素K 4、甘氨酸乙二胺甘氨酸乙二胺纤维蛋白原促凝纤维蛋白原促凝蛋白酶蛋白酶巴曲止血酶巴曲止血酶抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药氨甲环酸氨甲环酸抑肽酶抑肽酶血凝酶血凝酶精选课件10纤溶系统的激活途径纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物t-PA u-PA纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶可溶性降解产物可溶性降解产物不溶性纤维蛋白不溶性纤维蛋白组织创伤组织创伤精选课件第二部分第二部分 抗纤溶药氨甲环酸抗纤溶药氨甲环酸精选课件1. 基本情况中国药典中国药典 20152015年版年版贝瑞

7、宁，氨甲环酸氯化钠注射液，本品主要用于急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血。精选课件13氨甲环酸氨甲环酸临床广泛应用超过临床广泛应用超过50年的经典止血药年的经典止血药1965年上市年上市全球年使用量全球年使用量超超4亿支亿支精选课件2015年城市医院止血药前十品种份额图数据来源：米内网非止血药，用于治疗实体瘤化疗后所致的血小板减少症2015年城市医院止血药市场主要由血凝酶、人纤维蛋白原、人凝血因子年城市医院止血药市场主要由血凝酶、人纤维蛋白原、人凝血因子、凝血因子凝血因子和氨甲环酸组成，其中和氨甲环酸组成，其中氨甲环酸占氨甲环酸占3.97%，是止血药市场前十名，是止

8、血药市场前十名唯一抗纤溶类止血药。唯一抗纤溶类止血药。精选课件2. 临床文献分析手术：手术：375条条关节：关节：249条条心脏：心脏：102条条止血：止血：250条条CNKI中文核心期刊文献数据库文献报道分析（关键词：氨甲环酸 + ）麻醉科妇产科心胸外科骨外科普外科神经外科泌尿外科移植科急诊科消化内科呼吸内科血液科肛肠科眼科口腔科耳鼻喉科分析各文献可以看出，氨甲环酸的临床应用涉及众多临床科室分析各文献可以看出，氨甲环酸的临床应用涉及众多临床科室精选课件3. 专业权威组织推荐氨甲环酸氨甲环酸 国际权威指南推荐国际权威指南推荐 欧洲麻醉学会（欧洲麻醉学会（ESAESA）围术期严重出血管理指南围术

9、期严重出血管理指南20132013版版 I(A) I(A)推荐围手术期止血用药推荐围手术期止血用药 欧洲严重创伤出血及凝血病管理指南欧洲严重创伤出血及凝血病管理指南20162016年更新年更新 I(A) I(A)推荐用于严重创伤出血推荐用于严重创伤出血 Cochrane Library( Cochrane Library(考克兰循证医学图书馆考克兰循证医学图书馆) ) 氨甲环酸能够安全有效地降低外伤出血病人的死亡率，并且没有增加氨甲环酸能够安全有效地降低外伤出血病人的死亡率，并且没有增加其它不良反应的风险其它不良反应的风险 全球权威大型临床研究全球权威大型临床研究CRASH2CRASH2 氨甲

10、环酸，降低严重创伤出血患者死亡率，不增加血管栓塞事件氨甲环酸，降低严重创伤出血患者死亡率，不增加血管栓塞事件国际行业认可国际行业认可精选课件17u 欧洲麻醉学会欧洲麻醉学会（ESA），是欧洲乃至全球最权威、是欧洲乃至全球最权威、最具影响力的麻醉学会之一。最具影响力的麻醉学会之一。 ESA于2013年6月发布围术期严重出血管理指南。氨甲环酸：氨甲环酸： 推荐应用氨甲环酸推荐应用氨甲环酸（2025 mg/kg）（1A） 且用于围术期止血极具成本效益（且用于围术期止血极具成本效益（A）去氨加压素：仅在特殊情况下（血管性血友病）可使用去氨加压素，无证据显示可常规用于围术期止血（2B）凝血因子类产品：多

11、个品种推荐（ 1B 或或 2C ）国际权威临床指南欧洲麻醉学会国际权威临床指南欧洲麻醉学会ESA围术期严重出血管理指南围术期严重出血管理指南2013唯一唯一1A级推荐用于围术期出血管理的经典止血药级推荐用于围术期出血管理的经典止血药精选课件18精选课件国际权威临床指南国际权威临床指南欧洲严重创伤出血及凝血病管理指南欧洲严重创伤出血及凝血病管理指南2016年第年第4版版唯一唯一1A级推荐用于严重创伤出血的经典止血药级推荐用于严重创伤出血的经典止血药1、对于创伤出血或有明显出血危险的患者，对于创伤出血或有明显出血危险的患者，建议尽建议尽早给予氨甲环酸，早给予氨甲环酸，先以先以1 g负荷剂量输注，超

12、过负荷剂量输注，超过10 min, 然后以然后以1 g剂量静脉输注，超过剂量静脉输注，超过8 h（1A）2、对于创伤出血患者，我们推荐创伤后对于创伤出血患者，我们推荐创伤后3 h内给予内给予氨甲环酸氨甲环酸（1B）3、对于创伤出血患者的治疗方案，我们建议在去往对于创伤出血患者的治疗方案，我们建议在去往医院的途中，先给予首剂量氨甲环酸医院的途中，先给予首剂量氨甲环酸（2C）精选课件20http:/ 循证医循证医学的黄金标准。学的黄金标准。急性外伤性创伤中抗纤溶药物的应用急性外伤性创伤中抗纤溶药物的应用（ 2015年综述）年综述）结论：结论：氨甲环酸能够安全有效地降低外伤出氨甲环酸能够安全有效地降

13、低外伤出血病人的死亡率，并且没有增加其它不良反血病人的死亡率，并且没有增加其它不良反应的风险。应的风险。氨甲环酸应尽早使用，并不迟于氨甲环酸应尽早使用，并不迟于创伤后创伤后3小时使用，因为数据显示，晚于该小时使用，因为数据显示，晚于该时间用药，有效性会受到影响。时间用药，有效性会受到影响。精选课件医学权威杂志发表的大型临床研究证实：医学权威杂志发表的大型临床研究证实：氨甲环酸，降低严重创伤出血患者死亡率，不增加血管栓塞事件氨甲环酸，降低严重创伤出血患者死亡率，不增加血管栓塞事件严重创伤患者给予氨甲环酸（10min内静脉注射1g，8h内静脉滴注1g）：u显著降低全因死亡率显著降低全因死亡率(P=

14、0.0035)，u显著降低出血相关死亡率显著降低出血相关死亡率(P=0.0077)，u未增加血管栓塞事件的发生。未增加血管栓塞事件的发生。u 创伤后创伤后3小时内应用氨甲环酸，疗效确切，小时内应用氨甲环酸，疗效确切，越早应用获益越大越早应用获益越大本研究支持创伤患者中应用氨甲环酸。The importance of early treatment with tranexamic acid in bleeding trauma patients: an exploratory analysis of the CRASH-2 randomised controlled trial.“ Lancet

15、（柳叶刀） 377(9771): 1096-1101, 1101 e1091-1092.(March 26, 2011)精选课件氨甲环酸氨甲环酸 其它组织指南推荐其它组织指南推荐p 世界卫生组织（世界卫生组织（WHO）产后大出血预防与治疗推荐（）产后大出血预防与治疗推荐（2012更新）更新） 推荐用药推荐用药p 国际微创心胸外科学会国际微创心胸外科学会2011年专家共识年专家共识应用于微创及传统心脏外科血液管应用于微创及传统心脏外科血液管 理的药物、器械、技术和方法理的药物、器械、技术和方法 I(A)推荐推荐 p 美国胸外科和美国心血管麻醉医师协会血液保护临床实用指南（美国胸外科和美国心血管麻

16、醉医师协会血液保护临床实用指南（2011） I(A)推荐推荐p 美国心脏协会美国心脏协会/美国卒中协会动脉瘤性蛛网膜下腔出血处理指南（美国卒中协会动脉瘤性蛛网膜下腔出血处理指南（2012） II a 推荐推荐国际行业认可国际行业认可精选课件氨甲环酸氨甲环酸 国内组织指南推荐国内组织指南推荐p 产后出血预防与处理指南（产后出血预防与处理指南（2014年版）年版） 中华医学会妇产科学分会中华医学会妇产科学分会 推荐用药推荐用药 国内行业推荐国内行业推荐刘兴会,张力,张静. 产后出血预防与处理指南(草案)(2009)及产后出血预防与处理指南(2014年版)解读J. 中华妇幼临床医学杂志(电子版),2

17、015,04:433-447.精选课件24u 由国家卫生计生委公益性行业科研专项关节置换术安全性与效果评价项目组邀请的国内54位专家，根据共13300 例髋、膝关节置换术病例中8426例氨甲环酸应用经验以及全国12场氨甲环酸临床应用区域会议征求意见结果，得出共识。1、氨甲环酸能有效降低髋、膝关节置换术围术期出血量和输血率，并在静脉应用、局部应用、静脉和局部联合应用中对用法用量给予了推荐。2、髋、膝关节置换术围术期应用抗纤溶药氨甲环酸后序贯应用抗凝血药，既能减少出血，又不增加静脉血栓栓塞症发生的风险。专家共识专家共识中华骨与关节外科杂志中华骨与关节外科杂志2015年年8月月中国髋、膝关节置换术围术期抗纤溶药序贯抗凝药应用方案中国髋、膝关节置换术围术期抗纤溶药序贯抗凝药应用方案的专家共识的专家共识氨甲环酸用于髋、膝关节置换术氨甲环酸用于髋、膝关节置换术国内行业认可国内行业认可精选课件4. 各国药典收载情况药典（版本）药典（版本）氨甲环酸氨甲环酸去氨加压素去氨加压素人凝血因人